CN114668825A - 一种水包油型的肤痔清软膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种改进型的肤痔清软膏，以重量份计，包括中药处方和基质辅料，中药处方包括金果榄30‑70份、土大黄30‑70份、黄柏5‑30份、朱砂根10‑50份、野菊花10‑50份、紫花地丁20‑70份、雪胆5‑30份、苦参30‑70份、冰片2‑40份、重楼5‑40份、黄药子5‑40份、姜黄5‑40份、地榆20‑70份、苦丁茶5‑50份和薄荷脑1‑20份；基质辅料包括山梨醇15‑25份、瓜尔胶2‑10份、β‑环状糊精6‑12份、硬脂酸2‑25份、单甘酯50‑100份、十八醇20‑25份、聚山梨酯80 42‑50份、司盘80 5‑10份、石蜡油5‑50份、月桂氮卓酮3‑30份、苯甲酸1‑20份、羟苯乙酯0.5‑10份。本发明还公开了该肤痔清软膏的制备方法。本发明所提供的肤痔清软膏，能够有效解决现有肤痔清软膏稳定性，以及生产和使用效果不佳的问题。

Description

一种水包油型的肤痔清软膏及其制备方法

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种水包油型的肤痔清软膏及其制备方法。

背景技术

现有技术中对于皮肤病，如手足癣、体癣、浸淫疮、痔疮、肿痛出血，带下病的治疗有一些现成的药品，用中药进行治疗效果经使用发现不特别明显，见效比较慢，用西药进行治疗见效比较快，但是有一定副作用，一些患者会过敏且使用成本相对较高。

本领域的技术人员均知，软膏剂是药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂，作为一种使用方便快捷、透皮作用好的外用制剂，乳膏剂在人们的日常生活以及医药领域有着广泛的应用。常用的软膏基质有3类:油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质，其中由于O/W型软膏基质具有释放药物较快，无油腻感，易涂展，无刺激性，能吸收组织渗出物；且用于湿润，糜烂创面，有利于分泌物的排除，也可用于腔道粘膜，已经在医药领域获得广泛的使用。

为此，本申请人申请了—肤痔清软膏及其制作方法(专利号03117466.3)，该发明专利产品由金果榄、土大黄、黄柏、野菊花、苦参、紫花地丁、朱砂根、雪胆、地榆、重楼、黄药子、姜黄等15味中药组成，这些原材料均为贵州少数民族地区特有的、易取易得，产品的制作方法简便，所以生产成本低廉，使用方便、没有任何毒副作用，经过20多年的临床验证其对于手足癣、体癣、浸淫疮、痔疮、肿痛出血，带下病等疾病的治疗效果比较明显，见效快，现已得到广泛的应用。但随着行业研究技术水平的提高，中药制剂的二次研发也在不断的开展，对中药制剂的研发开发提出了更高的要求。如要求产品在保证安全、有效、质量可控的基础上，还有助于生产实现和利于患者使用。

通过市场分析发现，市面上暂时未有与本产品(肤痔清软膏)效果相同或者相似的产品；且该产品在生产和使用过程中，发现该产品具有如下问题：

1)开封后稳定性欠佳，膏体与空气接触容易发生颜色加深及变干现象，以致开封后的膏体不能长时间保存；

2)在生产过程中，在膏体的灌装封尾工序，容易出现拖尾现象，进而影响生产效率和增加劳动强度；

3)使用过程中，尤其是注入腔道使用时，不容易在腔道内患者处长时间保留，进而无法保证膏体的长效作用，需要增加用药频次进而增加了患者的使用成本。

为此，本申请人根据现有肤痔清软膏水相物料多于油相物料的情况分析，结合水包油型膏剂的优势，认为制备一种水包油型的肤痔清软膏是非常必要的。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的主要目的在于提供一种水包油型的肤痔清软膏，旨在解决现有肤痔清软膏开封稳定性，以及生产和使用效果不佳的技术问题。同时本申请还公开了该水包油型的肤痔清软膏的制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种改进型的肤痔清软膏，以重量份计，包括中药处方和基质辅料，所述中药处方包括金果榄30-70份、土大黄30-70份、黄柏5-30份、朱砂根10-50份、野菊花10-50份、紫花地丁20-70份、雪胆5-30份、苦参30-70份、冰片2-40份、重楼5-40份、黄药子5-40份、姜黄5-40份、地榆20-70份、苦丁茶5-50份和薄荷脑1-20份；所述基质辅料包括山梨醇15-25份、瓜尔胶2-10份、β-环状糊精6-12份、硬脂酸2-25份、单甘酯50-100份、十八醇20-25份、聚山梨酯80 42-50份、司盘80 5-10份、石蜡油5-50份、月桂氮卓酮3-30份、苯甲酸1-20份、羟苯乙酯0.5-10份。

优选地，其中以重量份计，所述基质辅料包括山梨醇15份、瓜尔胶2份、β-环状糊精6份、硬脂酸2份、单甘酯50份、十八醇20份、聚山梨酯80 42份、司盘80 10份、石蜡油5份、月桂氮卓酮3份、苯甲酸1份、羟苯乙酯1.5份。

优选地，其中以重量份计，所述基质辅料包括山梨醇23份、瓜尔胶4.2份、β-环状糊精9份、硬脂酸10份、单甘酯80份、十八醇20份、聚山梨酯80 45份、司盘80 8份、石蜡油20份、月桂氮卓酮10份、苯甲酸6份、羟苯乙酯1.5份。

优选地，其中以重量份计，所述基质辅料包括山梨醇25份、瓜尔胶10份、β-环状糊精12份、硬脂酸25份、单甘酯100份、十八醇25份、聚山梨酯80 50份、司盘80 5份、石蜡油50份、月桂氮卓酮30份、苯甲酸12份、羟苯乙酯1.5份。

优选地，其中以重量份计，所述中药处方包括金果榄50份、土大黄50份、黄柏20份、朱砂根30份、野菊花30份、紫花地丁40份、雪胆20份、苦参50份、冰片16份、重楼20份、黄药子20份、姜黄20份、地榆50份、苦丁茶20份和薄荷脑5份。

优选地，其中以重量份计，所述中药处方包括金果榄70份、土大黄70份、黄柏30份、朱砂根50份、野菊花50份、紫花地丁70份、雪胆30份、苦参70份、冰片40份、重楼40份、黄药子40份、姜黄40份、地榆70份、苦丁茶50份和薄荷脑20份。

优选地，其中以重量份计，所述中药处方包括金果榄30份、土大黄30份、黄柏5份、朱砂根10份、野菊花10份、紫花地丁20份、雪胆5份、苦参30份、冰片2份、重楼5份、黄药子5份、姜黄5份、地榆20份、苦丁茶5份和薄荷脑1份。

其中，本申请中的中药处方中主要原材料的药材功效为：

金果榄：具有抗菌解毒作用，抗胆碱酯酶的作用，抑制肾上腺素引起的高血糖症。主治咽喉肿痛，痛肿疔毒，泄泻痢疾，脘腹疼痛等疾。

土大黄：能使毛细血管收缩，主治痈疡肿毒，湿疹，芥癣，烫伤等疾。

黄柏：具有抗病原微生物作用。对外阴道滴虫及结核杆菌均有抑制，降压及祛痰，止痛等作用。临床：可用于治疗痔疮、脓疱疮、湿疹，带状疱疹，手癣，烧伤。

朱砂根(八爪金龙)：25％煎剂试管内对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有轻度抑制作用；60％的乙醇提取物有抗早孕作用，清热解毒，散淤止痛，治上感，扁桃体炎，丹毒。劳伤吐血，风湿痛，跌打损伤等。

野菊花：具有抗病原微生物作用，强心，降压和抑菌等作用。主要用于治疗痈痘疔疖，咽喉肿痛，热毒蕴结。风火赤眼，头痛眩晕。

紫花地丁：具有抗病原微生物作用及抗内毒、清热，消肿，抗炎等作用，主治痈肿疔疮，乳痈肠痈，毒蛇咬伤。

雪胆(蛇莲)：具有解热抗炎作用及明显的降压作用。主治痈肿疔毒，咽喉肿痛。

重楼(独角莲)：具清热解毒，消肿止痛，凉肝定惊之功，主治疔疮痈肿，咽喉肿痛，跌打伤，痛，做成膏药外用，治肿伤中毒。

黄药子：主治瘿瘤瘰伤、疮疹肿毒，咽喉肿痛，毒蛇咬伤。

姜黄：主治血淤气滞、心腹诸痛、经闭、产后腹痛、风湿臂痛、跌打肿痛、疮痛肿痛。

苦参：具抗炎、清热燥湿、杀虫、利尿作用。主治湿热泻痢、带下阴痒、风疹、疥癣、湿疹、皮肤瘙痒、滴虫性阴道炎。

地榆：具有止血，镇吐，抗炎，止泻，抗溃疡，保肝，增强免疫功能抗病原微生物等作用。主要用于治疗便血，痔血，崩漏下血，湿热血痢，烫伤、湿疹，疮疡痈肿。

苦丁茶：具有散风热、清头目，除烦渴之功。治头痛，齿痛，目赤耳，热病烦渴，痢疾。

天然冰片(艾片)：主治中风噤，惊痫痰述，热病神昏，中暑，外治咽喉啮痛，口舌生疮，牙龈肿痛。

薄荷脑：具驱散风热，清头目，透疹。用于风热感冒，头痛，目赤，喉痺，口疮，风疹，麻疹，胸协胀闷。

方解：

主药：中药处方中的地苦胆性冷，味苦、入热经，土大黄性冷，味苦、涩，入热经，二药共具清热解毒、凉血止血、消肿生肌之功，为主药。

辅药：苦参、黄柏二药均性冷，味苦，功能清热燥湿，止痒解毒辽疮；野菊花，紫花地丁均性冷，味苦，可清热解毒、消肿；八爪金龙、蛇莲均性冷，味苦，具清热解毒、消肿之功；独角莲、黄药子均性冷，味苦，聚清热解毒、消肿疗疮；姜黄、地榆均性冷、味涩，具凉血止血、止痛之功；苦丁花性冷，味苦，甜，清热解毒；艾片、薄荷脑二药均性冷，味苦辛，具清热、消肿、止痛之功，以上十三味均入热经，共为辅料。

全方诸药伍用，共奏清热解毒、活血化瘀，消肿止痛，除湿止痒功效，更重要的是其还能加速皮损修复。

一种上述的肤痔清软膏的制备方法，包括如下步骤：

1)将上述配方量的十五味中药处方，除冰片和薄荷脑外，其余十三味处方均清洗、浸泡2小时，然后加水煎煮两次，合并煎液、过滤，滤液浓缩得中药清膏；

2)在步骤1)所得中药清膏中加入配方量的山梨醇、瓜尔胶、β-环状糊精，水浴中加热至80℃使其溶解，备用；

3)将配方量的硬脂酸、单甘酯、十八醇、聚山梨酯80、石蜡油和司盘80混合后，在水浴中加热至80℃使其熔融，然后将熔融后的混合物加入步骤2)所得的溶液中，混合、乳化15min，在水浴温度80℃下维持30min，降温至40℃时，加入配方量的冰片、薄荷脑、月桂氮卓酮、苯甲酸和羟苯乙酯，混合均匀即可。

优选地，其中所述步骤1)中，滤液浓缩得到的中药清膏的相对密度在60℃时为1.03-1.07。

与现有技术相比，本发明至少具有以下优点：

1)本发明所提供的肤痔清软膏，在保持中药处方不变的情况下，通过调整基质配比，将微乳型膏剂变成了稳定的水包油型乳膏剂，通过水包油乳化技术，使油相的挥发性药物成分(冰片和薄荷脑)处于水相的包裹之中，增加了肤痔清软膏的稳定性；同时将该膏体中的有效成分(中药处方)通过β-环状糊精的包合，提高了中药处方的稳定性；同时通过基质辅料的组分之间的特定比例，使得该肤痔清软膏在离心机10000转/分钟转速离心30分钟后，离心管中膏体中间无断层，上部斜面光亮、无油渍、无泡沫，底部的膏体颜色均匀、无水珠，具有极佳的稳定性。

2)本发明所提供的肤痔清软膏，还通过基质辅料中的亲水表面活性剂、亲表面活性剂、油相增稠剂、水相增稠剂、调湿剂和β-环状糊精等采用特定的种类和配合量，使得该肤痔清软膏具有较好的稠度、粘度和稠点，大大增加了其生产和使用的便利性；其中粘度和稠度符合要求的肤痔清润膏，使得该肤痔清软膏的生产损耗率从1％降低至0.1％，且提高生产效率的同时，还减轻了生产人员的工作强度；另外，对于稠度、粘度和稠点均符合要求的肤痔清软膏，使得其使用时，尤其是用于腔道疾病使用时，其不仅不会溢出腔道，方便涂抹，而且由于该肤痔清软膏置于腔道内时，其中的中药处方在体液作用下缓慢释放，保持长效，大大减少患者的用药频率，相比于先前的肤痔清软膏，一天早晚各使用一次，现在可以变成一天一次，有的甚至可以更长，使用成本上至少减少了50％。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。

当以范围、优选范围、或者优选的数值上限以及下限的形式表述某个量、浓度或其它值或参数的时候，应当理解相当于具体揭示了通过将任意一对范围上限或优选数值与任意范围下限或优选数值结合起来的任何范围，而不考虑该范围是否具体揭示。除非另外指出，本文所列出的数值范围值在包括范围的端点，和该范围之内的所有整数和分数。

除非另外说明，本文中所有的百分比、份数、比值等均是按重量计。

本文的材料、方法和实施例均是示例性的，并且除非特别说明，不应理解为限制性的。

本发明的目的在于提供一种水包油型的肤痔清软膏，其具有优异的稳定性，生产和使用性；且本发明首次提出稠点这个概念，本发明将该肤痔清软膏的稠点限定在40±2℃，使其既能保证膏体的延展性便于皮肤患者使用，又保证腔道患者使用时在患处的保留时间。

稠点：膏体在温度达到油相固体物料熔点以下某一温度时，膏体会明显的变稠成型，该温度我们定义为稠点。在软膏制剂中，若稠点过高，说明油相的固体物质太多，会影响膏体的延展性不便于皮肤患者的使用；如果稠点太低注入腔道会很快变稀溢出流走，在患处的保留时间短影响或者达不到治疗效果。

本发明所提供的水包油型的肤痔清软膏，以重量份计，包括中药处方和基质辅料，所述中药处方包括金果榄30-70份、土大黄30-70份、黄柏5-30份、朱砂根10-50份、野菊花10-50份、紫花地丁20-70份、雪胆5-30份、苦参30-70份、冰片2-40份、重楼5-40份、黄药子5-40份、姜黄5-40份、地榆20-70份、苦丁茶5-50份和薄荷脑1-20份；所述基质辅料包括山梨醇15-25份、瓜尔胶2-10份、β-环状糊精6-12份、硬脂酸2-25份、单甘酯50-100份、十八醇20-25份、聚山梨酯80 42-50份、司盘80 5-10份、石蜡油5-50份、月桂氮卓酮3-30份、苯甲酸1-20份、羟苯乙酯0.5-10份。

在本申请中，不涉及中药处方的调整，主要是通过基质配比优化，且该肤痔清软膏中的基质数量变化后，为保证单位产品的载药量不变，在制备肤痔清软膏时通过调整中药处方的浓缩时间以及调节清膏数量使得配置的膏体总量不变。因此，在下述实施例中，以先前专利中所示的中药处方的配比进行说明：其中中药处方的配比为包括金果榄50g、土大黄50g、黄柏20g、朱砂根30g、野菊花30g、紫花地丁40g、雪胆20g、苦参50g、冰片16g、重楼20g、黄药子20g、姜黄20g、地榆50g、苦丁茶20g和薄荷脑3g。

其中在基质辅料中，各种主要原材料的性质和在本申请中的作用如下表所示：

其中本发明所述的水包油型的肤痔清软膏，包含6-12mg的β-环状糊精，其中β-环状糊精在本发明中主要作为附加稳定剂，其是一种环状低聚糖，分子结构中带有一个大腔，具有包合功能，常作为制剂的稳定剂，但其在肤痔清软膏中药清膏中的溶解量不大，加入过多会导致膏体在存放过程中因其析出而变粗糙。

本发明所述的水包油型的肤痔清软膏，包括15-25mg的山梨醇，在本申请中山梨醇主要作为调湿剂；其又名山梨糖醇，具有甜味，通常作为制剂矫味剂，也有一定的调湿作用，故对膏体的稳定性也有一定的影响，由于其水溶液具有一定的黏度，在肤痔清软膏中加入过多会导致膏体黏度增大，加入过少则会导致膏体的黏度变稀，影响膏体的稳定性和使用性。

本发明所述的水包油型的肤痔清软膏，包括20-25mg的十八醇，十八醇在本申请中主要作为赋形剂；其中十八醇属长链高碳脂肪醇类，对皮肤和眼睛有轻微刺激，熔点为56～58℃，其在肤痔清软膏中加入过多或过少会主要影响膏体的延展性和稠点。

本发明所述的水包油型的肤痔清软膏，包括42-50mg的聚山梨醇80，其为非离子型表面活性剂，HLB15，在本申请中其水包油型乳剂和乳膏的乳化剂。

本发明所述的水包油型的肤痔清软膏，包括5-10mg的司盘80，HLB4.3，当单独使用时，司盘80可制备稳定的油包水型乳剂和微乳，但若与不同比例的聚山梨酯80合用，则可以制得各种油包水或水包油型的乳剂或乳膏。

在下述实施方式中，本发明人通过多年的生产实践，为提高产品的品质，制订了简便易行的内控方法；下述实施方式中，均可以通过下述方法对肤痔清软膏进行相应的性能测试。

稠度检测：挑取1g左右的膏体点在玻璃板上使其成锥型，膏体尖端高度达到0.5cm以上，膏体尖端不会塌陷；

稳定性检测：

离心检测：取两支离心管，装入等量(5g、或10g)肤痔清软膏膏体，对称放入离心机后以10000转/分钟转速离心30分钟，离心管中膏体中间无断层，上部斜面光亮、无油渍、无泡沫，底部的膏体颜色均匀、无水珠；其中该膏体的离心稳定性的评价标准为：

A:膏体中间无断层，上部斜面光亮、无油渍、无泡沫，底部的膏体颜色均匀，无水珠；

B：膏体中间无断层，上部斜面光亮、无油渍、无泡沫，底部的膏体颜色均匀，无水珠；

C:膏体中间断层。

低温(4℃)检测：将肤痔清软膏的膏体密封于铝塑复合管中，置于零下4℃的冰箱中72小时后，取出放置至室温后，破开铝塑复合管观察，应无破乳现象(即膏体变粗糙或油水分离)。

40℃恒温检测：将肤痔清软膏的膏体密封于铝塑复合管中，置于40℃的恒温箱中72小时后，取出放置至室温后，破开铝塑复合管观察，应无破乳现象(即膏体变粗糙或油水分离)。

36个月室温检测：将肤痔清软膏的膏体密封于铝塑复合管中，室温储存36个月后，破开铝塑复合管观察，应无破乳现象(即膏体变粗糙或油水分离)。

首次开封后的稳定性测试：

挑取50g肤痔清软膏的膏体置于100ml的透明烧杯中，杯口用套一个自封袋防治微生物落入(不必密封)，置于自然光下5天，膏体无氧化变黑和水分逸出变干现象；由于肤痔清软膏的膏体开封后再也无法保证密封，会出现两种情况：一是与空气接触氧化变黑，二是水分逸出膏体变干，出现上述两种情况中的任一种均判定为不合格。

均匀度、细腻度检测：挑取适量膏体于白纸上，用玻璃棒展平，采用五倍放大镜肉眼观察：颜色是否均匀、是否有颗粒状物。

粘度检测：用两棵直径0.7cm玻璃棒(玻棒之间间距1cm)挑取数量较多(大于10g)的膏体后竖直向下，膏体能顺利滑落且玻璃棒上基本没有粘附。

稠点检测：即肤痔清软膏在配置冷却的过程中明显变稠时的温度，实验过程中使用温度计直接测量即可，本申请的稠点在40±2℃为合格。

【实施例】水包油型的肤痔清软膏的调制

实施例1-3，同时引入本申请人于2003年申请中的专利号为CN1168489C的专利产品作为对照例，该对照例中的中药处方与本申请中一致，而其基质辅料选用的具体比例如表1所示。

依据表1中所示的基质辅料的组成(质量，单位g)，以及具体的中药处方的量：50g金果榄、50g土大黄、20g黄柏、30g朱砂根、30g野菊花、40g紫花地丁、20g雪胆、50g苦参、20g重楼、20g黄药子、20g姜黄、50g地榆、20g苦丁茶清洗、浸泡2小时，然后加水煎煮两次，合并煎液、过滤，滤液浓缩得相对密度为1.03-1.07的中药清膏；

2)在步骤1)所得的中药清膏中加入山梨醇、瓜尔胶、β-环状糊精，水浴中加热至80℃使其溶解，备用；

3)将硬脂酸、单甘酯、十八醇、聚山梨酯80、石蜡油和司盘80混合后，在水浴中加热至80℃使其熔融，然后将熔融后的混合物加入步骤2)所得的溶液中，混合、乳化15min，在水浴温度80℃下维持30mi n，降温至40℃时，加入16g冰片、3g薄荷脑、月桂氮卓酮、苯甲酸和羟苯乙酯，混合均匀即可。

(1)性能指标(稳定性、稠度、粘度和稠点)的评价

将表1所示的水包油型的肤痔清软膏装入保存好的膏体管中，通过上述稳定性的测试方法进行测试，具体为：

表1肤痔清软膏的调制

备注：稠点不明显，主要表示膏体在4℃-42℃的范围内，均处于较粘或较稀状态，无明显变化；且本申请中的对比例为微乳状态，其一直处于软黏的状态。

【比较例】水包油型的肤痔清软膏的调制

本申请中的比较例，以实施例中的实施例2为标准比例进行详细说明，该比较例中的肤痔清软膏的组分与实施例2基本相同，其制备方法与实施例2相同，同时对比较例制备所得的肤痔清软膏的各项性能指标进行相应的检测，具体如表2所示。

表2

根据表1和表2可知，本申请中实施例1-3制备所得的水包油型的肤痔清软膏，通过基质辅料中各个组分的协调配合，使得中药处方中的有效成分得到有效的保护；同时通过基质辅料与中药处方的协调配合，使得该肤痔清软膏具有优异的稳定性，以及稠度、粘度和稠点均符合要求；通过剂型、稠度和粘度改进，使得患者在使用时更加方便，快捷；尤其是注入腔道内使用时，置于腔道内的肤痔清软膏协同体液作用层层解析，达到缓慢释放的效果，进而保证了长效作用，有效减少用药频次，减少了患者的使用成本。另外，在生产过程中，由于肤痔清软膏的粘度和稠度符合要求，在膏体的灌装封尾工序，减少或避免了拖尾现象，使得该膏体在生产过程中的损耗率从1％下降至0.1％，生产效率提高了20％以上。

另外，本申请中实施例2与比较例1-10可知，当聚三梨酯80与司盘80的配合量不在本申请的配方范围内时，偏多或者偏少，其稳定性差(离心稳定性)和稠点不明显，同时对当稠度和粘度的影响也较大；当十八醇的配合量不在本申请的范围内时，偏多或者偏少，其对稠度、粘度和稠点影响较大，不符合生产和使用便利性的相关要求；当β-环状糊精和山梨醇的配合量不在本申请的范围内时，其稳定性(离心稳定性)欠佳，且对稠度和粘度有影响；本申请中的肤痔清软膏中各个组分的配比是通过试验发现，并且是最佳的，因为它们可以让你得到本申请所声称的综合技术效果，违反组分配比，该肤痔清软膏的性能恶化，不稳定，不能达到提高生产或使用便利性的效果。

通过上述实施例和比较例，本发明的效果得到了确认。

(2)本发明的水包油型的肤痔清软膏的临床疗效观察；

1)对肛周疾病的治疗效果

自2021年2月至今1年多的时间，累计治疗病例28697例，包括痔病、肛裂等肛周疾病患者，以及肛周疾病手术后患者；

诊断标准：痔病诊断标准参照痔临床诊治指南(中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组.中华中医药学会肛肠病专业委员会.中国中西医结合学会结直肠肛门病专业委员会，痔临床诊治指南(2006版)[J].中华胃肠外科杂志，2006，9(5)：461-463)，取其中便血、肛门肿痛病例；肛裂诊断标准参照2002年版中华中医药学会通过的《肛裂、直肠脱垂、肛瘘、痔的诊断标准》(中华中医药协会肛肠专业委员会.肛裂、直肠脱垂、肛瘘、痔的诊断标准[J].中医杂志，2003；44(10)：313-314)，取其中便血、疼痛病例；肛肠病术后病例，取肛门直肠周围有手术切口，存在便血、疼痛病例。

纳入病例标准：符合痔病、肛裂诊断标准或肛肠病术后肛门直肠周围有手术切口患者，年龄在18-70岁，患者有便血或肛门疼痛症状。

治疗方法：使用根据实施例2制备的膏剂治疗，每次3g纳肛，一日一次。

疗效判定标准：痔病、肛裂患者分别观察患者治疗后3、7天的便血及肛门疼痛情况，使用3天后肛门肿痛、便血全部消失为显效；使用7天后肛门肿痛、便血消失或大部分改善为有效；使用3天后肛门肿痛、便血无改善为无效。肛肠病术后患者分别观察患者治疗后3、7天的便血及肛门疼痛情况，使用3天后肛门疼痛、便血全部消失(换药时除外)为显效；使用7天后肛门疼痛、便血消失或大部分改善(换药时除外)为有效；使用3天后肛门疼痛、便血无改善(换药时除外)为无效。

治疗效果见表3、表4。

表3痔病、肛裂等肛周疾病治疗效果

表4肛周疾病手术后切口恢复效果

通过对本申请所提供的水包油型的肤痔清软膏的临床疗效观察可知，通过对先前肤痔清软膏的改进，使得该肤痔清软膏的使用性能得到的很大的提升，主要表面在使用便利性和疗效性上。其中，使用上，该肤痔清软膏，由于有特定的稠点，使得其在室温下的粘度和稠度几乎不发生变化，当用于腔道疾病时，可以有效避免其溢出体外以及涂抹不均匀的问题；在疗效上，改进后的水包油型的肤痔清软膏置于患者的腔道内时，其通过体液作用层层解析，使得中药处方在体液作用下缓慢释放，保持长效，大大减少患者的用药频次，相比于先前的肤痔清软膏，一天早晚各使用一次，现在可以变成一天一次，使用成本上至少减少了50％；由于使用上和疗效上的效果提升，使得该肤痔清软膏在痔病、肛裂等肛周疾病患者，以及肛周疾病手术后患者中的使用量大幅提升，年增长率达到50％以上。相比于先前的肤痔清软膏，其用于痔病、肛裂等肛周疾病治疗效果的总效率从原先的93％提升到了98.5％，而肛周疾病手术后切口恢复效果的总效率，则从原先的92％提升到了99％。

2)本发明所提供的水包油型的肤痔清软膏安全、无副作用，所有原材料的比例都是在安全的范围内；还可用于治疗真菌引起的手足癣、体癣和股癣等皮肤病；本申请人选用了三家合作医院在近一年内用本发明的肤痔清软膏治疗患者共1842余名，治疗三个疗程后，明显好转者为有效，手足癣完全消失者为显效；疗效分析，具体如表5所示：

表5手足癣、体癣和股癣的治疗效果

	手足癣	体癣	股癣	综合
					患者人数	562	918	362	1842
有效人数	562	908	356	1826
					有效率	100％	99％	98％	99％
显效人数	539	881	337	1757
					显效率	96％	96％	93％	95％

由上表可知，本发明所提供的肤痔清软膏，能够有效地治疗治疗真菌引起的手足癣、体癣和股癣等皮肤病；其中治疗手足癣有效率为100％，显效率为96％；治疗股癣有效率为99％，显效率为96％，治疗股癣有效率为99％，显效率为95％；相比于先前的肤痔清软膏，其用于手足癣、体癣和股癣的效果相当。

本申请所提供的水包油型的肤痔清软膏，为浅黄色的软膏，其具有安全有效，副作用小。使用时，将本品涂在患处或注入患处，轻症每日1-2次，其可以包装为每盒10g、15g、20g和35g等；本申请人对2021年销售的600多万支，根据购买者购买后会跟家人一起使用，会有800-1000万人在使用，而根据使用者的反馈，使用后出现红肿、刺痛等不良反应(在使用说明书的界定范围)的患者有100多人，而该不良反应多为敏感型体质的患者，通过计算可知使用肤痔清软膏的不良率约为十万分之一，说明产品安全性极高，可以大面积推广使用。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的权利要求和说明书的范围当中。

Claims (9)

1.一种改进型的肤痔清软膏，其特征在于：以重量份计，包括中药处方和基质辅料，所述中药处方包括金果榄30-70份、土大黄30-70份、黄柏5-30份、朱砂根10-50份、野菊花10-50份、紫花地丁20-70份、雪胆5-30份、苦参30-70份、冰片2-40份、重楼5-40份、黄药子5-40份、姜黄5-40份、地榆20-70份、苦丁茶5-50份和薄荷脑1-20份；所述基质辅料包括山梨醇15-25份、瓜尔胶2-10份、β-环状糊精6-12份、硬脂酸2-25份、单甘酯50-100份、十八醇20-25份、聚山梨酯80 42-50份、司盘80 5-10份、石蜡油5-50份、月桂氮卓酮3-30份、苯甲酸1-20份、羟苯乙酯0.5-10份。

2.根据权利要求1所述的改进型的肤痔清软膏，其特征在于，以重量份计，所述基质辅料包括山梨醇15份、瓜尔胶2份、β-环状糊精6份、硬脂酸2份、单甘酯50份、十八醇20份、聚山梨酯80 42份、司盘80 10份、石蜡油5份、月桂氮卓酮3份、苯甲酸1份、羟苯乙酯1.5份。

3.根据权利要求1所述的改进型的肤痔清软膏，其特征在于，以重量份计，所述基质辅料包括山梨醇23份、瓜尔胶4.2份、β-环状糊精9份、硬脂酸10份、单甘酯80份、十八醇20份、聚山梨酯80 45份、司盘80 8份、石蜡油20份、月桂氮卓酮10份、苯甲酸6份、羟苯乙酯1.5份。

4.根据权利要求1所述的改进型的肤痔清软膏，其特征在于，以重量份计，所述基质辅料包括山梨醇25份、瓜尔胶10份、β-环状糊精12份、硬脂酸25份、单甘酯100份、十八醇25份、聚山梨酯80 50份、司盘80 5份、石蜡油50份、月桂氮卓酮30份、苯甲酸12份、羟苯乙酯1.5份。

5.根据权利要求2-4中任一项所述的改进型的肤痔清软膏，其特征在于，以重量份计，所述中药处方包括金果榄50份、土大黄50份、黄柏20份、朱砂根30份、野菊花30份、紫花地丁40份、雪胆20份、苦参50份、冰片16份、重楼20份、黄药子20份、姜黄20份、地榆50份、苦丁茶20份和薄荷脑5份。

6.根据权利要求2-4中任一项所述的改进型的肤痔清软膏，其特征在于，以重量份计，所述中药处方包括金果榄70份、土大黄70份、黄柏30份、朱砂根50份、野菊花50份、紫花地丁70份、雪胆30份、苦参70份、冰片40份、重楼40份、黄药子40份、姜黄40份、地榆70份、苦丁茶50份和薄荷脑20份。

7.根据权利要求2-4中任一项所述的改进型的肤痔清软膏，其特征在于，以重量份计，所述中药处方包括金果榄30份、土大黄30份、黄柏5份、朱砂根10份、野菊花10份、紫花地丁20份、雪胆5份、苦参30份、冰片2份、重楼5份、黄药子5份、姜黄5份、地榆20份、苦丁茶5份和薄荷脑1份。

8.一种根据权利要求1-7中任一项所述的肤痔清软膏的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将上述配方量的十五味中药处方，除冰片和薄荷脑外，其余十三味处方均清洗、浸泡2小时，然后加水煎煮两次，合并煎液、过滤，滤液浓缩得中药清膏；

2)在步骤1)所得中药清膏中加入配方量的山梨醇、瓜尔胶、β-环状糊精，水浴中加热至80℃使其溶解，备用；

3)将配方量的硬脂酸、单甘酯、十八醇、聚山梨酯80、石蜡油和司盘80混合后，在水浴中加热至80℃使其熔融，然后将熔融后的混合物加入步骤2)所得的溶液中，混合、乳化15min，在水浴温度80℃下维持30min，降温至40℃时，加入配方量的冰片、薄荷脑、月桂氮卓酮、苯甲酸和羟苯乙酯，混合均匀即可。

9.根据权利要求8所述的肤痔清软膏的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，滤液浓缩得到的中药清膏的相对密度在60℃时为1.03-1.07。