CN114681658A - 纤维聚集体及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种纤维聚集体及其制备方法和应用。所述纤维聚集体包括纤维颗粒，其中，所述纤维颗粒包含有多根直径为1μm～20μm，长度为0.01mm～1mm的纤维，所述纤维与纤维之间相互缠绕，且所述纤维具有羧基；并且所述纤维聚集体的粒径分布为50μm～500μm，其中，粒径分布为75μm～400μm的纤维聚集体的质量百分比不小于80％，优选为80％～95％。本发明的纤维聚集体具有优异的止血性能。不仅能够很好的与生物体组织表面或者实质性脏器表面进行粘合，而且能够在创伤表面形成有效的物理封堵作用，可应用于组织渗血或者实质性脏器渗血的领域。

Description

纤维聚集体及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，尤其涉及一种纤维聚集体及其制备方法和应用，特别涉及一种可吸收纤维聚集体及其制备方法和应用。

背景技术

生物医用材料是近三十年来发展起来的一类高新技术材料，其中止血材料也随着交通意外、严重的烧烫伤以及重大灾害等事故的增多逐渐引起医学界的关注。随着现代科学技术的高速发展，止血材料的研究取得了非常快的进展，各种新型止血材料不断出现，性能也得到了很大提升。目前，常用的局部止血材料有纤维蛋白胶、凝血酶粉、明胶海绵、胶原蛋白海绵、壳聚糖海绵、氧化纤维素、微纤维胶原、海藻酸纤维、沸石、氰基丙烯酸酯、植物多糖粉等。止血效果确切、使用方便、生物相容性好、能控制降解速率的生物医用止血材料成为人们关注和研究的主要对象。

常用的止血材料的形态包括多种形式，有粉状的，如凝血酶冻干粉、植物多糖粉、沸石粉、微纤维胶原粉；有溶液型，如氰基丙烯酸酯、壳聚糖溶液；有液体型，但在创面能形成凝胶或胶体，如纤维蛋白胶、戊二醛-白蛋白Bioglue；有膜状，如壳聚糖膜、聚乳酸膜；还有海绵状，如胶原蛋白海绵、明胶海绵、微纤维胶原海绵、纤维蛋白贴等。各种形态的止血材料各有其优点，也有各自的应用优势，主要根据创面类型和临床治疗方式进行选择。

现有技术中，粉状的止血材料主要是多糖微球或淀粉颗粒，通过超声波法、湿热法处理、微波法、机械法或酶穿孔等技术来实现材料表面的多微孔化，提升材料的比表面积和亲水性能，在伤口表面起分子筛的作用，通过吸附血液中的水分来提升凝血因子的浓度，加速凝血机制的发生，从而实现止血作用。但是目前的止血粉存在粘附性差，相对密实，制备工艺复杂等问题，而且需要提前准备，浪费不少抢救止血的时间。

对于粉状的止血材料的制粉的方式，一般是是溶解析出法和机械磨粉的方法。其中，溶解析出法多见于淀粉类止血粉的制备，引用文献1公开了一种微孔多聚糖止血粉(Arista)制备方法，引用文献2公开了一种复合微孔多聚糖止血粉，由于上述两个引用文献制备的止血粉的制备过程都以表氯醇等交联剂，交联剂未除尽或可能的降解产物均具有潜在毒性。而且淀粉类的止血粉吸水后膨胀率高，容易对脏器产生压迫。

对于机械磨粉的方法，常见于大颗粒的固体或纤维通过研磨的方式制备。引用文献3公开了一种使用研杵和研钵或者在球磨机或任何其它常规实验室研磨机中研磨氧化纤维素的工艺。引用文献4公开了一种通过球磨或锤磨的方法，把氧化再生纤维素材料磨成粉末。采用机械磨粉的方式，需要把材料打碎，然后在物理堆积压实制粉，往往磨粉的时间长，发热量大，导致材料热降解，材料稳定性下降。球磨时间长也导致磨出的粉末达到粒径范围，产品收率低的问题。

引用文献

引用文献1：US6060461A

引用文献2：CN101584876A

引用文献3：US6627749B1

引用文献4：CN104321085A

发明内容

发明要解决的问题

鉴于现有技术中存在的技术问题，本发明首先提供了一种纤维聚集体，该纤维聚集体的振实密度高，流动性好，长期稳定性好。本发明的纤维聚集体，能够很好的与生物体组织表面或者实质性脏器表面进行粘合，或在创伤表面形成有效的物理封堵作用，可应用于组织渗血或者实质性脏器渗血的领域。

另外，本发明还提供了一种纤维聚集体的制备方法，该制备方法的步骤较为简便，可操作性好，产生的热量低，获得的最终产品的稳定性高且收率高，适合大批量生产。

用于解决问题的方案

一种纤维聚集体，所述纤维聚集体包括纤维颗粒，其中，

所述纤维颗粒包含有多根直径为1μm～20μm，长度为0.01mm～1mm的纤维，所述纤维与纤维之间相互缠绕，且所述纤维具有羧基；并且

所述纤维聚集体的粒径分布为50μm～500μm，其中，粒径分布为75μm～400μm的纤维聚集体的质量百分比不小于80％，优选为80％～95％。

进一步地，所述纤维聚集体的振实密度为0.8g/cm³以上，优选0.8～1g/cm³；和/或，所述纤维聚集体具有0-20°的休止角，优选具有1～10°的休止角。

进一步地，所述纤维聚集体由经过化学处理并切割得到的长度不大于1mm的短纤维压实后制粉得到。

进一步地，所述纤维具有10％-25％的羧基含量，优选地，所述纤维源自于海藻酸、壳聚糖酸，羧基纤维素中的一种或两种以上。

一种根据上述的纤维聚集体的制备方法，其中，包括以下步骤：

利用碱液对纤维进行碱处理，得到碱处理产物；

对所述碱处理产物进行切割处理，得到长度不大于1mm的短纤维；

利用酸液对所述短纤维进行酸处理，得到酸处理产物；

对酸处理产物进行压实后制粉，得到纤维聚集体。

进一步地，所述羧基的摩尔量与碱剂中氢氧根离子的摩尔量之比为1:(0.1～0.5)，优选1:(0.2～0.5)。

进一步地，所述切割处理为搅拌螺旋切割处理；其中，搅拌的速度不低于300转/分钟。

进一步地，所述酸液的pH值为不大于2。

进一步地，所述压实处理包括离心处理；其中，所述离心的速度不小于1000转/分钟。

一种止血制品，其包括上述纤维聚集体，或者根据上述的制备方法制得的纤维聚集体。

发明的效果

本发明的纤维聚集体具有优异的止血性能。不仅能够很好的与生物体组织表面或者实质性脏器表面进行粘合，还能够在创伤表面形成有效的物理封堵作用，可应用于组织渗血或者实质性脏器渗血的领域。

本发明提供的纤维聚集体具有适宜的流动性能，既方便医生用喷粉器械在临床上的使用，又具有快速止血效果。

本发明提供的纤维聚集体的振实密度大，止血效果好。

本发明的纤维聚集体的制备方法的步骤较为简便，可操作性好，产生的热量低获得的最终产品的长期稳定性高，有效期可以达到24～38个月，且产品收率高，适合大批量生产。

附图说明

图1示出了本发明的一种实施方式的纤维聚集体的电镜图。

具体实施方式

以下，针对本发明的内容进行详细说明。以下所记载的技术特征的说明基于本发明的代表性的实施方案、具体例子而进行，但本发明不限定于这些实施方案、具体例子。需要说明的是：

本说明书中，使用“数值A～数值B”表示的数值范围是指包含端点数值A、B的范围。

本说明书中，如没有特殊声明，则“多”、“多种”、“多个”等中的“多”表示2或以上的数值。

本说明书中，所述“基本上”、“大体上”或“实质上”表示于相关的完美标准或理论标准相比，误差在5％以下，或3％以下或1％以下。

本说明书中，如没有特别说明，则“％”均表示质量百分含量。

本说明书中，使用“可以”表示的含义包括了进行某种处理以及不进行某种处理两方面的含义。

本说明书中，“任选的”或“任选地”是指接下来描述的事件或情况可发生或可不发生，并且该描述包括该事件发生的情况和该事件不发生的情况。

本说明书中，所提及的“一些具体/优选的实施方案”、“另一些具体/优选的实施方案”、“实施方案”等是指所描述的与该实施方案有关的特定要素(例如，特征、结构、性质和/或特性)包括在此处所述的至少一种实施方案中，并且可存在于其它实施方案中或者可不存在于其它实施方案中。另外，应理解，所述要素可以任何合适的方式组合在各种实施方案中。

<第一方面>

本发明的第一方面提供了一种纤维聚集体，其中，所述纤维聚集体包括多个纤维颗粒，其中，

所述纤维颗粒包含有多根直径为1μm～20μm，长度为0.01mm～1mm的纤维，所述纤维与纤维之间相互缠绕；并且

所述纤维聚集体的粒径分布为50μm～500μm，其中，粒径分布为75μm～400μm的纤维聚集体的的质量百分比不小于80％，优选为80％～95％。

本发明的纤维聚集体具有优异的吸水性能和止血性能。不仅能够很好的与生物体组织表面或者实质性脏器表面进行粘合，同时本产品具有良好的吸水性能，能够在创伤表面形成有效的物理封堵作用，可应用于组织渗血或者实质性脏器渗血的领域。

纤维颗粒

如图1所示，本发明的所述纤维聚集体包括纤维颗粒，其中，所述纤维颗粒包含有多根直径为1μm～20μm，优选为8μm～15μm长度为0.01mm～1mm的纤维，所述纤维与纤维之间相互缠绕，并可以使所述纤维产生变形。具体地，所述纤维的直径可以是2μm、5μm、8μm、10μm、12μm、15μm、18μm等；所述纤维的长度可以是0.05mm、0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm等。

本发明将纤维聚集体或对照品置于光学显微镜下随机选取拍照视野，利用ImagePro软件测量照片中纤维直径，本发明的纤维聚集体的纤维直径为1μm～20μm。因此，同等密度或者粒径下，本发明提供的纤维聚集体的细纤维数量更多，颗粒遇血液后释放的细纤维比较多，有利于粘附在伤口，形成封堵止血。而且，纤维直径越细，上述粘附效果越好；另一方面，纤维直径越细，有利于提高所形成的纤维聚集体的振实密度，止血效果好。

具体地，在本发明中，所述纤维聚集体可以包含多个纤维颗粒，该聚集体可以由多个纤维颗粒堆积而成，且所述纤维颗粒与所述纤维颗粒之间可以具有孔隙，当使用本发明的纤维聚集体进行止血时，其止血时间可以缩短至30s～90s。

本发明对纤维的来源不作特别限定，只要其含有一定数量的羧基即可，以有利于进行化学处理成半凝胶并切割得到不大于1mm的短纤维。具体地，所述纤维源自于可生物降解的高分子材料，例如，可以是羧基纤维素，海藻酸，壳聚糖酸等的一种或两种以上的组合。进一步，本发明可以是使用纤维素、海藻、壳聚糖等纤维原料经氧化后得到也可以经市售购买得到。

其中，对于羧基纤维素，又称氧化再生纤维素纤维，其可以是常见纤维进行氧化得到，例如使用麻纤维、纤维素纤维或茎杆类纤维等纤维原料进行氧化等，具体可以是以纤维浆、纤维绒、纤维纱线、纤维絮、纤维毡等形式存在的纤维材料。对于氧化的方式，本发明不作特别限定，可以是本领域常用一些氧化方式，例如：可以通过专利CN106421875B中公开的氧化方法制备得到。

在一些具体的实施方案中，本发明的所述纤维具有10％-25％的羧基含量；具体地，所述纤维可以具有例如11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％的羧基含量。因为羧基纤维素的羧基含量更高，具有酸性的羧基与血红蛋白中Fe³⁺结合，形成棕色胶块，封闭毛细血管末端而止血。

纤维聚集体

进一步，本发明的所述纤维聚集体的粒径分布为50μm～500μm，其中，粒径分布为75μm～400μm的所述纤维聚集体的质量百分比不小于80％，优选为80％～95％。合适的粒径分布既有利于止血，同时又具有高的产品收率。

具体地，本发明所述纤维聚集体的粒径分布可以为75μm～475μm，100μm～450μm，125μm～425μm，150μm～400μm，175μm～375μm，200μm～350μm，225μm～325μm，250μm～300μm等；75μm～400μm的纤维聚集体的质量百分比可以是82％、84％、86％、88％、90％、92％、94％、96％、98％等。

在一些具体的实施方案中，所述纤维聚集体的振实密度为0.8g/cm³以上优选0.8～1g/cm³，例如：0.82g/cm³、0.85g/cm³、0.88g/cm³、0.9g/cm³、0.92g/cm³、0.95g/cm³、0.98g/cm³等；本发明的纤维聚集体的振实密度大，有利于止血。

在另一些具体的实施方案中，所述纤维聚集体具有0-20°的休止角，优选具有1～10°的休止角，例如：1°、2°、3°、4°、5°、6°、8°、10°、12°、14°、16°、18°等。本发明的纤维聚集体具有适宜的流动性，既方便医生用喷粉器械在临床上的使用，又具有快速止血效果。

具体地，本发明的所述纤维聚集体由经过化学处理并切割得到的长度不大于1mm的短纤维压实后制粉得到。

进一步，本发明的纤维聚集体的长期稳定性优异。具体地，对纤维聚集体进行加速老化后，本发明的纤维聚集体的休止角变化非常小，且形貌没有特别变化。

本发明提供的纤维聚集体还具有高氧化程度以及良好的生物相容性，可以快速地被生物体降解吸收。

<第二方面>

本发明的第二方面提供了一种根据本发明第一方面所述的纤维聚集体的制备方法，其包括以下步骤：

利用碱液对纤维进行碱处理，得到碱处理产物；

对所述碱处理产物进行切割处理，得到长度不大于1mm的短纤维；

利用酸剂对所述短纤维进行酸处理，得到酸处理产物；

对酸处理产物进行压实后制粉，得到纤维聚集体。

本发明的纤维聚集体的制备方法的步骤较为简便，可操作性好，产生的热量低，获得的最终产品的长期稳定性高，有效期可以达到24～38个月，且产品收率高，适合大批量生产。

碱处理

本发明利用碱剂对纤维进行碱处理，得到碱处理产物。通过碱处理，可以将不溶于水的纤维制备成半凝胶状态纤维。

在一些具体的实施方案中，本发明是将纤维置于碱液中进行碱处理。具体地，可以通过控制纤维中羧酸的摩尔量(n_COOH)和碱液中氢氧根(n_OH)的摩尔量来实现。在本发明中，所述羧基的摩尔量与碱剂中氢氧根离子的摩尔量之比可以为1:(0.1～0.5)，优选1:(0.2～0.5)，具体地，所述羧基的摩尔量与碱剂中氢氧根离子的摩尔量之比可以为1:0.15、1:0.2、1:0.25、1:0.3、1:0.35、1:0.4、1:0.45等。当所述羧基的摩尔量与碱剂中氢氧根离子的摩尔量之比为1:0.1～0.5时，能够使纤维形成合适的半凝胶状态，从而可以使纤维被充分打断；如果氢氧根离子的含量过高，则会使纤维溶解过度；如果氢氧根离子的含量过低，则无法使纤维形成合适的半凝胶状态，进而会导致分散不好不能被充分打断。

进一步地，对于碱液的具体成分，本发明不作特别限定，可以是使用一些本领域常用的一些碱剂溶于水中得到，例如：氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸氢钠等中的一种或两种以上的组合。

进一步地，在进行碱处理时，可以边搅拌边加入碱液，从而使碱处理效果的更加优异。

切割处理

对所述碱处理产物进行切割处理，得到长度不大于1mm的短纤维，从而有利于后期制粉，具体地，进行切割处理得到短纤维可以缩短后期的制粉时间；同时，在半凝胶状态下的切割，此过程的纤维处于湿态有利于吸收搅拌切割过程的产热，即使切割时间长，也不会损伤纤维，有利于改善纤维聚集体的长期稳定性。

在一些具体的实施方案中，所述切割处理为搅拌螺旋切割处理；其中，搅拌的速度不低于300转/分钟，例如：400转/分钟、800转/分钟、1000转/分钟、1500转/分钟、2000转/分钟、2500转/分钟、3000转/分钟、3500转/分钟、4000转/分钟、4500转/分钟、5000转/分钟、5500转/分钟、6000转/分钟等；切割时间为5～100分钟，例如：20分钟、30分钟、40分钟、50分钟、60分钟、70分钟、80分钟、90分钟等。

在另一些具体的实施方案中，碱处理与切割处理是同步进行的，即可以添加碱液进行碱处理的同时，进行切割处理。

酸处理

利用酸液对所述短纤维进行酸处理，得到酸处理产物，通过使用酸处理，可以获得不溶于水且长度不大于1mm的短纤维。

在一些具体的实施方案中，所述酸液的pH值为不大于2，当酸液的pH值不大于2时，能够更容易析出纤维。

具体地，对于酸液，可以使用本领域常用的酸剂溶于水或不溶于水中得到，例如：盐酸、硫酸、硝酸等常用的酸剂。

另一方面，酸处理有利于将碱处理完毕后形成的羧酸根离子重新酸化成为羧基，具有酸性的羧基与血红蛋白中Fe³⁺结合，形成棕色胶块，封闭毛细血管末端而止血。

压实、制粉

对酸处理产物进行压实后制粉，得到纤维聚集体。对于压实，本发明不作特别限定，可以是本领域常用的一些压实的方式，例如借助外力等。

在一些具体的实施方案中，所述压实处理包括离心处理，离心处理同时可以实现将纤维从酸液中分离及压实的过程，节省工序，并且离心过程只去除了短纤维的表面水分，纤维内在留存的少量水分能更有利于短纤维之间的压实；其中，所述离心的速度不小于1000转/分钟，例如：2000转/分钟、3000转/分钟、4000转/分钟、5000转/分钟、6000转/分钟、7000转/分钟、8000转/分钟、9000转/分钟等；离心时间为10～60s，例如：15s、20s、25s、30s、35s、40s、45s、50s、55s等。

最后，通过简单快速的研磨，剪切，锤式粉碎或球磨方式中的一种或两种以上混合使用制得纤维聚集体，制粉时间一般为1～30min，例如：2min、3min、4min、6min、8min、10min、15min、20min、25min等，优选1～5min。机械制粉过程容易产热，随着制粉时间的延长，材料的温度越高，导致材料降解，不利于纤维聚集体成粉后的稳定性，主要表现为一段时间后，颗粒容易破碎，导致流动性下降。

第三方面

本发明的第三方面提供了一种止血制品，其包括本发明第一方面所述的纤维聚集体，或者根据本发明第二方面所述制备方法制得的纤维聚集体。

具体地，本发明的止血制品可以是止血封堵制品。本发明的止血制品可用于在组织渗血时的止血和组织缺损的填充修复，和/或实质性脏器渗血止血和封堵修复。在应用在腔隙渗血时的止血和修复的情况下，可以借助于辅助配套器械将其应用于腔隙等部位的渗血，或者医生可以根据经验，将本产品与其他市售产品联用，比如止血海绵，止血纱布等产品，从而达到更好的止血效果。

本发明的止血制品，由于止血颗粒具有良好的粘附性能，在伤口表面形成粘附能力较好的凝胶，进行良好的物理封堵而实现压迫止血。同时，由于具有超高比表面积以及亲水性的聚合物材料的选择。在出血创面能迅速吸收血液中的水分，从而提高血液中红细胞、凝血因子等的浓度，加速内源性凝血机制，提高止血效果。

实施例

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售获得的常规产品。

对于实施例和对比例中所使用氧化再生纤维素纤维的制备方法，是通过专利CN106421875B中公开的氧化方法制备得到，在此不再赘述。

实施例1

称取氧化再生纤维素纤维10g，置于3000mL的水中，逐步滴加pH为10的氢氧化钠溶液，控制纤维中羧酸的摩尔量(n_COOH)和碱液中氢氧根(n_OH)的摩尔量为1:0.2，并采用螺旋式搅拌桨进行搅拌剪切，搅拌速度控制在5000转/分钟，搅拌30min后，得到短纤维溶液后，加入pH为1的浓盐酸直至纤维完全析出。过滤后得到微米级别的短纤维。然后高速离心20s，转速在8000转/分钟得到短纤维聚集体。然后通过剪切粉碎1min得到粉剂。

实施例2

称取海藻酸纤维(生产厂家：青岛邦特纤维有限公司)10g，置于3000mL的水中，逐步滴加pH为11的氢氧化钾溶液，控制纤维中羧酸的摩尔量(n_COOH)和碱液中氢氧根(n_OH)的摩尔量为1:0.5，并采用螺旋式搅拌桨进行搅拌剪切，搅拌速度控制在3000转/分钟，搅拌40min后，得到短纤维溶液后，加入pH为1的浓盐酸直至纤维完全析出。过滤后得到微米级别的短纤维。然后高速离心50s，转速在2000转/分钟，得到短纤维聚集体。然后通过剪切粉碎1min得到粉剂。

实施例3

称取壳聚糖酸纤维(生产厂家：山东荣宜达纤维有限公司)10g，置于3000mL的水中，逐步滴加pH为10的碳酸氢钠溶液中，控制纤维中羧酸的摩尔量(n_COOH)和碱液中氢氧根(n_OH)的摩尔量为1:0.2，采用螺旋式搅拌桨进行搅拌剪切，搅拌速度控制在1000转/分钟，搅拌60min后，得到短纤维溶液后，加入pH为1的浓盐酸直至纤维完全析出。过滤后得到微米级别的短纤维。然后过滤，并使用液压机压实，得到短纤维聚集体。然后通过锤磨粉碎1min得到粉剂。

实施例4

称取氧化再生纤维素纤维10g，置于3000mL的水中，逐步滴加pH为10的氢氧化钠钠溶液中，控制纤维中羧酸的摩尔量(n_COOH)和碱液中氢氧根(n_OH)的摩尔量为1:0.2，采用螺旋式搅拌桨进行搅拌剪切，搅拌速度控制在5000转/分钟，搅拌100min后，得到短纤维溶液后，加入pH为2的浓盐酸直至纤维完全析出。过滤后得到微米级别的短纤维。然后高速离心60s，转速在3000转/分钟，得到短纤维聚集体，然后通过剪切粉碎1min得到粉剂。

对比例1

称取实施例1所用氧化再生纤维素10g，置于3000mL的水中，逐步滴加pH为10mL的氢氧化钠钠溶液中，控制纤维中羧酸的摩尔量(n_COOH)和碱液中氢氧根(n_OH)的摩尔量为1:1，采用螺旋式搅拌桨进行搅拌剪切，搅拌速度控制在5000转/分钟，搅拌30min后，大部分纤维素溶解，加入pH为1的浓盐酸直至纤维完全析出。过滤后得到极少量微米级别的短纤维，且无法进行后续处理。

对比例2

称取天然棉纤维10g，置于3000mL的水中，逐步滴加置pH为10的500mL的氢氧化钠钠溶液中，采用螺旋式搅拌桨进行搅拌剪切，搅拌速度控制在5000转/分钟，搅拌30min后，部分长纤维互相缠绕，短纤维含量少。过滤后得到纤维团。然后高速离心20s，转速在8000转/分钟，得到纤维聚集体。然后通过剪切粉碎20min得到大小不均匀的粉剂。

对比例3

称取实施例1所用氧化再生纤维素10g，置于3000mL的水中，采用螺旋式搅拌桨进行搅拌剪切，搅拌速度控制在5000转/分钟，搅拌30min后，部分长纤维互相缠绕，短纤维含量少。过滤后得到纤维团。然后高速离心20s，转速在8000转/分钟，得到纤维聚集体。然后通过剪切粉碎20min得到大小不均匀的粉剂。

对比例4

称取实施例1所用氧化再生纤维素10g，置于3000mL的水中，逐步滴加pH为10的氢氧化钠钠溶液中，控制纤维中羧酸的摩尔量(n_COOH)和碱液中氢氧根(n_OH)的摩尔量为1:0.5，采用螺旋式搅拌桨进行搅拌剪切，搅拌速度控制在5000转/分钟，搅拌30min后，破碎半凝胶状物，然后高速离心20s，转速在8000转/分钟，冻干后通过锤磨粉碎20min得到粉剂。

对比例5

已经上市销售的Surgicel powder^TM(生产厂家：美国强生公司)

性能测试

1.粒径分布

测试方法：粒径分布检测方法按照《中国药典》2015版四部0932粒度和粒度分布手动筛分法测定，称取供试品，置规定号的药筛中(筛下配有密合的接收容器)，筛上加盖。按水平方向旋转振摇至少3分钟，并不时在垂直方向轻叩筛。取筛下的颗粒及粉末，称定重量，计算其所占比例(％)，其中，选用的筛网目数分别为40目筛(400μm)和230目筛(75μm)，结果如下表1所示。

2.振实密度

测试方法：按照GB/T21354-2008粉末产品振实密度测定通用方法进行检测，结果如下表1所示。

3.休止角

测试方法：休止角按照GB/T 11986-1989表面活性剂粉体和颗粒休止角的测量中的方法进行检测，结果如下表1所示。

4.止血有效性测试

测试方法：采用兔子肝脏渗血模型，剪去腹部兔毛，标准的正中开腹，游离、暴露肝脏；在肝脏相同部位形成10×10×2mm的伤口；用纱布清理创面，用相同重量的止血产品覆盖创口表面，并在上面覆盖明胶海绵，按压，移除海绵并观察创口渗血情况。记录止血时间，评价止血有效性，结果如下表1所示。

表1

由表1可以看出，本发明实施例1-4的纤维聚集体的粒径分布合适，粒径分布为75～400微米的纤维聚集体的质量百分含量可以达到80％以上，振实密度为0.8g/cm³以上，休止角为0-20°，流动性合适，本发明的纤维聚集体的止血效果好，且止血时间短。

对比例1中，其纤维中羧酸的摩尔量(n_COOH)和碱液中氢氧根(n_OH)的摩尔量不在本申请的范围内，碱液过量，纤维溶解，其无法获得本申请的纤维聚集体。

对比例2的纤维中不含有羧基，不能形成化学处理后的半凝胶状态，无法切割得到均匀短纤维，其粒径分布为75～400微米的纤维聚集体的质量百分含量很低，且振实密度低，休止角过大，流动性差，止血时间很长，止血效果较差。

对比例3中未进行酸处理和碱处理，无法得到长度小于1mm的短纤维，后期制粉时间长，且其粒径分布为75～400微米的纤维聚集体的质量百分含量很低，且振实密度低，休止角过大，流动性差，止血时间长，止血效果较差。

对比例4中未进行酸处理，无法恢复纤维中的羧基含量，止血效果较差。

对比例5是对现有市售产品进行测试，其振实密度较低，流动性较差，止血时间较长，止血效果不如本申请的纤维聚集体。

5.加速老化试验

把样品放置在烘箱内，设置温度为60℃条件下，分别加速老化1个月，2个月，3个月，6个月后，分别取样，测试样品的流动性，即测试样品不同老化时间后的休止角，结果如下表2所示。

表2

通过加速老化结果可以看出，本发明的纤维聚集体比没有经过化学处理并切割得到的纤维聚集体具有更高的稳定性，这是因为化学处理并切割得到的组成纤维聚集体的纤维短，均匀性好，制粉过程易于断裂开。因此，本发明的纤维聚集体能够有效缩短后续的机械制粉时间，减少纤维在球磨或剪切粉碎过程的热损伤。

需要说明的是，尽管以具体实例介绍了本发明的技术方案，但本领域技术人员能够理解，本发明应不限于此。

以上已经描述了本发明的各实施例，上述说明是示例性的，并非穷尽性的，并且也不限于所披露的各实施例。在不偏离所说明的各实施例的范围和精神的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的。本文中所用术语的选择，旨在最好地解释各实施例的原理、实际应用或对市场中的技术改进，或者使本技术领域的其它普通技术人员能理解本文披露的各实施例。

Claims (10)

1.一种纤维聚集体，其特征在于，所述纤维聚集体包括纤维颗粒，其中，

所述纤维颗粒包含有多根直径为1μm～20μm，长度为0.01mm～1mm的纤维，所述纤维与纤维之间相互缠绕，且所述纤维具有羧基；并且

所述纤维聚集体的粒径分布为50μm～500μm，其中，粒径分布为75μm～400μm的纤维聚集体的质量百分比不小于80％，优选为80％～95％。

2.根据权利要求1所述的纤维聚集体，其特征在于，所述纤维聚集体的振实密度为0.8g/cm³以上，优选0.8～1g/cm³；和/或，所述纤维聚集体具有0-20°的休止角，优选具有1～10°的休止角。

3.根据权利要求1或2所述的纤维聚集体，其特征在于，所述纤维聚集体由经过化学处理并切割得到的长度不大于1mm的短纤维压实后制粉得到。

4.根据权利要求1-3任一项所述的纤维聚集体，其特征在于，所述纤维具有10％-25％的羧基含量，优选地，所述纤维源自于海藻酸、壳聚糖酸，羧基纤维素中的一种或两种以上。

5.一种根据权利要求1-4任一项所述的纤维聚集体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

利用碱液对纤维进行碱处理，得到碱处理产物；

对所述碱处理产物进行切割处理，得到长度不大于1mm的短纤维；

利用酸液对所述短纤维进行酸处理，得到酸处理产物；

对酸处理产物进行压实后制粉，得到纤维聚集体。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述羧基的摩尔量与碱剂中氢氧根离子的摩尔量之比为1:(0.1～0.5)，优选1:(0.2～0.5)。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述切割处理为搅拌螺旋切割处理；其中，搅拌的速度不低于300转/分钟。

8.根据权利要求5-7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述酸液的pH值为不大于2。

9.根据权利要求5-8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述压实处理包括离心处理；其中，所述离心的速度不小于1000转/分钟。

10.一种止血制品，其特征在于，包括权利要求1-4任一项所述的纤维聚集体，或者根据权利要求5-9任一项所述制备方法制得的纤维聚集体。

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