CN114621986B - 一种生物合成紫杉醇侧链的方法 - Google Patents
一种生物合成紫杉醇侧链的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114621986B CN114621986B CN202011456277.7A CN202011456277A CN114621986B CN 114621986 B CN114621986 B CN 114621986B CN 202011456277 A CN202011456277 A CN 202011456277A CN 114621986 B CN114621986 B CN 114621986B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- formula
- side chain
- ketoreductase
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- HYJVYOWKYPNSTK-UONOGXRCSA-N (2r,3s)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid Chemical compound N([C@H]([C@@H](O)C(O)=O)C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=CC=C1 HYJVYOWKYPNSTK-UONOGXRCSA-N 0.000 title description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 3
- 101001110310 Lentilactobacillus kefiri NADP-dependent (R)-specific alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 claims abstract description 16
- -1 taxol side chain compound Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 22
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 16
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 6
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 claims description 5
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 4
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 claims description 3
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 3
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims description 3
- 108090000698 Formate Dehydrogenases Proteins 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 108010050375 Glucose 1-Dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 3
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 10
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 10
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 10
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta,13alpha-tetrahydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha-diyl 4-acetate 2-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 description 3
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 3
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241001116500 Taxus Species 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 3
- 241001149649 Taxus wallichiana var. chinensis Species 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000002456 taxol group Chemical group 0.000 description 2
- YWLXLRUDGLRYDR-UHFFFAOYSA-N 10-deacetylbaccatin Chemical compound CC(=O)OC12COC1CC(O)C(C(C(O)C1=C(C)C(O)CC3(O)C1(C)C)=O)(C)C2C3OC(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001116498 Taxus baccata Species 0.000 description 1
- 235000009065 Taxus cuspidata Nutrition 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000010364 biochemical engineering Methods 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/001—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by metabolizing one of the enantiomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明提供了一种制备紫杉醇侧链化合物的方法,在酮还原酶和水解酶存在下,催化还原潜手性酮底物并手性拆分得到光学纯的紫杉醇侧链化合物。
Description
技术领域
本发明属于生物制药和生物化工技术领域,具体涉及使用高效的酮还原酶应用于紫杉醇侧链的生物催化合成方法。
背景技术
紫杉醇(Paclitaxel,商品名Taxo1)是由红豆杉(Taxus baccata)的树皮里面分离提取的一种天然分子,它对于治疗转移性卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症具有独特的疗效,被认为是迄今为止人类发现的疗效最好的抗癌药。但是,红豆杉的树皮里的紫杉醇含量极低,仅为0.008%-0.01%,因此从红豆杉的树皮里面提取紫杉醇远远不能满足人类的需求。
1988年,法国科学家Denis博士发现可以从红豆杉的针叶中提取到含量较高的紫杉醇大环结构类似的10-去乙酰基巴卡丁(10-DAB),并以此为起始原料合成紫杉醇。由于红豆杉的针叶中10-DAB的含量较高达到0.1%,原材料丰富并且具有再生能力,大大缓解了紫杉醇的来源问题,因此以10-DAB为起始原料合成紫杉醇的半合成法受到了广大科学工作者的关注。
紫杉醇的合成除了需要核心骨架10-DAB外,还需要一个多手性中心的侧链。目前,合成此侧链的化学方法主要分两类:一是手性合成,使用手性原料出发通过多步合成制备(J.Org.Chem.,Vol.57,No.15,1992);二是使用拆分剂拆分外消旋体制备。此两类方法都存在反应步骤较多,总收率低,原子经济性差,三废较多等缺点。因此开发经济适用的紫杉醇侧链的工业化方法,对合成抗癌药物紫杉醇有着很重要的意义。
发明内容
本发明针对现有技术的不足,开发出了一个高效的酮还原酶并且将其应用于制备光学纯的紫杉醇侧链化合物。该方法操作简单,条件温和,对环境友好,大幅度降低了生产的成本,适合大规模的工业化生产。
本发明紫杉醇侧链化合物的结构式I如下:
本发明提供一种制备式I所示的紫杉醇侧链化合物的方法,其特征在于,在酮还原酶和水解酶存在下,催化还原潜手性酮化合物A并手性拆分得到光学纯的紫杉醇侧链化合物式I。
在上述反应过程中,潜手性酮化合物A的3位碳原子具有S和R两种构型,光学上属于两种构型的外消旋体,上述反应可包括如下步骤:
步骤一,酮还原酶将化合物A的2位酮羰基选择性还原为2R-羟基,此时得到式I和式I’两种光学异构体;
步骤二,水解酶选择性地催化水解化合物式I’;
步骤三,分离纯化得到光学纯的式I化合物。
反应过程如下所示:
进一步的,所述酮还原酶的商品名为YH2078;
进一步的,所述水解酶的商品名为YH1412;
进一步的,添加NAD+或NADP+作为辅酶;
进一步的,添加葡萄糖和葡萄糖脱氢酶或者异丙醇和醇脱氢酶或者甲酸和甲酸脱氢酶实现辅酶的再生。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
本发明旨在提供一种生物催化法制备手性2R-羟基-3S-N-苯甲酰基-苯丙酸甲酯结构式如下:
目标产物的立体选择性:
Ee=(2R,3S)-(2S,3R)/[(2R,3S)+(2S,3R)];
Dr=[(2R,3S)+(2S,3R)]/[(2R,3R)+(2S,3S)]。
所使用的酶制剂列表
酶 | 来源 | 商品编号 |
酮还原酶 | 苏州引航生物科技有限公司 | YH2078 |
水解酶 | 苏州引航生物科技有限公司 | YH1412 |
实施例1:酮还原酶还原潜手性酮
称取底物化合物A 50g、葡萄糖50g置于2000mL的三口烧瓶,加入1000 mL pH=7.5,0.2M的PBS缓冲液。将三口烧瓶放入反应锅中,设置转速850rpm 温度30℃。然后分别加入50mg NADP+,1g葡萄糖脱氢酶的酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司,商品编号为YH1901)、以及1g酮还原酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司,商品编号为YH2078)。开始反应,反应过程中用 2M的NaOH溶液将pH维持在7.5左右,HPLC监测。24小时反应转化率>98%。反应结束,反应体系加热至80摄氏度搅拌2小时使酶失活,降至室温,往体系中加入300mL乙酸乙酯搅拌0.5小时,过滤(硅藻土助滤)。滤液分层,取有机相,水相再用150mL乙酸乙酯萃取2次,分层,取有机相,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,脱溶,得到粗品45克。粗品柱层析纯化得到纯品42 克,EE>99%,Dr=1:1。
实施例2:酮还原酶还原潜手性酮
称取底物化合物A 50g、异丙醇50g置于2000mL的三口烧瓶,加入1000 mL pH=7.5,0.2M的PBS缓冲液。将三口烧瓶放入反应锅中,设置转速850rpm 温度30℃。然后分别加入50mg NADP+,1g醇脱氢酶的酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司,商品编号为YH2023)、以及1g酮还原酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司,商品编号为YH2078)。开始反应,HPLC监测。20 小时反应转化率>98%。反应结束,反应体系加热至80摄氏度搅拌2小时使酶失活,降至室温,往体系中加入300mL乙酸乙酯搅拌0.5小时,过滤(硅藻土助滤)。滤液分层,取有机相,水相再用150mL乙酸乙酯萃取2次,分层,取有机相,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,脱溶,得到粗品42克。粗品柱层析纯化得到纯品38克,EE>99%,Dr=1:1。
实施例3:酮还原酶还原潜手性酮
称取底物化合物A 50g、甲酸20g置于2000mL的三口烧瓶,加入1000 mL pH=7.5,0.2M的PBS缓冲液。将三口烧瓶放入反应锅中,设置转速850rpm 温度30℃。然后分别加入50mg NADP+,1g甲酸脱氢酶的酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司,商品编号为YH1805)、以及1g酮还原酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司,商品编号为YH2078)。开始反应,HPLC监测。20 小时反应转化率>98%。反应结束,反应体系加热至80摄氏度搅拌2小时使酶失活,降至室温,往体系中加入300mL乙酸乙酯搅拌0.5小时,过滤(硅藻土助滤)。滤液分层,取有机相,水相再用150mL乙酸乙酯萃取2次,分层,取有机相,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,脱溶,得到粗品43克。粗品柱层析纯化得到纯品39克,EE>99%,Dr=1:1。
实施例4:通过水解酶拆分得到光学纯产品
称取实施例1-3制得的Dr=1:1的产品50g加入1000mL pH=7.5,0.2M 的PBS缓冲液。将三口烧瓶放入反应锅中,设置转速850rpm温度30℃。然后分别加入0.5g水解酶酶粉(购自苏州引航生物科技有限公司,商品编号为YH1412)。开始反应,HPLC监测。10小时反应转化率>99%。反应结束,反应体系加热至80摄氏度搅拌2小时使酶失活,降至室温,往体系中加入200mL 乙酸乙酯搅拌0.5小时,过滤(硅藻土助滤)。滤液分层,取有机相,水相再用150mL乙酸乙酯萃取2次,分层,取有机相,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,脱溶,得到粗品22克。粗品柱层析纯化得到纯品19克,EE>99%,Dr>99:1。
以上所述仅为本发明的示例性实施例,并非因此限制本发明专利保护范围,凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换,或直接或间接运用在其他相关的技术领域,均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (4)
1.一种制备式I所示的紫杉醇侧链化合物的方法,其特征在于,在酮还原酶和水解酶存在下,催化还原潜手性酮化合物A并手性拆分得到光学纯的紫杉醇侧链化合物式I,所述化合物A和化合物式I具有如下所述的结构:
,/>,所述酮还原酶的商品名为YH2078,所述水解酶的商品名为YH1412。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,反应过程包括如下步骤:
步骤一,酮还原酶将化合物A的2位酮羰基选择性还原为2R-羟基,此时得到式I和式I’两种光学异构体;
步骤二,水解酶选择性地催化水解化合物式I’;
步骤三,分离纯化得到光学纯的式I化合物;
所述化合物式I’具有如下所述的结构:
。
3.如权利要求1或2任一项所述的方法,其特征在于,添加NAD+或NADP+作为辅酶。
4.如权利要求3任一项所述的方法,其特征在于,添加葡萄糖和葡萄糖脱氢酶或者异丙醇和醇脱氢酶或者甲酸和甲酸脱氢酶实现辅酶的再生。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011456277.7A CN114621986B (zh) | 2020-12-10 | 2020-12-10 | 一种生物合成紫杉醇侧链的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011456277.7A CN114621986B (zh) | 2020-12-10 | 2020-12-10 | 一种生物合成紫杉醇侧链的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114621986A CN114621986A (zh) | 2022-06-14 |
CN114621986B true CN114621986B (zh) | 2024-04-12 |
Family
ID=81896225
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011456277.7A Active CN114621986B (zh) | 2020-12-10 | 2020-12-10 | 一种生物合成紫杉醇侧链的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114621986B (zh) |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1428337A (zh) * | 2001-12-24 | 2003-07-09 | 阎家麒 | 紫杉醇c-13侧链前体的合成方法 |
CN1865255A (zh) * | 2006-06-19 | 2006-11-22 | 昆明多希生物技术有限公司 | 以10-去乙酰紫杉醇为原料转化生产多烯紫杉醇的方法 |
CN101033216A (zh) * | 2007-04-20 | 2007-09-12 | 北京诺瑞医药技术有限公司 | 用于合成紫杉烷类药物侧链的噁唑烷化合物及制备方法 |
CN101088994A (zh) * | 2006-06-12 | 2007-12-19 | 上海龙翔生物医药开发有限公司 | 一种紫杉醇和多西紫杉醇的合成方法 |
CN101585780A (zh) * | 2009-06-15 | 2009-11-25 | 华东师范大学 | 一种不对称合成手性紫杉醇侧链的方法 |
CN102876733A (zh) * | 2012-10-23 | 2013-01-16 | 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 | 一种制备高光学纯度的醇类化合物的方法 |
CN102887876A (zh) * | 2012-02-15 | 2013-01-23 | 浙江大学宁波理工学院 | 一种改进的多西紫杉醇的半合成方法 |
CN109988127A (zh) * | 2019-04-15 | 2019-07-09 | 云南汉德生物技术有限公司 | 由7差向-10-去乙酰基紫杉醇合成紫杉醇的方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6833471B2 (en) * | 2002-09-09 | 2004-12-21 | Biocatalytics, Inc. | Methods for producing hydroxy amino acids and derivatives thereof |
-
2020
- 2020-12-10 CN CN202011456277.7A patent/CN114621986B/zh active Active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1428337A (zh) * | 2001-12-24 | 2003-07-09 | 阎家麒 | 紫杉醇c-13侧链前体的合成方法 |
CN101088994A (zh) * | 2006-06-12 | 2007-12-19 | 上海龙翔生物医药开发有限公司 | 一种紫杉醇和多西紫杉醇的合成方法 |
CN1865255A (zh) * | 2006-06-19 | 2006-11-22 | 昆明多希生物技术有限公司 | 以10-去乙酰紫杉醇为原料转化生产多烯紫杉醇的方法 |
CN101033216A (zh) * | 2007-04-20 | 2007-09-12 | 北京诺瑞医药技术有限公司 | 用于合成紫杉烷类药物侧链的噁唑烷化合物及制备方法 |
CN101585780A (zh) * | 2009-06-15 | 2009-11-25 | 华东师范大学 | 一种不对称合成手性紫杉醇侧链的方法 |
CN102887876A (zh) * | 2012-02-15 | 2013-01-23 | 浙江大学宁波理工学院 | 一种改进的多西紫杉醇的半合成方法 |
CN102876733A (zh) * | 2012-10-23 | 2013-01-16 | 凯莱英医药集团(天津)股份有限公司 | 一种制备高光学纯度的醇类化合物的方法 |
CN109988127A (zh) * | 2019-04-15 | 2019-07-09 | 云南汉德生物技术有限公司 | 由7差向-10-去乙酰基紫杉醇合成紫杉醇的方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
阎家麒.牛肝酯酶催化紫杉醇侧链手性合成的研究.药物生物技术.2005,(02),全文. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114621986A (zh) | 2022-06-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TW201127821A (en) | An improved process for preparation of taxane derivatives | |
CN114621986B (zh) | 一种生物合成紫杉醇侧链的方法 | |
JP4696302B2 (ja) | テアフラビン類の合成方法 | |
CN114381441B (zh) | 酶催化合成手性氨基醇化合物 | |
CN114621985B (zh) | 一种生物催化合成紫杉醇侧链的方法 | |
CN110819665B (zh) | 一种6,7,8-三羟基香豆素的制备方法 | |
CN101798294B (zh) | 一种抗肿瘤药物中间体10-去乙酰基巴卡亭ⅲ的制备方法 | |
CN111944855B (zh) | 一种合成(r)-1-(4-(苄氧基)-3-硝基苯基)-2-溴乙醇的方法 | |
CN108676824B (zh) | 一种用脂肪酶催化制备甲基丁胺对苯醌的方法 | |
CN110590728B (zh) | 一种多取代4-苯基色满类化合物的合成方法 | |
CN108359694B (zh) | 一种β-脲基巴豆酸酯的制备方法 | |
Zullo et al. | An Efficient and Practical Chemoenzymatic Route to (3R, 3aR, 6R, 6aR)-Hexahydrofuro [3, 2-b] furan-6-amino-3-ol (6-Aminoisomannide) from Renewable Sources | |
CN107164423B (zh) | 一种全细胞催化制备曲克芦丁酯的方法 | |
CN111763179A (zh) | 一种紫杉醇侧链的合成方法 | |
CN100374429C (zh) | 以10-去乙酰紫杉醇为原料转化生产多烯紫杉醇的方法 | |
KR20170019291A (ko) | 물을 이용한 파클리탁셀 추출물의 전처리 방법 | |
US6458568B1 (en) | Method for the production of baccatin-III by enzymatic synthesis | |
CN112359028B (zh) | 一种托莫西汀中间体的生物合成方法及羰基还原酶 | |
CN102559553A (zh) | 一株无色杆菌及其不对称催化还原碳碳双键的方法 | |
JP5780651B2 (ja) | エクオールの不斉合成法 | |
CN114634957A (zh) | 一种生物催化合成4aa中间体的方法 | |
de Freitas Araujo et al. | Chemoenzymatic preparation of a biologically active naphthoquinone from Tabebuia impetiginosa using lipases or alcohol dehydrogenases | |
WO2016140233A1 (ja) | キラル-1,1-ジフルオロ-2-プロパノールの工業的な製造方法 | |
CN101768608B (zh) | 一种一锅法合成维兰德-米歇尔酮类化合物的方法 | |
CN106636292B (zh) | (1r,4s)-(-)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |