CN114814060A - 一种缬沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法 - Google Patents
一种缬沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114814060A CN114814060A CN202110119769.5A CN202110119769A CN114814060A CN 114814060 A CN114814060 A CN 114814060A CN 202110119769 A CN202110119769 A CN 202110119769A CN 114814060 A CN114814060 A CN 114814060A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- impurity
- valsartan
- amlodipine
- gas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 title claims abstract description 66
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 title claims abstract description 66
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 title claims abstract description 65
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 title claims abstract description 64
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 66
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims abstract description 3
- UNXNGGMLCSMSLH-UHFFFAOYSA-N dihydrogen phosphate;triethylazanium Chemical compound OP(O)(O)=O.CCN(CC)CC UNXNGGMLCSMSLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 20
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims description 20
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 11
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 claims description 10
- BXWLVQXAFBWKSR-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-5-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(O)=O BXWLVQXAFBWKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HQQARYRCDMYLHW-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-2-[(2-methoxy-5-methylsulfonylbenzoyl)amino]ethanamine oxide Chemical compound CC[N+]([O-])(CC)CCNC(=O)C1=CC(S(C)(=O)=O)=CC=C1OC HQQARYRCDMYLHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 7
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 6
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 claims description 5
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 claims description 5
- SMMXTJMPESFCOQ-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-2-hydroxy-5-methylsulfonylbenzamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(S(C)(=O)=O)=CC=C1O SMMXTJMPESFCOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 6
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000012490 blank solution Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- -1 valsartan amlodipine compound Chemical class 0.000 description 1
- 229940043102 valsartan and amlodipine Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
- G01N2030/027—Liquid chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
- G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
- G01N2030/8872—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample impurities
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法。其包括以下步骤：采用高效液相色谱法检测缬沙坦氨氯地平片中的杂质含量，所述的高效液相色谱的测试条件为：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱Phenomenex Luna C18，以pH2.6～3.0的三乙胺‑磷酸缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，流速0.9ml/min～1.1ml/min，柱温33℃～37℃。本发明的检测方法，能够同时检测缬沙坦氨氯地平片中的9种杂质、且分离度高达到1.5以上，方法操作简单，适合于缬沙坦氨氯地平药物片的质量控制。
Description
技术领域
本发明涉及一种缬沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法。
背景技术
缬沙坦氨氯地平片，是由瑞士诺华制药股份有限公司研制生产，2007年 美国和欧盟批准上市，2009年9月在中国上市，规格每片含缬沙坦80mg， 氨氯地平5mg，英文商品名为
中文通用名缬沙坦氨氯地平 片(Ⅰ)，商品名为
缬沙坦氨氯地平片用于治疗原发性高血压，用于单药治疗不能充分控制 血压的患者。氨氯地平每日1次2.5-10mg对于治疗高血压有效，而缬沙坦 有效剂量为80-320mg。在每日1次缬沙坦氨氯地平片治疗的临床试验中， 使用5-10mg的氨氯地平和80-320mg的缬沙坦，降压疗效随着剂量升高而 增加。缬沙坦的不良反应通常与剂量无关；氨氯地平的不良反应既有剂量依 赖性的(主要是外周水肿)也有剂量非依赖性的，前者比后者常见。缬沙坦与 氨氯地平组合物，从药理学上来讲，通过氨氯地平的降压作用使交感神经系 统活化，从而提高了血压调节对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的依赖性，因 此可以增强缬沙坦的降压效果。从临床上来讲，固定处方的复方制剂可减少 服药次数，缓解患者因服药次数多而产生的抵触情绪，盖上患者服药的顺应 性，从而达到控制血压的目的，另一方面还可以减少由于单剂药物剂量增加 而引起的副作用。
目前，在开发缬沙坦氨氯地平复方片剂的过程中可能会出现多种杂质， 例如杂质I-杂质IX，其结构式如下所示：
为了更好的控制缬沙坦氨氯地平片剂的质量，需要开发一种有效的分析 方法能够同时将多种杂质进行有效的检测。
发明内容
本发明提供了一种与现有技术完全不同的缬沙坦氨氯地平片中有关物 质的检测方法。本发明的检测方法，能够同时检测缬沙坦氨氯地平片中的9 种杂质(包括杂质I、杂质II、杂质III、杂质IV、杂质V、杂质VI、杂质 VII、杂质VIII和杂质IX)、且分离度高达到1.5以上，方法操作简单，适合 于缬沙坦氨氯地平药物制剂的质量控制。
本发明提供了一种缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，其包括以 下步骤：采用高效液相色谱法检测缬沙坦氨氯地平片中的杂质含量，所述的 高效液相色谱的测试条件为：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱Phenomenex Luna C18，以pH2.6～3.0的三乙胺-磷酸缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流 动相B，流速0.9ml/min～1.1ml/min，柱温33℃～37℃；
所述的杂质为杂质I，CAS：88150-62-3；杂质II，CAS：952652-79-8； 杂质III，CAS：676129-92-3；杂质IV，CAS：1111177-30-0；杂质V，CAS： 2138811-33-1；杂质VI，CAS：140171-65-9；杂质VII，CAS：140171-66-0； 杂质VIII，CAS：113994-37-9；杂质IX，CAS：1809326-44-0；所述的杂质 I-IX的结构如下所示：
本发明中，所述的检测方法可以用于缬沙坦氨氯地平药物制剂的质量控 制，例如缬沙坦氨氯地平片剂等。
本发明中所述的高效液相色谱法检测在高效液相色谱分析仪中进行，所 述的高效液相色谱分析仪优选配备紫外检测器。
本发明中，所述的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱Phenomenex Luna C18， 优选Phenomenex Luna C18，4.6mm×250mm，5μm色谱柱。
本发明中，所述的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱Phenomenex Luna C18 测试时的柱温优选33℃～37℃，例如35℃。
本发明中，所述的流动相A优选采用以下方法配制：取三乙胺10ml， 加水稀释至1000ml，用磷酸调pH2.6～pH3.0即可。
本发明中，所述的流动相A的pH优选2.7～2.9，例如2.8。
本发明中，所述的高效液相色谱的测试的检测波长优选235nm～240nm， 例如237nm。
本发明中，所述的高效液相色谱的测试的进样量优选45μl～55μl，例如 50μl。
本发明中，所述的高效液相色谱的测试的运行时间优选65分钟～80分 钟，例如70分钟。
本发明中，所述的流动相A与流动相B的梯度洗脱梯度优选如下：
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0 | 75 | 25 |
| 5 | 75 | 25 |
| 22 | 50 | 50 |
| 30 | 50 | 50 |
| 40 | 20 | 80 |
| 50 | 20 | 80 |
| 50.1 | 75 | 25 |
| 70 | 75 | 25 |
本发明中，所述的一种缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，优选 包括以下步骤：稀释剂配制、供试样品溶液配制、标准贮备液配制、对照品 溶液配制以及系统适应性溶液配制；以上溶液配制的步骤不分先后。
所述的稀释剂(空白溶液)为：2.3g/L乙酸铵溶液-甲醇-乙腈体积比为 50：35：15。
所述的供试样品溶液包括氨氯地平供试品溶液和缬沙坦供试品溶液。
所述的氨氯地平供试品溶液优选采用以下步骤配制：取缬沙坦氨氯地平 片10片，置250ml量瓶中，先加水到最终体积的10％，使其崩散成粉状， 加最终体积15％的乙腈，充分振摇5分钟使辅料分散均匀，加溶剂[2.3g/L乙 酸铵溶液-甲醇(50：35)]约至最终体积的70％，振摇45分钟，超声15分 钟，再振摇30分钟，加溶剂稀释至刻度，滤过，精密量取滤液，即得；(氨 氯地平：0.2mg/ml)。
所述的缬沙坦供试品溶液优选采用以下步骤配制：精密量取氨氯地平供 试品溶液1ml，置10ml量瓶，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得；(缬沙坦： 0.32mg/ml)
所述的标准贮备液包括标准贮备液A和标准贮备液B。
所述的标准贮备液A优选采用以下步骤配制：取苯磺酸氨氯地平对照 品、缬沙坦对照品，加甲醇到最终体积的5％，使溶解，并用稀释剂稀释制 成每1ml中含苯磺酸氨氯地平0.14mg、缬沙坦0.16mg的混合溶液。
所述的标准贮备液B优选采用以下步骤配制：取杂质V对照品适量， 加甲醇到最终体积的5％，使溶解，并用稀释剂稀释制成每1ml中含杂质V 0.1mg的溶液；
所述的对照品溶液优选采用以下步骤配制：精密量取标准贮备液A和标 准贮备液B，加稀释剂制成每1ml中含杂质V 0.001mg、苯磺酸氨氯地平 0.0006mg、缬沙坦0.0006mg的混合溶液。
所述的系统适应性溶液配制优选采用以下步骤：取苯磺酸氨氯地平、缬 沙坦、杂质II、杂质III、杂质IV、杂质V对照品，用稀释剂制成每1ml中 含苯磺酸氨氯地平0.28mg、缬沙坦0.32mg、杂质V1μg、杂质II 0.64μg、杂 质III 0.64μg、杂质IV 0.64μg的混合溶液。
本发明中，所述的一种缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，进一 步优选包括以下步骤：
步骤1稀释剂配制(即空白溶液配制)；
步骤2氨氯地平供试品溶液配制；
步骤3缬沙坦供试品溶液配制；
步骤4标准贮备液A配制；
步骤5标准贮备液B配制；
步骤6对照品溶液配制；
步骤7系统适应性溶液配制；
步骤8进样：系统充分平衡后，步骤1配制的稀释剂(即空白溶液)1～2 针；步骤7配制的系统适用性溶液1针；步骤6配制的对照品溶液5针，步 骤2配制的供试品溶液1针，记录色谱图。
步骤1-7顺序可以调整。
本发明的一种缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，各杂质间分离 度大于等于1.5。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本 发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的检测方法，能够同时检测缬沙坦 氨氯地平片中的9种杂质(包括杂质I、杂质II、杂质III、杂质IV、杂质V、 杂质VI、杂质VII、杂质VIII和杂质IX)、且分离度高达到1.5以上，方法 操作简单，适合于缬沙坦氨氯地平药物制剂的质量控制。
附图说明
图1表示实施例1的高效液相色谱测试谱图；
图2表示USP42-系统适用性溶液图谱；
其中，1表示氨氯地平的吸收峰，其中，2表示缬沙坦的吸收峰，3表示杂 质II的吸收峰；
图3表示USP42-氨氯地平供试品图谱，其中，1表是氨氯地平的吸收峰，2 表示缬沙坦的吸收峰。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在 所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常 规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1：
分析方法：
高效液相色谱的测试谱图见图1，测试数据见表1。可见，该方法能有 效的将所述的杂质I-杂质IX有效分离，分离度大于1.5。
表1实施例1的高效液相色谱测试数据
| 物质名称 | 保留时间(分钟) | 相对保留时间 | 分离度 | 拖尾因子 |
| 杂质III | 4.519 | 0.25 | -/18.8 | 1.1 |
| 杂质IX | 8.913 | 0.50 | 18.8/3.7 | 1.0 |
| 杂质VIII | 10.035 | 0.56 | 3.7/20.6 | 1.0 |
| 杂质V | 15.011 | 0.84 | 20.6/4.0 | 1.0 |
| 杂质VII | 15.72 | 0.88 | 4.0/11.5 | 1.0 |
| 氨氯地平 | 17.875 | 1.00 | 11.5/11.4 | 1.4 |
| 杂质VI | 20.014 | 1.12 | 11.4/2.1 | 1.0 |
| 杂质II | 24.129 | 1.35 | 17.4/13.1 | 1.0 |
| 缬沙坦 | 27.123 | 1.52 | 13.1/11.2 | 0.8 |
| 杂质IV | 38.006 | 2.13 | 25.5/25.7 | 1.0 |
| 杂质I | 43.815 | 2.45 | 25.7/- | 1.0 |
对比实施例
高效液相色谱的测试条件的耐用性范围筛选：
方法优化
药典有关物质方法比对
缬沙坦氨氯地平片在美国药典(USP42)及进口药品注册标准(JX20120250)中均有收载， 且有关物质的检测方法一致，对美国药典(USP42)中有关物质的检测方法进行重现。美 国药典(USP42)有关物质方法如下：
采用其他流动相梯度。
①杂质VIII限度浓度样品分析
②杂质VIII在稀释剂1.0％三乙胺溶液(pH2.8)-甲醇-乙腈(50：35：15)中不稳定，将稀释剂更换为2.3g/L乙酸铵溶液-甲醇(30：70)进行实验。
Claims (10)
1.一种缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，其特征在于其包括以下步骤：采用高效液相色谱法检测缬沙坦氨氯地平片中的杂质含量，所述的高效液相色谱的测试条件为：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱Phenomenex Luna C18，以pH2.6～3.0的三乙胺-磷酸缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，流速0.9ml/min～1.1ml/min，柱温33℃～37℃。
2.如权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的杂质为杂质I，CAS：88150-62-3；杂质II，CAS：952652-79-8；杂质III，CAS：676129-92-3；杂质IV，CAS：1111177-30-0；杂质V，CAS：2138811-33-1；杂质VI，CAS：140171-65-9；杂质VII，CAS：140171-66-0；杂质VIII，CAS：113994-37-9；杂质IX，CAS：1809326-44-0；所述的杂质I-IX的结构如下所示：
3.如权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱Phenomenex Luna C18为Phenomenex Luna C18，4.6mm×250mm，5μm色谱柱。
4.如权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的高效液相色谱法检测在高效液相色谱分析仪中进行，所述的高效液相色谱分析仪配备紫外检测器。
5.如权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，其特征在于：
所述的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱Phenomenex Luna C18的柱温为33℃～37℃；
和/或，
所述的流动相A采用以下方法配制：取三乙胺10ml，加水稀释至1000ml，用磷酸调pH2.6～pH3.0；
和/或，
所述的流动相A的pH为2.7～2.9；
和/或，
所述的高效液相色谱的测试的检测波长为235nm～240nm；
和/或，
所述的高效液相色谱的测试的进样量为45μl～55μl；
和/或，
所述的高效液相色谱的测试的运行时间为65分钟～80分钟。
6.如权利要求5所述的缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱Phenomenex Luna C18的柱温为35℃；
和/或，
所述的流动相A的pH为2.8；
和/或，
所述的高效液相色谱的测试的检测波长为237nm；
和/或，
所述的高效液相色谱的测试的进样量为50μl；和/或，
所述的高效液相色谱的测试的运行时间为70分钟。
7.如权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，其特征在于：所述的流动相A与流动相B的梯度洗脱梯度如下：
。
8.如权利要求1所述的缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，其特征在于包括以下步骤：稀释剂配制、供试样品溶液配制、标准贮备液配制、对照品溶液配制以及系统适应性溶液配制；以上溶液配制的步骤不分先后；
所述的稀释剂为：2.3g/L乙酸铵溶液-甲醇-乙腈体积比为50：35：15；
所述的供试样品溶液包括氨氯地平供试品溶液和缬沙坦供试品溶液；
所述的标准贮备液包括标准贮备液A和标准贮备液B。
9.如权利要求8所述的缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，其特征在于：
所述的氨氯地平供试品溶液采用以下步骤配制：取缬沙坦氨氯地平片10片，置250ml量瓶中，先加水到最终体积的10％，使崩散成粉状，加最终体积15％的乙腈，充分振摇5分钟使辅料分散均匀，加溶剂[2.3g/L乙酸铵溶液-甲醇(50：35)]约至最终体积的70％，振摇45分钟，超声15分钟，再振摇30分钟，加溶剂稀释至刻度，滤过，精密量取滤液，即得0.2mg/ml氨氯地平溶液；
所述的缬沙坦供试品溶液采用以下步骤配制：精密量取氨氯地平供试品溶液1ml，置10ml量瓶，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得0.32mg/ml缬沙坦溶液；
所述的标准贮备液A采用以下步骤配制：取苯磺酸氨氯地平对照品、缬沙坦对照品，加甲醇到最终体积的5％，使溶解，并用稀释剂稀释制成每1ml中含苯磺酸氨氯地平0.14mg、缬沙坦0.16mg的混合溶液；
所述的标准贮备液B采用以下步骤配制：取杂质V对照品适量，加甲醇到最终体积的5％，使溶解，并用稀释剂稀释制成每1ml中含杂质V 0.1mg的溶液；
所述的对照品溶液采用以下步骤配制：精密量取标准贮备液A和标准贮备液B，加稀释剂制成每1ml中含杂质V 0.001mg、苯磺酸氨氯地平0.0006mg、缬沙坦0.0006mg的混合溶液；
所述的系统适应性溶液配制采用以下步骤：取苯磺酸氨氯地平、缬沙坦、杂质II、杂质III、杂质IV、杂质V对照品，用稀释剂制成每1ml中含苯磺酸氨氯地平0.28mg、缬沙坦0.32mg、杂质V1μg、杂质II 0.64μg、杂质III 0.64μg、杂质IV 0.64μg的混合溶液。
10.如权利要求8所述的缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，其特征在于包括以下步骤：
步骤1稀释剂配制；
步骤2氨氯地平供试品溶液配制；
步骤3缬沙坦供试品溶液配制；
步骤4标准贮备液A配制；
步骤5标准贮备液B配制；
步骤6对照品溶液配制；
步骤7系统适应性溶液配制；
步骤8进样：系统充分平衡后，步骤1配制的稀释剂1～2针；步骤7配制的系统适用性溶液1针；步骤6配制的对照品溶液5针，步骤2配制的供试品溶液1针，记录色谱图；步骤1-7顺序可以调整。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110119769.5A CN114814060B (zh) | 2021-01-28 | 2021-01-28 | 一种缬沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110119769.5A CN114814060B (zh) | 2021-01-28 | 2021-01-28 | 一种缬沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114814060A true CN114814060A (zh) | 2022-07-29 |
| CN114814060B CN114814060B (zh) | 2024-05-10 |
Family
ID=82525433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110119769.5A Active CN114814060B (zh) | 2021-01-28 | 2021-01-28 | 一种缬沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114814060B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115684445A (zh) * | 2022-10-27 | 2023-02-03 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102670485A (zh) * | 2012-06-11 | 2012-09-19 | 华润赛科药业有限责任公司 | 含缬沙坦的固体组合物中水解杂质h的研究及控制方法 |
| CN102846625A (zh) * | 2012-10-18 | 2013-01-02 | 海口华仕联医药科技有限公司 | 一种稳定的缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的药物组合及其制备方法 |
| CN103127131A (zh) * | 2012-07-27 | 2013-06-05 | 华润赛科药业有限责任公司 | 含缬沙坦的固体组合物及其制备方法 |
| CN104840460A (zh) * | 2014-02-13 | 2015-08-19 | 长春海悦药业有限公司 | 一种含有缬沙坦和氨氯地平的药物组合物 |
| WO2018199636A1 (en) * | 2017-04-26 | 2018-11-01 | Alvogen Korea Co.,Ltd. | A combination formulation comprising hmg-coa reductase inhibitor and calcium channel blocker |
| CN110133149A (zh) * | 2019-05-31 | 2019-08-16 | 重庆三圣实业股份有限公司 | 一种分离测定lcz696及其杂质的方法 |
| CN111551651A (zh) * | 2020-06-18 | 2020-08-18 | 丽珠集团丽珠制药厂 | 缬沙坦药物组合物中杂质k的检测方法 |
-
2021
- 2021-01-28 CN CN202110119769.5A patent/CN114814060B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102670485A (zh) * | 2012-06-11 | 2012-09-19 | 华润赛科药业有限责任公司 | 含缬沙坦的固体组合物中水解杂质h的研究及控制方法 |
| CN103127131A (zh) * | 2012-07-27 | 2013-06-05 | 华润赛科药业有限责任公司 | 含缬沙坦的固体组合物及其制备方法 |
| CN102846625A (zh) * | 2012-10-18 | 2013-01-02 | 海口华仕联医药科技有限公司 | 一种稳定的缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的药物组合及其制备方法 |
| CN104840460A (zh) * | 2014-02-13 | 2015-08-19 | 长春海悦药业有限公司 | 一种含有缬沙坦和氨氯地平的药物组合物 |
| WO2018199636A1 (en) * | 2017-04-26 | 2018-11-01 | Alvogen Korea Co.,Ltd. | A combination formulation comprising hmg-coa reductase inhibitor and calcium channel blocker |
| CN110133149A (zh) * | 2019-05-31 | 2019-08-16 | 重庆三圣实业股份有限公司 | 一种分离测定lcz696及其杂质的方法 |
| CN111551651A (zh) * | 2020-06-18 | 2020-08-18 | 丽珠集团丽珠制药厂 | 缬沙坦药物组合物中杂质k的检测方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| MAHMOUD ABDELFATAH MOHAMED: "Simultaneous Determination of Amlodipine Besylate, Valsartan and Its Related Substances in Their Film-Coated Tablets Dosage Form by RP-HPLC Method", ADVANCED JOURNAL OF CHEMISTRY-SECTION A, vol. 2 * |
| RAMA JOGA VENKATA ERANK 等: "New Stability Indicating Method for Quantification of Impurities in Amlodipine and Valsartan Tablets by Validated HPLC", ISRN MEDICINAL CHEMISTRY * |
| 周志勇 等: "缬沙坦氨氯地平片有关物质研究", 安徽医药, no. 04 * |
| 胡李斌: "缬沙坦氨氯地平双层片的研制及放大生产", CNKI硕士电子期刊 医药卫生科技辑, no. 1, pages 1 - 10 * |
| 荆小燕 等: "高效液相色谱法测定缬沙坦氨氯地平片中的有关物质", 中国新药杂志, no. 19 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115684445A (zh) * | 2022-10-27 | 2023-02-03 | 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 | 一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114814060B (zh) | 2024-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110988230B (zh) | 氟比洛芬酯对映异构体及杂质a的液相色谱分离检测方法 | |
| CN106706768B (zh) | 一种分离测定恩格列净及其有关物质的方法 | |
| CN104749269A (zh) | 一种利用hplc测定阿格列汀原料药及制剂中对映异构体杂质的方法 | |
| CN113009060B (zh) | 高效液相色谱法测定盐酸羟考酮含量的方法 | |
| CN114814060B (zh) | 一种缬沙坦氨氯地平片有关物质的检测方法 | |
| Djordjevic et al. | Liquid chromatographic-mass spectrometric method for the determination of fluoxetine and norfluoxetine in human plasma: application to clinical study | |
| Ali et al. | Simultaneous determination of ofloxacin, tetrahydrozoline hydrochloride, and prednisolone acetate by high-performance liquid chromatography | |
| CN110927279B (zh) | 一种盐酸咪达普利有关物质的分离方法 | |
| Pichini et al. | Stereoselective determination of fluoxetine and norfluoxetine enantiomers in plasma samples by high-performance liquid chromatography | |
| CN110927278A (zh) | 改进的盐酸咪达普利有关物质的分离方法 | |
| CN110865130A (zh) | 一种盐酸奥洛他定及其有关物质的检测方法 | |
| CN110108810B (zh) | 一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的药物制剂溶出度的测定方法 | |
| CN103063778A (zh) | 拉米夫定有关物质检查的分析方法 | |
| CN109270178B (zh) | 一种高效液相色谱法分离测定度他雄胺软胶囊中度他雄胺及有关物质的方法 | |
| Raggi et al. | Determination of reboxetine, a recent antidepressant drug, in human plasma by means of two high-performance liquid chromatography methods | |
| CN102375044B (zh) | 一种盐酸苯达莫司汀中间体z6有关物质的分析方法 | |
| CN115032284A (zh) | 一种分离检测咀嚼片中有关物质的方法 | |
| CN112557558B (zh) | 一种检测依折麦布辛伐他汀片中sch59566杂质含量的方法 | |
| CN110554099A (zh) | 盐酸帕洛诺司琼注射液或原料药中杂质c、杂质d及对映异构体的分析方法 | |
| CN110208397A (zh) | 一种同时测定土霉素氟尼辛注射液中两种主药含量的高效液相色谱法 | |
| CN118010891B (zh) | 一种枸橼酸托法替布缓释片中有关物质的检测分析方法 | |
| CN111458431B (zh) | 奥利司他中间体的异构体的检测方法 | |
| CN114076801B (zh) | 一种来那度胺中有关物质的检测方法 | |
| CN115541755B (zh) | 一种硝呋太尔片的质量控制方法 | |
| CN114609289B (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平复方制剂中杂质的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 201203 Building 1, Lane 647, Songtao Road, Zhangjiang High Tech Park, Pudong New Area, Shanghai Applicant after: Shanghai Yunshengyan neoplasm Technology Co.,Ltd. Applicant after: SHENZHEN LANGBO BIOMEDICAL Co.,Ltd. Address before: 201203 Building 1, Lane 647, Songtao Road, Zhangjiang High Tech Park, Pudong New Area, Shanghai Applicant before: SHANGHAI BOCIMED PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Applicant before: SHENZHEN LANGBO BIOMEDICAL Co.,Ltd. |
|
| CB02 | Change of applicant information | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20230807 Address after: 201306 building 24, No. 356, ZHENGBO Road, Lingang xinpian District, China (Shanghai) pilot Free Trade Zone, Fengxian District, Shanghai Applicant after: Shanghai bozhiyan new drug research Co.,Ltd. Applicant after: SHENZHEN LANGBO BIOMEDICAL Co.,Ltd. Address before: 201203 Building 1, Lane 647, Songtao Road, Zhangjiang hi tech park, Zhangjiang hi tech park, Pudong New Area, Shanghai Applicant before: Shanghai Yunshengyan neoplasm Technology Co.,Ltd. Applicant before: SHENZHEN LANGBO BIOMEDICAL Co.,Ltd. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |