CN114839286A - 一种格列美脲原料药中有关物质的测定方法 - Google Patents

一种格列美脲原料药中有关物质的测定方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114839286A
CN114839286A CN202210444967.3A CN202210444967A CN114839286A CN 114839286 A CN114839286 A CN 114839286A CN 202210444967 A CN202210444967 A CN 202210444967A CN 114839286 A CN114839286 A CN 114839286A
Authority
CN
China
Prior art keywords
impurity
mobile phase
impurities
solution
volume
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202210444967.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114839286B (zh
Inventor
宋更申
安百锋
习雪娥
黄大卫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Youcare Kechuang Pharmaceutical Technology Co ltd
Original Assignee
Beijing Youcare Kechuang Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Youcare Kechuang Pharmaceutical Technology Co ltd filed Critical Beijing Youcare Kechuang Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority to CN202210444967.3A priority Critical patent/CN114839286B/zh
Publication of CN114839286A publication Critical patent/CN114839286A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114839286B publication Critical patent/CN114839286B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N2030/042—Standards
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)

Abstract

本申请提供了一种格列美脲原料药中有关物质的测定方法。该方法采用高效液相色谱(HPLC)法，步骤包括：(1)制备供试品溶液和对照品溶液；(2)以0.1％磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至4.0)为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱；(3)取供试品溶液与对照品溶液分别进样。通过上述方法能够将格列美脲原料药中17种杂质有效分离，具有较高的系统适用性，可用于格列美脲原料药中的有关物质控制。

Description

一种格列美脲原料药中有关物质的测定方法
技术领域
本发明属于药物分析领域，具体涉及一种格列美脲原料药中有关物质的测定方法。
背景技术
格列美脲属于磺酰类口服降血糖药，适用于经饮食控制及体育锻炼均不能满足控制血糖的轻中度2型糖尿病。格列美脲是第三代磺酰脲类降糖药，由德国Hocchst MarionRoussel(HMR)公司开发，1995年首次在瑞典以商品名Amaryl上市，1996年经FDA批准进入美国市场，同年陆续在欧洲市场上市；2000年在日本上市，同年在中国获批。格列美脲合成路线如下：
Figure BDA0003616346160000011
在合成过程中，会产生一些工艺杂质和降解杂质，如中间体和格列美脲的位置异构体杂质、中间体3氨基甲酸甲酯和乙酯等杂质，以及各种氧化杂质等；在原料药保存过程中，也会产生降解杂质。格列美脲标准在中国药典、欧洲药典和美国药典中均有收载，其中中国药典收载了中间体3(本申请中杂质1)、格列美脲位置异构体(本申请中杂质2)和中间体3氨基甲酸甲酯(本申请中杂质5)等5个杂质，均为工艺杂质；欧洲药典中还收载了中间体3位置异构体杂质(本申请中杂质10)和部分降解杂质，如格列美脲水解杂质(本申请中杂质3)等，共计10个杂质；美国药典收载了中间体3(本申请中杂质1)、中间体3位置异构体杂质(本申请中杂质10)和中间体3氨基甲酸甲酯(本申请中杂质5)等共4个杂质，以上三种药典方法共收载了10个杂质。上述药典中所列杂质不够全面，缺少起始物料、中间体及一些工艺杂质及降解杂质。我们通过对合成工艺的分析，以及实际研发过程中发现，格列美脲原料药中要控制的杂质种类远远多于上述药典中所收载的杂质，最终确定了需要控制的17种杂质。现有技术不足以反应格列美脲原料药中有关物质的情况，且专属性不强，例如中国药典和欧洲药典方法无法将格列美脲的两个降解杂质(本申请中杂质3和4)分开，美国药典方法无法将格列美脲的两个降解杂质(本申请中杂质3和4)、中间体2(本申请中杂质8)及两个中间体2异构体的降解杂质(本申请中杂质14和15)等5个杂质进行分离，这些方法均不能用于格列美脲原料药的质量控制。
发明内容
针对现有技术中存在的缺陷和不足，本申请提供了一种采用高效液相色谱(HPLC)法测定格列美脲原料药中有关物质的方法，可对格列美脲原料药中17种杂质(包括国内外药典中10种杂质)进行测定。各杂质之间、杂质与主峰之间分离度高，均在1.5以上。此方法专属性强、准确度高、耐用性好、操作简便，能够解决现有技术专属性差、检测杂质数量少、无法全面反应格列美脲原料药有关物质的问题，可以应用此方法对格列美脲原料药进行质量控制。
所述的格列美脲原料药中17种杂质如表1所示：
表1格列美脲杂质列表
Figure BDA0003616346160000021
Figure BDA0003616346160000031
Figure BDA0003616346160000041
具体来说，本申请提供了如下技术方案：
本申请所取得的有益效果：
1)提供了一种专属性强、耐用性好的测定方法；
2)可对格列美脲原料药中17种杂质进行测定，测定的杂质数量大大高于现有技术；
3)各杂质之间、杂质与主峰之间分离度高，准确度高，操作简便。
附图说明
图1是实施例1中杂质1紫外吸收图；
图2是实施例1中格列美脲与各杂质的系统适用性HPLC色谱图；
图3是对比例1中采用中国药典方法测定系统适用性HPLC色谱图；
图4是对比例2中采用欧洲药典方法测定系统适用性HPLC色谱图；
图5是对比例3中采用美国药典方法测定系统适用性HPLC色谱图；
图6是对比例4中YMC色谱柱测定系统适用性HPLC色谱图；
图7是对比例4中ES色谱柱测定系统适用性HPLC色谱图。
具体实施方式
下面结合附图对本申请的实施例进行详细阐述，以使本申请的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。基于所描述的本申请的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：本发明测定方法系统适用性
1.溶液制备
稀释液：80％乙腈水溶液
供试品溶液：取供试品适量，精密称定，加稀释液溶解并稀释制成浓度为20mg/mL的供试品溶液。
对照品溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
各杂质定位溶液的配制：分别取表1中所列杂质1、杂质2、杂质3、杂质4、杂质5、杂质6、杂质7、杂质8、杂质9、杂质10、杂质11、杂质12、杂质13、杂质14、杂质5、杂质16和杂质17对照品适量，分别加稀释液溶解，并稀释制成浓度为20μg/mL的各杂质定位溶液。
系统适用性溶液：取供试品20mg，置100mL量瓶中，加各杂质定位溶液1mL，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。
2.色谱条件
色谱柱：InDUSTRIES Sonoma C18(2)5μm
Figure BDA0003616346160000061
4.6mm×250mm
流动相A：0.1％磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至4.0)
流动相B：乙腈
柱温：30℃
检测波长：220nm
流速：1.0mL/min
进样量：20μL
采用梯度洗脱：
0～10min，流动相A的体积为80％，流动相B的体积为20％；
10～50min，流动相A的体积由80％递减为30％，流动相B的体积由20％递增为70％；
50～51min，流动相A的体积由30％增加为80％，流动相B的体积由70％降低为20％；
51～60min，流动相A的体积为80％，流动相B的体积为20％。
3.样品测定方法
取20μL供试品溶液和20μL对照品溶液按照上述色谱条件分别进行HPLC检测，然后按照加校正因子的主成分自身对照法测得有关物质的含量，计算公式为：
Figure BDA0003616346160000062
式中：F为有关物质的相对校正因子，其为主成份线性回归方程的斜率和有关物质的线性回归方程的斜率的比值；
A杂质为供试品溶液有关物质的峰面积；
A对照为对照品溶液主峰峰面积。
按照上述色谱条件，进样系统适用性溶液及各杂质定位溶液，记录色谱图，同时采用DAD检测器，对各个定位杂质进行光谱扫描，系统适用性结果见表2。
检测结果：
由DAD检测器全波长扫描结果可知，各杂质均在220nm左右有较高紫外吸收，图1为杂质1紫外吸收图，因此220nm检测波长可满足检测需要。
表2系统适用性结果
序号 名称 保留时间(min) 分离度
1 杂质6 7.756 /
2 杂质4 16.212 21.90
3 杂质14 17.142 2.31
4 杂质15 17.720 2.01
5 杂质3 18.956 5.90
6 杂质1 22.722 20.13
7 杂质10 23.198 2.64
8 杂质5 23.851 3.98
9 杂质16 24.837 5.92
10 杂质12 25.377 3.07
11 杂质9 25.777 2.31
12 杂质13 28.680 17.01
13 杂质11 29.566 5.14
14 杂质7 30.597 5.63
15 格列美脲 31.428 4.45
16 杂质2 31.774 1.89
17 杂质8 32.390 5.45
18 杂质17 34.117 6.24
如表2和图2所示，色谱柱为InDUSTRIES Sonoma C18(2)5μm
Figure BDA0003616346160000071
4.6mm×250mm，流动相A为0.1％磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至4.0)，流动相B为乙腈，柱温为30℃，流速为1.0mL/min，采用梯度洗脱方式，系统适用性溶液中各杂质峰与格列美脲峰均可分离，各峰与其相邻色谱峰之间的分离度均大于1.5，符合规定。表明本发明提供的高效液相色谱法能分离表1中所列17种杂质，各杂质之间、主峰与杂质之间均可有效分离，用此方法测定格列美脲原料药中有关物质专属性强、准确度高、操作简便。
实施例2：色谱条件耐用性考察-流动相A相pH不同
实施例2与实施例1的区别仅在于：所用流动相A相pH不同(pH4.0±0.2)。
具体色谱条件如下：
流动相A：0.1％磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值为4.2或3.8)
其他色谱条件同实施例1。
检测结果：
按照上述色谱条件进样系统适用性溶液，结果显示各杂质分离度良好，表明流动相A相pH在3.8～4.2之间，其他条件不变，可将系统适用性溶液中表1所列17种杂质有效分离。
实施例3：色谱条件耐用性考察-柱温不同
实施例3与实施例1的区别仅在于：柱温不同(30±5℃)。
具体色谱条件如下：
柱温：25℃或35℃
其他色谱条件同实施例1。
检测结果：
按照上述色谱条件进样系统适用性溶液，各杂质分离度良好，表明柱温在25～35℃之间，其他条件不变，可将系统适用性溶液中表1所列17种杂质有效分离。
实施例4：色谱条件耐用性考察-流速不同
实施例4与实施例1的区别仅在于：流速不同(1.0±0.1mL/min)。
具体色谱条件如下：
流速：0.9mL/min或1.1mL/min
其他色谱条件同实施例1。
检测结果：
按照上述色谱条件进样系统适用性溶液，各杂质分离度良好，表明流速在0.9～1.1mL/min之间，其他条件不变，可将系统适用性溶液中表1所列17种杂质有效分离。
实施例5：色谱条件耐用性考察-检测波长不同
实施例5与实施例1的区别仅在于：检测波长不同(220nm±5nm)。
具体色谱条件如下：
检测波长：215nm和225nm
其他色谱条件同实施例1。
检测结果：
按照上述色谱条件进样系统适用性溶液，各杂质分离度良好，表明检测波长在215～225nm之间，其他条件不变，可将系统适用性溶液中表1所列17种杂质有效分离。
对比例1：中国药典方法
采用中国药典方法进行格列美脲有关物质检测。
对比例1与实施例1的区别在于：所用流动相A相pH不同，为3.0±0.5；流动相的洗脱方式不同，为等度洗脱；检测波长不同，为228nm。
具体色谱条件如下：
色谱柱：InDUSTRIES Sonoma C18(2)5μm
Figure BDA0003616346160000091
4.6mm×250mm
流动相：0.1％磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值为3.0±0.5)-乙腈(50:50)
洗脱方式：等度洗脱
检测波长：228nm
柱温：30℃
流速：1.0mL/min
检测结果：
按照上述色谱条件进样含杂质1、杂质3、杂质4、杂质5和杂质9的系统适用性溶液，记录色谱图。这5种杂质中，杂质1、5和9是工艺杂质，3和4是降解杂质。由图3可知，采用中国药典的测定方法，这5种杂质中的杂质3与杂质4未达到基线分离。
对比分析：
实施例1的方法可将17种杂质进行分离，其中杂质4保留时间为16.212min，杂质3的保留时间为18.956，分离度远大于1.5，可完全分离。由此可见，实施例1的方法可将17种杂质进行分离，而采用中国药典方法，仅分离本申请中17种杂质中的5种，其中两种也无法分离。
对比例2：欧洲药典方法
采用欧洲药典方法进行格列美脲有关物质检测。
对比例2与实施例1的区别在于：所用流动相A相pH不同，为2.5；流动相的洗脱方式不同，为等度洗脱；检测波长不同，为228nm。
具体色谱条件如下：
色谱柱：InDUSTRIES Sonoma C18(2)5μm
Figure BDA0003616346160000101
4.6mm×250mm
流动相：0.1％磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值为2.5)-乙腈(50:50)
洗脱方式：等度洗脱
检测波长：228nm
柱温：30℃
流速：1.0mL/min
检测结果：
按照上述色谱条件进样含杂质1、杂质3、杂质4、杂质5和杂质9的系统适用性溶液，记录色谱图。这5种杂质中，杂质1、5和9是工艺杂质，3和4是降解杂质。由图4可知，采用欧洲药典的测定方法不能将杂质3和杂质4进行分离。
对比分析：
实施例1的方法可将17种杂质进行分离，其中杂质4保留时间为16.212min，杂质3的保留时间为18.956，分离度远大于1.5，可完全分离。实施例1的方法可将17种杂质进行分离，而采用欧洲药典方法，仅分离本申请中17种杂质中的5种，其中两种也无法分离。
对比例3：美国药典方法
采用美国药典方法进行格列美脲有关物质检测。
对比例3与实施例1的区别在于：所用流动相A相pH不同，为2.1～2.7；流动相的洗脱方式不同，为等度洗脱；检测波长不同，为228nm。
具体色谱条件如下：
色谱柱：InDUSTRIES Sonoma C18(2)5μm
Figure BDA0003616346160000102
4.6mm×250mm
流动相：0.1％磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值为2.1～2.7)-乙腈(50:50)
洗脱方式：等度洗脱
检测波长：228nm
柱温：30℃
流速：1.0mL/min
检测结果：
按照上述色谱条件进样系统适用性溶液，记录色谱图。由图5可知，采用美国药典的测定方法不能将杂质3、4、8、14和15进行分离。
对比分析：
实施例1的方法可将17种杂质进行分离，其中杂质4的保留时间为16.212min，杂质14的保留时间为17.142，杂质15的保留时间为17.720，杂质3的保留时间为18.956min，这4种杂质两两之间的分离度分别可达到2.31、2.01和5.90，均大于1.50；杂质8的保留时间为32.390min，因此采用实施例1的测定方法，可将这5种杂质进行分离。实施例1的方法可将17种杂质进行分离，而采用美国药典方法，本申请中17种杂质中的5种都无法分离。
对比例4：不同色谱柱
对比例4与实施例1的区别仅在于：采用不同色谱柱。
具体色谱条件如下：
色谱柱：YMC ODS-H80 4.6mm×250mm 4μm 8nm(十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂)或ES Sonoma C18 5μm 100A 250×4.6mm(十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂)
流动相：0.1％磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值为4.0)
流动相B：乙腈
柱温：30℃
检测波长：220nm
流速：1.0mL/min
进样量：20μL
采用梯度洗脱：
0～10min，流动相A的体积为80％，流动相B的体积为20％；
10～50min，流动相A的体积由80％递减为30％，流动相B的体积由20％递增为70％；
50～51min，流动相A的体积由30％增加为80％，流动相B的体积由70％降低为20％；
51～60min，流动相A的体积为80％，流动相B的体积为20％。
检测结果：
按照上述色谱条件进样系统适用性溶液，从图6和图7可以看出，采用与实施例1中不同的色谱柱，即采用YMC色谱柱或ES色谱柱，其他条件不变，无法分开杂质4、8、14。
对比分析：
实施例1采用本申请的方法，用InDUSTRIES Sonoma C18(2)5μm
Figure BDA0003616346160000121
4.6mm×250mm色谱柱，可将17种杂质进行分离，其中杂质4的保留时间为16.212min，杂质14的保留时间是17.142min，这两个杂质之间的分离度为2.31，大于1.50；杂质8的保留时间是32.390min，这3种杂质均可完全分离。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (11)

1.一种格列美脲原料药中有关物质的测定方法，其包括以下步骤：(1)用稀释液配制供试品溶液；(2)色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1％磷酸二氢钠溶液(pH值为3.5～4.5，优选为4.0)作为流动相A，乙腈作为流动相B，进行梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述色谱柱为InDUSTRIES Sonoma C18(2)5μm
Figure FDA0003616346150000011
4.6mm×250mm，或与InDUSTRIES Sonoma C18(2)5μm
Figure FDA0003616346150000012
4.6mm×250mm性能相当的色谱柱。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中HPLC洗脱程序为：
0～10min，流动相A的体积为80％，流动相B的体积为20％；
10～50min，流动相A的体积由80％递减为30％，流动相B的体积由20％递增为70％；
50～51min，流动相A的体积由30％增加为80％，流动相B的体积由70％降低为20％；
51～60min，流动相A的体积为80％，流动相B的体积为20％。
4.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述有关物质为以下17种杂质中的任意一种或多种：
Figure FDA0003616346150000013
Figure FDA0003616346150000021
优选的是，所述有关物质为多种时分别为如下任意一组：
包括杂质3、杂质4；
包括杂质4、杂质8、杂质14；
包括杂质1、杂质3、杂质4、杂质5、杂质9；
包括杂质3、杂质4、杂质8、杂质14和杂质15；
包括杂质4、杂质6、杂质7、杂质8、杂质14、杂质15、杂质16。
5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述稀释液为乙腈水溶液，优选为65～90％乙腈水溶液，更优选为80％乙腈水溶液。
6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述供试品为格列美脲原料药。
7.根据前述权利要求中任一项的方法，其中柱温为25～35℃，优选为30℃。
8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中流动相的流速为0.9～1.1mL/min，优选为1.0mL/min。
9.根据前述权利要求中任一项的方法，其中检测波长为215nm～225nm，优选为220nm。
10.根据前述权利要求中任一项的方法，其中供试品浓度为0.1～0.5mg/mL，优选为0.2mg/mL。
11.根据前述权利要求中任一项的方法，其中有关物质含量测定方法如下：将所述供试品溶液稀释100倍作为对照溶液，然后以检测供试品溶液的条件对对照溶液进行HPLC检测，按照加校正因子的主成分自身对照法测得有关物质的含量，计算公式为：
Figure FDA0003616346150000031
式中：F为有关物质的相对校正因子，其为主成份线性回归方程的斜率和有关物质的线性回归方程的斜率的比值；
A杂质为供试品溶液有关物质的峰面积；
A对照为对照品溶液主峰峰面积。
CN202210444967.3A 2022-04-26 2022-04-26 一种格列美脲原料药中有关物质的测定方法 Active CN114839286B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210444967.3A CN114839286B (zh) 2022-04-26 2022-04-26 一种格列美脲原料药中有关物质的测定方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210444967.3A CN114839286B (zh) 2022-04-26 2022-04-26 一种格列美脲原料药中有关物质的测定方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114839286A true CN114839286A (zh) 2022-08-02
CN114839286B CN114839286B (zh) 2023-05-30

Family

ID=82565357

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210444967.3A Active CN114839286B (zh) 2022-04-26 2022-04-26 一种格列美脲原料药中有关物质的测定方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114839286B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070054954A1 (en) * 2003-02-21 2007-03-08 Stanislav Radl Method of manufacturing glimepiride and the respective intermediate
CN112858512A (zh) * 2021-01-15 2021-05-28 北京万辉双鹤药业有限责任公司 一种确认降糖药物杂质测定的方法
CN113281423A (zh) * 2021-03-31 2021-08-20 石药集团欧意药业有限公司 一种格列美脲杂质及其在格列美脲原料药与制剂中的分析方法
CN113277971A (zh) * 2021-03-31 2021-08-20 石药集团欧意药业有限公司 一种格列美脲杂质及其制备方法
CN114264765A (zh) * 2020-09-16 2022-04-01 徐州万邦金桥制药有限公司 一种利用hplc测定格列美脲中间体中有关物质的分析方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070054954A1 (en) * 2003-02-21 2007-03-08 Stanislav Radl Method of manufacturing glimepiride and the respective intermediate
CN114264765A (zh) * 2020-09-16 2022-04-01 徐州万邦金桥制药有限公司 一种利用hplc测定格列美脲中间体中有关物质的分析方法
CN112858512A (zh) * 2021-01-15 2021-05-28 北京万辉双鹤药业有限责任公司 一种确认降糖药物杂质测定的方法
CN113281423A (zh) * 2021-03-31 2021-08-20 石药集团欧意药业有限公司 一种格列美脲杂质及其在格列美脲原料药与制剂中的分析方法
CN113277971A (zh) * 2021-03-31 2021-08-20 石药集团欧意药业有限公司 一种格列美脲杂质及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MUBEEN AHMAD KHAN 等: "LC determination of glimepiride and its related impurities", JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS *
尹静文 等: "格列美脲盐酸二甲双胍复方片中格列美脲有关物质研究", 天津医科大学学报 *
牛冲 等: "HPLC测定格列美脲顺式异构体的方法改进", 药物分析杂志 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114839286B (zh) 2023-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114062554B (zh) 一种同时测定对乙酰氨基酚布洛芬有关物质的分析方法
CN109900830A (zh) 采用hplc分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法及应用
CN114839286A (zh) 一种格列美脲原料药中有关物质的测定方法
Abdel-Gawad et al. Simple and accurate RP-HPLC and TLC-Densitometric methods for determination of carvedilol in pharmaceutical formulations
CN114216987A (zh) 高效液相色谱分析头孢克肟片的方法
CN112379006A (zh) 一种托吡司特片中杂质c、杂质d和杂质e的检测方法
CN111458423A (zh) 一种分析测定琥珀酸曲格列汀中2-氰基-5-氟溴苄的方法
CN112834627B (zh) 高效液相色谱法分离测定注射用兰索拉唑有关物质的方法
CN110412164A (zh) 一种盐酸美西律的有关物质的检测方法
CN116930368B (zh) 一种司替戊醇异构体的检测方法
CN115420826B (zh) 一种枸橼酸爱地那非原料药中起始物料邻乙氧基苯甲酸中杂质的分离检测方法
CN112345668B (zh) 一种分离维格列汀中间体与r型异构体的高效液相色谱方法
CN112362782B (zh) 一种分离维格列汀与其手性异构体的hplc方法
CN114200050B (zh) 一种对溴苯甲醚中的有关物质含量的hplc检测方法
CN114609268B (zh) 一种右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法
CN114518423B (zh) 一种用于检测盐酸多巴胺注射液中杂质的方法
CN115236255B (zh) 一种洛索洛芬钠有关物质检测方法
CN117269357B (zh) 一种测定阿加曲班中杂质c的检测方法
CN112526013B (zh) 超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度方法
CN117330659B (zh) 一种检测四肽非活化酯异构体的高效液相色谱分析方法
Hamsa et al. Analytical profile of cinacalcet hydrochloride: A review
Kasimedu A Novel UPLC Method for the Estimation of Antidiabetic Drugs in Bulk and its Tablet dosage form
Angelov et al. HPLC Determination of Biperiden in Solid Dosage Forms
CN117571863A (zh) 一种含有丙二醇的奥硝唑注射液的有关物质检测方法
CN115524408A (zh) 恩曲他滨丙酚替诺福韦片复方制剂中有关物质的检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant