JP2013255912A - リポソームおよびその作製方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】水溶性有機溶媒に脂質を溶解させた脂質溶液からなる脂質液滴を形成し、前記脂質液滴を水溶液中に分散させ、前記脂質液滴中に含まれる前記水溶性有機溶媒を前記水溶液中に溶解させることによってリポソームを形成させる、リポソームの作製方法を用いる。
【選択図】図4
Description
Pa1/2)の範囲にある有機溶媒であることが望ましい。このようにすることで、形成された液滴中の溶媒が徐々に連続相である水溶液中に溶解するため、少なくとも部分的に多重膜を有するリポソームを作製することが可能となる。
また、前記リポソームは親水部分も有しているため、同様に親水性物質の担持も可能である。
Pa1/2)の範囲にあることが望ましい。水溶性有機溶媒の代表的な例としては、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸メチル等のエステルを使用することができ、これらの少なくともいずれかを含む任意の混和物を必要に応じて用いることも可能である。
Claims (33)
- 水溶性有機溶媒に脂質を溶解させた脂質溶液からなる脂質液滴を形成し、
前記脂質液滴を水溶液中に分散させ、前記脂質液滴中に含まれる前記水溶性有機溶媒を前記水溶液中に溶解させるリポソームの作製方法。 - マイクロ流路構造を用いて、前記水溶液中に前記脂質液滴を分散させる請求項1に記載のリポソームの作製方法。
- 前記マイクロ流路構造は、
少なくとも2つの入口と、
少なくとも1つの出口と、
前記入口にそれぞれ接続される少なくとも2つの入口流路と、
前記少なくとも2つの入口流路が同時又は段階的に合流することによって形成され、前記出口に接続される流路部分と、を有しており、
前記入口の一つから前記脂質溶液を、他の前記入口から前記水溶液をそれぞれ連続的に導入することによって、前記流路部分において前記脂質液滴を形成する請求項2に記載のリポソームの作製方法。 - 前記マイクロ流路構造は、
少なくとも3つの入口と、
少なくとも1つの出口と、
前記入口にそれぞれ接続される少なくとも3つの入口流路と、
前記少なくとも3つの入口流路が同時又は段階的に合流することによって形成され、前記出口に接続される流路部分と、を有しており、
前記入口の一つから前記脂質溶液を、他の前記入口の一つから前記水溶液を、更に他の入口一つから脂質を含まない水溶性有機溶媒を、それぞれ連続的に導入することによって、前記入口流路が合流する地点において前記脂質溶液と前記水溶液の接触を防止しつつ、前記流路部分において前記脂質液滴を形成する請求項2に記載のリポソームの作製方法。 - 前記マイクロ流路構造は、
更に、前記入口流路が合流した後の流路部分に接続される入口流路及び入口流路に接続される入口と、
前記入口から前記水溶液を連続的に導入することによって、前記水溶液を流路の途中から供給する請求項3乃至4のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。 - 前記マイクロ流路構造は、流路構造を形成した平板を複数接着して構成されたものである請求項2乃至5のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。
- 前記マイクロ流路構造は、その深さ、幅、直径等のうち少なくともいずれかが、少なくとも部分的に1μm以上500μm以下の範囲にある請求項2乃至6のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。
- 多孔質膜を利用した膜乳化によって、前記水溶液中に前記脂質液滴を形成する、
請求項1に記載のリポソームの作製方法。 - 液滴吐出ノズルを用いて前記脂質液滴を形成し、前記水溶液中に滴下することによって、前記脂質液滴を前記水溶液中に分散させる請求項1に記載のリポソームの作製方法。
- リポソームを形成した後に水溶液を用いて希釈することにより前記水溶性有機溶媒を除去する請求項1乃至9のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。
- 前記脂質液滴は、形成された時点でその直径が0.1μm以上100μm以下の範囲にある請求項1乃至10のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。
- 前記水溶性有機溶媒は、室温において、純水に対し1以上30重量%以下の範囲で溶解する有機溶媒である請求項1乃至11のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。
- 前記水溶性有機溶媒は、溶解パラメーターが15以上25以下(M
Pa1/2)の範囲にある有機溶媒である請求項1乃至12のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。 - 前記水溶性有機溶媒は、ギ酸、酢酸、及び、プロピオン酸の少なくともいずれかのカルボン酸と、メタノール、エタノール、プロパノール、及び、イソプロパノールの少なくともいずれかのアルコールによって形成されたエステルを含む請求項1乃至13のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。
- 前記脂質は、リン脂質、糖脂質、スルホ脂質、リポタンパク質、油脂、ステロイド、テルペノイド、カロテノイド、脂肪酸、及び、人工の脂質類似化合物の少なくともいずれかを含む請求項1乃至14のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。
- 前記リン脂質は、フォスファチジルコリン、レシチン、ホスファチジルグリセロール、スフィンゴミエリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、カルジオリピン、及び、ホスファチジルエタノールアミンの少なくともいずれかを含む請求項15に記載のリポソームの作製方法。
- 前記フォスファチジルコリンは、1,2−ジパルミトイル−3−sn−ホスファチジルコリン、1,2−ジミリストイル−3−sn−ホスファチジルコリン、1−パルミトイル−2−オレオイル−3−sn−ホスファチジルコリン、1−ステアロイル−2−アラキドニル−3−sn−ホスファチジルコリン、1−パルミトイル−2−オレオイル−3−sn−グリセロフォスファチジルコリン、1−ステアリル−2−オレオイル−3−sn−グリセロフォスファチジルコリン、1−パルミトイル−2−リノレイル−3−sn−グリセロフォスファチジルコリン、1−ステアリル−2−リノレイル−3−sn−グリセロフォスファチジルコリン、1,2−ジオレオイル−3−sn−フォスファチジルコリン、1,2−ジパルミトイル−3−sn−グリセロフォスファチジルコリン、1,2−ジステアリル−3−sn−グリセロフォスファチジルコリン、及び、1,2−ジリノレイル−3−sn−グリセロフォスファチジルコリンの少なくともいずれかを含む請求項16に記載のリポソームの作製方法。
- 前記脂質溶液中に含まれる脂質の濃度は10重量%以下である請求項1乃至17のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。
- 前記水溶液は電解質を含んでおり、そのイオン強度は0.9%塩化ナトリウム水溶液相当以上である請求項1乃至18のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。
- 前記脂質溶液あるいは前記脂質を含まない水溶性有機溶媒中には、あらかじめ疎水性薬剤が溶解されている請求項1乃至19のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。
- 前記脂質溶液あるいは前記脂質を含まない水溶性有機溶媒中には、あらかじめ、水に不溶な有機溶媒が溶解されている請求項1乃至20のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。
- 前記脂質溶液に含まれる脂質の、前記水に不溶な有機溶媒に対する溶解度は、10重量%以下である請求項21に記載のリポソームの作製方法。
- 前記リポソームとは、水中において前記脂質によって構成され、液晶相転移を示し、有機小分子の担持を可能とする微小な人工小胞である請求項1乃至22のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法。
- 請求項1乃至23のいずれか1項に記載のリポソームの作製方法を用いて作製したリポソーム。
- 脂質によって形成されたコアと、脂質の多重膜によって構成され前記コアの周囲を覆うシェルと、を有する請求項24に記載のリポソーム。
- 前記コアの内側に、前記脂質溶液に含まれる脂質以外の成分を主成分とするコアを有する請求項25に記載のリポソーム。
- 請求項25乃至26のいずれか1項に記載のリポソームに対し、コア部とシェル部を分離し、シェル部を除去することによって調製されたリポソーム。
- 前記コアの平均直径は50μm以下である請求項25乃至27のいずれか1項に記載のリポソーム。
- 前記コアの直径の変動係数は10%以下である請求項25乃至28のいずれか1項に記載のリポソーム。
- 前記シェルの平均直径は100μm以下である請求項25乃至29のいずれか1項に記載のリポソーム。
- 脂質によって形成されたコアと、脂質の多重膜によって構成され前記コアの周囲を覆うシェルと、を有するリポソーム。
- 前記コアの内側に、前記脂質溶液に含まれる脂質以外の成分を主成分とするコアを有する請求項31に記載のリポソーム。
- 前記コアの平均直径は50μm以下である請求項31乃至32のいずれか1項に記載のリポソーム。
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