CN114720578A - 一种1-丙烯磷酸二乙酯杂质的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种1‑丙烯磷酸二乙酯杂质的检测方法，涉及化学药物分析领域，其采用三重四级杆质谱检测器进行检测。本发明使用高效液相质谱法的多反应监测模式(MRM)检测1‑丙烯磷酸二乙酯，灵敏度高，专属性强，可有效控制磷霉素钠中的1‑丙烯磷酸二乙酯至毒理学阈值(TTC)，即1.5μg/day。
Description
技术领域
本发明涉及化学药物分析领域，特别涉及一种1-丙烯磷酸二乙酯杂质的检测方法，本发明克服了目前磷霉素钠的基因毒性杂质研究空白的缺点，开发了杂质检测方法，用于产品质量的控制。
背景技术
磷霉素钠对革兰阳性菌、阴性菌均有杀菌作用，对多种耐药的葡萄球菌有较强的抗菌作用，是临床常用的药物。
磷霉素钠的合成路线中，在中间体氢化反应过程中，可能会产生1-丙烯磷酸二乙酯。通过美国Simulations Plus公司的ADME/T性质预测软件ADMET PredictorTM(version9.5.0.16)对1-丙烯磷酸二乙酯的毒性参数做全面预测，该杂质可能产生基因毒性，属于基因毒性杂质。
基因毒性杂质(也叫遗传毒杂质)，通常是指能够引起DNA突变、染色体断裂或者DNA重组的物质。由于基因毒性杂质在很低的浓度下即可诱导基因突变并导致染色体的断裂和重排，因此具有潜在的致癌性，近年来对其关注也越来越重，欧盟、美国等药品监管机构也相继发布了关于基因毒和致癌性杂质的指导原则。
当前面对的问题是，没有相应的检测方法对磷霉素钠中基因毒杂质1-丙烯磷酸二乙酯进行研究和控制。
且基因毒杂质一般要求控制限度较低，相较于其它杂质的研究，难度较大。
发明内容
鉴于目前磷霉素钠的基因毒性杂质研究国内外均未有报道，对此药物的安全性研究不足，本发明提供一种可有效控制磷霉素钠中1-丙烯磷酸二乙酯的检测方法，保证药品质量。本发明解决了磷霉素钠基因毒性杂质研究过程中的瓶颈问题，解决了基因毒性杂质的检测灵敏度问题。该方法操作简捷，灵敏度高，专属性强，分离度好，为控制产品质量提供了一种可行有效的分析方法。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
一种1-丙烯磷酸二乙酯杂质的检测方法，采用三重四级杆质谱检测器，在ESI正离子模式下，MRM多反应监测模式进行检测。
本发明还具有以下附加技术特征：
优选的，包括以下步骤：
(1)精密称取1-丙烯磷酸二乙酯标准品，配制得到1-丙烯磷酸二乙酯对照品储备液和梯度浓度的对照品溶液；
(2)按外标法以MRM图谱中定量离子对的峰面积计算。
优选的，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶做为填充剂。
优选的，流动相A为体积分数为0.2％甲酸水溶液，流动相B为100％乙腈，稀释液为体积比为甲醇∶水＝50∶50，流速0.8ml/min，柱温25℃，运行时间10min，梯度洗脱程序如下：
优选的，电喷雾离子化(ESI)正离子模式下，多反应监测模式(MRM)，干燥气温度300℃，干燥气流量5L/min，雾化气压力20psi，鞘气温度400℃，鞘气流量9L/min，检测时间为1.6-4.9min，其余时间不流入质谱仪。
优选的，1-丙烯磷酸二乙酯多反应监测模式参数如下：
| Fragmentor | 定量离子对/碰撞能量 | 定性离子对/碰撞能量 |
| 77 | 179.1-123(13) | 179.1-105(25) |
。
优选的，毛细管电压5500V，喷嘴电压500V。
优选的，进样量为5μl。
优选的，所述步骤(2)包括以定量离子的响应对浓度作线性回归方程，所述浓度包括5～7个梯度浓度。
本发明和现有技术相比，其优点在于：
本发明使用高效液相质谱法的多反应监测模式(MRM)检测1-丙烯磷酸二乙酯，灵敏度高，专属性强，可有效控制磷霉素钠中的1-丙烯磷酸二乙酯至毒理学阈值(TTC)，即1.5μg/day。
毒理学阈值具体含义为，每天摄入1.5μg的基因毒性杂质，被认为对于大多数药品来说是可以接受的风险(一生中致癌的风险小于100000分之1)。
当前该检测方法已应用于企业生产中，对磷霉素钠进行稳定性检测，保证产品质量。
附图说明
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。
图1为系统适应性线性回归方程；
图2为1-丙二烯磷酸二乙脂定位溶液TIC图谱；
图3为1-丙二烯磷酸二乙脂定量离子图谱；
图4为1-丙二烯磷酸二乙脂定性离子图谱；
图5为结果线性回归方程。
具体实施方式
以下公开本发明的一些实施例，本领域技术人员可以根据本文内容，适当改进工艺参数实现。本发明可用于磷霉素钠原料药和制剂异构体杂质控制，也可用于磷霉素钙原料和制剂、磷霉素氨丁三醇原料和制剂异构体杂质控制。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
一、方法开发步骤
根据1-丙烯磷酸二乙酯结构，选择正离子模式。
调整流动相比例使色谱峰峰型、保留时间适宜。
使用OPTIMIZER软件优化，得到电压、碰撞能量、定量离子对和定性离子对。
二、检测方法
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，流动相A为体积分数为0.2％甲酸水溶液，流动相B为100％乙腈，稀释液为体积比为甲醇∶水＝50∶50，流速0.8ml/min，柱温25℃，进样量5μl，运行时间10min，按下表进行梯度洗脱。
表1流动相梯度洗脱程序
采用三重四级杆质谱检测器，电喷雾离子化(ESI)正离子模式下，多反应监测模式(MRM)，干燥气温度300℃，干燥气流量5L/min，雾化气压力20psi，鞘气温度400℃，鞘气流量9L/min，毛细管电压5500V，喷嘴电压500V，检测时间为1.6-4.9min，其余时间不流入质谱仪，1-丙烯磷酸二乙酯多反应监测模式参数见下表。
表2 1-丙烯磷酸二乙酯多反应监测模式参数
| Fragmentor | 定量离子对(碰撞能量) | 定性离子对(碰撞能量) |
| 77 | 179.1-123(13) | 179.1-105(25) |
取1-丙烯磷酸二乙酯适量，精密称定，置容量瓶中，加甲醇溶解，稀释，配制成含杂质50ng/ml的溶液，作为对照品储备溶液。精密量取对照品储备溶液0.5ml置25ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，作为20％对照品溶液(含杂质约1ng/ml)；精密量取对照品储备溶液1.25ml置25ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，作为50％对照品溶液(含杂质约2.5ng/ml)；精密量取对照品储备溶液2.5ml置25ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，作为100％对照品溶液(含杂质约5ng/ml)；精密量取对照品储备溶液3.75ml置25ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，作为150％对照品溶液(含杂质约7.5ng/m1)；精密量取对照品储备溶液5ml置25ml容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，作为200％对照品溶液(含杂质约10ng/ml)。取供试品530mg，精密称定，置10ml量瓶中，加稀释液溶解，稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
按外标法以MRM图谱中定量离子对的峰面积计算。
三、方法验证
1.系统适用性
表3系统适用性结果
结论：如图1所示，以定量离子的响应对浓度作线性回归方程，相关系数r为1.000，不低于0.995。
2.专属性
表1专属性结果
| 样品 | 保留时间min | 相对偏差％ |
| 定位溶液 | 3.909 | 0 |
| 100％对照品溶液 | 3.910 | 0.01 |
| 分离度溶液 | 3.910 | 0.01 |
结论：如图2、3、4所示，100％对照品溶液、分离度溶液与杂质定位溶液中，杂质保留时间的相对偏差不大于1.0％。
3.线性和范围
表5线性结果
结论：如图5所示，以定量离子的响应对浓度作线性回归方程，相关系数r为1.000，不低于0.995。
4.定量限和检测限
表6检测限溶液结果
| S/N | 浓度ng/ml | 杂质量ng |
| 6.4 | 0.0505 | 0.000253 |
表7定量限溶液结果
结论：检测限溶液杂质信噪比大于3，定量限溶液杂质信噪比均大于10；连续6针定量限溶液中，定量离子的MRM图谱中峰面积的RSD为8.3％，不大于30％。
5.准确度
表8准确度结果
结论：回收率均在70.0％～130.0％之间，9个回收率数据的RSD为0.9％，不大于30.0％。
6.重复性
表9重复性结果
结论：回收率均在70.0％～130.0％之间，6个回收率数据的RSD为1.2％，不大于30.0％。
7.中间精密度
表10中间精密度结果
表11精密度结果
结论：回收率均在70.0％～130.0％之间，中间精密度6个回收率数据的RSD为1.8％，不大于30.0％，与重复性结果共同统计，12个回收率数据的RSD为1.7％，不大于30.0％。
四、关键技术点
1.质谱仪监测模式(MRM)：三重四级杆质谱仪有两个四级杆，第一个四级杆使用选择离子监测模式，可以通过施加电荷，只允许1-丙烯磷酸二乙酯母离子通过，在碰撞池给1-丙烯磷酸二乙酯母离子施加碰撞能量，产生碎片离子(定量离子对、定性离子对)，第二个四级杆同样使用选择离子监测模式，来监测1-丙烯磷酸二乙酯母离子产生的定量离子对、定性离子对，这就是多重反应监测(MRM)。这种方式可极大提高监测灵敏度和定量准确性。
2.电压：影响1-丙烯磷酸二乙酯母离子在第一个四级杆通过的效率。合适的电压可保证1-丙烯磷酸二乙酯母离子尽可能全部通过第一个四级杆，最终影响检测结果的灵敏度。
3.碰撞能量：给1-丙烯磷酸二乙酯母离子施加不同的碰撞能量，会碰撞出不同的碎片离子。合适的碰撞能量可保证1-丙烯磷酸二乙酯母离子准确且尽可能多地碰撞出定量离子对、定性离子对。
4.定量离子对、定性离子对：每个化合物的定量离子对、定性离子对，一般是固定的，这也是使用三重四级杆的MRM模式，具有极强专属性的原因。
5.洗脱程序：影响1-丙烯磷酸二乙酯色谱峰保留时间，洗脱程序合适保证1-丙烯磷酸二乙酯快速出峰。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种1-丙烯磷酸二乙酯杂质的检测方法，其特征在于，采用三重四级杆质谱检测器，在ESI正离子模式下，MRM多反应监测模式进行检测。
2.根据权利要求1所述的1-丙烯磷酸二乙酯杂质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)精密称取1-丙烯磷酸二乙酯标准品，配制得到1-丙烯磷酸二乙酯对照品储备液和梯度浓度的对照品溶液；
(2)按外标法以MRM图谱中定量离子对的峰面积计算。
3.根据权利要求1所述的1-丙烯磷酸二乙酯杂质的检测方法，其特征在于，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶做为填充剂。
4.根据权利要求1所述的1-丙烯磷酸二乙酯杂质的检测方法，其特征在于，流动相A为体积分数为0.2％甲酸水溶液，流动相B为100％乙腈，稀释液为体积比为甲醇：水＝50：50，流速0.8ml/min，柱温25℃，运行时间10min，梯度洗脱程序如下：
5.根据权利要求1所述的1-丙烯磷酸二乙酯杂质的检测方法，其特征在于，所述检测条件为干燥气温度300℃，干燥气流量5L/min，雾化气压力20psi，鞘气温度400℃，鞘气流量9L/min，检测时间为1.6-4.9min，其余时间不流入质谱仪。
6.根据权利要求1所述的1-丙烯磷酸二乙酯杂质的检测方法，其特征在于，1-丙烯磷酸二乙酯多反应监测模式参数如下：
。
7.根据权利要求5所述的1-丙烯磷酸二乙酯杂质的检测方法，其特征在于，毛细管电压5500V，喷嘴电压500V。
8.根据权利要求1所述的1-丙烯磷酸二乙酯杂质的检测方法，其特征在于，进样量5μl。
9.根据权利要求1所述的1-丙烯磷酸二乙酯杂质的检测方法，其特征在于，所述步骤(2)包括以定量离子的响应对浓度作线性回归方程，所述浓度包括5～7个梯度浓度。
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Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050165560A1 (en) * | 2002-03-15 | 2005-07-28 | Kushnir Mark M. | Methods for quantitative analysis by tandem mass spectrometry |
| WO2017152689A1 (zh) * | 2016-03-11 | 2017-09-14 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 伊马替尼基因杂质的高灵敏度分析方法 |
| CN109374811A (zh) * | 2018-11-14 | 2019-02-22 | 昆药集团股份有限公司 | 一种盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸乙酯的检测方法 |
| CN111257478A (zh) * | 2020-03-24 | 2020-06-09 | 上海峰林生物科技有限公司 | 一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法 |
| CN113125625A (zh) * | 2021-06-21 | 2021-07-16 | 天地恒一制药股份有限公司 | 一种富马酸丙酚替诺福韦中基因毒性杂质的检测方法 |
| CN113281423A (zh) * | 2021-03-31 | 2021-08-20 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种格列美脲杂质及其在格列美脲原料药与制剂中的分析方法 |
-
2021
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050165560A1 (en) * | 2002-03-15 | 2005-07-28 | Kushnir Mark M. | Methods for quantitative analysis by tandem mass spectrometry |
| WO2017152689A1 (zh) * | 2016-03-11 | 2017-09-14 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 伊马替尼基因杂质的高灵敏度分析方法 |
| CN109374811A (zh) * | 2018-11-14 | 2019-02-22 | 昆药集团股份有限公司 | 一种盐酸法舒地尔中5-异喹啉磺酸乙酯的检测方法 |
| CN111257478A (zh) * | 2020-03-24 | 2020-06-09 | 上海峰林生物科技有限公司 | 一种磷霉素氨丁三醇基因毒性杂质的分析方法 |
| CN113281423A (zh) * | 2021-03-31 | 2021-08-20 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种格列美脲杂质及其在格列美脲原料药与制剂中的分析方法 |
| CN113125625A (zh) * | 2021-06-21 | 2021-07-16 | 天地恒一制药股份有限公司 | 一种富马酸丙酚替诺福韦中基因毒性杂质的检测方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 朱永琴 等: "超高效液相色谱-串联质谱法测定磷酸肌酸钠中3种潜在遗传毒性杂质", 新乡医学院学报, no. 04, pages 29 - 32 * |
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