CN114887507A - 一种适合工业化生产的脂质体制备装置与制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种适合工业化生产的脂质体制备装置与制备方法，目的是解决现有技术制备脂质体不适用于工业化生产的技术问题。所采用的技术方案是：一种适合工业化生产的脂质体制备装置，包括油室、喷雾室、分隔油室与喷雾室的微孔滤膜；所述喷雾室内设置朝微孔滤膜喷射水雾的喷雾头；所述喷雾室的部分腔室位于微孔滤膜下方，构成汇集池；所述汇集池设有出液口。此外，本发明还提供了采用前述制备装置制备脂质体的方法。本发明提供的制备装置与制备方法适用于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及脂质体生产技术领域，具体涉及一种适合工业化生产的脂质体制备装置与制备方法。
背景技术
当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。脂质体作为载体，在化妆品、护肤品、临床医学等领域有着广泛的应用。
然而，脂质体的制备工艺较为复杂，产量低，这制约了脂质体的工业化生产。常用的脂质体制备方法有薄膜分散法和乙醇注入法；前者具有操作繁琐的缺陷，无法实现流水线般的连续性生产，对人力依赖高，难以扩大生产规模；后者则存在着溶剂残留的问题。因此，有必要研究一种适合工业化生产的脂质体制备装置与制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种适合工业化生产的脂质体制备装置，其能以类似于流水线的形式连续制备脂质体，适合于工业化生产。基于同样的发明构思，本发明的另一个目的在于提供一种采用前述装置制备脂质体的方法。
具体地，
一种适合工业化生产的脂质体制备装置，包括油室、喷雾室、分隔油室与喷雾室的微孔滤膜；所述喷雾室内设置朝微孔滤膜喷射水雾的喷雾头；所述喷雾室的部分腔室位于微孔滤膜下方，构成汇集池；所述汇集池设有出液口。
上述公开的适合工业化生产的脂质体制备装置的工作原理为：将油室、喷雾室置于恒温环境下，如：浸泡在水浴锅内。向油室内添加液态磷脂，液态磷脂会穿过微孔滤膜，在微孔滤膜朝向喷雾室的一面形成微小油滴或超薄油膜。通过喷雾头朝微孔滤膜喷射溶解有目的物的水雾，水雾撞击到微小油滴或超薄油膜，两者在相互作用下发生破碎并相互混合，即可形成脂质体，并从微孔滤膜脱落或滑落，从而在汇集池内形成脂质体溶液。
相比于现有技术，本申请提供的制备装置的有益效果是：通过向油室持续添加液态磷脂，使液态磷脂不断渗过微孔滤膜，在微孔滤膜朝向喷雾室的一面形成微小油滴或超薄油膜；并通过喷雾头持续向微孔滤膜喷射水雾，即可不断地制得脂质体，并在汇集池内汇集成脂质体溶液，脂质体溶液可通过排液口排出。如此，就能以类似于流水线的形式连续制备脂质体，从而适用于工业化生产。
可选的，所述喷雾室与均化室连通，并适配第一蠕动泵；所述均化室设有两接口，一接口与汇集池的出液口连通，另一接口构成排料口；所述均化室沐浴在水浴锅内，所述水浴锅内设有超声波发生器。
可选的，所述均化室包括：上下通透的框架、铺设于框架内的多层隔板、对框架的上下两端构成封闭的两盖板；其中，两接口分别设于两盖板；所述隔板的上表面并列设置多个微通道；所述隔板的一端设有贯穿其上下表面的连通口，所述连通口对相邻隔板的微通道构成连通；相邻隔板的连通口交错设置在两端。
可选的，所述微通道的宽度、高度均小于等于20μm。
可选的，所述隔板的两端分别设置用于连通其微通道的贯通道，并将连通口设置在其中一端的贯通道处，所述隔板在另一端设置对上方相邻隔板的对应端构成限位的凸部；所述隔板设有多个连通口，各连通口分布在该隔板的相邻微通道的交汇处。
可选的，所述油室与加热室连通，并适配第二蠕动泵；所述油室在对应于喷雾室的侧壁设置一开口，所述微孔滤膜设于该开口处，所述开口低于油室内的油面；所述油室适配用于调控室内气压的增压泵。
可选的，所述微孔滤膜的孔径小于等于1μm。
可选的，所述油室在油面上方设置收卷辊与放卷辊，在开口上方设置第一导向辊，在开口下方设置第二导向辊；所述微孔滤膜由放卷辊放卷后，依次绕过第一导向辊、第二导向辊，收卷于收卷辊；位于第一导向辊与第二导向辊之间的一段微孔滤膜，通过第一导向辊与第二导向辊的挤压限位，贴封在开口处。
本申请还提供了一种适合工业化生产的脂质体制备方法，其采用前述的制备装置，并包括以下步骤：
将磷脂、胆固醇投入加热室内，并加热融化成液态，制得油相；
将目的物溶于注射用水，制得水相；
通过第二蠕动泵将加热室内的油相持续泵入油室，并使油室中的油相渗透到微孔滤膜朝向喷雾室的一面；
通过喷雾头，令水相以水雾的形式持续向微孔滤膜进行喷射，制得脂质体，并在汇集池内汇集成脂质体溶液；
通过第一蠕动泵将汇集池内的脂质体溶液泵入均化室，使脂质体溶液进一步均化。
可选的，所述磷脂为蛋黄卵磷脂、鞘磷脂、氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱中的一种或多种。
上述公开的适合工业化生产的脂质体制备方法的工作原理为：将加热室、油室、喷雾室置于恒温环境下，如：浸泡在水浴锅内。将磷脂、胆固醇投入加热室，使其融化，得到油相。通过第二蠕动泵将加热室内的油相泵入油室，使油相穿过微孔滤膜，在微孔滤膜朝向喷雾室的一面形成微小油滴或超薄油膜。通过喷雾头朝微孔滤膜喷射溶解有目的物的水相，水雾形态的水相撞击到微小油滴或超薄油膜形态的油相，两者在相互作用下发生破碎并相互混合，即可形成脂质体，并从微孔滤膜脱落或滑落，汇集到汇集池内形成脂质体溶液。通过第一蠕动泵将汇集池内的脂质体溶液泵入均化室，即可使脂质体溶液中的脂质体进一步均细化。
相比于现有技术，本申请提供的制备方法的有益效果是：通过向加热室内持续补充磷脂、胆固醇，使油相不断渗过微孔滤膜，在微孔滤膜朝向喷雾室的一面形成微小油滴或超薄油膜；并通过喷雾头不停地朝微孔滤膜喷射溶解有目的物的雾状水相；即可不断地在喷雾室内制得脂质体溶液，喷雾室中的脂质体溶液则可通过第一蠕动泵泵入均化室进行进一步的均化。如此，即可实现脂质体的连续性、产线化生产，有利于扩大生产规模，从而适用于工业化生产。
附图说明
为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为制备装置的结构示意图；
图2为油室设置开口的示意图；
图3为微孔滤膜贴封于开口的示意图；
图4为均化室的装配示意图；
图5隔板的结构示意图；
图6为框架内设置隔板的示意图；
图7为图6中A部的放大图；
图8为两隔板上下叠放的示意图；
图9为图8中B部的放大图；
图10为图8另一个角度的示意图；
图11为图10中C部的放大图；
附图标记：1、油室；2、喷雾室；3、微孔滤膜；4、喷雾头；5、出液口；6、均化室；7、框架；8、隔板；9、盖板；10、微通道；11、连通口；12、贯通道；13、凸部；14、加热室；15、开口；16、收卷辊；17、放卷辊；18、第一导向辊；19、第二导向辊。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
如图1～图3所示，本发明提供了一种适合工业化生产的脂质体制备装置。该制备装置包括油室1、喷雾室2、分隔油室1与喷雾室2的微孔滤膜3；所述喷雾室2内设置朝微孔滤膜3喷射水雾的喷雾头4；应当理解的是，喷雾头4与存放水相的容器连通，并与高压柱塞泵或其他结构的泵配合使用，水相中溶解有目的物。喷雾头4喷射出的水雾的速度不宜过大，以避免微孔滤膜3发生损坏。所述喷雾室2的部分腔室位于微孔滤膜3下方，构成汇集池；所述汇集池设有出液口5。
下面阐述该制备装置的具体实施方式：将油室1、喷雾室2置于恒温环境下，如：浸泡在水浴锅内。向油室1内添加液态磷脂，液态磷脂会穿过微孔滤膜3，在微孔滤膜3朝向喷雾室2的一面形成微小油滴或超薄油膜。通过喷雾头4朝微孔滤膜3喷射溶解有目的物的水雾，水雾撞击到微小油滴或超薄油膜，两者在相互作用下发生破碎并相互混合，即可形成脂质体，并从微孔滤膜3脱落或滑落，从而在汇集池内形成脂质体溶液。
相比于现有技术，本申请提供的制备装置的有益效果是：通过向油室1持续添加液态磷脂，并通过喷雾头4持续向微孔滤膜3喷射水雾，即可不断地制得脂质体，并在汇集池内汇集成脂质体溶液，脂质体溶液可通过排液口排出。如此，就能以类似于流水线的形式连续制备脂质体，从而适用于工业化生产。
如图1、图2所示，在本申请公开的一个实施例中，所述喷雾室2与均化室6连通，并适配第一蠕动泵；所述均化室6设有两接口，一接口与汇集池的出液口5连通，另一接口构成排料口；所述均化室6沐浴在水浴锅内，所述水浴锅内设有超声波发生器。应当理解的是，第一蠕动泵会将汇集池内的脂质体溶液输送到均化室6，通过调控第一蠕动泵的输送速度，对汇聚池内的液面进行控制，使出液口5的顶部与汇聚池内的液面齐平或略低于汇集池内的液面。如此，汇集池内的脂质体溶液会在出液口5处形成漩涡，从而使漂浮在脂质体溶液表面的油膜被裹挟着一同输送到均化室6。超声波发生器发出的超声波会传递到均化室6；一方面使脂质体破碎，进一步细化成小粒径的脂质体；另一方面则会使油膜裹成的油膜团破碎并分散到脂质体溶液中，并对游离在脂质体溶液中的游离目的物进行包裹，形成新的脂质体。
如图4～图11所示，在本申请公开的一个实施例中，所述均化室6包括：上下通透的框架7、铺设于框架7内的多层隔板8、对框架7的上下两端构成封闭的两盖板9；其中，两接口分别设于两盖板9；应当理解的是，通常，位于底部的盖板9的接口与汇集池的出液口5连通，位于顶部的盖板9的接口构成排料口。所述隔板8的上表面并列设置多个微通道10；所述隔板8的一端设有贯穿其上下表面的连通口11，所述连通口11对相邻隔板8的微通道10构成连通；相邻隔板8的连通口11交错设置在两端。应当理解的是，令脂质体溶液分流到微通道10，在超声波的作用下，脂质体溶液会频繁地与微通道10的通道壁进行碰撞，从而提高超声波的均化效果。此外，通过上下重叠的多层隔板8，使微通道10上下连通，构成沿上下方向左右蜿蜒的均化通道；一方面，可以使整个均化室6的结构更加紧凑，从而缩减均化室6的体积，减少超声波在传递过程中的能量损失；另一方面，通过设置多层隔板8来拆分组件，使复杂结构简单化，可以使各组件便于制备、利于生产。在组装均化室6时，可先平铺一层隔板8，接着将另一隔板8水平转动180°后平铺在前一隔板8上表面，如此反复，即可完成隔板8的堆叠；接着将堆叠好的隔板8压入框架7内，并令框架7的上下两端与盖板9胶合，使盖板9对隔板8构成压紧，即可完成均化室6的组装。为使装配方便，隔板8通常与框架7过盈配合。
进一步地，所述微通道10的宽度、高度均小于等于20μm。
进一步地，所述隔板8的两端分别设置用于连通其微通道10的贯通道12，并将连通口11设置在其中一端的贯通道12处，所述隔板8在另一端设置对上方相邻隔板8的对应端构成限位的凸部13；所述隔板8设有多个连通口11，各连通口11分布在该隔板8的相邻微通道10的交汇处。应当理解的是，隔板8的通道口分布在各微通道10之间。对于隔板8的各微通道10，两相邻微通道10内的脂质体溶液，会在连通口11汇流，然后分流到上一层隔板8的两相邻微通道10。如此，脂质体溶液反复地汇流分流，可以使脂质体溶液中的各组分更加均匀地分布到各微通道10内，从而使超声波的均化效果更好。
如图1～图3所示，在本申请公开的一个实施例中，所述油室1与加热室14连通，并适配第二蠕动泵；所述油室1在对应于喷雾室2的侧壁设置一开口15，所述微孔滤膜3设于该开口15处，所述开口15低于油室1内的油面；所述油室1适配用于调控室内气压的增压泵。应当理解的是，油室1与喷雾室2在工作过程中处于封闭状态；通过增压泵调节油室1内的气压，可以对油相渗出微孔滤膜3的速度进行调控。
进一步地，所述微孔滤膜3的孔径小于等于1μm。
进一步地，所述油室1在油面上方设置收卷辊16与放卷辊17，在开口15上方设置第一导向辊18，在开口15下方设置第二导向辊19；所述微孔滤膜3由放卷辊17放卷后，依次绕过第一导向辊18、第二导向辊19，收卷于收卷辊16；位于第一导向辊18与第二导向辊19之间的一段微孔滤膜3，通过第一导向辊18与第二导向辊19的挤压限位，贴封在开口15处。应当理解的是，通过伺服电机或其他动力源驱动收卷辊16、放卷辊17、第一导向辊18、第二导向辊19转动，即可使放卷辊17放卷微孔滤膜3、收卷辊16收卷微孔滤膜3，从而对贴封于开口15处的一段微孔滤膜3进行更换，以避免微孔滤膜3因长期使用而发生损坏。可通过PLC控制器对伺服电机进行控制，可自动定期更换处于开口15处的微孔滤膜3。通常，放卷辊17并列于收卷辊16对应于喷雾室2的一侧。将新的一卷微孔滤膜3安装在放卷辊17，将被第一导向辊18挤压限位的微孔滤膜3与新的微孔滤膜3连接，即可完成微孔滤膜3的换卷操作。在换卷过程中，微孔滤膜3会保持对开口15的贴封。
本申请还提供了适合工业化生产的脂质体制备方法，该制备方法包括以下实施例：
实施例1：
令加热室14、油室1、喷雾室2、均化室6沐浴在水浴锅内，将温度保持在30～45℃，并启动水浴锅内的超声波发生器。
将蛋黄卵磷脂、胆固醇按质量比9:1投入加热室14中；通过搅拌使胆固醇均匀溶解在液态的蛋黄卵磷脂中，制得油相。
将维生素C溶于水，制得维生素C浓度为3.2mg/ml的水相。
并通过第二蠕动泵将加热室14内的油相持续泵入油室1，使油室1中的油相渗透到微孔滤膜3朝向喷雾室2的一面。
向喷雾室2内投入少量干冰，使干冰升华产生的二氧化碳充斥在喷雾室2中，作为喷雾室2的保护氛围；并封闭喷雾室2，使喷雾室2与外界隔开。
通过喷雾头4朝微孔滤膜3喷射水雾形态的水相，制得脂质体维生素C，并在汇集池内汇集成脂质体维生素C溶液。在这过程中，通过控制第二蠕动泵、喷雾头4的单位流量，并通过增压泵调节油室1内的气压，使油室1内的油面保持稳定；将单位时间内输入喷雾室2的油相、水相质量比保持在13:2。
通过第一蠕动泵将汇集池内的脂质体维生素C溶液泵入均化室6，使脂质体维生素C溶液进一步均化后从均化室6排出。
实施例2：
令加热室14、油室1、喷雾室2、均化室6沐浴在水浴锅内，将温度保持在60～80℃，并启动水浴锅内的超声波发生器。
将氢化大豆卵磷脂、胆固醇按质量比40:3投入加热室14中；通过搅拌使胆固醇均匀溶解在液态的氢化大豆卵磷脂中，制得油相。
将维生素E溶于水，制得维生素E浓度为1.2mg/ml的水相。
并通过第二蠕动泵将加热室14内的油相持续泵入油室1，使油室1中的油相渗透到微孔滤膜3朝向喷雾室2的一面。
向喷雾室2内投入少量干冰，使干冰升华产生的二氧化碳充斥在喷雾室2中，作为喷雾室2的保护氛围；并封闭喷雾室2，使喷雾室2与外界隔开。
通过喷雾头4朝微孔滤膜3喷射水雾形态的水相，制得脂质体维生素E，并在汇集池内汇集成脂质体维生素E溶液。在这过程中，通过控制第二蠕动泵、喷雾头4的单位流量，并通过增压泵调节油室1内的气压，使油室1内的油面保持稳定；将单位时间内输入喷雾室2的油相、水相质量比保持在12:1。
通过第一蠕动泵将汇集池内的脂质体维生素E溶液泵入均化室6，使脂质体维生素E溶液进一步均化后从均化室6排出。
对比例1：
将2457mg蛋黄卵磷脂、273mg胆固醇投入梨形瓶中，并加入适量无水乙醇，使蛋黄卵磷脂、胆固醇完全溶解在无水乙醇中；将梨形瓶置于水浴锅内，水浴温度控制在45℃，在旋转蒸发仪上减压蒸发除去乙醇；从而在梨形瓶内壁上形成脂膜。
将维生素C溶于水，制得维生素C浓度为3.2mg/ml的水相。
将100ml水相倒入梨形瓶中，旋转振摇，使梨形瓶内壁上的所有脂膜脱落，得脂质体维生素C溶液。
最后将梨形瓶置于水浴锅内，并启动水浴锅内的超声波发生器，对梨形瓶中的脂质体维生素C溶液进行进一步的均化，均化时间为10～20min。
对比例2：
将2456mg氢化大豆卵磷脂、184mg胆固醇投入梨形瓶中，并加入适量无水乙醇，使氢化大豆卵磷脂、胆固醇完全溶解在无水乙醇中；将梨形瓶置于水浴锅内，水浴温度控制在60℃，在旋转蒸发仪上减压蒸发除去乙醇；从而在梨形瓶内壁上形成脂膜。
将维生素E溶于水，制得维生素E浓度为1.2mg/ml的水相。
将100ml水相倒入梨形瓶中，旋转振摇，使梨形瓶内壁上的所有脂膜脱落，得脂质维生素E体溶液。
最后将梨形瓶置于水浴锅内，并启动水浴锅内的超声波发生器，对梨形瓶中的脂质体维生素E溶液进行进一步的均化，均化时间为10～20min。
取上述实施例、对比例均化后的脂质体溶液样品。通过透析法分离样品中的游离目的物，即游离的维生素C或维生素E；通过反向高效液相色谱法测出分离出的游离目的物的含量，并计算出样品中游离目的物的总量。再根据各组分的用料比例计算出样品中的全部目的物的总量。从而根据样品中游离目的物总量与全部目的物总量的比值，计算出包封率。
表1：实施例1、2与对比例1、2的包封率
通过表1，可以看出。对于各组分用料比例相同的对比例1、实施例1，制得的脂质体维生素C溶液的包封率在同一水平。对于各组分用料比例相同的对比例1、实施例1，制得的脂质体维生素E溶液的包封率在同一水平。也就是说，本申请提供的制备方法制得的脂质体溶液，可以达到薄膜分散法制得的脂质体溶液的包封率水平。而在另一方面，相比薄膜分散法对人工操作的高度依赖性，本申请提供的制备方法，只需要向加热室14补充磷脂、胆固醇，向与喷雾头4连通容器补充溶解有目的物的水相，即可实现脂质体的连续性生产，有利于扩大生产规模，更加适用于工业化生产。
虽然以上描述了本发明的具体实施方式，但是本领域的技术人员应当理解，在不背离本发明的原理和实质的前提下，可以对这些实施方式做出多种变更或修改，但这些变更和修改均落入本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种适合工业化生产的脂质体制备装置，其特征在于，包括：
油室（1）；及
喷雾室（2）；及
分隔油室（1）与喷雾室（2）的微孔滤膜（3）；
其中，
所述喷雾室（2）内设置朝微孔滤膜（3）喷射水雾的喷雾头（4）；
所述喷雾室（2）的部分腔室位于微孔滤膜（3）下方，构成汇集池；所述汇集池设有出液口（5）。
2.根据权利要求1所述的适合工业化生产的脂质体制备装置，其特征在于：
所述喷雾室（2）与均化室（6）连通，并适配第一蠕动泵；
所述均化室（6）设有两接口，一接口与汇集池的出液口（5）连通，另一接口构成排料口；
所述均化室（6）沐浴在水浴锅内，所述水浴锅内设有超声波发生器。
3.根据权利要求2所述的适合工业化生产的脂质体制备装置，其特征在于，所述均化室（6）包括：
上下通透的框架（7）；及
铺设于框架（7）内的多层隔板（8）；及
对框架（7）的上下两端构成封闭的两盖板（9）；
其中，
两接口分别设于两盖板（9）；
所述隔板（8）的上表面并列设置多个微通道（10）；
所述隔板（8）的一端设有贯穿其上下表面的连通口（11），所述连通口（11）对相邻隔板（8）的微通道（10）构成连通；相邻隔板（8）的连通口（11）交错设置在两端。
4.根据权利要求3所述的适合工业化生产的脂质体制备装置，其特征在于：
所述微通道（10）的宽度、高度均小于等于20μm。
5.根据权利要求3所述的适合工业化生产的脂质体制备装置，其特征在于：
所述隔板（8）的两端分别设置用于连通其微通道（10）的贯通道（12），并将连通口（11）设置在其中一端的贯通道（12）处，所述隔板（8）在另一端设置对上方相邻隔板（8）的对应端构成限位的凸部（13）；
所述隔板（8）设有多个连通口（11），各连通口（11）分布在该隔板（8）的相邻微通道（10）的交汇处。
6.根据权利要求2到5中任意一项所述的适合工业化生产的脂质体制备装置，其特征在于：
所述油室（1）与加热室（14）连通，并适配第二蠕动泵；
所述油室（1）在对应于喷雾室（2）的侧壁设置一开口（15），所述微孔滤膜（3）设于该开口（15）处，所述开口（15）低于油室（1）内的油面；
所述油室（1）适配用于调控室内气压的增压泵。
7.根据权利要求6所述的适合工业化生产的脂质体制备装置，其特征在于：
所述微孔滤膜（3）的孔径小于等于1μm。
8.根据权利要求6所述的适合工业化生产的脂质体制备装置，其特征在于：
所述油室（1）在油面上方设置收卷辊（16）与放卷辊（17），在开口（15）上方设置第一导向辊（18），在开口（15）下方设置第二导向辊（19）；
所述微孔滤膜（3）由放卷辊（17）放卷后，依次绕过第一导向辊（18）、第二导向辊（19），收卷于收卷辊（16）；
位于第一导向辊（18）与第二导向辊（19）之间的一段微孔滤膜（3），通过第一导向辊（18）与第二导向辊（19）的挤压限位，贴封在开口（15）处。
9.一种适合工业化生产的脂质体制备方法，其特征在于，采用权利要求6到8中任意一项所述的适合工业化生产的脂质体制备装置，并包括以下步骤：
将磷脂、胆固醇投入加热室（14）内，并加热融化成液态，制得油相；
将目的物溶于注射用水，制得水相；
通过第二蠕动泵将加热室（14）内的油相持续泵入油室（1），并使油室（1）中的油相渗透到微孔滤膜（3）朝向喷雾室（2）的一面；
通过喷雾头（4），令水相以水雾的形式持续向微孔滤膜（3）进行喷射，制得脂质体，并在汇集池内汇集成脂质体溶液；
通过第一蠕动泵将汇集池内的脂质体溶液泵入均化室（6），使脂质体溶液进一步均化。
10.根据权利要求9所述的适合工业化生产的脂质体制备方法，其特征在于：所述磷脂为蛋黄卵磷脂、鞘磷脂、氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱中的一种或多种。
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