CN114790139A - 一种以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 - Google Patents
一种以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114790139A CN114790139A CN202110101909.6A CN202110101909A CN114790139A CN 114790139 A CN114790139 A CN 114790139A CN 202110101909 A CN202110101909 A CN 202110101909A CN 114790139 A CN114790139 A CN 114790139A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloro
- fluorobenzoic acid
- acid
- synthesizing
- raw material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- GRPWQLDSGNZEQE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C=C1Cl GRPWQLDSGNZEQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 239000002994 raw material Substances 0.000 title claims abstract description 23
- QLYHPNUFNZJXOQ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-3-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Br)C(Cl)=C1 QLYHPNUFNZJXOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- LEFQPBAWVJEIJS-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-chloro-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(Br)C(Cl)=C1 LEFQPBAWVJEIJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- PGKPNNMOFHNZJX-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluorobenzonitrile Chemical compound FC1=CC=C(C#N)C(Cl)=C1 PGKPNNMOFHNZJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- ZFBKYGFPUCUYIF-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-chlorobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=C(C#N)C(Cl)=C1 ZFBKYGFPUCUYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 23
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- -1 sodium tetrafluoroborate Chemical compound 0.000 claims description 9
- 229910001495 sodium tetrafluoroborate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 claims description 2
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NLGWROLEWGVGSB-UHFFFAOYSA-N 3-chloronaphthalen-1-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC(Cl)=CC2=C1 NLGWROLEWGVGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 2
- SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N dichromate(2-) Chemical compound [O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical compound [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960002218 sodium chlorite Drugs 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 2
- VZHJIJZEOCBKRA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1 VZHJIJZEOCBKRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPXKZEMBEZGUAH-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethoxy)ethyl-trimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)CCOCCl BPXKZEMBEZGUAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POTCKVPDYXEGSV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluoro-1-iodobenzene Chemical compound FC1=CC=C(I)C(Cl)=C1 POTCKVPDYXEGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMQWNQKESAHDKD-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C(Cl)=C1 KMQWNQKESAHDKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 3-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC(Cl)=C1 PNPCRKVUWYDDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBDUKNCPOPMRJQ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-chlorobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(Cl)=C1 MBDUKNCPOPMRJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005874 Vilsmeier-Haack formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 239000011964 heteropoly acid Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000006713 insertion reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxotungsten Chemical compound O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.OP(O)(O)=O IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNHDVXLWBQYPJE-UHFFFAOYSA-N saflufenacil Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)NS(=O)(=O)N(C)C(C)C)=CC(N2C(N(C)C(=CC2=O)C(F)(F)F)=O)=C1F GNHDVXLWBQYPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- FEQPHYCEZKWPNE-UHFFFAOYSA-K trichlororhodium;triphenylphosphane Chemical compound Cl[Rh](Cl)Cl.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FEQPHYCEZKWPNE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/14—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with halogen-containing compounds with replacement of halogen atoms by cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/15—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis
Abstract
本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种以2‑氯‑4‑氨基溴苯为原料合成2‑氯‑4‑氟苯甲酸的方法，其特征在于包括如下步骤：2‑氯‑4‑氨基溴苯经重氮化反应生成2‑氯‑4‑氟溴苯；2‑氯‑4‑氟溴苯与镁反应生成格氏试剂再与二氧化碳反应生成2‑氯‑4‑氟苯甲酸；或2‑氯‑4‑氟溴苯与氰化亚铜反应生成2‑氯‑4‑氟苯腈；2‑氯‑4‑氟苯腈在酸性条件下水解生成2‑氯‑4‑氟苯甲酸，或在碱性条件下水解生成2‑氯‑4‑氟苯甲酸盐，2‑氯‑4‑氟苯甲酸盐经酸化得到2‑氯‑4‑氟苯甲酸。本发明提供的以2‑氯‑4‑氨基苯腈为原料合成2‑氯‑4‑氟苯甲酸的方法避免了昂贵的贵金属催化剂和剧毒试剂的使用，所用试剂对环境友好，降低了成本，简化了工艺，收率较高，克服了现有技术的不足，适宜大规模工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种以2-氯-4-氨基苯腈为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法。
背景技术
2-氯-4-氟苯甲酸是一种重要的精细化工中间体，它广泛应用在医药和农药领域，特别地，它是除草剂苯嘧磺草胺的关键中间体，该除草剂具有巨大的市场潜力。
关于2-氯-4-氟苯甲酸的合成技术，参考国内外文献主要有以下几种方法：
1、目前国内的传统合成工艺，通常采用重铬酸盐为氧化剂，将2-氯-4-氟甲苯氧化为2-氯-4-氟苯甲酸，但是重铬酸盐毒性大，对环境污染严重，且产品收率较低。
2、中国专利CN105732357A以间氯苯胺为原料，先用2-(三甲硅烷基)乙氧甲基氯将氨基保护，其次通过Vilsmeier-Haack反应实现甲酰化，然后加入双氧水和三苯基膦氯化铑反应生成2-氯-4-氨基苯甲酸，最后加入双氧水和氟化钾及磷钨酸杂多酸铵盐反应得到2-氯-4-氟苯甲酸。该方法虽然原料简单易得，但用到保护/脱保护的策略，同时氧化步骤还用到贵金属铑催化剂，增加了成本。
3、中国CN107556289A以2-氯-4-氟苯甲醛为原料，加入亚氯酸钠氧化为2-氯-4-氟苯甲酸。该方法原料昂贵，且亚氯酸钠为强氧化剂，具有爆炸风险。
4、Mallia等人在Beilstein Journal of Organic Chemistry 2016,12,1503-1511中以2-氯-4-氟碘苯为原料，采用醋酸钯催化，与一氧化碳进行插羰反应得到2-氯-4-氟苯甲酸。该方法用到昂贵的金属催化剂，成本较高，且一氧化碳具有泄露风险，危险性大。
综上所述，制备方法分别存在着原料昂贵、反应试剂危险性大、催化剂价格昂贵、合成产物收率低等问题。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种对环境友好，成本低廉，工艺简单的2-氯-4-氟苯甲酸合成方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
一种以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)2-氯-4-氨基溴苯经重氮化反应生成2-氯-4-氟溴苯；
(2)2-氯-4-氟溴苯与镁反应生成格氏试剂再与二氧化碳反应生成2-氯-4-氟苯甲酸；或2-氯-4-氟溴苯与氰化亚铜反应生成2-氯-4-氟苯腈；
(3)2-氯-4-氟苯腈在酸性条件下水解生成2-氯-4-氟苯甲酸，或在碱性条件下水解生成2-氯-4-氟苯甲酸盐，2-氯-4-氟苯甲酸盐经酸化得到2-氯-4-氟苯甲酸；具体反应式如下：
优选的，所述步骤(1)中重氮化反应的原料包括2-氯-4-氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠。
优选的，所述步骤(1)中2-氯-4-氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠的摩尔比为1：1.0～5.0：0.5～5.0：0.5～5.0。
进一步的，所述步骤(1)中2-氯-4-氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠的摩尔比为1：1.0～5.0：1.0～3.0：1.0～5.0。
更进一步的，所述步骤(1)中2-氯-4-氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠的摩尔比为1：3.0～5.0：1.0～1.3：2.0～3.0。
优选的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与氰化亚铜的摩尔比为1：0.5～5.0；进一步的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与氰化亚铜的摩尔比为1：1.0～2.0；更进一步的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与氰化亚铜的摩尔比为1：1.3～1.7。
优选的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与氰化亚铜反应所用的溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮或苯甲腈。
优选的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与镁的摩尔比为1：1.0～2.0；进一步的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与镁的摩尔比为1：1.0～1.5；更进一步的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与镁的摩尔比为1：1.1～1.3。
优选的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与镁反应，以及后续再与二氧化碳反应所用的溶剂包括四氢呋喃、乙醚等醚类溶剂。
优选的，所述步骤(2)中所用的二氧化碳包括二氧化碳气体或干冰。
优选的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与二氧化碳的摩尔比为1：1.0～20.0；进一步的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与二氧化碳的摩尔比为1：2.0～20.0；更进一步的，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与二氧化碳的摩尔比为1：5.0～10.0。
优选的，所述步骤(3)中形成酸性条件所用的酸包括盐酸、硫酸、磷酸、醋酸等常用无机酸或有机酸。
优选的，所述步骤(3)中2-氯-4-氟苯腈与酸的摩尔比为1：0.5～20.0。
进一步的，所述步骤(3)中2-氯-4-氟苯腈与酸的摩尔比为1：5.0～10.0。
优选的，所述步骤(3)中形成碱性条件所用的碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸铯等常用无机碱。
优选的，所述步骤(3)中2-氯-4-氟苯腈与碱的摩尔比为1：0.5～20.0。
进一步的，所述步骤(3)中2-氯-4-氟苯腈与碱的摩尔比为1：5.0～10.0。
优选的，所述步骤(3)中酸化所用的酸包括盐酸、硫酸、磷酸、醋酸等常用无机酸或有机酸。
优选的，所述步骤(3)中酸化至反应液pH为1～3。
本发明中化合物的中文命名与结构式有冲突的，以结构式为准；结构式有明显错误的除外。
本发明提供的以2-氯-4-氨基苯腈为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法避免了昂贵的贵金属催化剂和剧毒试剂的使用，所用试剂对环境友好，降低了成本，简化了工艺，收率较高，克服了现有技术的不足，适宜大规模工业化生产。
具体实施方式
以下结合实例说明本发明，但不限制本发明。在本领域内，技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案内。
实施例1：
①在1000mL四口瓶中依次加入132.44g 10％浓盐酸(分子量36.46，363.25mmol，3eq)和25.0g 2-氯-4-氨基溴苯(分子量206.47，121.08mmol，1eq)，降温至0℃，缓慢滴加40g亚硝酸钠溶液(69.00，123.50mmol，1.02eq，8.52g亚硝酸钠溶于31.48g水)，约1h滴完，滴完在0℃保温搅拌0.5h，然后、加入26.59g四氟硼酸钠(分子量109.79，242.17mmol，2eq)并保温搅拌0.5h。过滤反应液，滤饼放60℃烘箱烘干。在另一1000mL四口瓶中加入50mL甲苯和烘干后的滤饼，升温至120℃反应8h。负压旋干甲苯，加入50mL二氯甲烷，有机相用50mL饱和氯化铵溶液洗涤。负压旋干有机相得粗品，粗品用硅胶柱层析得到19.20g无色液体，即为2-氯-4-氟溴苯，液相检测纯度为95.05％，质量收率75.71％(分子量209.44，理论25.36g)。
②在1000mL四口瓶中依次加入264.88g 10％浓盐酸(分子量36.46，1210.8mmol，5eq)和25.00g 2-氯-4-氨基溴苯(分子量206.47，121.08mmol，1eq)，降温至0℃，缓慢滴加50g亚硝酸钠溶液(69.00，157.40mmol，1.3eq，10.86g亚硝酸钠溶于39.12g水)，约1h滴完，滴完在0℃保温搅拌0.5h，然后、加入39.88g四氟硼酸钠(分子量109.79，363.24mmol，3eq)并保温搅拌0.5h。过滤反应液，滤饼放60℃烘箱烘干。在另一1000mL四口瓶中加入50mL甲苯和烘干后的滤饼，升温至125℃反应6h。负压旋干甲苯，加入60mL二氯甲烷，有机相用50mL饱和氯化铵溶液洗涤。负压旋干有机相得粗品，粗品用硅胶柱层析得到19.25g无色液体，即为2-氯-4-氟溴苯，液相检测纯度为94.33％，质量收率71.60％(分子量209.44，理论25.36g)。
(1H-NMR(DMSO-d6)δ:7.83(dd,1H),7.68(dd,1H),7.23(ddd,1H))。
实施例2：
①在100mL干燥的四口瓶中，抽真空并氮气置换体系三次，然后在氮气保护下依次加入10mL无水四氢呋喃，0.64g的镁屑(分子量24.3，26.26mmol，1.1eq)和一小粒碘，升温至50℃，缓慢滴加约十分之一的2-氯-4-氟溴苯的四氢呋喃溶液[5g 2-氯-4-氟溴苯(分子量209.44，23.87mmol，1.0eq)溶于10mL四氢呋喃中]，温度未见明显上升，在此温度下搅拌约30分钟，此时观察温度明显上升，达到回流状态，缓慢滴加剩下的2-氯-4-氟溴苯的四氢呋喃溶液，滴完保温1小时，观察反应液中的镁屑已基本消失不见。将反应液温度降至20℃，缓慢通入干燥的10.50g二氧化碳气体(分子量44，238.73mol，10eq)，通完后保持20℃左右继续搅拌1小时。加入10mL饱和氯化铵溶液萃灭反应，用20mL乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，负压蒸干乙酸乙酯，得到3.44g(分子量174.56，理论得到4.17g)白色固体，即为2-氯-4-氟苯甲酸，经液相检测纯度为96.89％，质量收率79.86％。
②在100mL干燥的四口瓶中，抽真空并氮气置换体系三次，然后在氮气保护下依次加入10mL无水四氢呋喃，0.75g的镁屑(分子量24.3，31.03mmol，1.3eq)和一小粒碘，升温至50℃，缓慢滴加约五分之一的2-氯-4-氟溴苯的四氢呋喃溶液[5g 2-氯-4-氟溴苯(分子量209.44，23.87mmol，1.0eq)溶于10mL四氢呋喃中]，温度未见明显上升，在此温度下搅拌约30分钟，此时观察温度明显上升，达到回流状态，缓慢滴加剩下的2-氯-4-氟溴苯的四氢呋喃溶液，滴完保温1小时，观察反应液中的镁屑已基本消失不见。将反应液温度降至10℃，缓慢通入干燥的21.01g二氧化碳气体(分子量44，477.46mol，20eq)，通完后保持20℃左右继续搅拌1小时。加入10mL饱和氯化铵溶液萃灭反应，用20mL乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，负压蒸干乙酸乙酯，得到3.41g(分子量174.56，理论得到4.17g)白色固体，即为2-氯-4-氟苯甲酸，经液相检测纯度为97.02％，质量收率79.34％。
(1H-NMR(DMSO-d6)δ:13.45(s,br,1H),7.91(dd,1H),7.56(dd,1H),7.32(ddd,1H))。
实施例3：
①在250mL四口瓶中，氮气保护下依次加入150mL DMF，50g 2-氯-4-氟溴苯(分子量209.44，238.73mmol，1.0eq)和36.35g氰化亚铜(分子量89.56，405.84mmol，1.7eq)，反应液在120℃搅拌反应8小时后，降至室温，在反应液中加入300mL乙酸乙酯稀释，室温搅拌0.5h，抽滤，滤液依次用300mL水、200mL饱和食盐水洗涤，静置，分出上层有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥后，负压蒸干溶剂得固体粗品，粗品加入100mL正己烷重结晶得30.96g2-氯4-氟苯腈(分子量155.56，理论得到37.14g)，液相检测纯度为97.51％，质量收率83.36％。
②在250mL四口瓶中，氮气保护下依次加入150mL DMF，50g 2-氯-4-氟溴苯(分子量209.44，238.73mmol，1.0eq)和29.93g氰化亚铜(分子量89.56，334.22mmol，1.4eq)。此反应液在130℃搅拌反应5小时。降至室温，反应液中加入300mL乙酸乙酯稀释，室温搅拌0.5h，抽滤，滤液依次用300mL水、200mL饱和食盐水洗涤，静置，分出上层有机相，有机相再用无水硫酸钠干燥后，负压蒸干溶剂得固体粗品，粗品加入100mL正己烷重结晶得32.05g2-氯4-氟苯腈(分子量155.56，理论得到37.14g)，液相检测纯度为97.22％，质量收率83.90％。(1H-NMR(CDCl3)δ:7.10～7.14(m,1H),7.26～7.29(m,1H),7.68～7.72(m,1H))。
实施例4：
①在100mL四口瓶中依次加入64.28g10％氢氧化钠溶液(分子量40，160.71mmol，5eq)和2-氯-4-氟苯腈5.0g(分子量155.56，32.14mmol，1eq)，升温到80℃搅拌反应3小时。降至室温，用25mL乙酸乙酯萃取，丢弃乙酸乙酯相，水相用浓盐酸调pH至2～3，此时有白色固体析出。水相用40mL二氯甲烷萃取三次，合并二氯甲烷相，负压旋干得5.46g白色固体，经液相检测纯度为92.42％，即为2-氯-4-氟苯甲酸，质量收率90.02％(分子量174.56，理论5.61g)。
②在100mL四口瓶中依次加入180.3g10％氢氧化钾溶液(分子量56.1，321.4mmol，10eq)和2-氯-4-氟苯腈5.0g(分子量155.56，32.14mmol，1eq)，升温到70℃搅拌反应6小时。降至室温，用25mL乙酸乙酯萃取，丢弃乙酸乙酯相，水相用浓盐酸调pH至2～3，此时有白色固体析出。水相用40mL二氯甲烷萃取三次，合并二氯甲烷相，负压旋干得5.62g白色固体，经液相检测纯度为91.83％，即为2-氯-4-氟苯甲酸，质量收率92.51％(分子量174.56，理论5.61g)。
实施例5：
①100mL四口瓶中，依次加入35g 90％硫酸溶液(分子量98，321.42mmol，10eq)和2-氯-4-氟苯腈5g(分子量155.56，32.14mmol，1eq)。升温至100℃搅拌反应4小时。降至室温，加40mL水稀释，用40mL二氯甲烷萃取三次，合并二氯甲烷相，负压旋干得5.79g淡黄色固体，经液相检测纯度为90.19％，即为2-氯-4-氟苯甲酸，质量收率93.05％(分子量174.56，理论5.61g)。
②100mL四口瓶中，依次加入16.58g 95％硫酸溶液(分子量98，160.71mmol，5eq)和2-氯-4-氟苯腈5g(分子量155.56，32.14mmol，1eq)。升温至90℃搅拌反应12小时。降至室温，加40mL水稀释，用40mL二氯甲烷萃取三次，合并二氯甲烷相，负压旋干得5.69g淡黄色固体，经液相检测纯度为91.37％，即为2-氯-4-氟苯甲酸，质量收率92.69％(分子量174.56，理论5.61g)。
(1H-NMR(DMSO-d6)δ:13.45(s,br,1H),7.91(dd,1H),7.56(dd,1H),7.32(ddd,1H))。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)2-氯-4-氨基溴苯经重氮化反应生成2-氯-4-氟溴苯；
(2)2-氯-4-氟溴苯与镁反应生成格氏试剂再与二氧化碳反应生成2-氯-4-氟苯甲酸；或2-氯-4-氟溴苯与氰化亚铜反应生成2-氯-4-氟苯腈；
(3)2-氯-4-氟苯腈在酸性条件下水解生成2-氯-4-氟苯甲酸，或在碱性条件下水解生成2-氯-4-氟苯甲酸盐，2-氯-4-氟苯甲酸盐经酸化得到2-氯-4-氟苯甲酸；具体反应式如下：
2.如权利要求1所述的以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(1)中重氮化反应的原料包括2-氯-4-氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠；所述2-氯-4-氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠的摩尔比为1：1.0～5.0：0.5～5.0：0.5～5.0。
3.如权利要求2所述的以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(1)中2-氯-4-氨基苯腈、盐酸、亚硝酸钠与四氟硼酸钠的摩尔比为1：1.0～5.0：1.0～3.0：1.0～5.0。
4.如权利要求1所述的以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与氰化亚铜的摩尔比为1：0.5～5.0。
5.如权利要求1所述的以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与氰化亚铜反应所用的溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮或苯甲腈。
6.如权利要求1所述的以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与镁的摩尔比为1：1.0～2.0。
7.如权利要求1所述的以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中2-氯-4-氟溴苯与二氧化碳的摩尔比为1：1.0～20.0。
8.如权利要求1～7任一项所述的以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(3)中形成酸性条件所用的酸包括盐酸、硫酸、磷酸或醋酸；所述步骤(3)中2-氯-4-氟苯腈与酸的摩尔比为1：0.5～20.0。
9.如权利要求1～7任一项所述的以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(3)中形成碱性条件所用的碱包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂或碳酸铯；所述步骤(3)中2-氯-4-氟苯腈与碱的摩尔比为1：0.5～20.0。
10.如权利要求1～7任一项所述的以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法，其特征在于，所述步骤(3)中酸化所用的酸包括盐酸、硫酸、磷酸或醋酸；所述步骤(3)中酸化至反应液pH为1～3。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110101909.6A CN114790139A (zh) | 2021-01-26 | 2021-01-26 | 一种以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110101909.6A CN114790139A (zh) | 2021-01-26 | 2021-01-26 | 一种以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114790139A true CN114790139A (zh) | 2022-07-26 |
Family
ID=82460843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110101909.6A Pending CN114790139A (zh) | 2021-01-26 | 2021-01-26 | 一种以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114790139A (zh) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN85104693A (zh) * | 1985-03-08 | 1986-09-03 | 杏林制药株式会社 | 喹啉羧酸衍生物的制备方法 |
| CN1364153A (zh) * | 1999-06-25 | 2002-08-14 | 制药发现学会股份有限公司 | 取代的苯氧基乙酸 |
| CN101381301A (zh) * | 2007-09-06 | 2009-03-11 | 华东理工大学 | 4-氯-2,5-二氟苯甲酸的制备方法 |
| CN104610066A (zh) * | 2015-02-16 | 2015-05-13 | 衢州学院 | 一种2,5-二氟-4,6-二硝基间苯二酚的制备方法 |
| CN108929217A (zh) * | 2017-05-26 | 2018-12-04 | 浙江天宇药业股份有限公司 | 一种2-甲基-5-氟苯甲酸的制备方法 |
| CN110357774A (zh) * | 2019-07-17 | 2019-10-22 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种以2,5-二甲基卤苯为原料制备2,5-二甲基苯乙酸的方法 |
| CN111018740A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-04-17 | 阿里生物新材料（常州）有限公司 | 一种4-溴-2-氰基-5-氟苯甲酸甲酯的合成方法 |
| CN111187154A (zh) * | 2018-11-15 | 2020-05-22 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种西格列汀中间体2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法 |
-
2021
- 2021-01-26 CN CN202110101909.6A patent/CN114790139A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN85104693A (zh) * | 1985-03-08 | 1986-09-03 | 杏林制药株式会社 | 喹啉羧酸衍生物的制备方法 |
| CN1364153A (zh) * | 1999-06-25 | 2002-08-14 | 制药发现学会股份有限公司 | 取代的苯氧基乙酸 |
| CN101381301A (zh) * | 2007-09-06 | 2009-03-11 | 华东理工大学 | 4-氯-2,5-二氟苯甲酸的制备方法 |
| CN104610066A (zh) * | 2015-02-16 | 2015-05-13 | 衢州学院 | 一种2,5-二氟-4,6-二硝基间苯二酚的制备方法 |
| CN108929217A (zh) * | 2017-05-26 | 2018-12-04 | 浙江天宇药业股份有限公司 | 一种2-甲基-5-氟苯甲酸的制备方法 |
| CN111187154A (zh) * | 2018-11-15 | 2020-05-22 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种西格列汀中间体2,4,5-三氟苯乙酸的合成方法 |
| CN110357774A (zh) * | 2019-07-17 | 2019-10-22 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种以2,5-二甲基卤苯为原料制备2,5-二甲基苯乙酸的方法 |
| CN111018740A (zh) * | 2019-12-20 | 2020-04-17 | 阿里生物新材料（常州）有限公司 | 一种4-溴-2-氰基-5-氟苯甲酸甲酯的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111646922B (zh) | 一种2-（4-溴-2-氰基-6-氟苯基）乙酸的合成方法 | |
| WO2021169359A1 (zh) | 一种苯并二氢呋喃并杂环类化合物及其制备方法 | |
| CN112939969B (zh) | 一种2-乙酰基-1,10-菲啰啉的制备方法 | |
| CN113200951B (zh) | 一种2-硝基糖烯的合成方法 | |
| CN105175346B (zh) | 一种合成瑞舒伐他汀钙中间体的方法 | |
| CN114790139A (zh) | 一种以2-氯-4-氨基溴苯为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 | |
| CN109912457A (zh) | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯基丙二腈的制备方法 | |
| CN114516817B (zh) | 一种化工中间体及制备方法 | |
| CN113416162B (zh) | 一种双手性联萘o-n-n三齿配体及其制备方法 | |
| CN112592280B (zh) | 一种消旋沙丁胺醇的制备方法 | |
| CN112094237B (zh) | 氟苯咪唑的合成方法 | |
| CN109824501B (zh) | 一种邻位含羧二氟亚甲基的芳基碘化合物及制备方法 | |
| CN110041274B (zh) | 一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法 | |
| CN114790149A (zh) | 一种以2-氯-4-氟苯胺为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 | |
| CN109320538B (zh) | 3-溴-5-芳基-2-（三甲基硅基）-1-（n,n-二甲基磺酰胺）吡咯合成方法 | |
| CN107629039B (zh) | 氘代丙烯酰胺的制备方法和中间体 | |
| CN114790133A (zh) | 一种以2-氯-4-氨基苯腈为原料合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 | |
| CN109970520B (zh) | 一种热敏纸增感剂苄基-2-萘基醚的制备方法 | |
| CN113999169B (zh) | 一种氯氟吡氧乙酸异辛酯的制备方法 | |
| CN110452097B (zh) | 一种1-羟基芘的制备方法 | |
| RU2522460C1 (ru) | Способ получения алкенилантрахинонов | |
| CN114790134A (zh) | 一种通过Meerwein芳基化反应合成2-氯-4-氟苯甲酸的方法 | |
| CN107162999B (zh) | 2-苯基-4-对羟基苯基噻唑的合成方法 | |
| CN114573431A (zh) | 一种制备α,α-二溴代酮的绿色方法 | |
| CN115403526A (zh) | 一种5-乙酰基嘧啶的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |