CN114848561A - 一种防治口腔溃疡的牙膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种防治口腔溃疡的牙膏及其制备方法，牙膏包括由三七花提取物、白芨提取物、白蔹提取物和风轮草提取物复配而成的中药活性组分。本发明提供的防治口腔溃疡的牙膏广泛适用于复发性口疮、各种口炎及粘膜溃疡，可以减轻舒缓溃疡疼痛、维护口腔黏膜健康，使口腔溃疡快速愈合。

Description

一种防治口腔溃疡的牙膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及口腔护理技术领域，尤其涉及一种防治口腔溃疡的牙膏及其制备方法。

背景技术

口腔溃疡为口腔黏膜病，指口腔某一部位黏膜的正常色泽、外形、完整性与功能等发生改变的疾病，例如口腔黏膜表面局限性缺损、破溃等，口腔溃疡的显著特征是反复发作，溃疡数目由少到多，部位由前到后，多发于口腔粘膜、牙龈、舌体上下与侧面及咽喉部，溃烂面大如黄豆，小如米粒，表面附着白色溃烂腐膜。轻者可数月发生一次，重者间歇期逐渐缩短，逐年加重，甚至溃疡此起彼伏达数年、数十年不愈。

目前，口腔溃疡的病因尚不明确，有人认为与L型甲溶血性链球菌有关，近来认为与细胞免疫功能降低有关，有些调查说明亦有遗传倾向。消化障碍、蛔虫病、精神紧张、睡眠不足、接触某些化学剂、维生素B族缺乏、铁质缺乏、锌缺乏、经前期紧张综合征以及轻微的咬伤等都能诱发该病。口疮发作频繁且严重的患者，血清锌常低于正常人，而服硫酸锌后，血清锌恢复正常，病情好转。锌含量低时可引起免疫缺陷，酶活性降低，口腔粘膜上皮不全角化。

因此，口腔溃疡多发于成年人或老人，成年人由于成长激素的分泌减少，口腔免疫力下降，口腔对于维生素的吸收能力不及儿童生长期；老年人由于身体容易出现胃肠功能紊乱，体内缺乏铁、锌等微量元素，睡眠不好导致精神紧张，劳累或感冒时，都会诱发口腔溃疡。另外，复发性口腔溃疡属于多基因遗传病，父母比较严重的话，子女遗传上的可能性也极大。

口腔溃疡一旦病情引发，便反复发作（一次比一次严重），并可导致体内多种并发症，直接影响着患者的身体健康及生活和工作。目前，临床上对此病常施以西药控制症状，但难以根治，被医界列为口腔病重大难题之一。

相关技术中，西瓜霜对口腔溃疡具有较好的疗效，但是其作为药物使用，不便于日常护理，另有用于预防口腔溃疡的牙膏，但是其效果不佳，见效慢，患者出现复发的概率较大。。

发明内容

为至少在一定程度上克服相关技术中存在的问题，本申请提供一种防治口腔溃疡的牙膏及其制备方法，该防治口腔溃疡的牙膏广泛适用于复发性口疮、各种口炎及粘膜溃疡，可以减轻舒缓溃疡疼痛、维护口腔黏膜健康，使口腔溃疡快速愈合。且具体技术方案如下：

根据本申请实施例的第一方面，提供一种防治口腔溃疡的牙膏，包括由三七花提取物、白芨提取物、白蔹提取物和风轮草提取物复配而成的中药活性组分。

在一些实施例中，所述三七花提取物中人参皂苷Rb3不低于1wt%，人参皂苷Rb1不低于0.8wt%。在这些实施例中，人参皂苷Rb3是一种天然三萜皂苷，具有多重药理作用，其能改善神经功能缺损，缩小脑内梗死面积，缓解脑水肿；通过抗氧化损伤从而保护脑缺血损伤。人参皂苷Rb1是人参二醇系皂苷，属于达玛烷型三萜皂苷类化合物，Rb1能够使细胞增殖，增加抗凋亡基因的表达，降低促凋亡基因的生成，当三七花提取物中的人参皂苷Rb3和人参皂苷Rb1达到上述比例时，其抗炎效果较好，可防治因炎症感染而引起的疾病，更有利于口腔溃疡的愈合。

在一些实施例中，所述防治口腔溃疡的牙膏，包括以下质量百分比的组分：

三七花提取物 0.1%~0.5%；

白芨提取物 0.01%~0.05%；

白蔹提取物 0.01%~0.05%；

风轮草提取物 0.005%~0.01%；

辅料 74.85%-81.5%；以及

余量的纯化水。

在一些实施例中，所述辅料包括以下质量百分比的组分：

摩擦剂 25%~50%；

湿润剂 20%~55%；

表面活性剂 1.5%~2.5%；

粘合剂 0.3%~1.5%；

稳定剂 0.15%~0.5%；

防腐剂 0.1%～0.3%；

甜味剂 0.2%~0.35%；

香精 0.8%~1.4%。

在一些实施例中，所述摩擦剂选自磷酸氢钙二水合物、碳酸钙或水合硅石；

所述湿润剂选自甘油、山梨醇或PEG-400中的一种或几种；

所述表面活性剂选自月桂醇硫酸酯钠；

所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尓胶和卡拉胶中的至少一种；

所述稳定剂选自焦磷酸四钠、磷酸二氢钠和磷酸三钠中的至少一种；

所述防腐剂选自苯甲酸钠；

所述甜味剂选自糖精钠。

在一些实施例中，所述香精含有桉叶油素、薄荷油和冬青油中的至少一种。在这些实施例中，冬青油由杜鹃花科植物白株木树的枝叶通过水蒸气蒸馏而成，为一种无色透明的油状液体，有水杨酸甲酯强烈的芳香与凉辣味，溶解于酒精。在本申请中不仅可用作芳香剂，而且还具有缓解口腔肌肉痛、神经痛，促进血液循环，进而促进口腔溃疡愈合的功效。桉叶油素是一种无色油状液体，由桉树油、樟树油、月桂叶油等物质中提取而来，溶于酒精、油和脂肪，几乎不溶于水，具有特有的清凉香气，并带有几分樟脑气味，香气强烈。在本申请中用作香料的同时，还具有杀菌防腐的作用，可协同促进口腔溃疡的愈合；薄荷油为无色或淡黄色的澄清液体，有特殊清凉香气，味初辛、后凉，在本申请中用于使皮肤或粘膜产生清凉感以减轻不适宜，主疼痛，具体治风热壅盛，咽喉肿痛。

在一些实施例中，所述三七花提取物的制备方法包括以下步骤：

将三七花依次进行清洗、干燥和粉碎；

用乙醇多次回流提取获取提取液，其中每次所述乙醇的用量为所述三七花的3-4倍；

对所述提取液进行减压浓缩获取浸膏，所述浓缩的温度小于或等于80℃，在热测条件下，浓缩至所述浸膏的比重为1.13；

在所述浸膏中添加28-32wt%的乙醇以获取三七花提取物，其中所述28-32wt%的乙醇以所述三七花提取物与所述三七花的原料等质量的比例进行添加。

在一些实施例中，所述白芨提取物的制备方法包括以下步骤：取白芨进行粉碎、过筛，在48-52℃的温度下干燥，然后加入蒸馏水静置8-12h，再于55-65℃的温度下水浴搅拌提取，过滤得滤液；将所述滤液在55-65℃的条件下减压浓缩至黏稠，加入乙醇，静置8-12h；再次过滤并收集沉淀物，将所述沉淀物溶于蒸馏水中得白芨粗多糖；对所述白芨粗多糖进行浓缩并喷雾干燥成粉，获取白芨提取物；

所述白蔹提取物的制备方法包括以下步骤：将白蔹加入其8-10倍量的水中浸泡2h以上，接着在78-85℃的条件下加热提取2-3h，过滤并收集过滤液进行减压浓缩得浓缩液，然后加入无水乙醇，并保持乙醇的浓度为78-82wt%的条件下进行搅拌，最后在3-5℃的温度下静置20-28h后离心，获取白蔹的粗多糖，对所述白蔹的粗多糖进行浓缩并喷雾干燥成粉，获取白蔹提取物；

所述风轮草提取物的制备方法包括以下步骤：取风轮草加入50-60℃的水中多次浸泡提取，所述水的用量为所述风轮草的8-10倍，然后过滤获取滤液，对所述滤液进行浓缩并喷雾干燥成粉，获取风轮草提取物。

根据本申请实施例的第二方面，提供一种制备所述防治口腔溃疡的牙膏的方法，包括以下步骤；

A、按所述质量百分比将所述中药活性组分、甜味剂、稳定剂和纯化水混匀得水相混合物料；

B、将所述湿润剂混匀得油相混合物料；

C、将所述摩擦剂、表面活性剂、防腐剂、粘合剂混匀得粉料混合物料；

D、将所述水相混合物料和所述油相混合物料在真空状态下搅拌1-3min，

E、控制真空度为-0.04MPa～-0.06MPa，然后混入所述粉料混合物料并搅拌，所述搅拌的转速为800-1200r/min，接着在真空度为-0.094MPa～-0.097MPa的压力下持续搅拌20-30min，最后加入所述香精继续搅拌20～25min；

F、研磨、脱气制成膏体，即得所述防治口腔溃疡的牙膏。

在一些实施例中，所述甜味剂为糖精钠；所述稳定剂为焦磷酸四钠与磷酸二氢钠的混合物；所述湿润剂为甘油、山梨醇与PEG-400的混合物；所述摩擦剂为磷酸氢钙二水合物与水合硅石的混合物；所述表面活性剂为月桂醇硫酸酯钠；所述防腐剂为苯甲酸钠。

本申请的实施例提供的技术方案至少具备以下有益效果：

本发明用于防治口腔溃疡的牙膏主要由其所含有的中药活性组分来实现，所述的中药活性组分主要包括三七花提取物、白芨提取物、白蔹提取物以及风轮草提取物，其中，三七花提取物提取自五加科三七的干燥花序，三七花的花苞含甙，例如人参皂甙（ginsenoside)Rb1、Rb2、Rc、Rd、F2等，具有清热解毒，抗炎镇痛的功效。白芨提取物提取自兰科植物白芨的干燥块茎，具有收敛止血，消肿生肌的功效，在本申请中用于咳血吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂，痈疽肿毒，溃疡疼痛。白蔹提取物提取自葡萄科植物白蔹的块根，含有多糖、黄酮类、萜类、酚类、蒽醌类和甾类等多种生物活性成分，具有清热解毒，散结止痛的功效，在本申请中用于生肌敛疮，疮疡肿毒。风轮草提取物提取自唇形科植物风轮草的全草，含黄酮苷、皂苷、内酯、有机酸、酚性物质、糖类、树脂、蛋白质、无机盐等。具有除湿解毒，凉血止血的功效，在本申请中用于缓解或治疗牙龈溃烂，无名肿毒。其中，三七花提取物抗炎镇痛，白芨提取物与白蔹提取物相须为用，敛疮为佳，复配风轮草提取物可以进一步除湿解毒、收敛止血，帮助口腔的毛细血管生长和组织的增生，使口腔溃疡快速的愈合，将由四者组成的中药活性组分添加在牙膏中，可有效舒缓溃疡疼痛、维护口腔黏膜的健康。

应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本申请。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品，例如本申请实施例及对比例中所用到的薄荷香精内含有薄荷油，其购自广东佳达科技实业有限公司。除非另有定义，本发明实施例所用的所有技术术语均具有与本领域技术人员通常理解的相同的含义。

相关技术中，口腔溃疡易反复发作，针对性治疗的药物不便于日常预防和护理，抑或是对人体刺激性较大；用于预防口腔溃疡的牙膏见效慢，患者复发概率大，抑或是有效成分的组分原料种类多，成本高。

基于对上述问题的分析以及发现，提出本申请。

一种防治口腔溃疡的牙膏，包括由三七花提取物、白芨提取物、白蔹提取物和风轮草提取物复配而成的中药活性组分。

本申请中药活性组分主要由四种成分组成，其中，白芨提取物与白蔹提取物相须为用，敛疮为佳，局部使用可生肌、促进溃疡愈合，协同三七花提取物可消炎止痛，复配风轮草提取物可进一步除湿解毒、收敛止血，四者配伍能帮助口腔的毛细血管生长和组织的增生，使口腔溃疡快速的愈合，长期使用可避免口腔溃疡的反复发作。

以下将通过具体实施例进一步地描述本发明。

实施例1

一种防治口腔溃疡的牙膏，包括以下质量百分比的组分：

所述防治口腔溃疡的牙膏的方法，包括以下步骤：

A、制备三七花提取物：

（1）洗涤：用自来水清洗三七花原料2次，每次用量为原料的5倍量。

（2）粉碎：将原料干燥后用粉碎机粉碎并过10目标准筛。

（3）提取：向渗漉筒内投入粉碎后的三七花原料，用乙醇回流提取3次，每次1.5小时，其中第一次的进液量为原料的4倍量，第二次和第三次的进液量均为原料的3倍量。

（4）浓缩：将提取液用外循环减压浓缩，浓缩温度为80℃，浓缩至浸膏比重为1.13（热测条件）。

（5）在浸膏中添加30wt%的乙醇，添加量按1公斤三七花得1公斤三七花提取物的比例，可获得乙醇含量为25wt%，Rb3含量为1.1wt%，Rb1含量为0.85wt%的三七花提取物。

B、制备白芨提取物：首先将白芨粉碎、过筛后，置50℃烘箱中干燥，加入蒸馏水搅拌均匀后放置10h，然后再向白芨中加水并在50℃水浴搅拌提取，获取滤液，将滤液在60℃下减压浓缩至黏稠，此时加入乙醇，静置10h，过滤收集沉淀，并将沉淀溶于少量蒸馏水中即得白芨粗多糖；经浓缩、喷雾干燥成粉后通过100目的筛获取白芨提取物。

C、制备白蔹提取物：将干燥的白蔹药材加入10倍去离子水浸泡2h，在80℃条件下加热提取2h，过滤取滤渣再加热提取两次，每次2h，合并三次滤液。在水浴温度为65℃的条件下对合并后的滤液进行减压浓缩得浓缩液，然后一边搅拌一边加入无水乙醇，并在搅拌过程中不断测量使溶液中乙醇浓度为80%，然后封闭保存好，在4℃温度下放置24小时后离心，离心收获的沉淀就是白蔹的粗多糖，经浓缩、喷雾干燥成粉后通过100目的筛获得白蔹提取物。

D、制备风轮草提取物：将风轮草药材加水提取两次，第一次用10倍量药材的水，浸泡1小时，55℃提取1.5小时，第二次用8倍量药材的水，55℃提取1.5小时，经过滤浓缩、喷雾干燥成粉后通过100目的筛得到风轮草提取物。

E、按上述组分比例备料，取备料中的三七花提取物、白芨提取物、白蔹提取物、风轮草提取物、糖精钠、焦磷酸四钠、磷酸二氢钠、去离子水投入水相装置内，充分混合溶解后待用；

F、取备料中的甘油、山梨醇、PEG-400的一种或几种，投入油相装置中，将甘油、山梨醇、PEG-400充分混匀备用；

G、取备料中的磷酸氢钙二水合物、水合硅石、月桂醇硫酸酯钠、苯甲酸钠、羧甲基纤维素钠在粉料混合器中搅拌均匀备用；

H、先后将E、F步骤制得的液料通过管道用负压吸进三合一制膏机里，在真空状态下充分搅拌3min；

I、将步骤G中混合均匀的粉料在真空度为-0.05MPa时吸进三合一制膏机中，高速搅拌机的搅拌转速为1000r/min左右，在真空度为-0.095MPa的状态下持续搅拌30min，最后加入香精再搅拌25min，高速搅拌至充分混匀，研磨、脱气制成膏体，最后进行灌装、包装即可。

实施例2 不含三七提取物

与实施例1不同的是，本实施例中防治口腔溃疡的牙膏，包括以下质量百分比的组分：

实施例3 不含白芨提取物

与实施例1不同的是，本实施例的防治口腔溃疡的牙膏，包括以下质量百分比的组分：

实施例4 香精含桉叶油素

与实施例1不同的是，本实施例所提供的防治口腔溃疡的牙膏，包括以下质量百分比的组分：

实施例5 不含香精

与实施例1不同的是，本实施例所提供的防治口腔溃疡的牙膏，包括以下质量百分比的组分：

实施例6 基质为碳酸钙

一种防治口腔溃疡的牙膏，包括以下质量百分比的组分：

所述防治口腔溃疡的牙膏的方法，包括以下步骤：

A、制备三七花提取物：

（1）洗涤：用自来水清洗三七花原料2次，每次用量为原料的5倍量。

（2）粉碎：将原料干燥后用粉碎机粉碎并过10目标准筛。

（3）提取：向渗漉筒内投入粉碎后的三七花原料，用水回流提取3次，每次1.5小时，其中第一次的进液量为原料的4倍量，第二次和第三次的进液量均为原料的3倍量。

（4）浓缩：将提取液用外循环减压浓缩，浓缩温度为75℃，浓缩至浸膏比重为1.13（热测条件）。

（5）在浸膏中添加28wt%的乙醇，添加量按1公斤三七花得1公斤三七花提取物的比例，可获得乙醇含量为25wt%，Rb3含量为1wt%，Rb1含量为0.8wt%的三七花提取物。

B、制备白芨提取物：首先将白芨粉碎、过筛后，置48℃烘箱中干燥，加入蒸馏水搅拌均匀后放置8h，然后再向白芨中加水并在55℃水浴搅拌提取，获取滤液，将滤液在55℃下减压浓缩至黏稠，此时加入乙醇，静置8h，过滤收集沉淀，并将沉淀溶于少量蒸馏水中即得白芨粗多糖；经浓缩、喷雾干燥成粉后通过100目的筛获取白芨提取物。

C、制备白蔹提取物：将干燥的白蔹药材加入8倍去离子水浸泡3h，在78℃条件下加热提取2.5h，过滤取滤渣再加热提取两次，每次2h，合并三次滤液。在水浴温度为65℃的条件下对合并后的滤液进行减压浓缩得浓缩液，然后一边搅拌一边加入无水乙醇，并在搅拌过程中不断测量使溶液中乙醇浓度为78%，然后封闭保存好，在3℃温度下放置20小时后离心，离心收获的沉淀就是白蔹的粗多糖，经浓缩、喷雾干燥成粉后通过100目的筛获得白蔹提取物。

D、制备风轮草提取物：将风轮草药材加水提取两次，第一次用10倍量药材的水，浸泡1小时，50℃提取1.5小时，第二次用8倍量药材的水，55℃提取1.5小时，经过滤浓缩、喷雾干燥成粉后通过100目的筛得到风轮草提取物。

E、按上述组分比例备料，取备料中的三七花提取物、白芨提取物、白蔹提取物、风轮草提取物、糖精钠、磷酸三钠、去离子水投入水相装置内，充分混合溶解后待用；

F、取备料中的甘油投入油相装置中混匀备用；

G、取备料中的碳酸钙、月桂醇硫酸酯钠、苯甲酸钠、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素在粉料混合器中搅拌均匀备用；

H、先后将E、F步骤制得的液料通过管道用负压吸进三合一制膏机里，在真空状态下充分搅拌1min；

I、将步骤G中混合均匀的粉料在真空度为-0.04MPa时吸进三合一制膏机中，高速搅拌机的搅拌转速为800r/min左右，在真空度为-0.094MPa的状态下持续搅拌20min，最后加入香精再搅拌20min，高速搅拌至充分混匀，研磨、脱气制成膏体，最后进行灌装、包装即可。

实施例7 基质为水合硅石

一种防治口腔溃疡的牙膏，包括以下质量百分比的组分：

所述防治口腔溃疡的牙膏的方法，包括以下步骤：

A、制备三七花提取物：

（1）洗涤：用自来水清洗三七花原料2次，每次用量为原料的5倍量。

（2）粉碎：将原料干燥后用粉碎机粉碎并过10目标准筛。

（3）提取：向渗漉筒内投入粉碎后的三七花原料，用乙醇回流提取3次，每次1.5小时，其中第一次的进液量为原料的4倍量，第二次和第三次的进液量均为原料的3倍量。

（4）浓缩：将提取液用外循环减压浓缩，浓缩温度为78℃，浓缩至浸膏比重为1.13（热测条件）。

（5）在浸膏中添加32wt%的乙醇，添加量按1公斤三七花得1公斤三七花提取物的比例，可获得乙醇含量为25wt%，Rb3含量为1.1wt%，Rb1含量为0.85wt%的三七花提取物。

B、制备白芨提取物：首先将白芨粉碎、过筛后，置52℃烘箱中干燥，加入蒸馏水搅拌均匀后放置12h，然后再向白芨中加水并在65℃水浴搅拌提取，获取滤液，将滤液在65℃下减压浓缩至黏稠，此时加入乙醇，静置12h，过滤收集沉淀，并将沉淀溶于少量蒸馏水中即得白芨粗多糖；经浓缩、喷雾干燥成粉后通过100目的筛获取白芨提取物。

C、制备白蔹提取物：将干燥的白蔹药材加入9倍去离子水浸泡2h，在85℃条件下加热提取2h，过滤取滤渣再加热提取两次，每次2h，合并三次滤液。在水浴温度为65℃的条件下对合并后的滤液进行减压浓缩得浓缩液，然后一边搅拌一边加入无水乙醇，并在搅拌过程中不断测量使溶液中乙醇浓度为82%，然后封闭保存好，在5℃温度下放置28小时后离心，离心收获的沉淀就是白蔹的粗多糖，经浓缩、喷雾干燥成粉后通过100目的筛获得白蔹提取物。

D、制备风轮草提取物：将风轮草药材加水提取两次，第一次用10倍量药材的水，浸泡1小时，60℃提取1.5小时，第二次用8倍量药材的水，60℃提取1.5小时，经过滤浓缩、喷雾干燥成粉后通过100目的筛得到风轮草提取物。

E、按上述组分比例备料，取备料中的三七花提取物、白芨提取物、白蔹提取物、风轮草提取物、糖精钠、焦磷酸四钠、去离子水投入水相装置内，充分混合溶解后待用；

F、取备料中的PEG-400、山梨醇，投入油相装置中备用；

G、取备料中的水合硅石、月桂醇硫酸酯钠、苯甲酸钠、黄原胶、羧甲基纤维素钠、卡拉胶在粉料混合器中搅拌均匀备用；

H、先后将E、F步骤制得的液料通过管道用负压吸进三合一制膏机里，在真空状态下充分搅拌2min；

I、将步骤G中混合均匀的粉料在真空度为-0.06MPa时吸进三合一制膏机中，高速搅拌机的搅拌转速为1200r/min左右，在真空度为-0.097MPa的状态下持续搅拌25min，最后加入香精再搅拌23min，高速搅拌至充分混匀，研磨、脱气制成膏体，最后进行灌装、包装即可。

对比例1 不含中药活性组分

与实施例1不同的是，本实施例所提供的防治口腔溃疡的牙膏，包括以下质量百分比的组分：

实验例 口腔黏膜修复实验

（1）实验材料

动物：雄性SD 大鼠，180-200g，昆明医科大学实验动物学部提供，许可批号SCXK（滇）K2020-0004；饲养条件：室温为25±2℃，相对湿度60-70%。

供试样品：实施例1-7所提供的防治口腔溃疡的牙膏以及对比例1所提供的牙膏。

（2）实验方法

造模：取健康雄性SD大鼠，腹腔注射1wt%的戊巴比妥钠 (25 mg/kg)麻醉动物后，用氢氧化钠晶体在一侧下唇靠口角黏膜处烧灼5～8s，形成直径为5mm的溃疡，用生理盐水冲洗。其中，造模成功的判断标准为被烧灼区形成圆形或椭圆形直径约5mm的溃疡，周围红肿隆起，黏膜表面粗糙不平，有灰白或黄色假膜，大鼠活动量、摄食量、饮水量减少、大便较稀。

修复测试：取造模成功的雄性SD大鼠60只，随机分成10组，每组6只，即空白对照组（涂覆生理盐水）、对比例1、实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6、实施例7、阳性对照组（涂覆西瓜霜）。用消毒棉签黏取相应药物涂布于口腔溃疡处，将对比例1的牙膏、实施例1-7的牙膏和阳性对照组的西瓜霜粉末分别完全覆盖创面，每天治疗2次，给药间隔6h，治疗持续5d，以溃疡完全愈合为结束终点。每天于第一次给药前用游标卡尺测量溃疡直径，观察口腔溃疡的变化，测定无水肿黏膜溃疡的面积，观察炎症充血情况，并用高清数码相机对溃疡变化进行拍照记录，用ImageJ软件数灰度值，并计算溃疡面积。

实验结果如表1和表2所示：

表1 实施例1-7对氢氧化钠所致SD大鼠口腔溃疡直径的影响（

，n=6）

注：##P ＜0.01， #P ＜0.05 vs 空白对照组；**P ＜0.01， *P ＜0.05 vs 对比例1 (t-test)

表2 实施例1-7对氢氧化钠所致SD大鼠口腔溃疡面积的影响（

）

注：##P ＜0.01， #P ＜0.05 vs 空白对照组；**P ＜0.01， *P ＜0.05 vs 对比例1 (t-test， n=6)

结论：

（1）在治疗期间，对比例1的大鼠口腔溃疡直径和面积与空白对照组相比没有统计学显著差异。阳性对照组和实施例1-7的大鼠口腔溃疡直径和面积均明显减小，与同时期的空白对照组相比有显著统计学差异（P<0.05）；

（2）与同时期的对比例1相比，实施例1-7大鼠口腔溃疡直径和面积均明显缩小，差异有显著统计学意义（P<0.05），与阳性对照组相比，差异无统计学显著意义(见表1、表2)。

（3）实施例2为中药活性组分中不含三七提取物，由实施例1和实施例2的比对可以看出，实施例2在大鼠口腔溃疡直径和面积缩小程度小于实施例1，即可以得知，三七提取物有助于口腔溃疡的恢复；

（4）实施例3为中药活性组分中不含白芨提取物，由实施例1和实施例3的比对可以看出，实施例3在大鼠口腔溃疡直径和面积缩小程度均小于实施例1，由此可知，当白芨提取物与白蔹提取物相须为用时，敛疮较佳；

（5）实施例1中所用的香精含薄荷油，实施例4中所用的香精含桉叶油素，实施例5未使用香精，由实施例1、实施例4和实施例5对比可以看出含有薄荷油或者桉叶油素的香精其在缩小大鼠口腔溃疡直径和面积上有一定的促进作用，由实施例1和实施例4比对可以看出使用含有薄荷油的香精比含有桉叶油素的香精对改善口腔溃疡的效果更好，这可能由于薄荷油具有较强的杀菌作用。

（6）实施例6中牙膏基质为碳酸钙，实施例7中牙膏基质为水合硅石，通过将实施6和7与阳性对照组以及空白对照组比对可以看出，不同的牙膏基质对防治口腔溃疡作用不大，主要起作用的在于中药活性组分。

综上可以看出：本申请所提供的防治口腔溃疡的牙膏具有明显修复大鼠化学性口腔黏膜损伤的作用，其中白芨提取物与白蔹提取物相须为用，敛疮为佳，搭配三七花提取物清热解毒，减轻溃疡疼痛，复配风轮草提取物可进一步除湿解毒、收敛止血，当采用含有薄荷油或桉叶油素的香精，能更好的促进口腔溃疡的愈合

可以理解的是，上述各实施例中相同或相似部分可以相互参考，在一些实施例中未详细说明的内容可以参见其他实施例中相同或相似的内容。尽管上面已经示出和描述了本申请的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本申请的限制，本领域的普通技术人员在本申请的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (10)

1.一种防治口腔溃疡的牙膏，其特征在于，包括由三七花提取物、白芨提取物、白蔹提取物和风轮草提取物复配而成的中药活性组分。

2.根据权利要求1所述的牙膏，其特征在于，所述三七花提取物中人参皂苷Rb3不低于1wt%，人参皂苷Rb1不低于0.8wt%。

3.根据权利要求1或2所述的牙膏，其特征在于，包括以下质量百分比的组分：

三七花提取物 0.1%~0.5%；

白芨提取物 0.01%~0.05%；

白蔹提取物 0.01%~0.05%；

风轮草提取物 0.005%~0.01%；

辅料 74.85%-81.50%；以及

余量的纯化水。

4.根据权利要求3所述的牙膏，其特征在于，所述辅料包括以下质量百分比的组分：

摩擦剂 25%~50%；

湿润剂 20%~55%；

表面活性剂 1.5%~2.5%；

粘合剂 0.3%~1.5%；

稳定剂 0.15%~0.5%；

防腐剂 0.1%～0.3%；

甜味剂 0.2%~0.35%；

香精 0.8%~1.4%。

5.根据权利要求4所述的牙膏，其特征在于，所述摩擦剂选自磷酸氢钙二水合物、碳酸钙或水合硅石；

所述湿润剂选自甘油、山梨醇或PEG-400中的一种或几种；

所述表面活性剂选自月桂醇硫酸酯钠；

所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、黄原胶、瓜尓胶和卡拉胶中的至少一种；

所述稳定剂选自焦磷酸四钠、磷酸二氢钠和磷酸三钠中的至少一种；

所述防腐剂选自苯甲酸钠；

所述甜味剂选自糖精钠。

6.根据权利要求4或5所述的牙膏，其特征在于，所述香精含有桉叶油素、薄荷油和冬青油中的至少一种。

7.根据权利要求1-2或4-5中任一项所述的牙膏，其特征在于，所述三七花提取物的制备方法包括以下步骤：

将三七花依次进行清洗、干燥和粉碎；

用乙醇多次回流提取获取提取液，其中每次所述乙醇的用量为所述三七花的3-4倍；

对所述提取液进行减压浓缩获取浸膏，所述浓缩的温度小于或等于80℃，在热测条件下，浓缩至所述浸膏的比重为1.13；

在所述浸膏中添加28-32wt%的乙醇以获取三七花提取物，其中所述28-32wt%的乙醇以所述三七花提取物与所述三七花的原料等质量的比例进行添加。

8.根据权利要求1-2或4-5中任一项所述的牙膏，其特征在于，

所述白芨提取物的制备方法包括以下步骤：取白芨进行粉碎、过筛，在48-52℃的温度下干燥，然后加入蒸馏水静置8-12h，再于55-65℃的温度下水浴搅拌提取，过滤得滤液；将所述滤液在55-65℃的条件下减压浓缩至黏稠，加入乙醇，静置8-12h；再次过滤并收集沉淀物，将所述沉淀物溶于蒸馏水中得白芨粗多糖；对所述白芨粗多糖进行浓缩并喷雾干燥成粉，获取白芨提取物；

所述白蔹提取物的制备方法包括以下步骤：将白蔹加入其8-10倍量的水中浸泡2h以上，接着在78-85℃的条件下加热提取2-3h，过滤并收集过滤液进行减压浓缩得浓缩液，然后加入无水乙醇，并保持乙醇的浓度为78-82wt%的条件下进行搅拌，最后在3-5℃的温度下静置20-28h后离心，获取白蔹的粗多糖，对所述白蔹的粗多糖进行浓缩并喷雾干燥成粉，获取白蔹提取物；

所述风轮草提取物的制备方法包括以下步骤：取风轮草加入50-60℃的水中多次浸泡提取，所述水的用量为所述风轮草的8-10倍，然后过滤获取滤液，对所述滤液进行浓缩并喷雾干燥成粉，获取风轮草提取物。

9.一种制备如权利要求1-8中任选一项所述防治口腔溃疡的牙膏的方法，包括以下步骤；

A、按所述质量百分比将所述中药活性组分、甜味剂、稳定剂和纯化水混匀得水相混合物料；

B、将所述湿润剂混匀得油相混合物料；

C、将所述摩擦剂、表面活性剂、防腐剂、粘合剂混匀得粉料混合物料；

D、将所述水相混合物料和所述油相混合物料在真空状态下搅拌1-3min，

E、控制真空度为-0.04MPa～-0.06MPa，然后混入所述粉料混合物料并搅拌，所述搅拌的转速为800-1200r/min，接着在真空度为-0.094MPa～-0.097MPa的压力下持续搅拌20-30min，最后加入所述香精继续搅拌20～25min；

F、研磨、脱气制成膏体，即得所述防治口腔溃疡的牙膏。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述甜味剂为糖精钠；所述稳定剂为焦磷酸四钠与磷酸二氢钠的混合物；所述湿润剂为甘油、山梨醇与PEG-400的混合物；所述摩擦剂为磷酸氢钙二水合物与水合硅石的混合物；所述表面活性剂为月桂醇硫酸酯钠；所述防腐剂为苯甲酸钠。