CN114605356A - 一种制备3-氧杂环丁酮的温和的氧化新方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种制备3‑氧杂环丁酮的温和的氧化新方法。以3‑氧杂环丁醇为原料，以N‑叔丁基苯亚磺酰胺为催化剂，N‑氯代丁二酰亚胺(NCS)为氧化剂，在碱存在的条下，在二氯甲烷溶剂中常温进行氧化反应制备3‑氧杂环丁酮。本发明采用的氧化方法条件温和，操作便利，安全系数高，有利于规模化放大。
Description
技术领域
本发明涉及一种制备3-氧杂环丁酮的温和的氧化新方法，属于医药中间体合成技术领域。
背景技术
3-氧杂环丁酮是一种重要的四元氧杂环小分子医药中间体，是向药物分子中引入氧杂环丁烷结构的重要途径，是构成氧杂环丁烷体系最基础的高级中间体。3-氧杂环丁酮的通用合成方法是通过氧化3-氧杂环丁醇而来，目前公开的氧化方法有：
PCC体系氧化，即采用吡啶氯铬酸盐，在二氯甲烷溶剂中，回流温度下制备3-氧杂环丁酮(J.Org.Chem.1973,38,2061)。
五氧化二磷体系氧化，即采用五氧化二磷为脱水氧化剂，二甲基亚砜为稀释剂，三乙胺为碱，在二氯甲烷中，低温条件下制备3-氧杂环丁酮(CN109422709)。
现有的氧化方法中，存在重金属的使用或氧化剂刺激性较大等不利因素，制约了规模化放大，因此，开发一条温和安全的氧化方法，具有实用价值。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备3-氧杂环丁酮的温和的氧化新方法。
本发明采用的氧化新方法为Mukaiyama氧化法，进一步的技术方案为：以3-氧杂环丁醇为原料，以N-叔丁基苯亚磺酰胺为催化剂，N-氯代丁二酰亚胺为氧化剂，在碱存在的条件下，在二氯甲烷溶剂中，常温制备3-氧杂环丁酮。
本发明的有益效果是，常温下进行反应，避免使用重金属铬盐氧化剂和刺激性较大的危险化学品的，反应条件温和，操作便利，是可行的规模化放大的氧化方法。
实施例
实施例1
向溶剂二氯甲烷（350g）中，分别加入3-氧杂环丁醇（74g），催化剂N-叔丁基苯亚磺酰胺（2g）和1,8-二氮杂双环（155g），置于室温水浴，分批加入N-氯代丁二酰亚胺（135g），控温在20~25℃，加完搅拌反应1h，跟踪至反应结束。过滤除盐，常压回收溶剂二氯甲烷后，减压精馏得产品3-氧杂环丁酮67g，收率93％。
实施例2
向溶剂二氯甲烷（350g）中，分别加入3-氧杂环丁醇（74g），催化剂N-叔丁基苯亚磺酰胺（2g）和碳酸钾（150g），置于室温水浴，分批加入N-氯代丁二酰亚胺（135g），控温在20~25℃，加完搅拌反应1h，GC跟踪至反应结束。过滤除盐，常压回收溶剂二氯甲烷后，减压精馏得产品3-氧杂环丁酮65g，收率90％。
最后应说明的是：以上实例仅用于对本发明进行说明，并不构成对权利要求范围的限制，本领域内技术人员可以想到的其他实质上等同的替代，均在本发明保护范围内。本发明以权利要求书保护范围为准。
Claims (2)
1.一种制备3-氧杂环丁酮的温和的氧化新方法，其特征是以3-氧杂环丁醇为原料，以N-叔丁基苯亚磺酰胺为催化剂，N-氯代丁二酰亚胺为氧化剂，在碱存在的条件下，在二氯甲烷溶剂中常温进行氧化反应，制备3-氧杂环丁酮。
2.一种制备3-氧杂环丁酮的温和的氧化新方法，其特征是权利要求1所述碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸铯，醋酸钾，1,8-二氮杂双环，4-二甲氨基吡啶等；所述反应温度为常温，进一步为15~30℃。
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