CN114573621B - 一种苯硼酸修饰的水溶性近红外二区荧光造影剂及其应用 - Google Patents
一种苯硼酸修饰的水溶性近红外二区荧光造影剂及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114573621B CN114573621B CN202210060480.5A CN202210060480A CN114573621B CN 114573621 B CN114573621 B CN 114573621B CN 202210060480 A CN202210060480 A CN 202210060480A CN 114573621 B CN114573621 B CN 114573621B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- contrast agent
- compound
- near infrared
- region
- phenylboronic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 title claims abstract description 52
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 22
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 abstract description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000012632 fluorescent imaging Methods 0.000 abstract description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 abstract description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 14
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 9
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 4
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 2
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- IBXMKLPFLZYRQZ-UHFFFAOYSA-N 1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 IBXMKLPFLZYRQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGCPXLHLUMOWTK-UHFFFAOYSA-N 9h-fluorene;thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1.C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 KGCPXLHLUMOWTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 229920000547 conjugated polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- GSJRUEBQWPLHSN-UHFFFAOYSA-N n-methylmethanamine;oxolane Chemical compound CNC.C1CCOC1 GSJRUEBQWPLHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012634 optical imaging Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0063—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres
- A61K49/0069—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres the agent being in a particular physical galenical form
- A61K49/0089—Particulate, powder, adsorbate, bead, sphere
- A61K49/0091—Microparticle, microcapsule, microbubble, microsphere, microbead, i.e. having a size or diameter higher or equal to 1 micrometer
- A61K49/0093—Nanoparticle, nanocapsule, nanobubble, nanosphere, nanobead, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer, e.g. polymeric nanoparticle
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K11/00—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials
- C09K11/06—Luminescent, e.g. electroluminescent, chemiluminescent materials containing organic luminescent materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
- C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
- C09K2211/1003—Carbocyclic compounds
- C09K2211/1011—Condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
- C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
- C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
- C09K2211/1025—Heterocyclic compounds characterised by ligands
- C09K2211/1074—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing more than three nitrogen atoms as heteroatoms
- C09K2211/1081—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing more than three nitrogen atoms as heteroatoms with sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K2211/00—Chemical nature of organic luminescent or tenebrescent compounds
- C09K2211/10—Non-macromolecular compounds
- C09K2211/1018—Heterocyclic compounds
- C09K2211/1025—Heterocyclic compounds characterised by ligands
- C09K2211/1092—Heterocyclic compounds characterised by ligands containing sulfur as the only heteroatom
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
本发明属于纳米生物医学成像技术领域，涉及一种苯硼酸修饰的离子型水溶性近红外二区荧光成像造影剂及其应用。该水溶性造影剂以近红外二区荧光电子供‑受体结构为核，在芴的侧链连接有阳离子和苯硼酸。本发明制备的造影剂拥有良好的水溶性、生物相容性和对肿瘤的靶向识别能力，能够实现高清晰度的近红外二区荧光成像效果。更为重要的是苯硼酸结构可以负载多种药物，该造影剂在药物载运等方面也有应用前景。
Description
技术领域
本发明属于纳米生物医学成像技术领域，具体涉及一种苯硼酸修饰的离子型水溶性近红外二区荧光成像造影剂及其应用。
背景技术
荧光成像是一种传统的光学成像技术，根据不同的生物组织光学窗口，它可被分为可见光区(200-650nm)荧光成像、近红外一区(NIR-I，700-900nm)荧光成像和近红外二区(NIR-II,1000-1700nm)荧光成像。相比于近红外一区荧光成像的不足，荧光发射波长范围超过1000nm的近红外二区荧光对生物组织的散射和自吸收都降至最低，从而使NIR-II荧光成像的成像穿透深度更深，成像分辨率更高，成像时自发荧光背景更弱，致使NIR-II荧光成像技术可在生物体内获得更好的成像质量。
经过近几年的发展，近红外二区荧光造影剂的种类逐渐增多，可大致分为无机纳米材料、有机共轭聚合物和有机小分子三类。其中有机小分子NIR-II荧光材料主要包括电子供体-受体(D-A)结构小分子和一些杂环取代的亚甲基染料，相比其他种类材料，有机D-A结构分子在生物体内易代谢，具有极好的生物相容性，是十分理想的近红外二区荧光造影剂。
现有技术存在以下缺陷：然而现在报道的D-A型NIR-II荧光造影剂水溶性较差，并且侧链缺乏功能性基团(如苯硼酸等)，限制了其在药物负载等方面的应用。
发明内容
目的：本发明提供了一种通苯硼酸修饰的离子型水溶性近红外二区荧光成像造影剂及其制备方法和应用，旨在提高近红外二区荧光成像造影剂的水溶性、功能性、高亮度，实现更好的近红外二区荧光成像效果。
技术方案：为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
第一方面，提供一种化合物，为式(I)化合物或其盐：
其中，
R1表示H或
环C表示
或/>
在一些实施例中，所述化合物为
在一些实施例中，所述化合物为
在一些实施例中，所述式A化合物的合成路线包括：
在一些实施例中，所述式B化合物的合成路线包括：
第三方面，提供上述的化合物的一些应用。
一种诊断试剂，包含上述的化合物。
一种诊断组合物，包含上述的化合物以及药学上可接受的载体或赋形剂。
如上述的化合物在制备用作近红外二区荧光成像造影剂的诊断组合物中的应用。
进一步的，所述的应用，将上述的化合物溶于水中，即得造影剂。
优选的，所述近红外二区荧光成像造影剂中化合物的浓度为0.2～20mg/ml。
有益效果：本发明设计并合成了一种苯硼酸修饰的离子型水溶性近红外二区荧光成像造影剂，该造影剂由苯硼酸修饰的近红外二区小分子在水溶液中组装而成。以近红外二区荧光电子供-受体结构为核，在芴的侧链连接有阳离子和苯硼酸。本发明制备方法简单，具有近红外二区成像荧光效果，可作为造影剂实现对小鼠血管或肿瘤的近红外二区荧光成像。较现在报道的近红外二区荧光成像造影剂具有更高的水溶性、功能性、高亮度，从而极大地提高了活体血管和肿瘤的成像质量。
本发明的造影剂拥有良好的水溶性、生物相容性和对肿瘤的靶向识别能力，能够实现高清晰度的近红外二区荧光成像效果。更为重要的是苯硼酸结构可以负载多种药物，该造影剂在药物载运等方面也有应用前景。
附图说明
图1为本发明实施例1所得造影剂的透射电镜照片；
图2为本发明实施例2所得造影剂的透射电镜照片；
图3为本发明实施例3所得造影剂的流体力学直径；
图4为本发明实施例4所得造影剂的流体力学直径；
图5为本发明实施例5所得造影剂的紫外吸收图谱；
图6为本发明实施例6所得造影剂的荧光发射图谱；
图7为本发明实施例7所得造影剂的紫外吸收图谱；
图8为本发明实施例8所得造影剂的荧光发射图谱；
图9为本发明实施例9所得造影剂的小鼠血管成像；
图10为本发明实施例10所得造影剂的小鼠血管及肿瘤成像；
图11为本发明实施例化合物A的核磁氢谱图；
图12为本发明实施例化合物A的质谱图；
图13为本发明实施例化合物B的核磁氢谱图；
图14为本发明实施例化合物B的质谱图。
具体实施方式
为了进一步阐明本发明，下面给出一系列实施例，这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明具体描述，不应当理解为对本发明的限制。
1.近红外二区荧光化合物A的合成：
合成路线为：
近红外二区荧光化合物A的合成方法：
在100毫升的烧瓶中加入化合物1(100毫克，0.116毫摩尔)，化合物2(50毫克，0.058毫摩尔)，四(三苯基膦)钯(1毫克，0.000865毫摩尔)和正四丁基溴化铵(3毫克，0.0093毫摩尔)，接上回流管，在避光条件下对整个体系进行抽真空充氮气，然后将鼓泡完的无水甲苯加入烧瓶中，在100摄氏度下搅拌24小时。反应结束后，二氯甲烷萃取得粗产物，经过硅胶柱层析分离得到化合物3。
在50毫升的烧瓶中加入化合物3(20毫克，0.0108毫摩尔)、8毫升二甲胺四氢呋喃溶液，常温搅拌24小时。反应结束后，减压蒸干溶剂得到化合物4。
在50毫升的烧瓶中加入化合物4(20mg，0.00959毫摩尔)，加入化合物5(7.65mg，0.0356毫摩尔)，搅拌24小时过夜，透析冻干后得到化合物A。
结构确证数据：制得的化合物A的核磁氢谱图见图11，质谱图见图12。
2.近红外二区荧光化合物B的合成：
合成路线为：
近红外二区荧光化合物B的合成方法：
在50毫升的烧瓶中加入化合物1(10毫克，0.0116毫摩尔)，化合物6(24.99毫克，0.0232毫摩尔)，(二亚苄基丙酮)二钯(0.6毫克，0.000651毫摩尔)和三苯基膦(0.8毫克，0.00258毫摩尔)，接上回流管，在避光条件下对整个体系进行抽真空充氮气，然后将鼓泡完的噻吩芴(49.21毫克，0.0646毫摩尔)与氯苯(2毫升)混合液加入烧瓶中，在135℃下回流搅拌24小时。反应结束后，经过硅胶柱层析分离得到化合物7。
在50毫升的烧瓶中加入化合物7(20毫克，0.00969毫摩尔)、8毫升二甲胺四氢呋喃溶液，常温搅拌24小时。反应结束后，减压蒸干溶剂得到化合物8。
在50毫升的烧瓶中加入化合物8(20mg，0.00869毫摩尔)，加入化合物5(7.65mg，0.0356毫摩尔)，搅拌24小时过夜，透析冻干得到化合物B。
结构确证：制得的化合物B的核磁氢谱图见图13，质谱图见图14。
实施例一：
将近红外二区水溶性荧光化合物A溶于水中，制得浓度为1.0毫克/毫升的造影剂。
如图1所示，测试其透射电镜图，可得该造影剂纳米粒子粒径为78纳米左右。
实施例二：
将近红外二区荧光化合物B溶于水中，制得浓度为3.0毫克/毫升的造影剂。
如图2所示，测试其透射电镜图，可得该造影剂纳米粒子粒径为105纳米左右。
实施例三：
将近红外二区水溶性荧光化合物A溶于水中，制得浓度为2.0毫克/毫升的造影剂。
如图3所示，根据动态光散射测定该造影剂纳米粒子的流体力学半径约为85纳米。
实施例四：
将近红外二区荧光化合物B溶于水中，制得浓度为5.0毫克/毫升的造影剂。
如图4所示，根据动态光散射测定该造影剂纳米粒子的流体力学半径约为112纳米。
实施例五：
将近红外二区水溶性荧光化合物A溶于水中，制得浓度为7.0毫克/毫升的造影剂。
如图5所示，可以看出其紫外-近红外吸收峰在740纳米波段。
实施例六：
将近红外二区水溶性荧光化合物A溶于水中，制得浓度为6.0毫克/毫升的造影剂。
如图6所示，其发射光谱图，可以看出发射峰则在1125纳米波段，明显是近红外二区荧光发射材料。
实施例七：
将近红外二区荧光化合物B溶于水中，制得浓度为9.0毫克/毫升的造影剂。
如图7所示，可以看出其紫外-近红外吸收峰在730纳米波段。
实施例八：
将近红外二区荧光化合物B溶于水中，制得浓度为4.0毫克/毫升的造影剂。
如图8所示，其发射光谱图，可以看出发射峰则在1080纳米波段，明显是近红外二区荧光发射材料。
实施例九：
将近红外二区水溶性荧光化合物A溶于水中，制得浓度为1.5毫克/毫升的造影剂。
如图9所示，选用携带有人乳腺癌细胞的荷瘤鼠，尾静脉注射150毫升造影剂后，使用近红外二区荧光成像仪进行血管系统成像，可以清晰的观察到血管分布，分辨率较高。
实施例十：
将近红外二区荧光化合物B溶于水中，制得浓度为0.5毫克/毫升的造影剂。
如图10所示，选用携带有人乳腺癌细胞的荷瘤鼠，尾静脉注射150毫升造影剂后，使用近红外二区荧光成像仪进行血管系统成像，可以清晰的观察到血管分布，分辨率较高。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种用于近红外二区荧光成像的化合物，其特征在于，选自：
2.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述式A化合物的合成路线包括：
3.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述式B化合物的合成路线包括：
4.一种诊断试剂，其特征在于，包含权利要求1所述的化合物。
5.一种诊断组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的载体或赋形剂。
6.如权利要求1所述的化合物在制备用作近红外二区荧光成像造影剂的诊断组合物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，将权利要求1所述的化合物溶于水中，即得造影剂。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述造影剂中化合物的浓度为0.2～20mg/ml。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210060480.5A CN114573621B (zh) | 2022-01-19 | 2022-01-19 | 一种苯硼酸修饰的水溶性近红外二区荧光造影剂及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210060480.5A CN114573621B (zh) | 2022-01-19 | 2022-01-19 | 一种苯硼酸修饰的水溶性近红外二区荧光造影剂及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114573621A CN114573621A (zh) | 2022-06-03 |
| CN114573621B true CN114573621B (zh) | 2023-07-07 |
Family
ID=81772886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210060480.5A Active CN114573621B (zh) | 2022-01-19 | 2022-01-19 | 一种苯硼酸修饰的水溶性近红外二区荧光造影剂及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114573621B (zh) |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107188899A (zh) * | 2017-05-23 | 2017-09-22 | 苏州赛乐生物科技有限公司 | 4,8‑二取代苯并双噻二唑化合物、衍生物及合成方法 |
| CN107523288A (zh) * | 2017-07-24 | 2017-12-29 | 深圳清华大学研究院 | 近红外ii区高分子荧光微球及其制备方法 |
| CN108610461B (zh) * | 2018-04-12 | 2020-10-20 | 南京邮电大学 | 一种近红外二区成像造影剂及其制备方法和用途 |
| CN108676024B (zh) * | 2018-06-06 | 2019-10-15 | 福州大学 | 苯硼酸修饰的近红外方酸染料及其制备方法和应用 |
| CN109053783B (zh) * | 2018-08-17 | 2022-02-25 | 中国科学院化学研究所 | 基于苝二酰亚胺的化合物和其荧光信号的调控方法、检测生物活性分子的方法及应用 |
| CN110760024B (zh) * | 2019-10-31 | 2021-09-28 | 南京邮电大学 | 一种近红外二区荧光成像聚合物及其制备方法和应用 |
| CN112409384B (zh) * | 2020-11-18 | 2021-12-28 | 南京邮电大学 | 双噻吩噻二唑受体近红外二区荧光分子及其制备方法和应用 |
| CN112851842B (zh) * | 2021-01-18 | 2022-11-29 | 南京邮电大学 | 一种小尺寸近红外二区荧光成像造影剂及其制备方法和应用 |
| CN113651911B (zh) * | 2021-07-05 | 2022-07-26 | 南京邮电大学 | 一种通过原子转移自由基聚合制备的近红外二区荧光成像造影剂及其应用 |
-
2022
- 2022-01-19 CN CN202210060480.5A patent/CN114573621B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114573621A (zh) | 2022-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ong et al. | Recent advances in polymeric nanoparticles for enhanced fluorescence and photoacoustic imaging | |
| Lou et al. | Organic dots based on AIEgens for two‐photon fluorescence bioimaging | |
| Li et al. | Recent advances in the development of NIR-II organic emitters for biomedicine | |
| Fang et al. | State-of-the-art of biomass-derived carbon dots: Preparation, properties, and applications | |
| CN112409384B (zh) | 双噻吩噻二唑受体近红外二区荧光分子及其制备方法和应用 | |
| Wu et al. | Nanobody modified high-performance AIE photosensitizer nanoparticles for precise photodynamic oral cancer therapy of patient-derived tumor xenograft | |
| Lv et al. | Long-wavelength (red to near-infrared) emissive carbon dots: Key factors for synthesis, fluorescence mechanism, and applications in biosensing and cancer theranostics | |
| Samanta et al. | AIE-active two-photon fluorescent nanoprobe with NIR-II light excitability for highly efficient deep brain vasculature imaging | |
| CN112851842B (zh) | 一种小尺寸近红外二区荧光成像造影剂及其制备方法和应用 | |
| Dang et al. | Organic fluorescent nanoparticles with NIR-II emission for bioimaging and therapy | |
| CN109504363B (zh) | 一种近红外二区成像造影剂的制备方法和用途 | |
| CN114057773A (zh) | 一种近红外二区聚集诱导发光分子及其应用 | |
| CN111518545A (zh) | 高稳定性近红外二区纳米荧光探针及其制备方法和应用 | |
| CN109400572A (zh) | 近红外第二窗口发射的荧光染料及其制备方法和应用 | |
| CN114560874A (zh) | 一种阳离子型水溶性近红外二区荧光成像造影剂及其应用 | |
| CN116425739A (zh) | 用于肿瘤靶向成像和光动力治疗的化合物及其合成方法和应用 | |
| Hu et al. | Crucial Breakthrough of BODIPY‐Based NIR‐II Fluorescent Emitters for Advanced Biomedical Theranostics | |
| Pan et al. | Recent advances in NIR-II fluorescence/photoacoustic dual-modality imaging probes | |
| CN114573621B (zh) | 一种苯硼酸修饰的水溶性近红外二区荧光造影剂及其应用 | |
| Zhang et al. | In vivo selective imaging of metabolic glycosylation with a tetrazine-modified upconversion nanoprobe | |
| ZHANG et al. | Lanthanide-doped fluorescence probes for NIR-Ⅱ fluorescence imaging | |
| CN115710283A (zh) | 化合物及其制备方法和应用、近红外-IIa荧光成像造影剂的制备方法 | |
| CN114230596B (zh) | 一类具有大于1200nm吸收的乙烯桥联氟硼吡咯聚集体的制备方法及其光热诊疗应用 | |
| An et al. | The self-assembly of cyanine dyes for biomedical application in vivo | |
| CN113248502A (zh) | 一种基于萘二酰亚胺衍生物的近红外二区染料及其制备和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |