CN114912725A - 一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用 - Google Patents

一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN114912725A
CN114912725A CN202110175149.3A CN202110175149A CN114912725A CN 114912725 A CN114912725 A CN 114912725A CN 202110175149 A CN202110175149 A CN 202110175149A CN 114912725 A CN114912725 A CN 114912725A
Authority
CN
China
Prior art keywords
physical
suhuang
cough
particle size
sample
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110175149.3A
Other languages
English (en)
Inventor
吴志生
祝明利
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing University of Chinese Medicine
Original Assignee
Beijing University of Chinese Medicine
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing University of Chinese Medicine filed Critical Beijing University of Chinese Medicine
Priority to CN202110175149.3A priority Critical patent/CN114912725A/zh
Publication of CN114912725A publication Critical patent/CN114912725A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G06Q10/00—Administration; Management
    • G06Q10/06—Resources, workflows, human or project management; Enterprise or organisation planning; Enterprise or organisation modelling
    • G06Q10/063—Operations research, analysis or management
    • G06Q10/0639—Performance analysis of employees; Performance analysis of enterprise or organisation operations
    • G06Q10/06395—Quality analysis or management
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N11/00—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/02—Investigating particle size or size distribution
    • G01N15/0205—Investigating particle size or size distribution by optical means
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N5/00—Analysing materials by weighing, e.g. weighing small particles separated from a gas or liquid
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N9/00—Investigating density or specific gravity of materials; Analysing materials by determining density or specific gravity
    • G01N9/02—Investigating density or specific gravity of materials; Analysing materials by determining density or specific gravity by measuring weight of a known volume
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06F—ELECTRIC DIGITAL DATA PROCESSING
    • G06F18/00—Pattern recognition
    • G06F18/20—Analysing
    • G06F18/21—Design or setup of recognition systems or techniques; Extraction of features in feature space; Blind source separation
    • G06F18/213—Feature extraction, e.g. by transforming the feature space; Summarisation; Mappings, e.g. subspace methods
    • G06F18/2135—Feature extraction, e.g. by transforming the feature space; Summarisation; Mappings, e.g. subspace methods based on approximation criteria, e.g. principal component analysis
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06F—ELECTRIC DIGITAL DATA PROCESSING
    • G06F18/00—Pattern recognition
    • G06F18/20—Analysing
    • G06F18/22—Matching criteria, e.g. proximity measures
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06F—ELECTRIC DIGITAL DATA PROCESSING
    • G06F18/00—Pattern recognition
    • G06F18/20—Analysing
    • G06F18/23—Clustering techniques
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T7/00—Image analysis
    • G06T7/90—Determination of colour characteristics
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T2207/00—Indexing scheme for image analysis or image enhancement
    • G06T2207/10—Image acquisition modality
    • G06T2207/10024—Color image
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P90/00—Enabling technologies with a potential contribution to greenhouse gas [GHG] emissions mitigation
    • Y02P90/30—Computing systems specially adapted for manufacturing

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Data Mining & Analysis (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Computer Vision & Pattern Recognition (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Human Resources & Organizations (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Artificial Intelligence (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Evolutionary Computation (AREA)
  • Evolutionary Biology (AREA)
  • Entrepreneurship & Innovation (AREA)
  • Strategic Management (AREA)
  • Economics (AREA)
  • Educational Administration (AREA)
  • Development Economics (AREA)
  • Medical Treatment And Welfare Office Work (AREA)
  • General Business, Economics & Management (AREA)
  • Tourism & Hospitality (AREA)
  • Marketing (AREA)
  • Game Theory and Decision Science (AREA)
  • Quality & Reliability (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Operations Research (AREA)

Abstract

本发明提供了一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用，基于粉末与颗粒的物理属性，采用多元统计分析法，分析苏黄止咳胶囊中间体的质量一致性；进一步采用物理指纹图谱法，进行相似度评价，确定苏黄止咳胶囊中间体物理质量一致性的控制限，创造性地建立了基于物理属性的苏黄止咳胶囊中间体质量控制方法，为苏黄止咳胶囊过程质量控制提供依据。

Description

一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检 测中的应用
技术领域
本发明具体涉及一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用，属于中药制剂质量控制领域。
背景技术
苏黄止咳胶囊是由国医大师晁恩祥教授基于“风咳”中医基础理论结合自身多年临床经验研发而成，具有疏风宣肺、解痉止咳的功效。处方由麻黄、紫苏子、地龙、蝉蜕、紫苏叶、前胡、五味子、牛蒡子、枇杷叶共9味组成，经提取、浓缩干燥得干膏粉，再结合辅料经湿法制粒得中间体颗粒，最后填充到胶囊中。其疗效显著、安全性好、依从性高，入选我国中药大品种行列，被誉为治疗慢性咳嗽的妙药。
在中成药的生产过程中，物料中间体的物理属性在后续的制粒、混合、压片、胶囊填充等工艺进行传递并产生直接影响。因此，评价苏黄止咳胶囊生产工艺过程中间体的物理质量一致性有益于成品的质量控制，但至今未见相关苏黄止咳胶囊中间体物理属性的质量一致性评价的公开报道。
物理指纹图谱常用来表征中药制剂生产过程中间体物理属性及评价中药固体粉末物理质量一致性，具有直观显示各批次样品在各物理质量指标上的相似或差异程度的优点，且能通过计算余弦相似度评价不同批次样品物理质量一致性。
本发明首次将物理属性的质量控制方法应用于苏黄止咳胶囊中间体的质量控制。基于物理属性，采用多元统计分析法与物理指纹图谱法，分析苏黄止咳胶囊中间体的质量，创造性地建立了基于物理属性的苏黄止咳胶囊中间体质量控制方法，有利于提高苏黄止咳胶囊制造过程的质量控制水平，保证产品质量稳定、均一、可控。
发明内容
本发明的目的是提供一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用，具体步骤如下：
步骤1：采用10～20个物理指标表征苏黄止咳胶囊中间体样品的物理属性；
步骤2：采用多元统计分析对苏黄止咳胶囊中间体样品的物理属性进行质量一致性分析；
步骤3：采用物理指纹图谱法对苏黄止咳胶囊中间体样品进行相似度评价；
步骤4：综合多元统计分析与物理指纹图谱相似度分析，确定苏黄止咳胶囊中间体物理质量一致性控制限。
根据本发明一些具体实施方案，其中，所述的10～20个物理指标主要包括：松装密度Da、振实密度Dc、豪斯纳比IH、颗粒间孔隙率Ie、卡尔指数IC、休止角α、粒径分布宽度Span、粒径小于50微米的百分比％pf、相对均齐度指数Iθ、干燥失重％HR、吸湿率％H、明暗度L*、红绿色度a*、黄蓝色度b*、累计粒度分布数达到10％时所对应的粒径D10、累计粒度分布数达到50％时所对应的粒径D50、累计粒度分布数达到90％时所对应的粒径D90、总色差E*、粒径范围Width、真密度ρt。
根据本发明一些具体实施方案，其中，所述的10～20个物理指标是采用粉体学评价方法进行测定的。
根据本发明一些具体实施方案，其中，所述的多元统计分析包括主成分分析，以及以类平均法结合平方欧氏距离的层次系统聚类分析。
根据本发明一些具体实施方案，其中，所述的主成分分析是采用Simca分析软件进行的，层次系统聚类分析是采用Origin分析软件进行的。
根据本发明一些具体实施方案，其中，所述采用物理指纹图谱法对苏黄止咳胶囊中间体样品进行相似度评价包括如下步骤：
步骤1：将物理指标数值标准化转换至0～10；
步骤2：构建物理指纹图谱；
步骤3：建立对照物理指纹图谱计算余弦相似度。
根据本发明一些具体实施方案，其中，所述的标准化转换至0～10是按照SeDeM专家系统的方法将测得的物理指标数值进行标准化转换至0～10。
根据本发明一些具体实施方案，其中，所述的物理指纹图谱是采用雷达图方式将转换后的物理指标数值连接起来构建的。
根据本发明一些具体实施方案，其中，所述的对照物理指纹图谱是计算不同批次苏黄止咳胶囊中间体样品物理指纹图谱的平均图谱建立的。
根据本发明一些具体实施方案，其中，所述的计算余弦相似度时需要对物理指标数值进行归一化处理。
根据本发明一些具体实施方案，其中，所述的计算余弦相似度是采用SPSS分析软件进行的。
根据本发明一些具体实施方案，其中，所述苏黄止咳胶囊中间体为苏黄止咳胶囊干膏粉和颗粒。
具体而言，本发明所述的一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用，包括如下步骤：
(1)物理指标的测定
松装密度(Da)：采用粉末综合特性测试仪测定。待测样品经振摇过筛落入密度容器中，当样品充满密度容器并溢出时停止加料，用刮板刮去多余的粉体，用天平称量容器的质量G及容器和样品的总质量G1。Da计算公式如下：
Figure BDA0002940457670000031
振实密度(Dc)：采用粉末综合特性测试仪测定。将适量样品加入振实密度组件中，至样品的上面达到透明部分的一半高度，盖好筒盖，经5min上下振动后取出振实密度组件。按上述操作称量容器的质量G及容器和样品的总质量G1，Dc通过上述公式计算。
颗粒间孔隙率(Ie)：由Da和Dc计算而得，公式为：
Figure BDA0002940457670000032
休止角(α)：采用粉末综合特性测试仪测定。取待测样品振摇，通过孔径为1.4mm的筛网，使样品散成粉末。再经料口缓慢、均匀地洒落置样品台，形成对称的圆锥体并在平台周围都有样品落下时停止加料。记录量角器与圆锥料堆120°、240°、360°的斜面切合时的角度，计算上述三个角度的平均值即为样品休止角。
豪斯纳比(IH)：由Da和Dc计算而得，公式为：
Figure BDA0002940457670000033
卡尔指数(IC)：由Da和Dc计算而得，公式为：
Figure BDA0002940457670000034
粒径(D10、D50、D90)：采用激光粒度分布仪测定。称量约1g待测样品置于干法分散系统的储料漏斗中，设置适宜气压强度，通过调节进料高度和进料速控制遮光率在5％～10％之间，以空气为介质，测定样品D10(累计粒度分布数达到10％时所对应的粒径)、D50(累计粒度分布数达到50％时所对应的粒径)、D90(累计粒度分布数达到90％时所对应的粒径)。
粒径分布宽度(Span)：由D10、D50、D90计算而得，公式为：
Figure BDA0002940457670000041
粒径范围(width)：由D10、D50、D90计算而得，公式为：
Width＝D90-D10
相对均齐度指数(Iθ)：基于上述激光粒度分布仪测定结果，计算每个粒径范围内颗粒所占的百分比。根据下方公式计算
Figure BDA0002940457670000042
粒径＜50μm百分比(％Pf)：采用激光粒度分布仪测定。称量约1g待测样品，置于干法分散系统的储料漏斗中，设置适宜气压强度，调节进料高度和进料速度，控制遮光率在5％～10％之间，以空气为介质测定样品％Pf。
色度值(L*、a*、b*)：采用分光测色计测定。取待测样品装入测色皿中至测色皿底部完全不透光(大约至测色皿体积2/3处)，选择测量光源为D65，10°视角即可开始测定，记录样品的L*、a*、b*值，再通过下方公式计算E*：
Figure BDA0002940457670000043
吸湿性(％H)：取干燥的具塞称量瓶置于(25±1)℃恒温干燥器(下部放置氯化钠炮和溶液)中饱和24h，精密称定质量(m1)。取适量待测样品平铺于上述称量瓶中，厚度约为1mm，称定质量(m2)，将称量瓶口敞开，并与瓶盖同置于上述干燥器中24h后称定质量(m3)，计算％H，公式如下：
Figure BDA0002940457670000044
含水量(％HR)：取待测样品，按照《中国药典》2020版第四部水分测定法第二法(烘干法)进行测定。
真密度(ρt)：用比表面积及孔径分析仪器测量粉末真密度，采用氦气为载气，首先测量空管体积V1，装样后称量装入样品管中的待测样品质量m，测试装样后的体积V2，计算待测样品的ρt，公式如下：
Figure BDA0002940457670000045
(2)多元统计分析
采用Simca分析软件进行主成分分析，选择前两个主成分建立主成分分析模型；采用Origin分析软件，以类平均法结合平方欧氏距离进行层次系统聚类分析。
(3)标准化转换物理指标数值
根据SeDeM专家系统的方法将测得的物理指标数值进行标准化转换至0～10。
(4)构建物理指纹图谱
采用Origin分析软件，采用雷达图形式将转换后的物理指标数值连接起来构成14边形即物理指纹图谱。
(5)对照物理指纹图谱的建立
计算不同批次苏黄止咳胶囊中间体样品物理指纹图谱的平均图谱即为对照物理指纹图谱。
(6)相似度评价
采用夹角余弦法，计算对照物理指纹图谱与各批次物理指纹图谱的相似度。
(7)物理质量一致性控制限确定
综合多元统计分析与物理指纹图谱相似度分析，确定苏黄止咳胶囊中间体物理质量一致性控制限。
本发明首次将物理属性的质量分析方法应用在苏黄止咳胶囊中间体的质量控制中，通过提升苏黄止咳胶囊制造过程中间体物理质量，从而更加有效地控制成品的质量。
附图说明
图1；苏黄止咳胶囊中间体干膏粉、颗粒主成分分析图
图2；黄止咳胶囊中间体干膏粉、颗粒聚类分析图
图3；苏黄止咳胶囊中间体干膏粉不同批次物理指纹图谱
图4；苏黄止咳胶囊中间体干膏粉对照物理指纹图谱
图5；苏黄止咳胶囊中间体颗粒不同批次物理指纹图谱
图6；苏黄止咳胶囊中间体颗粒对照物理指纹图谱
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明进行进一步说明。但实施例仅是范例形的，并不对本发明的范围构成任何限制。
实例一、基于物理属性的苏黄止咳胶囊中间体干膏粉和颗粒质量一致性评价方法
1.仪器与材料
BT-1000粉体综合特性测试仪(丹东百特仪器有限公司，中国)，BT-9300LD激光粒度分布仪(丹东百特仪器有限公司，中国)，电热鼓风干燥箱(上海恒一科学仪器有限公司，中国)，BSA224S型电子分析天平(赛多利斯公司，德国)，YB6002B电子天平(上海力辰邦西仪器科技有限公司，中国)，CM-5型分光测色计(柯尼卡美能达有限公司，日本)。
苏黄止咳胶囊干膏粉和中间体颗粒(19092392、19092491、19092492、19092591、19092592、19092691、19092692、19101491、19101492、19101791、19101792、19101891、19101892、19103091、19103191、19103192、19110191、19110591、19110692、19110791、19110792、19111391、19111392、19111491、19111492，以上批次干膏粉采用G1-G25表示、颗粒采用K1-K25表示)由江苏泰州扬子江药业集团有限公司生产并提供。
2.方法与结果
2.1物理指标测定方法
分别测定不同批次苏黄止咳胶囊中间体干膏粉和颗粒样品的14个物理指标。
松装密度(Da)：采用粉末综合特性测试仪测定。待测样品经振摇过筛落入密度容器中，当样品充满密度容器并溢出时停止加料，用刮板刮去多余的粉体，用天平称量容器的质量G及容器和样品的总质量G1。Da计算公式如下：
Figure BDA0002940457670000061
振实密度(Dc)：采用粉末综合特性测试仪测定。将适量样品加入振实密度组件中，至样品的上面达到透明部分的一半高度，盖好筒盖，经5min上下振动后取出振实密度组件。按上述操作称量容器的质量G及容器和样品的总质量G1，Dc通过公式(1)计算。
颗粒间孔隙率(Ie)：由Da和Dc计算而得，公式为：
Figure BDA0002940457670000062
休止角(α)：采用粉末综合特性测试仪测定。取待测样品振摇，通过孔径为1.4mm的筛网，使样品散成粉末。再经料口缓慢、均匀地洒落置样品台，形成对称的圆锥体并在平台周围都有样品落下时停止加料。记录量角器与圆锥料堆120°、240°、360°的斜面切合时的角度，计算上述三个角度的平均值即为样品休止角。
豪斯纳比(IH)：由Da和Dc计算而得，公式为：
Figure BDA0002940457670000071
卡尔指数(IC)：由Da和Dc计算而得，公式为：
Figure BDA0002940457670000072
粒径(D10、D50、D90)：采用激光粒度分布仪测定。称量约1g待测样品置于干法分散系统的储料漏斗中，设置适宜气压强度，通过调节进料高度和进料速控制遮光率在5％～10％之间，以空气为介质，测定样品D10(累计粒度分布数达到10％时所对应的粒径)、D50(累计粒度分布数达到50％时所对应的粒径)、D90(累计粒度分布数达到90％时所对应的粒径)。
粒径分布宽度(Span)：由D10、D50、D90计算而得，公式为：
Figure BDA0002940457670000073
粒径范围(width)：由D10、D50、D90计算而得，公式为：
Width＝D90-D10................................................(6)
相对均齐度指数(Iθ)：基于上述激光粒度分布仪测定结果，计算每个粒径范围内颗粒所占的百分比。根据干膏粉和颗粒测得的粒径值选取344.6，198.7，66.11，10.17μm共4个粒径节点，根据下方公式计算
Figure BDA0002940457670000074
上式中，Fm为粒径在66.11～198.7μm范围的质量百分比，Fm－1为粒径在10.17～66.11μm范围的质量百分比，Fm+1为粒径在198.7～344.3μm范围的质量百分比，dm、dm－1、dm+1为对应粒径范围的平均粒径。
粒径＜50μm百分比(％Pf)：采用激光粒度分布仪测定。称量约1g待测样品，置于干法分散系统的储料漏斗中，设置适宜气压强度，调节进料高度和进料速度，控制遮光率在5％～10％之间，以空气为介质测定样品％Pf。
色度值(L*、a*、b*)：采用分光测色计测定。取待测样品装入测色皿中至测色皿底部完全不透光(大约至测色皿体积2/3处)，选择测量光源为D65，10°视角即可开始测定，记录样品的L*、a*、b*值，再通过下方公式计算E*：
Figure BDA0002940457670000081
吸湿性(％H)：取干燥的具塞称量瓶置于(25±1)℃恒温干燥器(下部放置氯化钠炮和溶液)中饱和24h，精密称定质量(m1)。取适量待测样品平铺于上述称量瓶中，厚度约为1mm，称定质量(m2)，将称量瓶口敞开，并与瓶盖同置于上述干燥器中24h后称定质量(m3)，计算％H，公式如下：
Figure BDA0002940457670000082
含水量(％HR)：取待测样品，按照《中国药典》2020版第四部水分测定法第二法(烘干法)进行测定。
25批苏黄止咳胶囊中间体干膏粉物理指标测定结果见表1，25批苏黄止咳胶囊中间体颗粒物理指标测定结果见表2。
表1：25批苏黄止咳胶囊干膏粉物理指标测定结果
Figure BDA0002940457670000083
Figure BDA0002940457670000091
Figure BDA0002940457670000092
表2：25批苏黄止咳胶囊颗粒物理指标测定结果
Figure BDA0002940457670000093
Figure BDA0002940457670000101
Figure BDA0002940457670000102
Figure BDA0002940457670000111
2.2多元统计分析
采用SIMCA 14.1软件进行主成分分析，提取前两个主成分建立主成分模型；采用Origin2019软件进行层次系统聚类分析，以类平均法计算平方欧氏距离。图1为25批苏黄止咳胶囊干膏粉与颗粒的物理属性主成分分析建模结果。
干膏粉主成分模型中前两个主成分累积贡献率为62.2％，得分图如1a所示，G4、G10为离群值。载荷图如1b所示,Width、Span、D10、D50、D90、％pf、Iθ、Dc、IH、IC、L*等粒径、流动性、色度指标，在主成分1上有较大的载荷；HR％、H％在主成分2上有较大的载荷。结果表明，前两个主成分主要综合了干膏粉流动性、吸湿性、水分、粒径、色度信息，G4、G10与其余批次物理属性差异较大。
同时对比图1a与图1b分析，得分图上具有特定位置的批次，在载荷图上相似位置处的指标数值较高，而处于原点对侧的指标数值较低。表明，G4相较于其余批次粒径偏大，细粉量少，粒径不均匀。G10较于其余批次含水量偏高，色度值、振实密度、颗粒间孔隙率偏小。
图1c与图1d为颗粒前两个主成分分析图。分析结果表明，前两个主成分累积贡献率为61.7％，综合了中间体颗粒的粒径、密度、流动性、含水量、吸湿性等信息，K16、K18、K19、K22与其余批次物理属性差异较大。K16、K18、K22粒径和色度值较其余批次偏大，K19豪斯纳比、卡尔指数、颗粒间孔隙率较其余批次偏大，密度和吸湿性偏小。
图2为25批苏黄止咳胶囊干膏粉与中间体颗粒系统聚类分析树状图。如2a所示，当分类距离为3时，25批干膏粉分为三类。其中G10、G11、G12、G13、G14聚为一类，G4单独为一类，其余19个批次聚为一类。如2b所示，当分类距离为4时，25批中间体颗粒分为两类，K16、K18、K19、K22聚为一类，其余21个批次聚为一类。
结果表明，聚类分析反映出批次间物理属性差异程度，干膏粉中G10、G11、G12、G13、G14、G4与其余批次的物理属性具有明显差异。中间体颗粒中K16、K18、K19、K22与其余批次的物理属性具有明显差异。
2.3物理指标标准化转换
分别将表1、表2的数值采用表3转换公式进行标准化至同一尺度即0-10，标准化后的各项物理指标分别为松装密度Da1、振实密度Dc1、豪斯纳比IH1、颗粒间孔隙率Ie1、卡尔指数IC1、休止角α1、粒径分布宽度Span1、粒径小于50微米的百分比％pf1、相对均齐度指数Iθ1、干燥失重％HR1、吸湿率％H1、明暗度L*1、红绿色度a*1、黄蓝色度b*1；25批苏黄止咳胶囊中间体干膏粉物理指标标准化后结果见表4，25批苏黄止咳胶囊中间体颗粒物理指标标准化后结果见表5。
表3：物理质量指标转换公式
Figure BDA0002940457670000121
表4：25批苏黄止咳胶囊中间体干膏粉物理指标标准化后结果
Figure BDA0002940457670000122
Figure BDA0002940457670000131
表5：25批苏黄止咳胶囊中间体颗粒物理指标标准化后结果
Figure BDA0002940457670000132
Figure BDA0002940457670000141
2.4干膏粉与颗粒物理指纹图谱的构建
分别将不同批次的干膏粉样品经标准化转换后的14个的物理质量指标以雷达图方式连接起来形成不规则的十四边形即构成干膏粉的物理指纹图谱，如图3所示；分别将不同批次的颗粒样品标准化转换后的14个物理指标以雷达图方式连接起来形成不规则的十四边形即构成颗粒的物理指纹图谱，如图5所示。
2.5干膏粉与颗粒对照物理指纹图谱建立
计算不同批次干膏粉物理图谱的平均图谱作为干膏粉的对照物理指纹图谱，如图4所示；计算不同批次颗粒物理图谱作的平均图谱作为颗粒的对照物理指纹图谱，如图6所示。
2.6干膏粉与颗粒物理指纹图谱相似度评价
分别计算不同批次干膏粉的物理指纹图谱与干膏粉的对照指纹图谱之间的余弦相似度，结果如表3所示。干膏粉物理指纹图谱之间的相似度为0.639～0.976，G4、G10、G11、G12、G13、G14批次相似度低于0.85。颗粒的物理指纹图谱之间的相似度为0.716～0.983，K16、K18、K19、K22批次相似度低于0.85。
结果表明干膏粉中的G4、G10、G11、G12、G13、G14批次与中间体颗粒中的K16、K18、K19、K22批次为异常批次，与系统聚类分析判别结果一致。表明建立的干膏粉与中间体颗粒物理指纹图谱方法可靠，实现了苏黄止咳胶囊干膏粉和中间体颗粒的一致性评价。并以相似度低于0.85为限，对其进行过程质量控制。
表6：25批苏黄止咳胶囊中间体干膏粉、颗粒余弦相似度
Figure BDA0002940457670000142
Figure BDA0002940457670000151

Claims (7)

1.一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用，其特征在于，包括如下步骤:
步骤1：采用10～20个物理指标表征苏黄止咳胶囊中间体样品的物理属性；
步骤2：采用多元统计分析对苏黄止咳胶囊中间体样品的物理属性进行质量一致性分析；
步骤3：采用物理指纹图谱法对苏黄止咳胶囊中间体样品进行相似度评价；
步骤4：综合多元统计分析与物理指纹图谱相似度分析，确定苏黄止咳胶囊中间体物理质量一致性控制限。
2.根据权利要求1所述的基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用，其特征在于，所述步骤1中10～20个物理指标，包括：松装密度Da、振实密度Dc、豪斯纳比IH、颗粒间孔隙率Ie、卡尔指数IC、休止角α、粒径分布宽度Span、粒径小于50微米的百分比％pf、相对均齐度指数Iθ、干燥失重％HR、吸湿率％H、明暗度L*、红绿色度a*、黄蓝色度b*、累计粒度分布数达到10％时所对应的粒径D10、累计粒度分布数达到50％时所对应的粒径D50、累计粒度分布数达到90％时所对应的粒径D90、总色差E*、粒径范围Width、真密度ρt。
3.根据权利要求1或2所述的基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用，其特征在于，所述步骤2中多元统计分析包括主成分分析，及以类平均法结合平方欧氏距离的层次系统聚类分析。
4.根据权利要求1～3任意一项所述的基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用，其特征在于，所述步骤3中采用物理指纹图谱法对苏黄止咳胶囊中间体样品进行相似度评价包括如下步骤：
步骤1：将物理指标数值标准化转换至0～10；
步骤2：构建物理指纹图谱；
步骤3：建立对照物理指纹图谱计算余弦相似度。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述相似度评价的步骤3中对照物理指纹图谱是计算不同批次苏黄止咳胶囊中间体样品物理指纹图谱的平均图谱建立的。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述相似度评价步骤3中计算余弦相似度时需要对标准化转换后的物理指标数值进行归一化处理。
7.一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用，其特征在于，所述的苏黄止咳胶囊中间体为苏黄止咳胶囊干膏粉和颗粒。
CN202110175149.3A 2021-02-07 2021-02-07 一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用 Pending CN114912725A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110175149.3A CN114912725A (zh) 2021-02-07 2021-02-07 一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110175149.3A CN114912725A (zh) 2021-02-07 2021-02-07 一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN114912725A true CN114912725A (zh) 2022-08-16

Family

ID=82761727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110175149.3A Pending CN114912725A (zh) 2021-02-07 2021-02-07 一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114912725A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117726187A (zh) * 2024-02-18 2024-03-19 浙江省药品信息宣传和发展服务中心(浙江省药品监督管理局行政受理中心) 一种医药中间体的监管方法、系统和装置

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117726187A (zh) * 2024-02-18 2024-03-19 浙江省药品信息宣传和发展服务中心(浙江省药品监督管理局行政受理中心) 一种医药中间体的监管方法、系统和装置

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3605064A1 (en) Raw material particle size distribution measuring device, particle size distribution measuring method, and void ratio measuring device
CN111721715B (zh) 一种基于色度值结合熵权法的烟丝掺配均匀度测定方法
Otsuka et al. Chemoinformetrical evaluation of dissolution property of indomethacin tablets by near-infrared spectroscopy
CN108732127B (zh) 一种检测烟丝中各组分掺配比例的方法
CN105973840B (zh) 一种快速检测酱香型酿酒酒醅理化指标的方法
CN106138131B (zh) 一种柴胡颗粒及其中药制剂
CN108562557A (zh) 一种甘草药材的近红外光谱检测方法
CN103033486A (zh) 陈皮及广陈皮药材质量的近红外光谱监控方法
CN114912725A (zh) 一种基于物理属性的质量控制方法在苏黄止咳胶囊中间体检测中的应用
CN106074695B (zh) 一种丹参颗粒及其中药制剂
Xu et al. Color spaces of safflower (Carthamus tinctorius L.) for quality assessment
CN108827993A (zh) 实现快速测定高性能磁性材料bms-12中镧、钙、钴各元素含量的方法
CN110353995B (zh) 一种胶囊制剂装量偏差的检测方法
CN109490156B (zh) 定量预测中药配方颗粒混合过程终点时间的方法
CN103411895A (zh) 珍珠粉掺伪的近红外光谱鉴别方法
CN106226267B (zh) 一种辣椒干色价的近红外测定方法
CN106074700B (zh) 一种黄芩颗粒的检测方法
CN114200052A (zh) 当归与酒当归的鉴别方法
Du et al. Discrimination of the species and authenticity of Rhizoma Coptidis based on stable isotope and multielement fingerprinting and multivariate statistical analysis
Blanco et al. Critical evaluation of methods for end-point determination in pharmaceutical blending processes
CN106770014A (zh) 一种大米新鲜度的近红外光谱检测方法
CN112782116A (zh) 利用近红外光谱检测中药大蜜丸水分含量的方法和应用
CN110441255A (zh) 一种栀子炮制品的检测方法
CN106596455A (zh) 一种基于漫反射傅里叶变换红外光谱的多晶型碳酸钙定量分析方法
CN110954386B (zh) 药用空心胶囊形式的铬元素标准物质、其制备方法、其套装组合及铬元素含量的测量方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination