CN114699445A - 一种治疗骨髓增生异常综合征的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗骨髓增生异常综合征的中药组合物及其制备方法和应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：雄黄1～3份、菟丝子100～300份、女贞子100～300份、太子参100～300份。本发明中药组合物配伍合理，菟丝子、女贞子、太子参“扶正补虚”，意在针对“髓毒劳”的正虚本质；雄黄“以毒攻毒”，直击“髓毒”标实病机，四味药物相辅相成，寓健脾补肾解毒之意，共奏“扶正气，祛瘀毒”之疗效，高度契合MDS患者“正虚瘀毒”中医病机内涵。MDS细胞增殖抑制作用与本发明重要组合物浓度和时间成正比。能够通过促进hMOF促进组蛋白H4K16乙酰化增强MDS细胞自噬，降低氧化应激水平，以抑制其细胞增殖和诱导细胞凋亡，阻止MDS进一步向AML转化，从而发挥抗肿瘤作用，在MDS中起到防治作用，适合临床推广使用。

Description

一种治疗骨髓增生异常综合征的中药组合物及其制备方法和 应用

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，具体地说，涉及一种治疗骨髓增生异常综合征的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，高风险向急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia，AML)转化。中医药治疗注重“扶正祛邪、攻补守衡”，在聚焦主病、主证基础上，积极预防和治疗相关并发症，提高临床疗效与生存质量，恢复机体功能状态，降低治疗成本，使更多的患者获益。

中国专利文献CN102319338A公开了一种以青黛、雄黄为主治疗骨髓增生异常综合征的中药药物及中药制剂制备方法，中药药物是由下述重量份数原料组成：青黛1～130份，雄黄1～130份，生地1～130份，熟地1～130份，山药1～130份，山萸肉1～130份，茯苓1～130份，泽泻1～130份，丹皮1～130份，女贞子1～130份，补骨脂1～130份，菟丝子1～130份，制首乌1～130份，太子参1～130份，炒白术1～130份，川萆藓1～130份和桂枝1～130份。中药制剂制备方法如下：(1)称取青黛和雄黄，作散剂口服；(2)称取其它原料，投入蒸煮提取锅中，加水浸过药材，开启蒸汽蒸煮两次，过滤，合并滤液作汤剂口服。在临床应用中能够提高MDS患者及染色体正常MDS患者的有效比例。本申请发明人在之前发表的论文(陶雨晨,陆嘉惠,周永明,朱文伟,王冬琴,许鸣,曾庆,任建业,胡可心.骨髓增生异常综合征“虚毒并治”临床策略与科学实证[J].中华中医药杂志,2021,36(10):5988-5992.)中已经公开三子黄石组方由雄黄、太子参、菟丝子、女贞子制成，其中并未公开具体的重量配比以及制备方法。但是关于本发明一种治疗骨髓增生异常综合征的中药组合物及其制备方法和应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗骨髓增生异常综合征的中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供所述中药组合物的制备方法。

本发明的另一的目的是，提供所述中药组合物的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗骨髓增生异常综合征的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：雄黄1～3份、菟丝子100～300份、女贞子100～300份、太子参100～300份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：雄黄1.5～2.5份、菟丝子150～250份、女贞子150～250份、太子参150～250份。

更优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：雄黄2份、菟丝子200份、女贞子200份、太子参200份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：按重量份配比称取原料药，菟丝子、女贞子、太子参共煎、浓缩、喷雾干燥制成细粉，与雄黄粉混匀。

优选地，所述中药组合物的优选比例为：(1)雄黄:菟丝子:女贞子:太子参＝0.1g:10g:10g:10g(此剂量要制成10丸或5丸)；(2)雄黄:菟丝子:女贞子:太子参＝0.1g:30g:30g:30g(此剂量要制成10丸或5丸)；(3)雄黄:菟丝子:女贞子:太子参＝0.2g:20g:20g:20g(此剂量要制成10丸或5丸)；(4)雄黄:菟丝子:女贞子:太子参＝0.3g:10g:10g:10g(此剂量要制成10丸或5丸)。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用。

优选地，所述的药物剂型为口服制剂。

更优选地，所述的口服制剂剂型为丸剂、片剂、散剂、胶囊。

本发明优点在于：

1、本发明前期运用复杂系统熵网络方法，从“药证关联”、“药效关联”角度回顾性分析“健脾补肾活血解毒方”治疗的总有效率达76％以上的140例MDS患者280张处方236味中药的高频药物使用情况回顾性分析总结及关联统计分析，发现“正虚”MDS患者中脾肾阴虚证以女贞子关联度较高，脾肾阳虚证以太子参、菟丝子关联度较高，同时经多元线性回归模型筛选后发现，太子参、女贞子和菟丝子组成的复方具有明显疗效。

2、本发明在结合既往有毒中药雄黄“以毒攻毒”临床应用及实验验证的基础上，进一步精简优化的集“补虚解毒”为一体的组方“三子黄石系列”：“三子”合方意在针对“髓毒劳”的正虚本质；雄黄大毒之品“以毒攻毒”，直击“髓毒”标实病机，三子黄石系列全方四味药物相辅相成，寓健脾补肾解毒之意，共奏“扶正气，祛瘀毒”之疗效，高度契合MDS患者“正虚瘀毒”中医病机理论。项目组前期研究发现，在三子黄石组方干预作用下MDS细胞增殖受到抑制，三子黄石组方的增殖抑制作用随着浓度和时间增加而增强。

3、本发明中药组合物能够通过促进hMOF促进组蛋白H4K16乙酰化增强MDS细胞自噬，降低氧化应激水平，以抑制其细胞增殖和诱导细胞凋亡，阻止MDS进一步向AML转化，从而发挥抗肿瘤作用，在MDS中起到防治作用，适合临床推广使用。

附图说明

图1三子黄石组方对MDS细胞增殖的影响

其中三条折线由上至下依次为24h、48h和72h

图2三子黄石组方干预对MDS细胞株ROS水平的影响

Control：空白对照组，Drug：加药组

图3不同浓度三子黄石组方干预对MDS细胞自噬的影响

A：不同浓度三子黄石组方干预细胞24h后检测Beclin1、P62及LC3II/I蛋白表达。B：以300μg/ml的三子黄石组方干预细胞不同时间后检测Beclin1、P62

及LC3II/I蛋白表达。C：共聚焦观察不同浓度三子黄石组方干预后的细胞自噬囊泡。

图4不同浓度三子黄石组方干预对MDS细胞的自噬强度变化

从左至右依次为空白对照组、CQ组、三子黄石组方组、三子黄石组方+CQ组。

从上至下三子黄石组方浓度依次为300μg/ml、600μg/ml

图5三子黄石组方对MDS细胞凋亡的影响

左至右依次为空白对照组、3-MA组、三子黄子组方组、3-MA+三子黄石组方组、Repa和Repa+三子黄石组方组，从上到下依次为BAX、Bcl-2和β-actin蛋

白表达

图6三子黄石组方对MDS细胞组蛋白乙酰化的影响

A：不同浓度三子黄石组方干预细胞24h后检测hMOF、β-actin、H4K16ac及

H4蛋白表达。B：以300μg/ml的三子黄石组方干预细胞不同时间后检测

hMOF、β-actin、H4K16ac及H4蛋白表达。

图7三子黄石组方对MDS小鼠组蛋白乙酰化和自噬的影响

从左至右依次为WT(空白对照组)、C57BL/6-Tg(模型组)、C57BL/6-

Tg+Realgar(雄黄组)和C57BL/6-Tg+Realgar prescription(三子黄石组方组)

图8三子黄石组方对MDS小鼠自噬荧光强度的影响

从左至右依次为C57BL/6-Tg(模型组)、C57BL/6-Tg+Realgar prescription

(三子黄石组方组)、C57BL/6-Tg+Realgar(雄黄组)和WT(空白对照组)

图9三子黄石组方对MDS小鼠自噬囊泡的变化

从上至下依次为WT(空白对照组)、C57BL/6-Tg(模型组)、C57BL/6-

Tg+Realgar(雄黄组)和C57BL/6-Tg+Realgar prescription(三子黄石组方组)

具体实施方式

下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1本发明中药组合物的制备(一)

按重量份配比称取雄黄1.5份、菟丝子250份、女贞子250份、太子参250份。

实施例2本发明中药组合物的制备(二)

按重量份配比称取雄黄1份、菟丝子100份、女贞子100份、太子参100份。

实施例3本发明中药组合物的制备(三)

按重量份配比称取雄黄3份、菟丝子300份、女贞子300份、太子参300份。

实施例4本发明中药组合物的制备(四)

按重量份配比称取雄黄1份、菟丝子300份、女贞子300份、太子参300份。

实施例5本发明中药组合物的制备(五)

按重量份配比称取雄黄2份、菟丝子200份、女贞子200份、太子参200份。

实施例6本发明中药组合物的制备(六)

按重量份配比称取雄黄3份、菟丝子100份、女贞子100份、太子参100份。

实施例7本发明中药组合物的制备(七)

按重量份配比称取雄黄1份、菟丝子200份、女贞子300份、太子参300份。

实施例8本发明中药组合物的制备(八)

按重量份配比称取雄黄1份、菟丝子200份、女贞子200份、太子参200份。

实施例9本发明中药组合物的制备(九)

按重量份配比称取雄黄3份、菟丝子200份、女贞子100份、太子参300份。

实施例10本发明中药组合物的制备(十)

按重量份配比称取雄黄3份、菟丝子100份、女贞子300份、太子参100份。

实施例11本发明中药组合物丸剂的制备(十五)

按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，菟丝子、女贞子、太子参共煎、浓缩、喷雾干燥制成细粉，与雄黄粉混匀。加入适量辅料，制成丸剂。

实施例12本发明中药组合物片剂的制备(十三)

按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，菟丝子、女贞子、太子参共煎、浓缩、喷雾干燥制成细粉，与雄黄粉混匀。加入适量辅料，按常规方法压片，制成片剂。

实施例13本发明中药组合物散剂的制备(十五)

按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，菟丝子、女贞子、太子参共煎、浓缩、喷雾干燥制成细粉，与雄黄粉混匀。加入适量辅料，制成散剂。

实施例14本发明中药组合物胶囊剂的制备(十四)

按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药，菟丝子、女贞子、太子参共煎、浓缩、喷雾干燥制成细粉，与雄黄粉混匀。加入适量辅料，按常规方法加入空心胶囊，制成胶囊剂。

实施例15本发明中药组合物治疗骨髓增生异常综合征的细胞实验

1 SKM-1细胞培养

SKM-1细胞培养在含10％FBS RPMI1640培养基中，培养环境为37℃、5％CO₂。

2药物干预

2.1中药配制

取太子参、女贞子、菟丝子各10g，加1000ml去离子水，按煎药流程煎制成中药，滤去药渣后冷却至室温，定容至1000ml。另取0.1g雄黄，用2ml20％NaOH溶液溶解后加入药液，用稀硫酸调整pH至7.0。将混合后的药液分装、离心(2000rpm，10min，18℃)，弃沉淀。然后在紫外消毒后的超净台内使用0.2μm的过滤器过滤，得到三子黄石母液(太子参、女贞子、菟丝子单药浓度10mg/ml，雄黄浓度0.1mg/ml)。临用时，以RPMI1640培养基稀释到所需浓度。

2.2加药培养

取密度为1×10⁶/ml细胞悬液接种于六孔板中，每孔2ml，加药孔加入20μl不同浓度三子黄石溶液，空白对照孔加入20μl培养基，37℃培养箱培养24小时。

2.3 MTT检测细胞增殖

取密度为1×10⁶/ml细胞悬液接种于96孔板，分别加入不同浓度三子黄石溶液，培养24、48或72h后，加入MTT溶液，室温孵育4h后，加入DMSO。待结晶完全溶解后，置酶标仪上于492nm和630nm波长处检测吸光度值，根据得到的吸光度值计算在各组试剂作用后细胞的存活率。

2.4 DCFH-DA法检测ROS荧光强度

取密度为1×10⁶/ml细胞悬液接种于96孔板，加入20μM DCFH-DA，37℃孵育60min，用无血清RPMI-1640清洗细胞1次，使用荧光酶标仪检测，参数设置：激发波长488nm，发射波长525nm。

2.5激光共聚焦扫描显微镜观察自噬囊泡

在1×检测缓冲液清洗细胞后，用100μl免疫荧光双染重悬细胞，37℃避光孵育30min，用1×检测缓冲液清洗1遍，用4％多聚甲醛固定20min，再用1×检测缓冲液清洗1遍后重悬，细胞爬片，用激光共聚焦扫描显微镜观测。

2.6流式细胞术检测自噬荧光强度

在1×检测缓冲液清洗细胞后，用250μl免疫荧光双染重悬细胞，37℃避光孵育30min，用1×检测缓冲液清洗1遍，用4％多聚甲醛固定20min，再用1×检测缓冲液清洗1遍后重悬，上机检测。

2.7蛋白质免疫印迹法检测凋亡、自噬和组蛋白乙酰化相关蛋白

细胞以RIPA裂解后，用BCA法进行蛋白定量。SDS-PAGE凝胶电泳分离蛋白，随后转移至甲醇预活化的PVDF膜。用封闭液封闭15min，室温孵育一抗2h后，4℃缓慢摇动孵育过夜。第2天用TBST洗涤后室温孵育二抗1h，滴加显影液显影。

2.8统计分析

采用SPSS22.0软件进行统计分析。所有计量资料数据以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，所有统计分析的显著性水准为α＝0.05，以P<0.05为存在差异，具有统计学意义。

3结果

3.1三子黄石组方对MDS细胞增殖的影响

三子黄石组方对SKM-1细胞增殖具有抑制作用，24h、48h及72h处理

的IC50值分别是375.949μg/ml、104.447μg/ml及60.802μg/ml，呈时间和剂量依赖性，见图1。

3.2三子黄石组方干预对MDS细胞ROS水平的影响

三子黄石组方干预后，MDS细胞的ROS水平显著低于空白对照组(P＜0.001)。如表1和图2所示。

表1加药组和空白对照组ROS荧光强度比较

注：***：相对于空白对照组P＜0.001

3.3不同浓度三子黄石组方干预对MDS细胞自噬的影响

以不同浓度的三子黄石组方干预SKM-1细胞24h后，与空白对照组相比，三子黄石组方浓度为300μg/ml、450μg/ml、600μg/ml时，自噬底物蛋白P62表达水平明显降低(P＜0.001)，而自噬相关蛋白LC3II/I表达升高(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)和Beclin1蛋白表达升高(P＜0.01，P＜0.001，P＜0.001)，自噬囊泡数量及亮度定量水平显著升高(P＜0.01，P＜0.001，P＜0.001)；经300μg/ml三子黄石组方干预SKM-1细胞0、3、6、12、24h后，与空白对照组相比，6h、12h、24h时自噬底物蛋白P62表达水平明显降低(P＜0.01，P＜0.001，P＜0.001)，而自噬相关蛋白LC3II/I表达升高(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)，12h、24h时Beclin1蛋白显著升高(P＜0.05，P＜0.01)；自噬底物P62表达降低，自噬相关蛋白Beclin1蛋白表达升高及LC3II/I表达升高，说明LC3I向LC3II转换增多，从而诱导自噬。如图3所示。使用自噬抑制剂CQ预处理细胞后加入300μg/ml和600μg/ml的三子黄石组方干预，采用流式细胞术检测细胞自噬荧光强度，共聚焦显微镜观察自噬囊泡，结果发现，与空白对照组相比，CQ抑制后自噬水平降低无统计学意义(P>0.05)，300μg/ml和600μg/ml三子黄石组方组自噬水平升高(P＜0.01，P＜0.001)，300μg/ml三子黄石组方组对氯喹抑制自噬的逆转效果较空白对照组差异无统计学意义(P>0.05)，600μg/ml三子黄石组方组对氯喹抑制自噬的逆转效果较对照组具有差异(P＜0.01)。如图4所示。

3.4三子黄石组方对MDS细胞凋亡的影响

以三子黄石组方、自噬抑制剂3-MA及自噬诱导剂Repa干预MDS细胞，采用Westernblot检测凋亡相关相关蛋白的表达，与空白对照组相比，3-MA组促凋亡蛋白Bax表达水平显著降低，抗凋亡蛋白BCL-2表达水平升高，细胞凋亡水平降低；而三子黄石组方组、Repa组Bax表达水平升高，抗凋亡蛋白BCL-2表达水平降低，细胞凋亡水平升高；Repa+三子黄石组方组Bax蛋白表达及细胞凋亡水平显著升高，Bcl-2蛋白表达水平显著降低，如图5所示。

3.5三子黄石组方对MDS细胞组蛋白乙酰化的影响

以不同浓度三子黄石组方干预SKM-1细胞，在浓度为150μg/ml，300μg/ml时，450μg/ml，600μg/ml时，与对照组相比，hMOF蛋白表达水平升高；在浓度为300μg/ml时，450μg/ml，600μg/ml时，组蛋白H4K16ac表达水平升高。用300μg/ml三子黄石组方干预后，随着处理时间的增加，在12h、24h时，hMOF及组蛋白H4K16ac表达明显增加，如图6所示。

实施例16本发明中药组合物治疗骨髓增生异常综合征的动物实验

1动物和材料

1.1实验动物

雄性NUP98-HOXD13转基因小鼠(Strain Name:C57BL/6-Tg(Vav1-NUP98/HOXD13)G2Apla/J；Stock No:010505，购自美国The Jackson Laboratory)15只，3～4月龄；雄性同源野生型C57BL/6J小鼠5只，3～4月龄。饲养地点为上海中医药大学附属市中医医院实验动物中心屏障环境内(许可证号：SYXK(沪)2020-0014)，饲养环境符合SPF级，12h昼夜节律交替，室内温度(22±2)℃，湿度为(50±10)％，自由饮水。

1.2试剂

水飞雄黄(三门峡玉皇山制药有限公司，产地：湖南，批号：180306)；三子浓缩液：由太子参(上海万仕诚药业有限公司，产地：福建，批号：20200629-2)10g、女贞子(上海虹桥中药饮片公司，产地：四川，批号：200429)10g、菟丝子(上海德大堂国药有限公司，产地：内蒙古，批号：20063005)组成，以上药物由上海中医药大学附属市中医医院中药房提供，制成相当于生药2.4g/mL的浓缩液；羧甲基纤维素钠(德国Merck公司)。

2方法

2.1分组及给药

将5只同源野生型C57BL/6J小鼠作为阴性对照(NC)组，予羧甲基纤维素钠(0.5％)水溶液200μl灌胃，连续2周；按照随机数字表法将15只NUP98-HOXD13转基因小鼠随机分为模型(Model)组、雄黄(Realgar)组与复方砷剂(SZHS)组；模型组予羧甲基纤维素钠(0.5％)水溶液200μl灌胃，连续2周；雄黄组予水飞雄黄(120mg·kg^-1·d^-1)羧甲基纤维素钠(0.5％)混悬液200μl灌胃，连续2周；复方砷剂(三子黄石)组予水飞雄黄(120mg·kg^-1·d^-1)三子(3.6g·kg^-1·d^-1)羧甲基纤维素钠(0.5％)混悬液200μl灌胃，连续2周。

2.2检测方法

2.2.1血常规检测

在1.5ml无菌EP管中加入30μl EDTA-3k抗凝剂充分抗凝，通过毛细玻璃管从小鼠眼内眦静脉取血3滴于上述离心管中，充分混匀后用全自动模块式动物血液体液分析仪进行检测。

2.2.2生化指标、电解质检测

处死前麻醉后，拔取眼球取血200μl于促凝管中，室温放置30min，经3000r/min离心15min，吸取上清液，用全自动生化分析仪进行检测。生化指标测定：包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)。电解质指标测定：包括钾(K⁺)、钠(Na⁺)、氯(Cl^-)。

2.2.3 Western Blot检测组蛋白乙酰化水平以及自噬相关蛋白

同细胞实验。

2.2.4流式检测自噬水平变化

同细胞实验。

2.2.5免疫荧光显微镜观察自噬体形成

同细胞实验。

2.3统计方法

同细胞实验。

3结果

3.1各组小鼠治疗前后外周血常规指标变化

结果如表2所示。与阴性对照组治疗前比较，模型组、雄黄组和复方砷剂组在包括白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板在内的血细胞数量均降低，差异均具有统计学意义(P<0.01)；与模型组治疗后比较，雄黄组和复方砷剂组在包括白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板在内的血细胞数量均有提升，差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；与本组治疗前比较，雄黄组和复方砷剂组在包括白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板在内的血细胞数量均有提升，差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；与雄黄组治疗后比较，复方砷剂组在红细胞、血小板数量对比差异具有统计学意义(P<0.01)，在白细胞和血红蛋白数量对比无统计学意义(P＞0.05)。

表2各组小鼠治疗前后外周血象比较

注：与本组治疗前比较：^*P＜0.05，^**P＜0.01；与阴性对照组治疗前比较，^▲▲P<0.01；与模型组治疗后比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01；与雄黄组治疗后比较，^□□P＜0.01。

3.2治疗后生化指标、电解质指标变化

结果如表3所示。与阴性对照组比较，模型组、雄黄组和复方砷剂组小鼠生化指标、电解质指标差异均不显著(P＞0.05)。

表3各组小鼠治疗后生化指标、电解质指标比较

3.3三子黄石组方对MDS小鼠组蛋白乙酰化和自噬的影响

三子黄石组H4K16ac蛋白表达高于模型组，LCII/I表达升高；hMOF表达升高，表明雄黄和雄黄复方可以促进骨髓增殖异常综合征小鼠BMMNCs的组蛋白H4K16乙酰化，同时可以促进骨髓增殖异常综合征小鼠BMMNCs的自噬，见图7-9。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种治疗骨髓增生异常综合征的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：雄黄1～3份、菟丝子100～300份、女贞子100～300份、太子参100～300份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：雄黄1.5～2.5份、菟丝子150～250份、女贞子150～250份、太子参150～250份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，中药组合物由以下重量份的原料药制成：雄黄2份、菟丝子200份、女贞子200份、太子参200份。

4.权利要求1-3所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：按重量份配比称取原料药，菟丝子、女贞子、太子参共煎、浓缩、喷雾干燥制成细粉，与雄黄粉混匀。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的优选比例为：(1)雄黄:菟丝子:女贞子:太子参＝0.1g:10g:10g:10g(此剂量要制成10丸或5丸)；(2)雄黄:菟丝子:女贞子:太子参＝0.1g:30g:30g:30g(此剂量要制成10丸或5丸)；(3)雄黄:菟丝子:女贞子:太子参＝0.2g:20g:20g:20g(此剂量要制成10丸或5丸)；(4)雄黄:菟丝子:女贞子:太子参＝0.3g:10g:10g:10g(此剂量要制成10丸或5丸)。

6.权利要求1-3所述的中药组合物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的药物剂型为口服制剂。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的口服制剂剂型为丸剂、片剂、散剂、胶囊。

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