CN114605481A - 一种核酸生产中固相载体的氨解方法及使用的氨解釜 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种核酸生产中固相载体的氨解方法及使用的氨解釜，涉及核酸生产技术领域，氨解方法具体包括如下步骤：步骤一、将固相载体产品置于氨解釜中；步骤二、采用氮气将氨水压至氨解釜内并喷洒至固相载体产品表面，利用氨解釜内的搅拌叶片上下运动的同时对氨水与固相载体产品混合搅拌以进行氨解；步骤三、将氨解釜内氨解完成后的氨水和氨解物料通过滤筒对固相载体进行过滤；步骤四、采用负压机构将氨解反应产生的废气进行吸收处理，氨水通过搅拌叶片表面的喷液端口喷洒至釜体内对固相载体表面的产品进行氨解，与此同时，搅拌叶片在釜体内转动，进一步的提高了氨水与产品的混合效果，以提高氨解效率。
Description
技术领域
本发明涉及核酸生产技术领域，具体涉及一种核酸生产中固相载体的氨解方法及使用的氨解釜。
背景技术
药用核酸广泛应用于小核酸药物开发和新型疫苗佐剂的开发，药物发展大致可分为三个阶段，分别为：小分子药物、蛋白抗体药物、核酸药物，近些年，以核酸治疗为技术基础的第三代药物发展迅猛，核酸药物的特点在于它们可以直接与致病基因结合并阻止其翻译，从而防止致病蛋白质生产，较小分子药物和蛋白抗体药物，核酸药物能够精准制导，直达靶点，且易于工业化放大生产。
在生产加工工艺过程中，对合成仪中的产品和固相载体进行胺洗后需要进行氨解，合成柱中反应后产品与固相载体一起转入氨解罐中以将固相支持物上合成的寡核酸洗脱下来，在该工序中，氨解釜开盖的过程中会产生少量废气并飘散出去，进而造成空气污染。
发明内容
本发明的目的在于提供一种核酸生产中固相载体的氨解方法及使用的氨解釜，解决以下技术问题：
合成柱中反应后产品与固相载体一起转入氨解罐中以将固相支持物上合成的寡核酸洗脱下来，在该工序中，氨解釜开盖的过程中会产生少量废气并飘散出去，进而造成空气污染。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种核酸生产中固相载体的氨解方法，具体包括如下步骤：
步骤一、将固相载体产品置于氨解釜中；
步骤二、采用氮气将氨水压至氨解釜内并喷洒至固相载体产品表面，利用氨解釜内的搅拌叶片上下运动的同时对氨水与固相载体产品混合搅拌以进行氨解；
步骤三、将氨解釜内氨解完成后的氨水和氨解物料通过滤筒对固相载体进行过滤；
步骤四、采用负压机构将氨解反应产生的废气进行吸收处理。
优选的，步骤二中，氨水通过氨水进料组件以及连接机构压入至搅拌叶片内，而后通过搅拌叶片表面的喷液端口喷洒至釜体内对固相载体表面的产品进行氨解。
优选的，步骤二中，启动驱动电机，驱动电机通过锥齿轮二与锥齿轮一带动转轴与搅拌叶片转动，第一端头通过环形齿条与齿轮带动支杆以及螺杆转动，螺杆在转轴内升降以带动搅拌叶片上下运动。
优选的，步骤三中，开启第二阀门，釜体内氨水和氨解物料通过排液管进入滤筒内，通过布置在滤筒内的滤网对固相载体进行过滤。
一种核酸生产中固相载体的氨解方法使用的氨解釜，包括釜盖以及釜体，釜体底部设有氨水进料组件；
还包括废气处理组件以及搅拌组件，废气处理组件包括布置在釜体内的吸收柱，吸收柱在釜体内呈圆周阵列布设有多组，吸收柱内部中空且位于其底部设有多组吸收端头，各组所述吸收柱与负压机构连接；
搅拌组件包括布置在釜体内的搅拌叶片，搅拌叶片在釜体内呈圆周阵列布置有多组，搅拌叶片内部中空且通过连接机构与氨水进料组件连通，搅拌叶片表面布设多组喷液端口。
优选的，釜盖轴心处布置有转轴，转轴顶部连接第一端头，第一端头与转轴内设有贯通连接的第一空腔，第一空腔与吸收柱连通。
优选的，第一端头顶部设有锥齿轮一，釜盖一侧设有驱动电机，驱动电机连接锥齿轮二，锥齿轮二顶部通过吸收管与负压机构连接。
优选的，氨水进料组件包括布设在釜体内的筒体，筒体内部中空设置有第二空腔，釜体底部设有氨水进料端口，氨水进料端口与第二空腔连通，各组所述搅拌叶片与支座连接，支座安装在套筒外侧，套筒与支座内部中空且与搅拌叶片内腔连通。
优选的，支座顶部设有螺杆，螺杆与转轴螺纹连接，其中，转轴外圆面呈圆周阵列布置有多组条形卡槽，各组所述搅拌叶片滑动嵌入在条形卡槽内。
优选的，第一端头内圆面设置环形齿条，螺杆顶部连接支杆，支杆末端设有齿轮
本发明的有益效果：
(1)开启釜盖的同时，启动负压机构，负压机构通过吸收端头以及吸收柱对釜体内氨解反应产生的废气进行吸收处理，进而避免在打开釜盖的同时废气飘散至空气中造成污染；
(2)固相载体置于釜体内后，将氨水通过氨水进料组件以及连接机构压入至搅拌叶片内，而后通过搅拌叶片表面的喷液端口喷洒至釜体内对固相载体表面的产品进行氨解，与此同时，搅拌叶片在釜体内转动，进一步的提高了氨水与产品的混合效果，以提高氨解效率。
附图说明
下面结合附图对本发明作进一步的说明。
图1是本发明一种核酸生产用氨解釜的结构示意图；
图2是本发明核酸生产中固相载体的氨解方法使用的氨解釜中转动机构的结构示意图；
图3是本发明核酸生产中固相载体的氨解方法使用的氨解釜中氨水进料组件的结构示意图；
图4是本发明核酸生产中固相载体的氨解方法使用的氨解釜中搅拌组件的结构示意图；
图5是本发明核酸生产中固相载体的氨解方法使用的氨解釜中废气处理组件的结构示意图；
图6是本发明核酸生产中固相载体的氨解方法使用的氨解釜中温控机构的结构示意图。
图中：1、氨解釜；2、温控机构；3、搅拌组件；4、排液机构；5、螺杆；6、转动机构；7、氨水进料组件；8、废气处理组件；101、釜盖；102、釜体；201、进液管；202、螺旋管道；203、温控腔；204、出液管；205、乙二醇管；206、冷冻水管；207、第三阀门；301、搅拌叶片；302、喷液端口；303、支座；401、第二阀门；402、排液管；403、滤筒；404、滤网；405、端盖；406、拉杆；501、套筒；601、驱动电机；602、锥齿轮二；603、第一端头；604、支杆；605、转轴；606、吸收管；607、环形齿条；608、齿轮；609、锥齿轮一；610、条形卡槽；611、第一空腔；701、氨水进料端口；702、第一阀门；703、第二空腔；704、筒体；801、吸收柱；802、吸收端头。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
请参阅图1-图6，一种核酸生产中固相载体的氨解方法，具体包括如下步骤：
步骤一、将固相载体产品置于氨解釜1中；
打开釜盖101，将釜盖101与釜体102分离，而后将固相载体置于釜体102内，再盖上釜盖101；
步骤二、采用氮气将氨水压至氨解釜1内并喷洒至固相载体产品表面，利用氨解釜1内的搅拌叶片301上下运动的同时对氨水与固相载体产品混合搅拌以进行氨解；
将氨水通过氨水进料组件7以及连接机构压入至搅拌叶片301内，而后通过搅拌叶片301表面的喷液端口302喷洒至釜体102内对固相载体表面的产品进行氨解，启动驱动电机601，驱动电机601带动锥齿轮二602转动，锥齿轮二602通过与锥齿轮一609啮合带动第一端头603与转轴605转动，转轴605在转动时同步带动搅拌叶片301转动，第一端头603在转动的过程中带动环形齿条607转动，环形齿条607通过与齿轮608啮合带动支杆604以及螺杆5转动，螺杆5在转轴605内升降，进而带动搅拌叶片301在釜体102内搅拌的过程中上下运动；
步骤三、将氨解釜1内氨解完成后的氨水和氨解物料通过滤筒403对固相载体进行过滤；
开启第二阀门401，釜体102内氨水和氨解物料通过排液管402进入滤筒403内，通过布置在滤筒403内的滤网404对固相载体进行过滤；
步骤四、打开釜盖101，启动负压机构，负压机构对氨解反应产生的废气进行吸收处理；
负压机构通过吸收端头802以及吸收柱801对釜体102内氨解反应产生的废气进行吸收处理。
实施例2
请参阅图1-图3所示，一种核酸生产中固相载体的氨解方法使用的氨解釜，氨解釜1包括釜盖101以及釜体102，釜盖101与釜体102通过定位销钉可拆卸固定连接，釜体102底部设有氨水进料组件7，氨水进料组件7用于将氨水输入至釜体102内以对固相载体表面产品进行氨解，将釜盖101与釜体102分离，而后将合成柱反应后产品与固相载体置于釜体102内，盖上釜盖101，采用氮气将氨水储桶内的氨水通过氨水进料组件7压至釜体102内；
还包括废气处理组件8以及搅拌组件3，废气处理组件8包括布置在釜体102内的吸收柱801，吸收柱801在釜体102内呈圆周阵列布设有多组，吸收柱801内部中空且位于其底部设有多组吸收端头802，各组所述吸收柱801与负压机构连接，在开启釜盖101的同时，启动负压机构，负压机构通过吸收端头802以及吸收柱801对釜体102内氨解反应产生的废气进行吸收处理，进而避免在打开釜盖101的同时废气飘散至空气中；
搅拌组件3包括布置在釜体102内的搅拌叶片301，搅拌叶片301在釜体102内呈圆周阵列布置有多组，搅拌叶片301内部中空且通过连接机构与氨水进料组件7连通，搅拌叶片301表面布设多组喷液端口302，在实际氨解过程中，固相载体置于釜体102内后，将氨水通过氨水进料组件7以及连接机构压入至搅拌叶片301内，而后通过搅拌叶片301表面的喷液端口302喷洒至釜体102内对固相载体表面的产品进行氨解，与此同时，搅拌叶片301在釜体102内转动，进一步的提高了氨水与产品的混合效果，以提高氨解效率。
请参阅图4，搅拌组件3还包括转动机构6，转动机构6包括布置在釜盖101轴心处的转轴605，转轴605顶部连接第一端头603，第一端头603与转轴605内设有贯通连接的第一空腔611，第一空腔611与吸收柱801连通；
其中，第一端头603顶部设有锥齿轮一609，釜盖101一侧设有驱动电机601，驱动电机601输出端连接锥齿轮二602，锥齿轮二602与锥齿轮一609啮合，锥齿轮二602顶部通过吸收管606与负压机构连接，启动负压机构，负压机构通过吸收端头802以及吸收柱801将废气吸入第一空腔611内，而后通过吸收管606将废气吸出；
请参阅图5，氨水进料组件7包括布设在釜体102内的筒体704，筒体704内部中空设置有第二空腔703，釜体102底部设有氨水进料端口701，氨水进料端口701与第二空腔703连通，各组所述搅拌叶片301与支座303连接，支座303安装在套筒501外侧，套筒501与支座303内部中空且与搅拌叶片301内腔连通，套筒501底部设有开口，采用氮气将氨水储桶内的氨水通过氨水进料端口701压入第二空腔703内，而后所述第二空腔703内的氨水通过套筒501以及支座303内腔进入搅拌叶片301内腔内，在氨水进料端口701与釜体102间设有第一阀门702；
支座303顶部设有螺杆5，螺杆5与转轴605螺纹连接，其中，转轴605外圆面呈圆周阵列布置有多组条形卡槽610，各组所述搅拌叶片301滑动嵌入在条形卡槽610内，启动驱动电机601，驱动电机601带动锥齿轮二602转动，锥齿轮二602通过与锥齿轮一609啮合带动第一端头603与转轴605转动，设置条形卡槽610使得搅拌叶片301与转轴605卡接配合，进而使得转轴605在转动时同步带动搅拌叶片301转动；
请参阅图6，第一端头603内圆面设置环形齿条607，螺杆5顶部连接支杆604，支杆604末端设有齿轮608，齿轮608与环形齿条607啮合，第一端头603在转动的过程中带动环形齿条607转动，环形齿条607通过与齿轮608啮合带动支杆604以及螺杆5转动，螺杆5在转轴605内升降，进而带动搅拌叶片301在釜体102内搅拌的过程中上下运动，搅拌叶片301的搅拌范围更广，有效提高了搅拌效果，驱动电机601为间歇性正转或反转的步进电机。
釜体102底部设有排液机构4，排液机构4包括排液管402，排液管402末端与滤筒403可拆卸螺纹连接，滤筒403内设置滤网404，排液管402与釜体102间设有第二阀门401，开启第二阀门401，釜体102内氨水和氨解物料通过排液管402进入滤筒403内，通过布置在滤筒403内的滤网404对固相载体进行过滤；
其中，滤筒403末端设置端盖405，端盖405与滤筒403通过螺栓可拆卸连接，滤网404朝向端盖405的一侧安装拉杆406，在实际生产过程中，打开端盖405，通过拉杆406将滤网404从滤筒403内抽出，进而实现对滤网404的快速更换。
为了保持氨解釜1在氨解时的温度，釜体102外侧设置温控机构2，温控机构2包括布置在釜体102外圆面的温控腔203，温控腔203内布设螺旋管道202，螺旋管道202顶端连接进液管201，末端连接出液管204，进液管201分别与乙二醇管205以及冷冻水管206连通，在釜体102内布设温度检测器，当检测到釜体102内温度高于标准温度时，通过冷冻水管206朝向进液管201以及螺旋管道202内通入冷冻水，实现对釜体102的降温处理，检测到釜体102内温度低于标准温度时，通过乙二醇管205朝向进液管201以及螺旋管道202内通入蒸汽加热后的乙二醇，实现对釜体102的升温处理，实现对釜体102的温控效果，在乙二醇管205以及冷冻水管206间分别设置第三阀门207，分别用于控制乙二醇或冷却水的进液。
在本发明的描述中，需要理解的是，术语“上”、“下”、“左”、“右”等指示方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以及特定的方位构造和操作，因此，不能理解为对本发明的限制。此外，“第一”、“第二”仅由于描述目的，且不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。因此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者多个该特征。本发明的描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上。
在本发明的描述中，需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“安装”“相连”“连接”等应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接连接，可以是两个元件内部的连通。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。
以上对本发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。
Claims (10)
1.一种核酸生产中固相载体的氨解方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
步骤一、将固相载体产品置于氨解釜中；
步骤二、采用氮气将氨水压至氨解釜内并喷洒至固相载体产品表面，利用氨解釜内的搅拌叶片上下运动的同时对氨水与固相载体产品搅拌以进行氨解；
步骤三、将氨解釜内氨解完成后的氨水和氨解物料通过滤筒对固相载体进行过滤；
步骤四、采用负压机构将氨解反应产生的废气进行吸收处理。
2.根据权利要求1所述的一种核酸生产中固相载体的氨解方法，其特征在于，步骤二中，氨水通过氨水进料组件以及连接机构压入至搅拌叶片内，而后通过搅拌叶片表面的喷液端口喷洒至釜体内对固相载体产品进行氨解。
3.根据权利要求2所述的一种核酸生产中固相载体的氨解方法，其特征在于，步骤二中，启动驱动电机，驱动电机通过锥齿轮二与锥齿轮一啮合带动转轴与搅拌叶片转动，第一端头通过环形齿条与齿轮带动支杆以及螺杆转动，螺杆在转轴内升降以带动搅拌叶片上下运动。
4.根据权利要求3所述的一种核酸生产中固相载体的氨解方法，其特征在于，步骤三中，开启第二阀门，釜体内氨水和氨解物料通过排液管进入滤筒内，通过布置在滤筒内的滤网对固相载体进行过滤。
5.一种如权利要求1-4任一所述的核酸生产中固相载体的氨解方法使用的氨解釜，其特征在于，氨解釜(1)包括釜盖(101)以及釜体(102)，釜体(102)底部设有氨水进料组件(7)；
还包括废气处理组件(8)以及搅拌组件(3)，废气处理组件(8)包括布置在釜体(102)内的吸收柱(801)，吸收柱(801)在釜体(102)内呈圆周阵列布设有多组，吸收柱(801)内部中空且位于其底部设有多组吸收端头(802)，各组所述吸收柱(801)与负压机构连接；
搅拌组件(3)包括布置在釜体(102)内的搅拌叶片(301)，搅拌叶片(301)在釜体(102)内呈圆周阵列布置有多组，搅拌叶片(301)内部中空且通过连接机构与氨水进料组件(7)连通，搅拌叶片(301)表面布设多组喷液端口(302)。
6.根据权利要求5所述的核酸生产中固相载体的氨解方法使用的氨解釜,其特征在于，釜盖(101)轴心处布置有转轴(605)，转轴(605)顶部连接第一端头(603)，第一端头(603)与转轴(605)内设有贯通连接的第一空腔(611)，第一空腔(611)与吸收柱(801)连通。
7.根据权利要求6所述的核酸生产中固相载体的氨解方法使用的氨解釜,其特征在于，第一端头(603)顶部设有锥齿轮一(609)，釜盖(101)一侧设有驱动电机(601)，驱动电机(601)连接锥齿轮二(602)，锥齿轮二(602)顶部通过吸收管(606)与负压机构连接。
8.根据权利要求5所述的核酸生产中固相载体的氨解方法使用的氨解釜,其特征在于，氨水进料组件(7)包括筒体(704)，筒体(704)内部中空设置有第二空腔(703)，釜体(102)底部设有与第二空腔(703)连通的氨水进料端口(701)，搅拌叶片(301)与安装在套筒(501)外侧的支座(303)连接。
9.根据权利要求8所述的核酸生产中固相载体的氨解方法使用的氨解釜,其特征在于，支座(303)顶部设有螺杆(5)，螺杆(5)与转轴(605)螺纹连接，转轴(605)外圆面呈圆周阵列布置有多组条形卡槽(610)，各组搅拌叶片(301)滑动嵌入在条形卡槽(610)内。
10.根据权利要求9所述的核酸生产中固相载体的氨解方法使用的氨解釜,其特征在于，第一端头(603)内圆面设置环形齿条(607)，螺杆(5)顶部连接支杆(604)，支杆(604)末端设有齿轮(608)。
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