CN114831934B - 一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法 - Google Patents

一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114831934B
CN114831934B CN202210506657.XA CN202210506657A CN114831934B CN 114831934 B CN114831934 B CN 114831934B CN 202210506657 A CN202210506657 A CN 202210506657A CN 114831934 B CN114831934 B CN 114831934B
Authority
CN
China
Prior art keywords
nicardipine hydrochloride
activated carbon
injection
decoloring
silica gel
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210506657.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN114831934A (zh
Inventor
冯明全
陈妍
徐忠辉
袁清芳
颜磊
李淑芬
万香玲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huiyinbi Group Fuzhou Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Huiyinbi Group Fuzhou Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huiyinbi Group Fuzhou Pharmaceutical Co ltd filed Critical Huiyinbi Group Fuzhou Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202210506657.XA priority Critical patent/CN114831934B/zh
Publication of CN114831934A publication Critical patent/CN114831934A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114831934B publication Critical patent/CN114831934B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法，在活性炭上负载硅胶以对活性炭进行改性，以作为脱色剂，改善传统工艺中使用的活性炭作为脱色剂对于盐酸尼卡地平注射液主药吸收率高问题，同时改善单一硅胶作为脱色剂脱色效果不佳问题，同时在惰性氛围的保护条件下对第一处理液进行脱色处理，脱色效果更佳，且不易生成导致注射液品质下降的过氧化物，以使得其后续保存效果更佳。

Description

一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法
技术领域
本发明涉及有注射液制备领域，具体涉及一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法。
背景技术
盐酸尼卡地平，别名:盐酸诺拉替坦，是第二代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，具有选择性高、心脏毒性低、疗效好的特点，临床上主要用于治疗心、脑血管疾病，有扩冠，改善心肌缺血，扩张外周血管，降低血压等功效，是首选的降压药物之一。
在盐酸尼卡地平注射液制备的传统工艺中，需对配置好的药液经初虑-脱色-精滤消毒步骤，制得成品，传统脱色步骤中通常使用活性炭进行脱色，但活性炭对盐酸尼卡地平主药有极其强烈的吸附作用，导致药液内主药流失严重，影响质量，且脱色的同时面临长时间药液与活性炭的搅拌过程，传统工艺常不注重搅拌氛围，药液内易生产过氧化物，导致注射液品质下降。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案，
一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法，包括如下步骤：
S1.备料：体积分数0.01％的盐酸尼卡地平、体积分数1-2％的辅料混合物、余量的注射用水；
S2.辅料混合物为10-60％的增溶剂和余量的等渗调节剂；
S3.将盐酸尼卡地平、辅料混合物混合后，加入注射用水，得到第一处理液；
S4.第一处理液初虑后于惰性气体氛围下，向第一处理液内加入总体积为0.03-0.06％的硅胶改性活性炭搅拌脱色20-30min，后再加入总体积为0.03-0.05％的硅胶改性活性炭搅拌脱色20-30min，抽滤后得到第二处理液，搅拌脱色的转速为20-40r/min；
S5.第二处理液以0.1-0.2μm的微孔滤膜加压过滤，再经灭菌后得到盐酸尼卡地平注射液。
优选地，盐酸尼卡地平的制备方法包括如下步骤：
将盐酸尼卡地平粗品加入甲醇内超声震荡30-80min后，滴入酸溶液调节pH值至5，再于40-50℃温度下旋转蒸发3-5h，得到第一处理材料；
向第一处理材料内加入丙酮，降温至-20～-40℃，反应1-2h待晶体完全析出，过滤出固体，50-60℃减压干燥12-15h，得到盐酸尼卡地平；
具盐酸尼卡地平粗品与甲醇的比例为1:10-15；
第一处理材料与丙酮的比例为1:2-10。
优选的，步骤S2中的等渗调节剂为甘露醇、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、氯化钠中的一种或多种。
优选的，步骤S2中的增溶剂为聚山梨酯80。
本发明还提供了一种硅胶改性活性炭的制备方法，包括如下步骤：
按质量分称取活性炭粉4-5份、有机溶剂60-120份、吡咯0.02-1份、引发剂混合液0.02-1份；
将活性炭粉放入有机溶液中超声分散30-50min后，得到悬浮液A；
悬浮液A内加入吡咯后搅拌30-40min再加入引发剂混合液，抽滤后洗涤、再经干燥，得到第二处理材料；
以质量分计，将0.5-1份碳酸二甲酯和0.1-2份聚硅氧烷混合后，加入40-100份乙醇水溶液中分散，得到悬浮液B；
第二处理材料与10-20％的乙醇水溶液以1-2:40-100比例混合后加入悬浮液B，并于搅拌状态下升温至75-80℃，反应5-20min后，滴加入0.5-1份四甲基氢氧化铵溶液，升温至95-150℃保温反应30-40min后，冷却至室温，经抽滤后以乙醇清洗两遍再以去离子水清洗两遍，干燥得到该活性炭。
优选的，硅胶改性活性炭的制备方式还包括如下步骤：
将活性炭粉研磨粉碎后过100-120目筛；
将过筛后的活性炭粉与酸性溶剂混合，酸洗10-15h后抽滤，得到第三处理材料；
第三处理材料于氮气氛围下200-380℃烧结，得到该活性炭粉；
以重量比计，活性炭粉与酸性溶剂的比例为1:1-3。
优选的，以质量比计，酸性溶剂包括5-15％的柠檬酸和5-20％的硫酸。
优选的，以质量比计，引发剂混合液包括10-50％的过硫酸钾和余量的过硫酸铵。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
1、在活性炭上负载硅胶以对活性炭进行改性，以作为脱色剂，改善传统工艺中使用的活性炭作为脱色剂对于盐酸尼卡地平注射液主药吸收率高问题，同时改善单一硅胶作为脱色剂脱色效果不佳问题；
2、通过对盐酸尼卡地平的精制以改变其精度进一步降低其难溶性；
3、惰性氛围的保护条件下对第一处理液进行脱色处理，脱色效果更佳，且不易生成导致注射液品质下降的过氧化物，以使得其后续保存效果更佳；
4、通过盐酸尼卡地平与辅料混合物先混合再冲入注射用水的方式制备注射液，盐酸尼卡地平的溶解效果更好，注射液内不易滞留有微小的难溶结晶，且未使用大量酸性物质增溶不需调节pH，成品更安全；
5、初虑后再分两次加入活性炭脱色，药液脱色效果更好；
6、在硅胶负载的活性炭的基础上对活性炭进行了前置处理，及调节引发剂混合液的成分，从而生成了性能更优越的硅胶负载的活性炭材料用于对添加了聚山梨酯80和山梨醇的药液进行脱色处理脱色效果佳。
具体实施方式
以下结合说明书和具体实施例对本发明作进一步描述，但并不因此而限制本发明的保护范围。
实施例1
一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法，包括如下步骤：
S1.备料：体积分数0.01％的盐酸尼卡地平、体积分数2％的辅料混合物、余量的注射用水；
S2.辅料混合物为10％的增溶剂和余量的等渗调节剂；
S3.将盐酸尼卡地平、辅料混合物混合后，加入注射用水，得到第一处理液；
S4.第一处理液初虑后于氮气氛围下，向第一处理液内加入总体积为0.05％的硅胶改性活性炭搅拌脱色25min，后再加入总体积为0.05％的硅胶改性活性炭搅拌脱色30min，抽滤后得到第二处理液，搅拌脱色的转速为30r/min；
S5.第二处理液以0.2μm的微孔滤膜加压过滤，再经灭菌后得到盐酸尼卡地平注射液；
本实施例中，增溶剂为柠檬酸，等渗调节剂为山梨醇；
本实施例中，硅胶改性活性炭的制备方法包括如下步骤：
按质量分称取活性炭粉5份、有机溶剂70份、吡咯0.05份、引发剂混合液0.08份；
将活性炭粉放入有机溶液中超声分散40min后，得到悬浮液A；
悬浮液A内加入吡咯后搅拌30min再加入引发剂混合液，抽滤后洗涤、再经干燥，得到第二处理材料；
以质量分计，将0.7份碳酸二甲酯和0.6份聚硅氧烷混合后，加入40-100份乙醇水溶液中分散，得到悬浮液B；
第二处理材料与15％的乙醇水溶液以1:60比例混合后加入悬浮液B，并于搅拌状态下升温至75℃，反应15min后，滴加入0.6份四甲基氢氧化铵溶液，升温至130℃保温反应35min后，冷却至室温，经抽滤后以乙醇清洗两遍再以去离子水清洗两遍，干燥得到该活性炭；
具体的，引发剂混合液为30％的过硫酸钾和余量的过硫酸钠；
本实施例中，盐酸尼卡地平的制备方法包括如下步骤：
将盐酸尼卡地平粗品加入甲醇内超声震荡50min后，滴入酸溶液调节pH值至5，再于50℃温度下旋转蒸发4h，得到第一处理材料；
向第一处理材料内加入丙酮，降温至-40℃，反应1.5h待晶体完全析出，过滤出固体，60℃减压干燥13h，得到盐酸尼卡地平；
盐酸尼卡地平粗品与甲醇的比例为1:12；
第一处理材料与丙酮的比例为1:6。
对比例1
本对比例与实施例1不同的是：
S1.备料：体积分数0.01％的盐酸尼卡地平、体积分数2％的辅料混合物、余量的注射用水；
S2.辅料混合物为10％的增溶剂和余量的等渗调节剂；
S3.将盐酸尼卡地平、辅料混合物混合后，加入注射用水，得到第一处理液；
S4.第一处理液初虑后于惰性气体氛围下，向第一处理液内加入总体积为0.05％的硅胶搅拌脱色25min，后再加入总体积为0.05％的硅胶搅拌脱色30min，抽滤后得到第二处理液，搅拌脱色的转速为30r/min；
S5.第二处理液以0.2μm的微孔滤膜加压过滤，再经灭菌后得到盐酸尼卡地平注射液。
对比例2
S1.备料：体积分数0.01％的盐酸尼卡地平、体积分数2％的辅料混合物、余量的注射用水；
S2.辅料混合物为10％的增溶剂和余量的等渗调节剂；
S3.将盐酸尼卡地平、辅料混合物混合后，加入注射用水，得到第一处理液；
S4.第一处理液初虑后于惰性气体氛围下，向第一处理液内加入总体积为0.05％的活性炭搅拌脱色25min，后再加入总体积为0.05％的活性炭搅拌脱色30min，抽滤后得到第二处理液，搅拌脱色的转速为30r/min；
S5.第二处理液以0.2μm的微孔滤膜加压过滤，再经灭菌后得到盐酸尼卡地平注射液。
对比例3
本对比例与实施例1不同的是：
S1.备料：体积分数0.01％的盐酸尼卡地平、体积分数2％的辅料混合物、余量的注射用水；
S2.辅料混合物为10％的增溶剂和余量的等渗调节剂；
S3.将盐酸尼卡地平、辅料混合物混合后，加入注射用水，得到第一处理液；
S4.第一处理液初虑后于氮气氛围下，向第一处理液内加入总体积为0.1％的硅胶改性活性炭搅拌脱色55min后，抽滤后得到第二处理液，搅拌脱色的转速为30r/min；
S5.第二处理液以0.2μm的微孔滤膜加压过滤，再经灭菌后得到盐酸尼卡地平注射液。
实施例2
本实施例与实施例1不同的是：
本实施例中，盐酸尼卡地平的制备方法包括如下步骤：
将盐酸尼卡地平粗品加入甲醇内超声震荡50min后，滴入酸溶液调节pH值至5，再于50℃温度下旋转蒸发4h，得到第一处理材料；
向第一处理材料内加入丙酮，降温至-40℃，反应1.5h待晶体完全析出，过滤出固体，60℃减压干燥13h，得到盐酸尼卡地平；
盐酸尼卡地平粗品与甲醇的比例为1:12；
第一处理材料与丙酮的比例为1:8。
实施例3
本实施例与实施例1不同的是：
本实施例中，盐酸尼卡地平的制备方法包括如下步骤：
将盐酸尼卡地平粗品加入甲醇内超声震荡50min后，滴入酸溶液调节pH值至5，再于50℃温度下旋转蒸发4h，得到第一处理材料；
向第一处理材料内加入丙酮，降温至-40℃，反应1.5h待晶体完全析出，过滤出固体，60℃减压干燥13h，得到盐酸尼卡地平；
盐酸尼卡地平粗品与甲醇的比例为1:14；
第一处理材料与丙酮的比例为1:6。
对比例4
本对比例与实施例1不同的是：
本实施例中，盐酸尼卡地平的制备方法包括如下步骤：
将盐酸尼卡地平粗品加入乙醇内超声震荡50min后，滴入酸溶液调节pH值至5，再于50℃温度下旋转蒸发4h，得到第一处理材料；
向第一处理材料内加入丙酮，降温至-40℃，反应1.5h待晶体完全析出，过滤出固体，60℃减压干燥13h，得到盐酸尼卡地平；
盐酸尼卡地平粗品与甲醇的比例为1:12；
第一处理材料与丙酮的比例为1:6。
实施例4
本实施例与实施例1不同的是：
本实施例中，增溶剂为聚山梨酯80，等渗调节剂为山梨醇；
对比例5
本对比例与实施例4不同的是：
本实施例中，增溶剂为聚山梨酯80，等渗调节剂为甘露醇。
对比例6
本对比例与实施例4不同的是：
本实施例中，增溶剂为聚山梨酯80，等渗调节剂为20％的甘露醇和余量的山梨醇。
实施例5
本实施例与实施例4不同的是：
硅胶改性活性炭的制备方法还包括如下步骤：
将活性炭粉研磨粉碎后过120目筛；
将过筛后的活性炭粉与酸性溶剂混合，酸洗12h后抽滤，得到第三处理材料；
第三处理材料于氮气氛围下300℃烧结，得到该活性炭粉；
以重量比计，活性炭粉与酸性溶剂的比例为1:2；
本实施例中，酸性溶剂包括10％的柠檬酸和15％的硫酸。
对比例7
本对比例与实施例5不同的是：
硅胶改性活性炭的制备方法还包括如下步骤：
将活性炭粉研磨粉碎后过120目筛；
将过筛后的活性炭粉与酸性溶剂混合，酸洗12h后抽滤，得到第三处理材料；
第三处理材料于氩气氛围下300℃烧结，得到该活性炭粉；
以重量比计，活性炭粉与酸性溶剂的比例为1:2。
对比例8
本对比例与实施例5不同的是：
本实施例中，增溶剂为聚山梨酯80，等渗调节剂为甘露醇。
实施例6
本实施例与实施例5不同的是：
引发剂混合液包括30％的过硫酸钾和余量的过硫酸铵。
对比例9
本对比例与实施例6不同的是：
本实施例中，增溶剂为聚山梨酯80，等渗调节剂为甘露醇。
分别使用实施例1-6和对比例1-9的制备方法制备盐酸尼卡地平注射液，并对制备过程中盐酸尼卡地平的溶解度和最终成品颜色进行观察，具体结果见表1：
表1
Figure BDA0003637597860000081
分别检测使用实施例1、实施例4-6和对比例1-3、对比例5-8的方法制备成的盐酸尼卡地平注射液的盐酸尼卡地平含量，以未脱色处理的药液含量作为100％计算其相对量，具体结果见表2：
表2
Figure BDA0003637597860000082
Figure BDA0003637597860000091
请参阅表1-表2，及上述对比例和实施例内容，对比实施例1和对比例1-3，可知，实施例1以硅胶负载的活性炭作为脱色剂，相较于传统的活性炭脱色脱色效果更好，且主药不易被吸附，对比单一的硅胶作为脱色剂脱色效果更好，而实施例1分两次添加硅胶负载的活性炭对比单次添加硅胶负载的活性炭，脱色效果更好；
对比实施例1和实施例2-3及对比例4，可知，实施例1使用的盐酸尼卡地平的精制方法能够使得盐酸尼卡地平具有更好的溶解性；
对比实施例1和实施例4及对比例5-6，可知，使用聚山梨酯80作为增溶剂，和山梨醇配合，更能促进盐酸尼卡地平的溶解，但使用此配方硅胶负载的活性炭材料对药液的脱色效果不佳；
对比实施例4和实施例5及对比例7-8，可知，实施例5在实施例4的基础上对活性炭基体粉末的性状做了进一步的预处理优化，通过酸改性处理改变其性状增大其比表面积，使得该粉末负载硅胶时能生成比表面积更优秀的新材料，改进了原硅胶负载的活性炭对于添加了聚山梨酯80和山梨醇的药液的脱色效果；
对比实施例5和实施例6及对比例9，可知，实施例6在实施例5的基础上对引发剂混合液的配方进行了进一步的改进，脱色效果更好。
由上述可见，实施例6相比于实施例1-实施例5的制备盐酸尼卡地平的注射液的方法，对于盐酸尼卡地平的脱色效果最好，且主药保留率最高，同时溶解度最好，因此，认为实施例6为本发明的最优实施例。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例。凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应该指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下的改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1.备料：体积分数0.01%的盐酸尼卡地平、体积分数1-2%的辅料混合物、余量的注射用水；
S2.辅料混合物为10-60%的增溶剂和余量的等渗调节剂；
S3.将盐酸尼卡地平和辅料混合物混合后，加入注射用水，得到第一处理液；
S4.第一处理液初滤后于惰性气体氛围下，向第一处理液内加入总体积为0.03-0.06%的硅胶改性活性炭搅拌脱色20-30min，后再加入总体积为0.03-0.05%的硅胶改性活性炭搅拌脱色20-30min，抽滤后得到第二处理液，搅拌脱色的转速为20-40r/min；
S5.第二处理液以0.1-0.2μm的微孔滤膜加压过滤，再经灭菌后得到盐酸尼卡地平注射液；
步骤S2中的等渗调节剂为甘露醇、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、氯化钠中的一种或多种；
步骤S2中的增溶剂为聚山梨酯80；
所述硅胶改性活性炭的制备方法包括如下步骤：
按质量份称取活性炭粉4-5份、有机溶剂60-120份、吡咯0.02-1份、引发剂混合液0.02-1份；
将活性炭粉研磨粉碎后过100-120目筛；
将过筛后的活性炭粉与酸性溶剂混合，酸洗10-15h后抽滤，于氮气氛围下200-380℃烧结，得到酸改性活性炭粉；
将酸改性活性炭粉放入有机溶剂中超声分散30-50min后，得到悬浮液A；
悬浮液A内加入吡咯后搅拌30-40min 再加入引发剂混合液，抽滤后洗涤、再经干燥，得到第二处理材料；
以质量份计，将0.5-1份碳酸二甲酯和0.1-2份聚硅氧烷混合后，加入40-100份乙醇水溶液中分散，得到悬浮液B；
第二处理材料与10-20%的乙醇水溶液以1-2:40-100比例混合后加入悬浮液B，并于搅拌状态下升温至75-80℃，反应5-20min后，滴加入0.5-1份四甲基氢氧化铵溶液，升温至95-150℃保温反应30-40min后，冷却至室温，经抽滤后以乙醇清洗两遍再以去离子水清洗两遍，干燥得到硅胶改性活性炭；
以重量比计，活性炭粉与酸性溶剂的比例为1:1-3；
以质量比计，酸性溶剂包括5-15%的柠檬酸和5-20%的硫酸；
以质量比计，引发剂混合液包括10-50%的过硫酸钾和余量的过硫酸铵。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法，其特征在于，盐酸尼卡地平的制备方法包括如下步骤：
将盐酸尼卡地平粗品加入甲醇内超声震荡30-80min后，滴入酸溶液调节pH值至5，再于40-50℃温度下旋转蒸发3-5h，得到第一处理材料；
向第一处理材料内加入丙酮，降温至-20～-40℃，反应1-2h 待晶体完全析出，过滤出固体，50-60℃减压干燥12-15h，得到盐酸尼卡地平；
盐酸尼卡地平粗品与甲醇的比例为1:10-15；
第一处理材料与丙酮的比例为1:2-10。
CN202210506657.XA 2022-05-11 2022-05-11 一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法 Active CN114831934B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210506657.XA CN114831934B (zh) 2022-05-11 2022-05-11 一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210506657.XA CN114831934B (zh) 2022-05-11 2022-05-11 一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114831934A CN114831934A (zh) 2022-08-02
CN114831934B true CN114831934B (zh) 2023-05-26

Family

ID=82568883

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210506657.XA Active CN114831934B (zh) 2022-05-11 2022-05-11 一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114831934B (zh)

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1263466C (zh) * 2003-05-06 2006-07-12 陈小川 活性炭输液剂、其制备方法及其在制备治疗癌症药中的应用
JP4796455B2 (ja) * 2006-08-11 2011-10-19 コスモエンジニアリング株式会社 シリカゲル活性炭複合体、揮発性有機化合物の除去方法、沸点が−１６４〜４００℃である有機化合物の除去方法、圧力スイング吸着法、及び圧力スイング吸着装置
JP5390790B2 (ja) * 2008-04-30 2014-01-15 関西熱化学株式会社 メソポア活性炭の製造方法
CN102397245B (zh) * 2011-11-05 2013-01-16 辽宁海神联盛制药有限公司 一种盐酸尼卡地平葡萄糖注射液
KR20150119368A (ko) * 2013-02-20 2015-10-23 오사카 가스 케미칼 가부시키가이샤 메소 구멍이 많은 입상 활성탄 및 그 제조 방법
CN103495383A (zh) * 2013-08-30 2014-01-08 蚌埠首创滤清器有限公司 一种超疏水活性炭改性材料及其制备方法
CN105585552B (zh) * 2014-11-13 2018-06-26 丰益(上海)生物技术研发中心有限公司 一种维生素e的脱色纯化方法
CN104523581B (zh) * 2014-12-11 2015-11-04 回音必集团(江西)东亚制药有限公司 盐酸尼卡地平氯化钠注射液及其制备方法
CN106752926B (zh) * 2016-11-28 2019-07-05 复旦大学 一种石墨烯/聚硅氧烷复合涂层材料及其制备方法
CN111346621B (zh) * 2020-03-17 2022-04-12 太原理工大学 聚吡咯改性活性炭的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN114831934A (zh) 2022-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1502595B1 (en) An injection made from ixeris sonchifolia for treatment of cardio-cerebral vascular disease and fundus diseases and method of producing thereof
KR101665528B1 (ko) 수용성 은행잎 추출물 및 이의 제조방법
CN111494311B (zh) 一种盐酸多巴胺注射液及其制备方法
CN114831934B (zh) 一种盐酸尼卡地平注射液的制备方法
CN101889978A (zh) 含有长春西汀的药用组合物及其制备方法和应用
CN113826905A (zh) 一种抗光敏的维生素k2微囊制剂及其制备方法
KR101468153B1 (ko) 5α-안드로스테인-3β,5,6β-트리올 주사제 및 제조방법
LU505842B1 (en) Method of preparing an extract of chayote
CN102525965B (zh) 奥美拉唑钠药物组合物及其制备方法
CN111529494B (zh) 一种谷维素胶束复合物固体分散体及其制备方法
CN107897647B (zh) 一种水溶性叶黄素的绿色制备方法
KR101131296B1 (ko) 알콜 및 코카인 의존증 치료에 유용한 디설피람 및 시클로덱스트린으로 구성된 포접 복합체
CN115317547A (zh) 一种洋金花提取物及其制备方法与在制备治疗心力衰竭的药物中的应用
CN115120515A (zh) 一种美白祛斑组合物及其制备方法
KR101774837B1 (ko) 안토시아닌 색소 고정용 조성물 및 이를 이용한 블루베리주의 제조방법
AU2013321207B2 (en) Monomeric proanthocyanidin-removed plant extract
CN108324742B (zh) 绣球菌冲剂及其制备方法
KR101240106B1 (ko) 발효홍삼을 포함하는 음료 조성물 및 이의 제조방법
CN109985075B (zh) 一种银杏叶提取物注射液及其制备方法
KR20190098434A (ko) 황칠추출물을 유효성분으로 포함하는 간장 조성물 및 이의 제조방법
CN100360134C (zh) 一种含有前列地尔的注射剂及其生产工艺
CN116371309A (zh) 一种山葵精油微胶囊及其制备方法
CN115778898B (zh) 一种甘油果糖注射液及其制备方法
CN117965264A (zh) 一种茶酒的制备方法
CN108743607B (zh) 一种茶皂苷硒配合物、茶皂苷硒纳米颗粒及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant