CN114796242A - 岩藻糖在延缓生殖衰老中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了岩藻糖在延长生殖期、延缓生殖衰老中的用途。本发明实验表明，10ug/mL的L‑岩藻糖能够显著延长秀丽隐杆线虫的生殖周期,从而延缓生殖衰老。本发明为L‑岩藻糖提供了新的应用前景，也将带动糖类化合物在衰老和生殖衰老领域的广泛研究。

Description

岩藻糖在延缓生殖衰老中的应用

技术领域

本发明属于医药领域，具体地，涉及岩藻糖在延缓生殖衰老中的用途。

背景技术

女性生殖功能的下降是人体中最先显现的衰老表型之一,表现为35岁以上女性在生育时发生不育、流产和新生儿先天缺陷的概率上升。随着人类寿命的延长和女性生育年龄的推迟，生殖衰老相关的研究受到了越来越多的关注。

L-岩藻糖(L-fucose)，又称6-脱氧-L-半乳糖，是广泛存在于海带和褐藻中的一种天然单糖，也是众多细胞表面多糖、糖蛋白的组成部分，是人体内八种必需糖之一。L-岩藻糖广泛存在于动物的肠道，对于促进肠道微生物稳态、维持肠道健康有重要作用。此外，L-岩藻糖具有抗炎、抑制肿瘤生长、抑制乳腺癌转移的作用。L-岩藻糖广泛运用于化妆品领域，还可添加在食品和保健品中发挥特殊的功能。但在延缓生殖衰老中没有相关的研究。

因此本领域迫切需要开发一种延缓生殖衰老的产品。

发明内容

本发明的目的在于开发一种延缓生殖衰老的产品。具体地，本发明提供了L-岩藻糖在延长生殖期、延缓生殖衰老方面的新用途。

在本发明的第一方面，提供了一种天然单糖或其光学异构体的用途，用于制备一种组合物或制剂，所述组合物或制剂用于延长生殖期，和/或延缓生殖衰老。

在另一优选例中，所述糖类选自：L-岩藻糖，或其光学异构体。

在另一优选例中，所述组合物为药物组合物、化妆品组合物、膳食补充剂、食品组合物、保健品组合物。

在另一优选例中，所述的药物组合物含有：

(a)作为活性成分L-岩藻糖，或其光学异构体；

(b)药学上可接受的载体或赋形剂。

在另一优选例中，所述的药物组合物还包括额外的延长生殖周期的活性成分。

在另一优选例中，所述药物组合物为注射用药或口服药物。

在另一优选例中，所述药物组合物的形式选自下组：片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、丸剂、溶液剂、糖浆剂、或注射剂。

在另一优选例中，所述的组合物或制剂被施用于哺乳动物、或线虫。

在另一优选例中，所述的哺乳动物包括：灵长动物；更佳地所述的哺乳动物为人。

在本发明的第二方面，提供了一种化妆品组合物或产品，所述化妆品组合物或产品含有L-岩藻糖作为抗生殖衰老，延长生殖周期的有效成分。

在本发明的第三方面提供了一种体外的，非治疗性非诊断性的抗生殖衰老方法，包括步骤：给需要的对象施用L-岩藻糖、或其光学异构体作为抗生殖衰老的活性成分。

在另一优选例中，所述的对象为哺乳动物或线虫。

在另一优选例中，所述的哺乳动物包括：灵长动物；更佳地所述的哺乳动物为人。

在本发明的第四方面，提供了一种用于抗生殖衰老的药物组合物，所述的药物组合物含有:

(a1)L-岩藻糖、或其光学异构体作为活性成分；

(a2)额外的延长生殖期活性成分，所述的额外延长生殖期成分选自下组：辅酶Q10、脱氢表雄甾酮、二甲双胍、白藜芦醇、雷帕霉素、槲皮素、依那西普、姜黄素、熊果苷、或其组合；(b)药学上可接受的载体或赋形剂。

应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附图说明

图1是L1期开始给药不同剂量的L-岩藻糖对野生型线虫每日产卵量的影响。

图2是L1期开始给药不同剂量的L-岩藻糖对野生型线虫产卵总量的影响。

图3是L1期开始给药不同剂量的L-岩藻糖对野生型线虫生殖寿命的影响。

具体实施方式

本发明人经过广泛而深入的研究，首次意外发现L-岩藻糖具有延长生殖期的用途，在此基础上完成了本发明。

具体地，本发明以线虫为模型动物，在L1期给予10ug/mL的L-岩藻糖，其总产卵量无明显差异(与野生型线虫相比)，但却可以将生殖周期延长125％。

术语

L-岩藻糖(L-fucose)

L-岩藻糖(L-fucose)，又称6-脱氧-L-半乳糖，是广泛存在于海带和褐藻中的一种天然单糖，也是众多细胞表面多糖、糖蛋白的组成部分，是人体内八种必需糖之一。自然界存在的岩藻糖中，L-岩藻糖占大多数，另外仅在糖苷类化合物中发现有D-岩藻糖。)

秀丽隐杆线虫

秀丽隐杆线虫由于其生命和世代周期短、易于培养与观察、可自体受精繁殖、与人类基因具有较高的保守性、衰老表型较为明显等特点，已被开发成为研究生殖衰老的重要模式生物。

生殖衰老

人的生殖系统是发育最晚的系统，生殖系统发育成熟象征着人整体成熟。生殖系统的衰老又是在人的一生中最先开始的，女性的生理功能30岁左右达到高峰，而后逐渐下降，50岁左右进入绝经期，从而丧失生殖能力。生殖系统的衰老直接影响到其它器官的功能会导致其它系统的机能性衰退，因此抗击衰老首先要延缓生殖器官的衰老。

本专利中线虫的生殖寿命指线虫从开始产卵至完全丧失生殖能力所经过的天数。

本发明的主要优点在于：

(a)首次发现了L-岩藻糖可以延长生殖期，延缓生殖衰老。

(b)10μg/mL给药的L-岩藻糖可以延长生殖期125％，效果显著。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York:Cold Spring HarborLaboratory Press,1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。

实施例1L1期给药秀丽隐杆线虫产卵量实验

设置对照组(不加L-岩藻糖的空白组)、低剂量组(L-岩藻糖终浓度为10μg/mL)和高剂量组(L-岩藻糖终浓度为100μg/mL)进行L1期给药秀丽隐杆线虫产卵量实验，同时以daf-2(e1370)突变体线虫的作为阳性对照组，阳性对照组不给药。

将同步化至L1期的N2线虫分成3份，分别置于三种药物浓度的NGM培养基中，20℃培养约40小时后，线虫发育至L4期，分别转移至对应浓度的平板上单独培养。daf-2(e1370)突变体线虫同步化至L1期后，置于不含药的NGM平板上培养至L4期后再转为单独培养。

将四组单独培养的线虫统一置于20℃恒温培养箱中培养，记为实验的第0天。每天将线虫挑至新的相应培养基中(生殖期前几天线虫产卵量大，可每天转板2-3次)，直至生殖能力丧失。

将所有产卵板置于20℃培养48小时后计数子代数目。

连续三天观察到线虫不产卵，则将最后产卵日记为生殖周期的结束日。生殖期结束前死亡、钻入培养基、体内孵化虫卵以及外阴爆裂的线虫记为丢失。

线虫每日产卵量数据如图1所示，总产卵量数据如图2所示，生殖寿命曲线如图3所示。L1幼虫期开始给药L-岩藻糖能够使野生型线虫的生殖寿命曲线发生明显右移。其中100μg/mL L-岩藻糖可将野生型线虫生殖寿命延长100％；10μg/mL L-岩藻糖可将野生型线虫生殖寿命延长125％，作用效果更为明显，且对线虫的产卵总量无明显影响。显著性差异相对于对照组：*表示P＜0.05，**表示P＜0.01，****表示P＜0.0001

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (9)

1.一种天然单糖或其光学异构体的用途，其特征在于，用于制备一种组合物或制剂，所述组合物或制剂用于延长生殖期，和/或延缓生殖衰老。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述糖类选自：L-岩藻糖，或其光学异构体。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物为药物组合物、化妆品组合物、膳食补充剂、食品组合物、保健品组合物。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物含有：

(a)作为活性成分L-岩藻糖，或其光学异构体；

(b)药学上可接受的载体或赋形剂。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物为注射用药或口服药物。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物的形式选自下组：片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、丸剂、溶液剂、糖浆剂、或注射剂。

7.一种化妆品组合物或产品，其特征在于，所述化妆品组合物或产品含有L-岩藻糖作为抗生殖衰老，延长生殖周期的有效成分。

8.一种体外的，非治疗性非诊断性的抗生殖衰老方法，其特征在于，包括步骤：给需要的对象施用L-岩藻糖、或其光学异构体作为抗生殖衰老的活性成分。

9.一种用于抗生殖衰老的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有:

(a1)L-岩藻糖、或其光学异构体作为活性成分；

(a2)额外的延长生殖期活性成分，所述的额外延长生殖期成分选自下组：辅酶Q10、脱氢表雄甾酮、二甲双胍、白藜芦醇、雷帕霉素、槲皮素、依那西普、姜黄素、熊果苷、或其组合；(b)药学上可接受的载体或赋形剂。

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