CN114829360A - 制备[3-氯-2-[3-[2-[1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]苯基]甲磺酸酯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及制备[3‑氯‑2‑[3‑[2‑[1‑(2‑氯乙酰基)‑4‑哌啶基]噻唑‑4‑基]‑4,5‑二氢异噁唑‑5‑基]苯基]甲磺酸酯的方法。
Description
本发明涉及制备[3-氯-2-[3-[2-[1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]苯基]甲磺酸酯的方法。
[3-氯-2-[3-[2-[1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]苯基]甲磺酸酯是fluoxapiprolin的中间体，fluoxapiprolin是从WO 2012/025557已知的用于防治卵菌纲(Oomycetes)的杀真菌剂。
WO 2015/181097公开了制备[3-氯-2-[3-[2-[1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]苯基]甲磺酸酯(式(I)化合物)的方法，通过氯乙酰基取代的式(II)化合物进行，该氯乙酰基取代的式(II)化合物在盐酸和乙醇的存在下通过Hantzsch反应与哌啶-4-硫代甲酰胺(III)反应，从而得到式(IV)的哌啶鎓盐。式(IV)的哌啶鎓盐然后在作为溶剂的三丁胺和四氢呋喃的存在下通过与氯乙酰氯反应，转化为式(I)化合物(参见方案1)。
方案1：
该已知的方法具有许多缺点，因此不适合以工业规模使用。首先，该方法涉及式(IV)的氯化哌啶鎓中间体的过滤才能允许醇溶剂至非质子溶剂的溶剂交换，这需要过滤设备和大量的溶剂，并导致所述中间体经由滤液被部分地损失。其次，在第二步中使用的三丁胺必须通过在反应淬灭中使用盐酸完成彻底的质子化从有机相中除去。否则，所需产物(式(I)化合物)将无法充分结晶出来。然而，三丁胺的再循环则将需要中和先前形成的三丁基铵盐溶液从而再次使三丁胺游离。因此，该已知的方法产生大量废料。第三，强碱三丁胺必须与氯乙酰氯平行给料以限制其对氯乙酰氯的不利影响，这使生产操作复杂化。
酰氯与环状仲胺在有机碱例如三乙胺、N,N-二异丙基胺或吡啶的存在下的偶联也可以从WO 2008/013622已知。
根据上述现有技术，本发明的一个目的是提供一种制备[3-氯-2-[3-[2-[1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]苯基]甲磺酸酯的改进方法。特别地，该方法应该适合于较大规模的生产并且产生较少的废料。
上述目的通过一种制备式(I)化合物的方法实现
该方法包含以下步骤：
(a)使式(II)化合物
与式(III)化合物
在氯化氢和醇溶剂的存在下反应，从而得到式(IV)的盐酸盐
以及
(b)使式(IV)的盐酸盐与氯乙酰氯在吡啶碱、非质子溶剂和沸点为至少160℃的芳族溶剂的存在下反应，从而得到式(I)化合物，
其中在步骤(a)和(b)之间，通过蒸馏除去醇溶剂。
发明人惊讶地发现，通过本发明的方法可以避免氯化哌啶鎓盐中间体的过滤，并且可以显著减少产生的废料的量。吡啶碱允许在第二步骤中添加使用的非质子溶剂之前几乎完全蒸馏除去醇溶剂。此外，可以大大减少或完全避免额外使用盐酸用于质子化反应。因此，中和吡啶碱所需的碱的量可以仅限于化学反应中产生的氯化氢的量。
在本发明方法的步骤(a)中，使式(II)化合物与式(III)化合物在氯化氢和醇溶剂的存在下反应，从而得到式(IV)的盐酸盐。
合适的醇溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇(丙醇)、异丙醇、正丁醇(丁醇)、异丁醇、仲丁醇和叔丁醇。优选的醇溶剂为异丙醇和乙醇。最优选乙醇。
优选地，该氯化氢以盐酸的形式使用，更优选HCl浓度为至少20重量％，更优选至少30重量％，特别是至少35重量％的盐酸。
步骤(a)的反应在-20℃至+120℃的温度下，优选在20℃至+100℃的温度下，更优选在40℃至80℃的温度下在标准压力下进行。
优选地，在加入式(II)化合物之前，首先在醇溶剂的存在下将式(III)化合物转化为相应的盐酸盐。
步骤(a)中使用的氯化氢的量优选介于每1mol式(II)化合物1mol至3mol的范围内，更优选1mol至2mol，最优选1mol至1.5mol。
步骤(a)中使用的式(III)化合物的量优选介于每1mol式(II)化合物1mol至3mol的范围内，更优选1mol至2mol，最优选1mol至1.5mol。
该反应时间不是关键的，并且可以根据批量大小和温度，在几分钟至几小时的范围内选择反应时间。合适的反应时间为例如2h至10h。
在本发明方法的步骤(b)中，式(IV)的盐酸盐与氯乙酰氯在吡啶碱、非质子溶剂和沸点为至少160℃的芳族溶剂的存在下反应，从而得到式(I)化合物。
步骤(b)中使用的氯乙酰氯的量优选介于每1mol式(IV)化合物1mol至5mol的范围内，更优选1.5mol至4mol，最优选1.5mol至2.5mol。
步骤(b)的反应优选在0℃至+120℃的温度下，更优选在20℃至80℃的温度下，最优选在30℃至60℃的温度下在标准压力下进行。
该反应时间不是关键的，并且可以根据批量大小和温度，在几分钟至几小时的范围内选择反应时间。合适的反应时间为例如1h至5h。
优选地，吡啶碱为烷基吡啶碱。
可用于本发明的方法中的合适的烷基吡啶包括三甲基吡啶(collidines)、lutadines、甲基吡啶(picolines)、甲基乙基吡啶、二乙基吡啶、2-异丙基吡啶、2-丙基吡啶、2-甲基-3-丙基吡啶、2-乙基-5-丙基吡啶、2-甲基-5-叔丁基吡啶、2-乙基-3-戊基吡啶、2-癸基吡啶和2-丁基-5-辛基吡啶。
优选的吡啶碱选自甲基吡啶、二甲基吡啶(lutidines)、三甲基吡啶、甲基乙基吡啶和二乙基吡啶。最优选2-甲基-5-乙基-吡啶。
所用吡啶碱的量优选介于每1mol式(IV)化合物1mol至20mol的范围内，更优选2mol至10mol，最优选3mol至6mol。
优选地，步骤(b)中使用的非质子溶剂包含极性非质子溶剂。
合适的极性非质子溶剂为醚，例如乙醚、甲基叔丁基醚、二丁醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、甲基四氢呋喃、四氢呋喃和1,4-二噁烷；酮类，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丙基酮和甲基叔丁基酮；酯类，例如乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈类，例如乙腈、丙腈和丁腈；酰胺类，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮；二甲基亚砜；四亚甲基砜；六甲基磷酰胺和DMPU。
特别优选乙腈。
可用于本发明方法的沸点为至少160℃的合适的芳族溶剂包括1,3,5-三甲基苯(均三甲苯)、1,2,3-三甲基苯、1,2,4-三甲基苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,4-二氯苯、1,2-二甲氧基苯(藜芦醚(veratrole))、1,3-二甲氧基苯、1,4-二甲氧基苯及其混合物。非质子溶剂和沸点为至少160℃的芳族溶剂优选以10:1至1:5，更优选5:1至1:2，最优选3:1至1:1的重量比使用。
优选地，沸点为至少160℃的芳族溶剂为均三甲苯。极性非质子溶剂和均三甲苯优选以10:1至1:5，更优选5:1至1:2，最优选3:1至1:1的重量比使用。
优选地，溶剂在步骤(a)和(b)之间在无任何过滤方法的情况下，特别是通过蒸馏的方式，从醇溶剂变为非质子溶剂。优选地，至少95重量％，更优选至少97重量％，特别是至少99重量％的醇溶剂通过所述蒸馏除去。如果在步骤(a)中使用盐酸(其根据本发明是优选的)，那么部分来自盐酸的水，优选至少90重量％，更优选至少95重量％、最优选至少98％的来自盐酸的水，也通过所述蒸馏除去。
优选地，至少部分的吡啶碱和至少部分的沸点为至少160℃的芳族溶剂优选均三甲苯，在蒸馏醇溶剂之前加入。
优选地，在步骤(b)中，在无预先分离例如过滤的情况下，使用式(IV)化合物。
在本发明方法的一个优选的实施方式中，步骤(a)中使用的醇溶剂为乙醇，吡啶碱为2-甲基-5-乙基吡啶，步骤(b)中使用的非质子溶剂为乙腈，步骤(b)中使用的沸点为至少160℃的芳族溶剂为均三甲苯。
在该实施方式中，乙腈和均三甲苯优选以10:1至1:5，更优选5:1至1:2，最优选3:1至1:1的重量比使用。
优选地，在步骤(b)的反应结束时，通过另一种溶剂交换使该反应停止(淬灭)。优选将大部分的溶剂从非质子溶剂改变回醇溶剂，其中用于淬灭的醇溶剂优选选自乙醇、1-丁醇和2-丁醇，特别优选乙醇。所述溶剂交换可以通过(i)蒸馏出大部分的非质子溶剂，优选乙腈，和(ii)添加醇溶剂，优选选自乙醇、1-丁醇和2-丁醇，更优选乙醇而进行。
优选地，在步骤(b)的反应结束时，通过蒸馏除去乙腈并再循环，将在步骤(a)至(b)之间的溶剂交换期间获得的乙醇馏出物重新用于反应的淬灭得到式(I)化合物。然后过滤出式(I)化合物，用水洗涤并干燥。
本发明还涉及一种制备fluoxapiprolin的方法，其包含本发明的制备式(I)化合物的方法，并且还包含步骤(c)使步骤(b)中获得的式(I)化合物与3,5-双(二氟甲氧基)-1H-吡唑反应。
通过以下实施例说明本发明：
实施例1
将32.8g哌啶-4-硫代甲酰胺(226mmol，1.2当量)与221g乙醇一起在室温下搅拌。将24.1g浓HCl(37％水溶液)在室温下加入其中。搅拌10min后，加入70g 3-氯-2-[3-(氯乙酰基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]苯基甲磺酸酯(188mmol，1.0当量)。将混合物加热至回流，并在这些条件下搅拌5h。
加入120g均三甲苯和91.1g(772mmol，4.0当量)2-甲基-5-乙基吡啶。在逐渐降低的真空下通过vigreux柱蒸馏出大部分的乙醇。在获得247g馏出物之后，停止蒸馏。
加入250g乙腈，并在450mbar下蒸馏出另外的82g馏出物。将内部温度调节至40℃，并在3h内加入42g(368mmol，1.96当量)氯乙酰氯。
在250mbar下蒸馏出132g乙腈。加入242g工业乙醇，并将温度降低至0℃。搅拌过夜后，过滤悬浮液，用400g水洗涤并干燥，从而得到84g[3-氯-2-[3-[2-[1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]苯基]甲磺酸酯(纯度94.0％，收率81.0％)。
实施例2
将32.8g哌啶-4-硫代甲酰胺(226mmol，1.2当量)与221g乙醇一起在室温下搅拌。将24.1g浓HCl(37％水溶液)在室温下加入其中。搅拌10min后，加入70g 3-氯-2-[3-(氯乙酰基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]苯基甲磺酸酯(188mmol，1.0当量)。将混合物加热至回流，并在这些条件下搅拌5h。
加入120g均三甲苯和91.1g(772mmol，4.0当量)2-甲基-5-乙基吡啶。在逐渐降低的真空下通过vigreux柱蒸馏出大部分的乙醇。在获得233g馏出物之后，停止蒸馏。
加入250g乙腈，并在450mbar下蒸馏出另外的82g馏出物。将内部温度调节至40℃，并在3h内加入42g(368mmol，1.96当量)氯乙酰氯。
在250mbar下蒸馏出133g乙腈。加入231g工业乙醇，并将温度降低至0℃。搅拌过夜后，过滤悬浮液，用第二馏出物(33g)和30g乙醇的组合洗涤。将滤饼用60g水洗涤并干燥，从而得到83.6g[3-氯-2-[3-[2-[1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]苯基]甲磺酸酯(纯度94.8％，收率81.3％)。
实施例3
将32.8g哌啶-4-硫代甲酰胺(226mmol，1.2当量)与221g乙醇一起在室温下搅拌。将24.1g浓HCl(37％水溶液)在室温下加入其中。搅拌10min后，加入70g 3-氯-2-[3-(氯乙酰基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]苯基甲磺酸酯(188mmol，1.0当量)。将混合物加热至回流，并在这些条件下搅拌5h。
加入120g均三甲苯和91.1g(772mmol，4.0当量)2-甲基-5-乙基吡啶(再循环自先前批次)。在逐渐降低的真空下通过vigreux柱蒸馏出大部分的乙醇。在获得247g馏出物之后，停止蒸馏。
加入250g乙腈(再循环自先前批次)，并在450mbar下蒸馏出另外的81g馏出物。将内部温度调节至40℃，并在3h内加入42g(368mmol，1.96当量)氯乙酰氯。
在250mbar下蒸馏出大约130g乙腈。加入244g工业乙醇，并将温度降低至0℃。搅拌过夜后，过滤悬浮液并用150g 2-丁醇洗涤。将滤饼用400g水洗涤并干燥，从而得到86.8g[3-氯-2-[3-[2-[1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]苯基]甲磺酸酯(纯度95.3％，收率84.8％)。
实施例4
将32.8g哌啶-4-硫代甲酰胺(226mmol，1.2当量)与221g乙醇一起在室温下搅拌。将24.1g浓HCl(37％水溶液)在室温下加入其中。搅拌10min后，加入70g 3-氯-2-[3-(氯乙酰基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]苯基甲磺酸酯(188mmol，1.0当量)。将混合物加热至回流，并在这些条件下搅拌5h。
加入120g均三甲苯和91.1g(772mmol，4.0当量)2-甲基-5-乙基吡啶。在逐渐降低的真空下通过vigreux柱蒸馏出大部分的乙醇。在获得241g馏出物之后，停止蒸馏。
加入200g乙腈，并在450mbar下蒸馏出另外的33g馏出物。将内部温度调节至40℃，并在3h内加入42g(368mmol，1.96当量)氯乙酰氯。
在250mbar下蒸馏出135g乙腈。加入241g工业乙醇，并将温度降低至0℃。搅拌过夜后，加入17.1g HCl(20％水溶液；0.5当量)，并继续搅拌2h。过滤悬浮液，用第二馏出物(33g)和30g乙醇的组合洗涤。将滤饼用60g水洗涤并干燥，从而得到82.1g[3-氯-2-[3-[2-[1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]苯基]甲磺酸酯(纯度95.2％，收率80.2％)。
实施例5
将32.8g哌啶-4-硫代甲酰胺(226mmol，1.2当量)与221g乙醇一起在室温下搅拌。将24.1g浓HCl(37％水溶液)在室温下加入其中。搅拌10min后，加入70g 3-氯-2-[3-(氯乙酰基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]苯基甲磺酸酯(188mmol，1.0当量)。将混合物加热至回流，并在这些条件下搅拌5h。
加入120g均三甲苯和91.1g(772mmol，4.0当量)2-甲基-5-乙基吡啶。在逐渐降低的真空下通过vigreux柱蒸馏出大部分的乙醇。在获得253g馏出物之后，停止蒸馏。
加入255g乙腈，并在450mbar下蒸馏出另外的89g馏出物。将内部温度调节至40℃，并在3h内加入42g(368mmol，1.96当量)氯乙酰氯。
在250mbar下蒸馏出127g乙腈。加入253g工业乙醇，并将温度降低至0℃。搅拌过夜后，加入150g水并继续搅拌2h。过滤悬浮液，使用以质量比为78:22的乙腈/乙醇(30g)以及50g乙醇的组合洗涤。将滤饼用60g水洗涤并干燥，从而得到81.6g[3-氯-2-[3-[2-[1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]苯基]甲磺酸酯(纯度93.8％，收率78.5％)。
实施例6
将32.8g哌啶-4-硫代甲酰胺(226mmol，1.2当量)与221g乙醇一起在室温下搅拌。将24.1g浓HCl(37％水溶液)在室温下加入其中。搅拌10min后，加入70g 3-氯-2-[3-(氯乙酰基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]苯基甲磺酸酯(188mmol，1.0当量)。将混合物加热至回流，并在这些条件下搅拌5h。
加入120g均三甲苯和91.1g(772mmol，4.0当量)2-甲基-5-乙基吡啶。在逐渐降低的真空下通过vigreux柱蒸馏出大部分的乙醇。在获得242g馏出物之后，停止蒸馏。
加入250g乙腈，并在450mbar下蒸馏出另外的83g馏出物。将内部温度调节至40℃，并在3h内加入42g(368mmol，1.96当量)氯乙酰氯。
在250mbar下蒸馏出131g乙腈。加入121g工业乙醇，并将温度降低至0℃。搅拌过夜后，加入100g水并持续搅拌2h。过滤悬浮液，使用质量比78:22的乙腈/乙醇(30g)和50g乙醇的组合洗涤。将滤饼用60g水洗涤并干燥，从而得到87.3g[3-氯-2-[3-[2-[1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]苯基]甲磺酸酯(纯度95.7％，收率85.7％)。
实施例7
将234.3g哌啶-4-硫代甲酰胺(1.61mol，1.2当量)与2250g乙醇一起在室温下搅拌。将172.2g浓HCl(37％水溶液)在室温下加入其中。搅拌10min后，加入500g 3-氯-2-[3-(氯乙酰基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]苯基甲磺酸酯(1.34mmol，1.0当量)。将混合物加热至回流，并在这些条件下搅拌5h。
加入862.5g均三甲苯和651.5g(5.37mmol，4.0当量)2-甲基-5-乙基吡啶。在逐渐降低的真空下通过填充柱蒸馏出大部分的乙醇。在获得2438g馏出物之后，停止蒸馏。
加入1429g乙腈，并在450mbar下蒸馏出另外的223g馏出物。将内部温度调节至40℃，并在3h内加入301g(2.63mmol，1.96当量)氯乙酰氯。
在250mbar下蒸馏出1168g乙腈。加入1285g 2-丁醇，将混合物在5℃下转移到含有3200g水和424g浓盐酸的第二个反应器中。将整个混合物的温度调节至5℃。搅拌过夜后，过滤悬浮液，将滤饼用2-丁醇洗涤两次，再用水洗涤两次，干燥后得到607g[3-氯-2-[3-[2-[1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]苯基]甲磺酸酯(纯度94.8％，收率82.6％)。
实施例8
将34.6g哌啶-4-硫代甲酰胺(232mmol，1.2当量)与315g乙醇一起在室温下搅拌。将24.7g浓HCl(37％水溶液)在室温下加入其中。搅拌10min后，加入70g 3-氯-2-[3-(氯乙酰基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-5-基]苯基甲磺酸酯(193mmol，1.0当量)。将混合物加热至回流，并在这些条件下搅拌5h。
加入120g均三甲苯和93.5g(772mmol，4.0当量)2-甲基-5-乙基吡啶。在逐渐降低的真空下通过vigreux柱蒸馏出大部分的乙醇。在获得339g馏出物之后，停止蒸馏。
加入250g乙腈，并在450mbar下蒸馏出另外的88g馏出物。将内部温度调节至40℃，并在3h内加入43.2g(368mmol，1.96当量)氯乙酰氯。
在250mbar下蒸馏出137.6g乙腈。加入180g 1-丁醇，将混合物在5℃下转移到含有450g水和60.9g浓盐酸的第二个反应器中，将整个混合物的温度调节至5℃。搅拌过夜后，过滤悬浮液，将滤饼用水洗涤两次，干燥后得到92.2g[3-氯-2-[3-[2-[1-(2-氯乙酰基)-4-哌啶基]噻唑-4-基]-4,5-二氢异噁唑-5-基]苯基]甲磺酸酯(纯度90.3％，收率83.2％)。
Claims (15)
1.制备式(I)化合物的方法
包括以下步骤
(a)使式(II)化合物
与式(III)化合物
在氯化氢和醇溶剂的存在下反应，从而得到式(IV)的盐酸盐
以及
(b)使式(IV)的盐酸盐与氯乙酰氯在吡啶碱、非质子溶剂和沸点为至少160℃的芳族溶剂的存在下反应，从而得到式(I)化合物，
其中在步骤(a)和(b)之间，通过蒸馏除去醇溶剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述吡啶碱为烷基吡啶碱。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述吡啶碱选自甲基吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶、甲基乙基吡啶和二乙基吡啶。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述吡啶碱为2-甲基-5-乙基吡啶。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(a)中使用的醇溶剂为乙醇。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氯化氢以盐酸的形式使用。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(b)中使用的非质子溶剂为极性非质子溶剂。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(b)中使用的非质子溶剂为乙腈。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述沸点为至少160℃的芳族溶剂选自1,3,5-三甲基苯(均三甲苯)、1,2,3-三甲基苯、1,2,4-三甲基苯、1,2-二氯苯、1,3-二氯苯、1,4-二氯苯、1,2-二甲氧基苯(藜芦醚)、1,3-二甲氧基苯、1,4-二甲氧基苯及其混合物。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述沸点为至少160℃的芳族溶剂为均三甲苯。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述醇溶剂为乙醇，所述吡啶碱为2-甲基-5-乙基吡啶，并且其中步骤(b)中所述非质子溶剂为乙腈，并且步骤(b)在均三甲苯的存在下进行。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤(a)至(b)之间将所述溶剂在无任何过滤方法的情况下从醇溶剂改变为非质子溶剂。
13.根据权利要求11所述的方法，其中在步骤(b)的反应结束时，通过(i)蒸馏大部分的乙腈和(ii)添加乙醇、1-丁醇或2-丁醇来淬灭反应。
14.根据权利要求11所述的方法，其中步骤(a)中使用的乙醇通过蒸馏除去，并重新用于步骤(b)中以淬灭反应得到式(I)化合物，并且其中步骤(b)中使用的乙腈也被再循环。
15.制备fluoxapiprolin的方法，包含根据权利要求1至14中任一项所述的方法，还包含步骤(c)使步骤(b)中获得的式(I)化合物与3,5-双(二氟甲基)-1H-吡唑反应。
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Non-Patent Citations (1)
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