CN114585652A - 在有机溶剂中进行的透明质酸钠盐纯化方法 - Google Patents

在有机溶剂中进行的透明质酸钠盐纯化方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用于皮肤化妆品或药品领域或医用装置中的药品级、注射级或眼科级透明质酸或其盐的制备方法，所述方法包括透明质酸或其盐在有机溶剂中的溶解、热循环，以及通过沉淀和在有机溶剂中连续洗涤回收产品。

Description

在有机溶剂中进行的透明质酸钠盐纯化方法
本发明涉及制备用于皮肤化妆品或药品领域或医用装置中的药品级、注射级或眼科级透明质酸或其盐的方法，所述方法包括透明质酸或其盐在有机溶剂中溶解、热循环，及通过沉淀和在有机溶剂中连续洗涤回收产品。
本发明公开了通过在有机介质中热处理纯化透明质酸(HA)或其盐的方法，所述有机介质可令人惊讶地去除细菌和内毒素，即革兰氏阴性细菌外膜中存在的脂多糖，其负责体内炎症反应，并保护天然透明质酸免受水解诱导的多糖链降解。通过所述方法制备的透明质酸具有与药品级、注射级或眼科级透明质酸相容的微生物特征。所述方法因为是在非水有机溶剂中进行的，可以防止水解降解，因此在化学和生物方面具有优势。该方法对环境和经济的影响也很小，因为它不需要现有工艺典型的高体积，并且允许完全回收溶剂以供再次使用。最后，该方法极其简单，不涉及昂贵的过滤、渗滤或离子交换技术，对其成本具有非常有利的影响，从而扩大了高纯度透明质酸钠的经济可持续应用，从而提高了含有所述的通常供人类使用的多糖产品的安全性。
现有技术状态
透明质酸是由葡萄糖醛酸和N-乙酰葡萄糖胺的重复单元键合组成的、或者说通过糖苷键β1→4和β1→3键合的糖胺聚糖。它是结缔组织的基本成分，也存在于滑液、玻璃体液和脐带中。
透明质酸由卡尔·迈耶和约翰·帕尔默于1934年分离出来，具有多种局部用途、植入物(皮下或关节内)的注射用途，以及眼科领域的用途。可接受的生物负荷取决于透明质酸的最终应用：局部应用或外部粘膜应用，“化妆品级”被限制使用，定义为需氧微生物总数(TAMC)和酵母和霉菌总数(TYMC)，取决于细菌菌落数、酵母和霉菌数(每克最多103个菌落形成单位，或CFU/g)，内毒素单位限值尚未确定；对于更具侵入性的应用，使用“药品”、“眼科”或“注射”级，肠外应用对细菌计数有更严格的生物负荷限制，内毒素含量低于0.5EU/mg，关节内或眼内应用的内毒素含量低于0.05EU/mg。鉴于透明质酸在眼科领域、以及作为皮下或关节注射药物的大量应用，研究简单、可靠、廉价的透明质酸纯化方法的重要性是显而易见的。
WO2013/132506公开了通过膨润土处理和活性炭过滤从内毒素中纯化的方法；WO00/44925报告了切向过滤方法、之后灭菌过滤，而US2018/014041使用了基于极稀溶液的渗滤技术；CA02225866公开了顺序使用的带负电树脂。所有上述方法都非常复杂，使用非常昂贵的仪器和设备(超滤单元、离子交换柱和冷冻干燥机)，这使得它们难以应用于除极其昂贵的工业方法之外的任何其他领域。对于稀溶液情形(US2018/014041)，所需的体积也会对环境产生很大影响。
EP 2865395公开了水中的热循环，随后进行除菌过滤。鉴于透明质酸对温度依赖性水解降解的敏感性，所述操作时间从1天到6天不等，限制了该方法的潜力。
EP2039777使用有机溶剂中的萃取方法。它由非均相方法组成，考虑到很难完全消除由透明质酸组成的无定型固体中包埋的微生物杂质，尽管膨胀，但仍存在很高的无效风险。
最后，US5079236公开了一种可注射制剂的制备方法，该制剂从已经是微生物学纯的透明质酸开始，在存在对羟基苯甲酸防腐剂的情况下将其溶解在水中至适当浓度。这种情况下描述的方法不涉及实际的纯化，而是一种防腐方法，尤其是在可注射的医用装置的情况下，使用的成分可能具有安全性禁忌。
一般来说，所有已知的方法都涉及使用机器，由于其技术复杂性和高成本，很难引入到工业化方法中。此外，所述方法使用大量水性和有机溶剂，对处置和回收成本以及环境产生影响。
此外，由于所有所述方法均在水中或在水和有机混合溶剂中进行，且需要较长的操作时间和超过室温的温度，因此由于水解降解，它们对透明质酸的分子量有不利影响。
最后，从未介绍过涉及使用化妆品级透明质酸或其盐并将其微生物纯度提高到与药品级、注射级或眼科级透明质酸相容的水平的方法。
现已发现生产透明质酸或其盐的方法，所述方法从微生物纯度较低(化妆品)的产品开始，得到微生物特性与药品级、注射级或眼科级透明质酸相容的产品。
由于根据本发明的方法在均相有机溶剂中进行，因此消除了现有方法的复杂性。所述方法的效率限制了溶剂的用量，具有良好的经济和环境效应。使用非水体系可防止对标准方法产生不利影响的典型的水解降解。从微生物纯度等级较低(化妆品)的透明质酸或其盐开始，以获得较高等级的微生物纯度的可能性指数级别地增加了方法的多功能性，因为它与发酵方法无关，通过低环境影响的成本有效的方法，提高了起始底物的价值，并有可能从同一起始物料中获得不同水平的微生物纯度，从而允许其在不同侵入性水平的应用领域中使用，在效率、安全性和成本方面产生明显影响。
发明详述
本发明的目的是制备药品级、注射级或眼科级透明质酸或其盐的方法，其包括以下步骤：
a)将透明质酸或其盐在50℃-100℃下溶解在选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮和甲酰胺的溶剂中，并将溶液保持在所述温度下搅拌1-48小时；
b)将温度降至室温，并将溶液在搅拌下保持1-48小时；
c)通过加入选自(C1-C4)烷基醇的溶剂、例如甲醇或异丙醇或丙酮，沉淀透明质酸或其盐；
d)在水和选自(C1-C4)烷基醇、如甲醇或异丙醇或丙酮的混合溶剂中进行一系列洗涤，以去除杂质和任何副产物。
“药品级、注射级或眼科级”是指具有微生物特征的透明质酸或其盐，以满足药典中规定的相应纯度要求。
通过根据本发明的方法制备的药品级、注射级或眼科级透明质酸或其盐优选具有≤103CFU/g和＜0.5EU/mg的内毒素含量。
透明质酸盐是可被药品或化妆品用途或医用装置接受的盐，例如钠、钾、锂或季铵盐，例如四丁基铵，优选钠盐。
步骤a)优选在80℃-100℃的温度下进行。
步骤a)中使用的溶剂优选为甲酰胺。
步骤c)中用于沉淀的溶剂优选丙酮。
步骤c)中获得的沉淀物优选地用选自异丙醇和甲醇、优选甲醇的溶剂洗涤并过滤。
所述方法中使用的透明质酸或其盐优选具有103-106道尔顿的重均分子量。
根据本发明的方法从微生物纯度较低(例如化妆品级)的产品开始生产透明质酸或其盐，产生与注射级(中胚层、皮下或关节内)、药品级或眼科应用相容的产品。
起始的透明质酸通常是化妆品级的。
为了提高产品的纯化程度，根据本发明的方法步骤a)、b)、c)和d)可重复至少一次。
通过根据本发明的方法获得的透明质酸或其盐具有与在药物或皮肤化妆品制剂或医用装置中的用途相容的微生物特征。
通过根据本发明的方法获得的透明质酸可用于药品或皮肤化妆品制剂，包括药品级、注射级或眼科级透明质酸或其可接受的盐，其用于皮肤化妆品或药物领域、医用装置或作为补充剂，单独使用或与至少一种对药品或皮肤化妆品用途、或用作医用装置是可接受的赋形剂和/或载体一起使用。
实施例
方法
内毒素水平测定(LAL试验)
使用EU PHARMA方法0172018.20614，对应于USP 41 NF 36 2018，85-161段对内毒素进行定量。
以下实验测试的化妆品级透明质酸钠盐的内毒素水平通过所述方法评估为0.82EU/mg。
实施例1：药用级透明质酸钠盐MW 1500kDa的制备：(步骤a)95℃：1h；步骤b)25℃：19h)
将200ml甲酰胺加入500ml三颈烧瓶中，然后加入10g化妆品级透明质酸钠盐，分子量为1500kDa。将混合物在95℃恒温，并在恒温下搅拌1h。然后将温度降至25℃，并在相同温度下搅拌19h。
加入溶于14ml注射用水中的2.6g氯化钠，并将混合物搅拌约1h。通过丙酮沉淀和随后过滤分离产物。
所述产品用甲醇进行了多次洗涤，每次洗涤后都进行低压过滤。所述沉淀在层流罩中在室温下低压干燥约16h。
经LAL测试的5g产品样品的内毒素含量为0.36EU/mg。
实施例2：药用级透明质酸钠盐MW 300kDa的制备：(步骤a)95℃：1h；步骤b)25℃：19h)
将200ml甲酰胺加入500ml三颈烧瓶中，然后加入10g分子量为300kDa的化妆品级透明质酸钠盐。将所述混合物在95℃恒温，并在恒温下搅拌1h。然后将温度降至25℃，并在相同温度下搅拌19h。
加入溶于14ml注射用水中的2.6g氯化钠，并将所述混合物搅拌约1h。通过丙酮沉淀和随后过滤分离产物。
所述产品用甲醇进行了多次洗涤，每次洗涤后都进行低压过滤。所述沉淀在层流罩中在室温下低压干燥约16h。
经LAL测试的5g产品样品的内毒素含量为0.27EU/mg。
实施例3：药用级透明质酸钠盐MW 25kDa的制备：(步骤a)95℃：1h；步骤b)25℃：19h)
将200ml甲酰胺加入500ml三颈烧瓶中，然后加入20g分子量为25kDa的化妆品级透明质酸钠盐。将混合物在95℃恒温，并在恒温下搅拌1h。然后将温度降至25℃，并在相同温度下搅拌19h。
加入溶解于20ml注射用水中的4g氯化钠，并将混合物在搅拌下保持约1h。通过丙酮沉淀和随后过滤分离产物。
所述产物用甲醇进行了多次洗涤，每次洗涤后都进行低压过滤。沉淀在层流罩中在室温下低压干燥约16h。
经LAL测试的5g产品样品的内毒素含量为0.38EU/mg。
实施例4：药用级透明质酸钠盐MW 1500kDa的制备：(步骤a)95℃：1h；步骤b)25℃：43h)
将200ml甲酰胺加入500ml三颈烧瓶中，然后加入5g分子量为1500kDa的化妆品级透明质酸钠盐。将所述混合物在95℃恒温，并在恒温下搅拌1h。然后将温度降至25℃，并在相同温度下搅拌43h。
加入溶解在28ml注射用水中的2.6g氯化钠，并将所述混合物搅拌约1h。通过在丙酮中沉淀并随后过滤分离产物。
所述产品用甲醇进行了多次洗涤，每次洗涤后都进行低压过滤。将所述沉淀在层流罩中在室温下低压干燥约16h。
经LAL测试的5g产品样品的内毒素含量为0.15EU/mg。
实施例5：药用级透明质酸钠盐MW 300kDa的制备：(步骤a)95℃：1h；步骤b)25℃：43h)
将200ml甲酰胺加入500ml三颈烧瓶中，然后加入10g分子量为300kDa的化妆品级透明质酸钠盐。将所述混合物在95℃恒温，并在恒温下搅拌1h。然后将温度降至25℃，并在相同温度下搅拌43h。
加入溶解在28ml注射用水中的2.6g氯化钠，并将所述混合物搅拌约1h。通过在丙酮中沉淀并随后过滤分离产物。
所述产物用甲醇进行了多次洗涤，每次洗涤后都进行低压过滤。所述沉淀在层流罩中在室温下低压干燥约16h。
经LAL测试的5g产品样品的内毒素含量为0.14EU/mg。
实施例6：药用级透明质酸钠盐MW 25kDa的制备：(步骤a)95℃：1h；步骤b)25℃：43h)
将200ml甲酰胺加入500ml三颈烧瓶中，然后加入20g分子量为25kDa的化妆品级透明质酸钠盐。将所述混合物在95℃恒温，并在恒温下搅拌1h。然后将温度降至25℃，并在相同温度下搅拌43h。
加入溶解在35ml注射用水中的4g氯化钠，并将混合物搅拌约1h。通过丙酮沉淀和随后过滤分离产物。
所述产物用甲醇进行了多次洗涤，每次洗涤后都进行低压过滤。所述沉淀在层流罩中在室温下低压干燥约16h。
经LAL测试的5g产品样品的内毒素含量为0.15EU/mg。
实施例7：药用级透明质酸钠盐MW 300kDa的制备：(步骤a)95℃：43h；步骤b)25℃：1h)
将200ml甲酰胺加入500ml三颈烧瓶中，然后加入10g分子量为300kDa的化妆品级透明质酸钠盐。将所述混合物在95℃恒温，并在恒温下搅拌43h。将温度降至25℃，加入溶解于28ml注射用水中的2.6g氯化钠，并在相同温度下搅拌混合物1h。
通过丙酮沉淀和后续过滤分离产物。
所述产物用甲醇进行了多次洗涤，每次洗涤后都进行低压过滤。所述沉淀在层流罩中在室温下低压干燥约16h。
经LAL测试的5g产品样品证明内毒素含量＜0.05EU/mg。
实施例8：药用级透明质酸钠盐MW 25kDa的制备：(步骤a)95℃：1h；步骤b)25℃：43h)
将300ml甲酰胺加入500ml三颈烧瓶中，然后加入6g分子量为25kDa的化妆品级透明质酸钠盐。将所述混合物在95℃恒温，并在恒温下搅拌1h。然后将温度降至25℃，并在相同温度下搅拌43h。
加入溶解在15ml注射用水中的3g氯化钠，并将所述混合物搅拌约1h。通过在丙酮中沉淀并随后过滤分离产物。
所述产物用甲醇进行了多次洗涤，每次洗涤后进行低压过滤。所述沉淀在层流罩中在室温下低压干燥约16h。
经LAL测试的5g产品样品的内毒素含量为0.12EU/mg。
实施例9：药用级透明质酸钠盐MW 300kDa的制备：(步骤a)95℃：17h；步骤b)25℃：1h)
将200ml甲酰胺注入500ml三颈烧瓶，然后加入20g分子量为300kDa的化妆品级透明质酸钠盐。将混合物在95℃恒温，并在恒温下搅拌17h。然后将温度降至25℃。
加入溶解在28ml注射用水中的2.6g氯化钠，并将所述混合物搅拌约1h。通过在丙酮中沉淀并随后过滤分离产物。
所述产物用甲醇进行了多次洗涤，每次洗涤后都进行低压过滤。所述沉淀在层流罩中在室温下低压干燥约16h。
经LAL测试的5g产品样品的内毒素含量为0.20EU/mg。
实施例10：药用级透明质酸钠盐MW 300kDa的制备：重复纯化过程(步骤a)95℃：17h；步骤b)25℃：1h)
将100ml甲酰胺引入500ml三颈烧瓶中，然后加入10g实施例9中所获得的透明质酸。将所述混合物在95℃下恒温，并在恒温下搅拌17h。将温度降至25℃，加入溶于14ml注射用水中的1.3g氯化钠，将所述混合物搅拌约1h。通过丙酮沉淀和随后过滤分离产物。
所述产物用甲醇进行了多次洗涤，每次洗涤后都进行低压过滤。所述沉淀在层流罩中在室温下低压干燥约16h。
经LAL测试的5g产品样品的内毒素含量为0.09EU/mg。

Claims (8)

1.药品级、注射级或眼科级透明质酸或其盐的制备方法，其包括以下步骤：
a)将透明质酸或其盐在50℃-100℃下溶解在选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮和甲酰胺的溶剂中，并在所述温度下将溶液搅拌1-48h；
b)将温度降至室温，并将溶液搅拌1-48h；
c)加入选自(C1-C4)烷基醇例如甲醇或异丙醇或丙酮的溶剂沉淀透明质酸或其盐；
d)在水和选自(C1-C4)烷基醇例如甲醇、异丙醇或丙酮的溶剂的混合物中，通过一系列洗涤去除杂质和任何副产物。
2.根据权利要求1的方法，其中药品级、注射级或眼科级透明质酸或其盐为具有103FU/g的最大值且内毒素含量低于0.5EU/mg的透明质酸或其盐。
3.根据权利要求1或2的方法，其中步骤a)的温度范围在80℃-100℃。
4.根据前述权利要求任一项的方法，其中步骤a)中使用的溶剂为甲酰胺。
5.根据前述权利要求任一项的方法，其中步骤c)中用于沉淀的溶剂为丙酮。
6.根据前述权利要求任一项的方法，其中使用选自异丙醇和甲醇的溶剂洗涤步骤c)中获得的沉淀产物并过滤。
7.根据权利要求6的方法，其中步骤c)中获得的沉淀产物用甲醇洗涤并过滤。
8.根据前述权利要求任一项的方法，其中重复步骤a)、b)、c)和d)至少一次。
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WO (1) WO2021078669A1 (zh)
ZA (1) ZA202205588B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1944469A (zh) * 2006-10-31 2007-04-11 山东福瑞达生物化工有限公司 将浓缩用于透明质酸或其盐的生产的方法
US20090162905A1 (en) * 2006-06-07 2009-06-25 Hideki Murata Method for Purification of Hyaluronic Acid Salt
US20100255097A1 (en) * 2007-12-21 2010-10-07 Sigea S.R.L. Polysaccharide derivatives of lipoic acid, and their preparation and use as skin cosmetics and medical devices
CN102898545A (zh) * 2012-11-15 2013-01-30 山东众山生物科技有限公司 一种降低透明质酸粘度的方法
CN103724455A (zh) * 2013-12-11 2014-04-16 四川大学 一种透明质酸衍生物及其水凝胶的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5079236A (en) 1987-05-27 1992-01-07 Hyal Pharmaceutical Corporation Pure, sterile, pyrogen-free hyaluronic acid formulations their methods of preparation and methods of use
ES2179215T3 (es) * 1995-11-15 2003-01-16 Seikagaku Kogyo Co Ltd Gel de acido hialuronico con enlaces cruzados fotorreticulado y procedimiento para su preparacion.
CA2225866A1 (en) 1997-12-24 1999-06-24 Hyal Pharmaceutical Corporation Purification of polysaccharides and ultra pure products resulting therefrom
CH692919A5 (fr) 1999-01-28 2002-12-13 Trb Chemedica S A Procédé de purification de l'acide hyaluronique à poids moléculaire élevé.
US6946551B2 (en) * 2003-03-12 2005-09-20 New Life Resources, Llc Preparation of hyaluronic acid from eggshell membrane
JP5100980B2 (ja) * 2005-05-18 2012-12-19 株式会社クラレ 化学物質の精製方法
US8283463B2 (en) 2010-02-09 2012-10-09 Bausch & Lomb Incorporated Sterile hyaluronic acid solutions
WO2013132506A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Praj Industries Limited Process for the purification of hyaluronic acid salts (ha) from fermentation broth
US10652594B2 (en) 2016-07-07 2020-05-12 Time Warner Cable Enterprises Llc Apparatus and methods for presentation of key frames in encrypted content

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090162905A1 (en) * 2006-06-07 2009-06-25 Hideki Murata Method for Purification of Hyaluronic Acid Salt
CN1944469A (zh) * 2006-10-31 2007-04-11 山东福瑞达生物化工有限公司 将浓缩用于透明质酸或其盐的生产的方法
US20100255097A1 (en) * 2007-12-21 2010-10-07 Sigea S.R.L. Polysaccharide derivatives of lipoic acid, and their preparation and use as skin cosmetics and medical devices
CN102898545A (zh) * 2012-11-15 2013-01-30 山东众山生物科技有限公司 一种降低透明质酸粘度的方法
CN103724455A (zh) * 2013-12-11 2014-04-16 四川大学 一种透明质酸衍生物及其水凝胶的制备方法

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