CN114907282A - 一种合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药、有机化工的技术领域，公开了一种合成4‑苯基烯基异噁唑衍生物的方法。所述方法：在溶剂中，将O‑甲基炔酮肟醚、苯基烯烃衍生物在氧化剂、铵盐、钯催化剂的作用下进行反应，后续处理，获得4‑苯基烯基异噁唑衍生物。所述4‑苯基烯基异噁唑衍生物的结构为式I。本发明成功合成4‑苯基烯基异噁唑衍生物，本发明的方法原料易得，反应条件温和，底物普适性大，产率适中，产物后续转化范围广，为具有潜在生物和药理活性的异噁唑衍生物的高效合成提供重要的技术支持。
Description
技术领域
本发明属于医药、有机化工合成技术领域，具体涉及到一种合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法。
背景技术
杂环化合物广泛存在于天然成分、药物分子中。作为一类重要的杂环化合物，异噁唑是含氮、氧杂原子的五元双杂原子化合物，该结构一般具有抗菌、抗炎、抗癌、酶抑制、细胞凋亡控制等功能，因而广泛应用于药物分子的发现与制备。例如，异噁唑的酰胺衍生物在动物实验中对组蛋白脱乙酰基酶类化合物表现出显著的抑制活性，因而有望应用于治疗恶性黑色素瘤(J.Med.Chem.,2019,62,8557)。曼原虫病是一种比较容易被忽视的寄生虫病，对人们的生命健康危害较大。相比常用药物Miltefosine，4-硝基异噁唑以及4-氨基异噁唑衍生物对寄生虫表现出更强的消杀能力(RSC Med.Chem.,2020,11,1053)。烷氧基异噁唑化合物通过阻挡神经元烟碱乙酰胆碱受体，进而改善抑郁症。此外，对异噁唑环上的取代基进行修饰，例如引入氟原子、氮原子等也能提高药物的抗抑郁活性(J.Med.Chem.,2012,55,812)。
杂环化合物的合成方法多种多样，例如Diels-Alder反应、缩合反应、碳氢活化反应、环化异构化反应、偶极环加成反应等。Diels-Alder反应产率高、步骤经济、条件方便，在含氮杂环的合成领域占有重要的地位。然而，由于异噁唑结构的特殊性，目前很难找到合适的底物进行Diels-Alder反应(Org.Biomol.Chem.,2011,9,3105；Nat.Chem.,2020,12,615；Chem.Rev.,2021,121,14555)。可利用缩合反应、偶极加成、环化异构化来构建异噁唑五元环。其中，炔酮肟醚的环化/官能团化反应可以构建多取代的异噁唑骨架，该类型反应具有底物普适性广、条件温和等优点。
到目前为止，尚未有利用炔酮肟醚与4-苯基-1-丁烯及其衍生物为原料，经过反应构建4-苯基烯基异噁唑的报道。因此，以苯基烯烃衍生物为底物，发展一种操作简单、条件温和的方法来合成结构多样的4-苯基烯基异噁唑衍生物仍然是具有潜在应用价值的研究课题。
发明内容
为了克服现有技术的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法。本发明以苯基烯烃类化合物为其中一种底物，将O-甲基炔酮肟醚与之进行反应，获得结构多样化的4-苯基烯基异噁唑衍生物。该方法原料易得、反应条件温和、底物范围广、官能团兼容性好，为具有潜在生物和药理活性的异噁唑衍生物的高效合成提供重要的技术支持。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法，包括以下步骤：
在溶剂中，将O-甲基炔酮肟醚、苯基烯烃衍生物在钯催化剂、铵盐、氧化剂的作用下进行反应，后续处理，得到4-苯基烯基异噁唑衍生物。
所述O-甲基炔酮肟醚的结构为
所述R1为烷基、取代的烷基、烯基、苯基、取代的苯基；所述取代的烷基是指烷基中氢被卤素、氧、氮取代；所述取代的苯基中取代基为烷基、硝基、烷氧酰基、烷酰氧基、卤素、卤素取代的烷基等；
所述烷基优选为碳数为1～6的烷基；
所述R1优选为苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、邻甲基苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对乙基苯基、对叔丁基苯基、对三氟甲基苯基、对三氟甲硫基苯基、环己基、环丁基、环丙基、环戊基、乙酰甲氧基、对乙酰氧基苯基、对甲氧乙酰基苯基、氢原子、呋喃基、吡啶基、噻吩基、环丁基、叔丁基、甲基、乙基、丙基、丁基或苯乙烯基(Ph-CH＝CH-)等。
所述R2为烷基、取代烷基、苯基、杂环、取代苯基、烯烃基、取代的烯烃基等。所述取代烷基是指烷基中氢被卤素、氧、氮取代；所述取代苯基中，取代基为烷基、烷氧酰基、烷酰氧基、硝基、卤素、卤素取代的烷基；所述烯烃基为碳数为2～6的烯烃基；所述取代的烯烃基是指烯烃基中氢被芳基取代；
所述烷基包括支链烷基、直链烷基、环烷基；优选为碳数为1～6的烷基；
所述R2优选为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、丙基、叔丁基、苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、对乙氧基苯基、对氟苯基、对溴苯基、对氯苯基、邻氯苯基、邻溴苯基、苯乙烯基、丁基、叔丁基、对乙酰基氧基苯基、对乙氧甲酰基苯基、乙酰甲氧基、对甲氧基苯基、呋喃基、吡啶基、噻吩基、对三氟甲基苯基、对三氟甲硫基苯基、3-噻吩基等；
所述苯基烯烃化合物结构为
所述R为H、烷基、取代的烷基、卤素、硝基、硼酸基等；所述取代的烷基是指烷基中氢被卤素、氧、氮取代；所述烷基优选为碳数为1～6的烷基；
所述R基团优选为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、三氟甲基、甲基、乙基、异丙基、丁基、异丁基、醛基、1-氧代乙基、己基、乙酰氧基、甲氧酰基、硝基、甲氧基、乙氧基、硼酸基、乙酰胺基等。
所述氧化剂为1,2-萘醌、1,4-萘醌、蒽醌、苯醌、四氯对苯醌、二氯二氰基苯醌、氧气、氧化银、氧化吡啶、氯化铁、硫酸铈、溴化铁、双氧水、氯化铜、溴化铜、碘化酮、醋酸碘苯、过氧化氢、次卤酸盐、碘等，所述氧化剂优选为1,2-萘醌。
所述催化剂为钯催化剂，包括钯盐和含有配体的钯盐，例如氯化钯、二(三苯基膦)二氯化钯、三氟乙酸钯、二氯二(乙腈)钯、二氯二(苯腈)钯、二(烯丙基)二氯化钯(即烯丙基氯化钯二聚体)、乙酸钯、溴化钯、碘化钯、二亚苄基丙酮钯(三(二亚苄基丙酮)二钯)等，所述催化剂优选为二(三苯基膦)二氯化钯。
所述铵盐为含有铵根离子的物质，例如氯化铵、溴化铵、碘化铵、氟化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基氯化铵、四乙基氯化铵、四乙基溴化铵等，所述铵盐优选为四丁基溴化铵。
所述反应条件：反应温度为60～140℃，优选为109～111℃，更优选为110℃；反应时间为4～32h，优选为20～28h，更优选为24h。
所述反应在空气氛围中进行。
所述溶剂为有机溶剂或离子液体，优选为有机溶剂。
所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、正己烷，环己烷、三乙胺、乙酸酐、二甲基亚砜、乙二醇二甲醚、苯、对二甲苯、甲苯、二氯甲烷、四氯化碳、二溴甲烷、一溴甲烷、六氟异丙醇、1，4-二氧六环、乙腈、四氢呋喃、间二甲苯、正己烷、乙酸乙酯、十氢化萘、N,N-二甲基乙酰胺、乙酸、乙醇、乙醚、乙二醇单甲醚、聚乙二醇、四氢吡咯中一种以上。
所述有机溶剂优选为甲苯。
所述离子液体为咪唑型离子液体，包括1-丙胺基-3-甲基咪唑氯盐，1-腈丙基-3-甲基咪唑双(三氟甲磺酰胺)亚胺盐，1-丙胺基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐，1-丙胺基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐，1-丙胺基-3-甲基咪唑溴盐中一种以上。
所述O-甲基炔酮肟醚与苯基烯烃衍生物的摩尔比为1:(1～3)。
所述催化剂与O-甲基炔酮肟醚的摩尔比为0.01～0.2:1。
所述O-甲基炔酮肟醚与铵盐的摩尔比为1:(1～3)。
所述O-甲基炔酮肟醚与氧化剂的摩尔比为1:(1～2)。
所述后续处理是指将反应完后的产物进行冷却、萃取、浓缩、薄层层析提纯。
所述薄层层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，石油醚和乙酸乙酯的体积比为(4～500):1。
所述4-苯基烯基异噁唑的结构为：
本发明的合成方法的反应方程式：
本发明的原理是在空气氛围中，以钯为催化剂、以O-甲基炔酮肟醚和苯基烯烃为原料，通过二价钯催化的环化/串联反应来合成4-苯基烯基异噁唑衍生物。本发明的方法中所有原料廉价易得，方法简单，操作安全，反应条件温和，因而具有潜在的应用价值。
本发明相对于现有的技术，具有以下的优点以及效果：
本发明成功合成4-苯基烯基异噁唑衍生物，本发明的方法原料易得、反应条件温和、底物范围广、官能团兼容性好，并且产物易于后续转化，为具有潜在生物和药理活性的异噁唑衍生物的高效合成提供重要的技术支持。
附图说明
图1是实施例26所得产物氢谱图；
图2是实施例26所得产物碳谱图；
图3是实施例27所得产物氢谱图；
图4是实施例27所得产物碳谱图；
图5是实施例28所得产物氢谱图；
图6是实施例28所得产物碳谱图；
图7是实施例29所得产物氢谱图；
图8是实施例29所得产物碳谱图；
图9是实施例30所得产物氢谱图；
图10是实施例30所得产物碳谱图；
图11是实施例31所得产物氢谱图；
图12是实施例31所得产物碳谱图；
图13是实施例32所得产物氢谱图；
图14是实施例32所得产物碳谱图；
图15是实施例33所得产物氢谱图；
图16是实施例33所得产物碳谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细地描述，但本发明的实施方式不限于此。反应官能团容忍性强是指对易于转化的基团如卤素，氯、双键、溴均能保留；对含氮、含硫、含氧的杂环也能适用；对于含有烷氧基的苯环，烷氧基也能保留而未被氧化或转化；对于含有卤素的苯基烯醚，卤素可以保留而不反应。从所提供的实施例中可以看出，本发明的方法官能团容忍性强。
实施例1
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的丙烯基苯基醚，1mL N,N-二甲基甲酰胺，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的氯化铜，在105℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，通过TLC分析和GC-MS分析，未检测到目标化合物的生成。
实施例2
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的苄基乙烯基醚，1mL N,N-二甲基甲酰胺，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的氯化铜，在105℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，通过TLC分析和GC-MS分析，未检测到目标化合物的生成。
实施例3
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的N-烯丙基苯胺，1mL N,N-二甲基甲酰胺，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的氯化铜，在105℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，通过TLC分析和GC-MS分析，未检测到目标化合物的生成。
实施例4
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL N,N-二甲基甲酰胺，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的氯化铜，在105℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为43％。
实施例5
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL N,N-二甲基甲酰胺，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的2-甲基吡啶氧化物，在105℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为46％。
实施例6
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL N,N-二甲基甲酰胺，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为62％。
实施例7
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL乙二醇二甲醚，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为10％。
实施例8
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL乙腈，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为12％。
实施例9
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为68％。
实施例10
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.3mmol的1,2-萘醌，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为68％。
实施例11
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.4mmol的1,2-萘醌，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为68％。
实施例12
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的苯醌，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为49％。
实施例13
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的氯化铁，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为22％。
实施例14
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四乙基氯化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为56％。
实施例15
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为37％。
实施例16
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.2mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为45％。
实施例17
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.6mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为68％。
实施例18
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL 1-腈丙基-3-甲基咪唑双(三氟甲磺酰胺)亚胺盐，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为11％。
实施例19
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在125℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为40％。
实施例20
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在80℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为20％。
实施例21
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)双二亚苄基丙酮钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在110℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为64％。
实施例22
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在110℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为66％。
实施例23
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)氯化钯、10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)的二苯基环己膦，0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在110℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为32％。
实施例24
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)碘化钯，0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基氯化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在115℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为23％。
实施例25
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入1％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的1％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在110℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为21％。
实施例26
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1,3-二苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在110℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为80％。
实施例26所得产物的结构表征数据如下(核磁谱图如图1(氢-谱图)和图2(碳-谱图)所示)：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.79(dd,J＝8.2,1.4Hz,2H),7.67(dq,J＝5.8,3.5,2.9Hz,2H),7.61-7.42(m,6H),7.42-7.11(m,5H),6.28(d,J＝15.8Hz,1H),6.06(dt,J＝15.8,6.8Hz,1H),2.96(dd,J＝8.6,6.8Hz,2H),2.50-2.32(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.1,163.8,137.2,130.9,129.8,129.7,129.5,129.0,128.8,128.6,128.6,128.5,128.4,127.2,127.1,126.0,113.1,32.9,22.7.
IR(KBr):2962,2927,2861,1597,1521,1429,1218,1156,1002,842,743,693,605,568,528,498cm-1.
MS(EI,70eV):m/z(％)＝351[M+],323,246,234,219,206,180,117,105,91,77.
HRMS-ESI(m/z):calcd for C25H22NO(M+H)+:352.1696,found:352.1695.
根据以上数据推断所得产物的结构如下：
实施例27
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1-(4-氟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1-(4-氟苯基)-3-苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在110℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为74％。
实施例27所得产物的结构表征数据如下(核磁谱图如图3(氢-谱图)和图4(碳-谱图)所示)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81-7.68(m,2H),7.69-7.58(m,2H),7.58-7.39(m,3H),7.32-7.09(m,7H),6.24(d,J＝15.8Hz,1H),6.01(dt,J＝15.8,6.9Hz,1H),2.99-2.79(m,2H),2.36(q,J＝7.7,6.8Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.3,163.5(d,J＝247Hz),163.0,137.1,131.1,130.3(d,J＝18Hz),129.8,129.0,128.5,128.4,128.4,127.2,127.1,126.0,125.9(d,J＝3Hz),116.0(d,J＝22Hz),113.0,32.9,22.7.
IR(KBr):2952,2917,1736,1648,1595,1456,1376,1147,1009,836,736,687,557,495cm-1.
MS(EI,70eV):m/z(％)＝369[M+],354,341,252,207,198,117,105,91,77.
HRMS-ESI(m/z):calcd for C25H21FNO(M+H)+:370.1602,found:370.1595.
根据以上数据推断所得产物的结构如下：
实施例28
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(3-苯基-1-对甲苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的3-苯基-1-对甲苯基丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在110℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为69％。
实施例28所得产物的结构表征数据如下(核磁谱图如图5(氢-谱图)和图6(碳-谱图)所示)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(d,J＝7.5Hz,2H),7.70-7.44(m,5H),7.38-7.18(m,7H),6.29(d,J＝15.8Hz,1H),6.08(dt,J＝15.7,6.8Hz,1H),2.96(dd,J＝8.7,6.8Hz,2H),2.46(s,3H),2.41(q,J＝7.2Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.0,163.8,139.5,137.3,130.9,129.7,129.6,129.0,128.7,128.6,128.5,128.3,127.1,127.1,126.9,126.0,113.1,32.9,22.7,21.5.
IR(KBr):3057,2926,2857,1952,1902,1803,1737,1600,1528,1494,1425,1283,1162,1968,964,822,743,694,607,569,608cm-1.
MS(EI,70eV):m/z(％)＝365[M+],337,248,233,207,194,115,105,91,77.
HRMS-ESI(m/z):calcd for C26H24NO(M+H)+:366.1852,found:366.1849.
根据以上数据推断所得产物的结构如下：
实施例29
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(1-苯基-己-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的1-苯基-己-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在110℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为70％。
实施例29所得产物的结构表征数据如下(核磁谱图如图7(氢-谱图)和图8(碳-谱图)所示)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(dd,J＝6.5,3.1Hz,2H),7.38(dd,J＝5.0,1.9Hz,3H),7.25-7.08(m,5H),6.27-6.14(m,1H),6.00(dt,J＝15.8,6.9Hz,1H),2.65(t,J＝7.5Hz,2H),2.62-2.53(m,2H),2.22(q,J＝7.1Hz,2H),1.70(dt,J＝14.9,7.4Hz,2H),0.92(t,J＝7.4Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.8,162.4,137.3,131.0,130.2,129.3,128.8,128.8,128.5,128.1,127.2,126.0,112.2,33.5,27.7,22.4,21.2,13.9.
IR(KBr):3026,2958,2854,1734,1659,1493,1452,1414,1262,1171,1026,965,924,868,801,739,694,497cm-1.
MS(EI,70eV):m/z(％)＝317[M+],289,274,246,219,200,158,130,117,103,91,77,71.
HRMS-ESI(m/z):calcd for C22H24NO(M+H)+:318.1852,found:318.1850.
根据以上数据推断所得产物的结构如下：
实施例30
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(4,4-二甲基-1苯基戊-1炔-3-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的4,4-二甲基-1苯基戊-1炔-3-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在110℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为78％。
实施例30所得产物的结构表征数据如下(核磁谱图如图9(氢-谱图)和图10(碳-谱图)所示)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74-7.64(m,2H),7.51-7.36(m,3H),7.28(d,J＝4.3Hz,4H),7.24-7.17(m,1H),6.37(dt,J＝15.8,1.4Hz,1H),6.18(dt,J＝15.8,6.8Hz,1H),3.00-2.86(m,2H),2.53-2.37(m,2H),1.47(s,9H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.9,166.0,137.3,130.7,129.4,129.1,128.9,128.9,128.5,127.2,126.9,126.0,112.8,33.5,33.3,29.4,23.6.
IR(KBr):3060,3026,2965,2868,1741,1594,1536,1492,1235,1154,1068,963,841,746,693,607,561,498cm-1.
MS(EI,70eV):m/z(％)＝331[M+],214,158,117,105,91,77.
HRMS-ESI(m/z):calcd for C23H26NO(M+H)+:332.2009,found:332.2005.
根据以上数据推断所得产物的结构如下：
实施例31
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％((Z)-1,5-二苯基戊-1-烯-4-炔-3酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的(Z)-1,5-二苯基戊-1-烯-4-炔-3酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在110℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为61％。
实施例31所得产物的结构表征数据如下(核磁谱图如图11(氢-谱图)和图12(碳-谱图)所示)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79-7.71(m,2H),7.51(dtdd,J＝17.3,7.6,4.5,2.7Hz,6H),7.43-7.33(m,3H),7.29(d,J＝2.8Hz,3H),7.23(dtd,J＝14.9,5.6,3.1Hz,2H),6.99(d,J＝16.5Hz,1H),6.46(dt,J＝15.9,1.4Hz,1H),6.25(dt,J＝15.8,6.9Hz,1H),3.02-2.84(m,2H),2.59(dtd,J＝7.8,6.5,1.4Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.7,160.7,137.2,136.2,135.3,131.3,129.7,129.0,128.8,128.8,128.6,128.5,128.4,127.2,127.1,127.0,126.1,114.5,113.1,33.4,22.8.
IR(KBr):3026,2920,2850,1739,1639,1587,1493,1423,1374,1244,1152,1051,962,916,847,744,689,608,548,497cm-1.
MS(EI,70eV):m/z(％)＝377[M+],348,272,260,206,180,117,105,91,77.
HRMS-ESI(m/z):calcd for C27H24NO(M+H)+:378.1852,found:378.1848.
根据以上数据推断所得产物的结构如下：
实施例32
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(3-苯基-1-(4-三氟甲基苯基)丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的3-苯基-1-(4-三氟甲基苯基)丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在110℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为76％。
实施例32所得产物的结构表征数据如下(核磁谱图如图13(氢-谱图)和图14(碳-谱图)所示)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02-7.69(m,6H),7.54(tq,J＝7.3,4.2,3.2Hz,3H),7.45-7.10(m,5H),6.27(d,J＝15.8Hz,1H),6.01(dt,J＝15.7,6.9Hz,1H),3.14-2.87(m,2H),2.41(q,J＝7.2Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.7,162.7,137.0,133.6(q,J＝1Hz),131.5(q,J＝32Hz),131.3,130.0,129.1,128.8,128.5,128.2,128.2,127.3,127.1,126.0,125.8(q,J＝4Hz),124.0(q,J＝270Hz),113.0,33.0,22.6.
IR(KBr):3061,3028,2928,2853,1740,1619,1434,1323,1244,1166,1126,1068,1016,963,846,744,693,606,499,464cm-1.
MS(EI,70eV):m/z(％)＝419[M+],404,391,328,314,302,287,248,117,105,91,77.
HRMS-ESI(m/z):calcd for C26H21F3NO(M+H)+:420.1570,found:420.1566.
根据以上数据推断所得产物的结构如下：
实施例33
在空气氛围中，在10mL的刻度管中加入10％(3-环戊基-1-苯基-丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚摩尔用量的10％)二(三苯基膦)二氯化钯、0.2mmol的3-环戊基-1-苯基-丙-2-炔-1-酮-O-甲基肟醚、0.3mmol的4-苯基-1-丁烯，1mL甲苯，0.4mmol的四丁基溴化铵，0.2mmol的1,2-萘醌，在110℃搅拌反应24小时后，停止加热及搅拌，冷却至室温，萃取、减压蒸馏得到粗产物，通过薄层层析分离纯化，得到目标产物，所用薄层层析展开液为体积比为50:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶剂，产率为62％。
实施例33所得产物的结构表征数据如下(核磁谱图如图15(氢-谱图)和图16(碳-谱图)所示)：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71-7.58(m,2H),7.48(dt,J＝5.4,2.5Hz,3H),7.34-7.19(m,5H),6.32(d,J＝15.8Hz,1H),6.11(dt,J＝15.8,6.9Hz,1H),3.32-3.19(m,1H),2.71(dd,J＝8.4,6.8Hz,2H),2.37-2.29(m,2H),2.04(dtt,J＝8.5,6.2,2.6Hz,2H),1.92(tq,J＝11.4,5.9,5.3Hz,4H),1.76-1.66(m,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.8,162.5,137.3,130.9,130.3,129.2,128.9,128.7,128.5,128.2,127.1,126.0,111.4,36.7,33.8,31.8,25.9,22.4.
IR(KBr):3025,2929,2862,1745,1449,1412,1375,1243,1050,963,927,847,742,694,636,609,554,502,464cm-1.
MS(EI,70eV):m/z(％)＝343[M+],328,315,274,246,226,207,158,130,117,91,77.
HRMS-ESI(m/z):calcd for C24H26NO(M+H)+:344.2009,found:344.2006.
根据以上数据推断所得产物的结构如下：
Claims (10)
1.一种合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法，其特征在于：包括以下步骤：
在溶剂中，将O-甲基炔酮肟醚、苯基烯烃衍生物在钯催化剂、铵盐、氧化剂的作用下进行反应，后续处理，得到4-苯基烯基异噁唑衍生物；
所述O-甲基炔酮肟醚的结构为
所述R1为烷基、取代的烷基、烯基、苯基、取代的苯基；所述取代的烷基是指烷基中氢被卤素、氧、氮取代；所述取代的苯基中取代基为烷基、硝基、烷氧酰基、烷酰氧基、卤素、卤素取代的烷基；所述烷基为碳数为1～6的烷基；
所述R2为烷基、取代烷基、苯基、杂环、取代苯基、烯烃基、取代的烯烃基；所述取代烷基是指烷基中氢被卤素、氧、氮取代；所述取代苯基中，取代基为烷基、烷氧酰基、烷酰氧基、硝基、卤素、卤素取代的烷基；所述烯烃基为碳数为2～6的烯烃基；所述取代的烯烃基是指烯烃基中氢被芳基取代；所述烷基为碳数为1～6的烷基；所述烷基包括支链烷基、直链烷基、环烷基；
所述苯基烯烃衍生物的结构为
所述R为氢、烷基、取代的烷基、卤素、硝基、硼酸基；所述取代的烷基是指烷基中氢被卤素、氧、氮取代；所述烷基为碳数为1～6的烷基；
所述催化剂为钯催化剂。
2.根据权利要求1所述合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法，其特征在于：
所述R1为苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、邻甲基苯基、对氯苯基、对溴苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对乙基苯基、对叔丁基苯基、对三氟甲基苯基、对三氟甲硫基苯基、环己基、环丁基、环丙基、环戊基、乙酰甲氧基、对乙酰氧基苯基、对甲氧乙酰基苯基、氢原子、呋喃基、吡啶基、噻吩基、环丁基、叔丁基、甲基、乙基、丙基、丁基或苯乙烯基；
所述R2为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、丙基、叔丁基、苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、对乙氧基苯基、对氟苯基、对溴苯基、对氯苯基、邻氯苯基、邻溴苯基、苯乙烯基、丁基、叔丁基、对乙酰基氧基苯基、对乙氧甲酰基苯基、乙酰甲氧基、对甲氧基苯基、呋喃基、吡啶基、噻吩基、对三氟甲基苯基、对三氟甲硫基苯基、3-噻吩基；
所述R为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、三氟甲基、甲基、乙基、异丙基、丁基、异丁基、醛基、1-氧代乙基、己基、乙酰氧基、甲氧酰基、硝基、甲氧基、乙氧基、硼酸基、乙酰胺基。
3.根据权利要求1所述合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法，其特征在于：所述催化剂为钯催化剂，具体为氯化钯、二(三苯基膦)二氯化钯、三氟乙酸钯、二氯二(乙腈)钯、二氯二(苯腈)钯、二(烯丙基)二氯化钯、乙酸钯、溴化钯、碘化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯；
所述氧化剂为1,2-萘醌、1,4-萘醌、蒽醌、苯醌、四氯对苯醌、二氯二氰基苯醌、氧气、氧化银、氧化吡啶、氯化铁、硫酸铈、溴化铁、双氧水、氯化铜、溴化铜、碘化酮、醋酸碘苯、过氧化氢、次卤酸盐、碘；
所述铵盐为含有铵根离子的物质，具体为氯化铵、溴化铵、碘化铵、氟化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基氯化铵、四乙基氯化铵、四乙基溴化铵中一种以上。
4.根据权利要求3所述合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法，其特征在于：
所述催化剂为二(三苯基膦)二氯化钯；
所述氧化剂为1，2-萘醌；
所述铵盐为四丁基溴化铵。
5.根据权利要求1所述合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法，其特征在于：所述溶剂为有机溶剂或离子液体；
所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮，正己烷，环己烷、三乙胺、乙酸酐，二甲基亚砜、乙二醇二甲醚、苯，对二甲苯，甲苯、二氯甲烷、四氯化碳、二溴甲烷、一溴甲烷、六氟异丙醇、1，4-二氧六环、乙腈、四氢呋喃、间二甲苯、正己烷、乙酸乙酯、十氢化萘，N,N-二甲基乙酰胺，乙酸、乙醇、乙醚、乙二醇单甲醚、聚乙二醇、四氢吡咯中一种以上；
所述离子液体为咪唑型离子液体，包括1-丙胺基-3-甲基咪唑氯盐，1-腈丙基-3-甲基咪唑双(三氟甲磺酰胺)亚胺盐，1-丙胺基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐，1-丙胺基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐，1-丙胺基-3-甲基咪唑溴盐中一种以上。
6.根据权利要求5所述合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法，其特征在于：
所述有机溶剂为甲苯。
7.根据权利要求1所述合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法，其特征在于：所述反应的条件：反应温度为60～140℃；反应时间为4～32h；
所述反应在空气氛围中进行；
所述O-甲基炔酮肟醚与苯基烯烃衍生物的摩尔比为1:(1～3)；
所述催化剂与O-甲基炔酮肟醚的摩尔比为0.01～0.2:1；
所述O-甲基炔酮肟醚与铵盐的摩尔比为1:(1～3)；
所述O-甲基炔酮肟醚与氧化剂的摩尔比为1:(1～2)。
8.根据权利要求7所述合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法，其特征在于：
所述反应温度为109～111℃；反应时间为20～28h。
9.根据权利要求1所述合成4-苯基烯基异噁唑衍生物的方法，其特征在于：
所述后续处理是指将反应完后的产物进行冷却、萃取、浓缩、薄层层析提纯。
10.一种由权利要求1～9任一项所述的方法合成得到的4-苯基烯基异噁唑衍生物，其特征在于：其结构为
所述R1、R2、R如权利要求1所定义。
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