CN114560812A - 一种奥硝唑杂质及其制备方法和应用 - Google Patents
一种奥硝唑杂质及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114560812A CN114560812A CN202210329276.9A CN202210329276A CN114560812A CN 114560812 A CN114560812 A CN 114560812A CN 202210329276 A CN202210329276 A CN 202210329276A CN 114560812 A CN114560812 A CN 114560812A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ornidazole
- impurity
- formula
- stirring
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/91—Nitro radicals
- C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
- C07D233/94—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to other ring members
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种奥硝唑杂质，所述奥硝唑杂质如式(I)所示。本发明还提供了式(I)所示的奥硝唑杂质的制备方法。本发明提供的奥硝唑杂质的制备方法能够高效合成奥硝唑杂质，对奥硝唑的质量控制起到重要的作用。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种奥硝唑杂质及其制备方法和应用。
背景技术
奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑之后的第三代新型5-硝基咪唑类衍生物，具有高效的抗厌氧菌、抗滴虫及抗阿米巴原虫的活性作用。奥硝唑具有广泛的适应症，作用时间持久，药物的副作用小，而且药效明显优于甲硝唑、替硝唑等传统的5-硝基咪唑类药物。奥硝唑于1977年由罗氏公司首次在德国上市，目前已经在许多国家成为预防厌氧菌感染和治疗阿米巴病、滴虫病、多种阴道炎症等的首选药物。
奥硝唑(Ornidazole)，化学名为：1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑；分子量为：219.63，分子式为：C7H10ClN3O3，结构式如下式(Ⅱ)所示：
在现有技术中，通常采用乙酸乙酯作为反应溶剂，2-甲基-5-硝基咪唑与环氧氯丙烷在路易斯酸AlCl3催化下反应得到奥硝唑。
采用上述方法制备时，本领域技术人员重点关注了2-甲基-5-硝基咪唑引入杂质和奥硝唑降解杂质等，尚未见报道奥硝唑与乙酸乙酯生成如下文所述的式I所示的杂质的可能。
根据《中国药典》2020版提供的奥硝唑高效液相检测方法，发现在90分钟左右存在一个与药典报道的奥硝唑杂质不同的未知杂质(如下文式I所示)，式I杂质的出峰时间较晚，在奥硝唑出峰时间的3.0倍左右，一般检测时长为主峰出峰时间的2.0倍，因此在常规检测中未能检出。
发明内容
然而，本申请的发明人在实际生产过程中发现，除了现有技术中已经公开的杂质，在采用现有技术公开的方法制备奥硝唑的过程中，还会产生一种如下式(I)所示的奥硝唑杂质，该杂质的英文命名为：1-(3-chloro-2-acetoxypropyl)-2-methyl-5-nitroimidazole；中文命名为：1-(3-氯-2-乙酰氧基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑；分子式：C9H12ClN3O4；分子量：261.66，
对于上述式(I)所示的奥硝唑杂质，国内外药典中均未有收载，也未见相关文献、专利报道，采用自身对照法，其定性定量的准确性欠佳。
ICH Q3A指导原则明确规定：每日最大剂量不超过2g的原料药中含量大于0.1％的有关物质须鉴定其结构，并对安全性进行评估。奥硝唑最大日剂量1.5-2.0g，采用现有工艺生产的奥硝唑粗品中式I杂质的含量在0.1％以上。
为了指导奥硝唑合成，提高奥硝唑原料药的质量，降低临床用药的风险，需要对奥硝唑有关物质进行研究和监控，严格控制杂质含量，因此提供一种能简便、高效得到式(I)所示的奥硝唑杂质的合成方法成为当务之急。
因此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种奥硝唑杂质以作为标准品用于奥硝唑的质量控制。同时，本发明还提供一种上述奥硝唑杂质的制备方法及其应用。本发明提供的制备方法的反应路线短、能耗低，生产成本低，操作简单，适合工业化生产；并且收率高，制备得到的奥硝唑杂质纯度高。
本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现。
一方面，本发明提供一种奥硝唑杂质，所述奥硝唑杂质如式(I)所示：
另一方面，本发明提供一种式(I)所示的奥硝唑杂质的制备方法。
在本发明的优选实施方案中，提供一种式(I)所示的奥硝唑杂质的制备方法，其中所述制备方法所采用的合成路线如下：
所述方法包括如下步骤：
(1)将式(II)所示的化合物(奥硝唑)加入至反应溶剂中，搅拌溶解；
(2)向步骤(1)得到的反应体系中加入缚酸剂，降温；
(3)向步骤(2)得到的反应体系中加入乙酰氯，于-10～20℃下搅拌至反应完毕；
(4)反应完毕后，减压浓缩，向浓缩残留物中加入有机溶剂，于0～10℃下滴加水，析晶，至有大量固体析出，抽滤，干燥得式(I)所示的奥硝唑杂质。
在上述制备方法中，优选地，在步骤(1)中，所述反应溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯，进一步优选地，在步骤(1)中，所用二氯甲烷或乙酸乙酯的体积量(ml)是式(II)所示的化合物质量(g)的5～10倍，更优选地为6倍；
优选地，在步骤(2)中，所述缚酸剂为三乙胺或吡啶，更优选地为三乙胺，进一步优选地，步骤(2)所加的缚酸剂与步骤(3)中所加的乙酰氯的摩尔比为1:1；
优选地，在步骤(2)中，所述降温为降温至-10℃～20℃，更优选地，降温至0℃；
优选地，步骤(1)所加的式(II)所示的化合物与步骤(3)所加的乙酰氯的摩尔比为1:1～1.5，更优选地为1：1.1～1.2，进一步优选地为1：1.1；
优选地，在步骤(3)中，所述反应的时间为1～4h，更优选地为2h；
优选地，在步骤(3)中，所述搅拌在0-10℃下进行，更优选地在5℃下进行；
优选地，在步骤(4)中，所述析晶的温度为0～5℃，更优选地为0℃；
优选地，在步骤(4)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇，更优选地为乙醇；所述滴加水为滴加至有大量固体析出即可停止滴加；进一步优选地，所述有机溶剂与水的体积比为1:3。
在本发明的一个优选的实施方案中，提供一种式(I)所示的奥硝唑杂质的制备方法，其中所述制备方法所采用的合成路线如下：
所述方法包括如下步骤：
(1)将式(II)所示的化合物(奥硝唑)加入至二氯甲烷中，室温搅拌溶解；其中，所用二氯甲烷的体积量(ml)是式(II)所示的化合物质量(g)的6倍；
(2)向步骤(1)得到的反应体系中加入三乙胺，降温至0℃；
(3)向步骤(2)得到的反应体系中加入乙酰氯，于5℃下搅拌至反应2h；其中步骤(1)所加的式(II)所示的化合物与本步骤所加的乙酰氯的摩尔比为1：1.1；
(4)反应完毕后，减压浓缩，向浓缩残留物中加入乙醇，于0℃下滴加水，析晶，至有大量固体析出，抽滤，干燥得式(I)所示的奥硝唑杂质；其中所述乙醇与水的体积比为1:3。
又一方面，本发明提供本发明的制备方法在制备奥硝唑杂质对照品中的应用。
再一方面，本发明提供所述奥硝唑杂质在奥硝唑的质量控制中的应用。
本发明的有益效果是：利用本发明的上述制备方法能够高效合成高纯度奥硝唑杂质，目标产物的收率约80％，HPLC分析产物纯度大于99％，制备方法反应条件温和、操作简单易行，目标产物容易分离、产物收率和纯度较高。本发明提供的奥硝唑杂质的结构经质谱和核磁表征确定，可以作为对照品来定性定量分析奥硝唑原料在生产过程中是否有该杂质生成以及该杂质在奥硝唑原料药中的含量，从而有利于控制奥硝唑原料药的质量，保证用药安全。
附图说明
以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：
图1为式(I)所示的奥硝唑杂质的1H-NMR图；
图2为式(I)所示的奥硝唑杂质的13C-NMR图；
图3为式(I)所示的奥硝唑杂质的MS图。
具体实施方式
以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。其中，部分试剂和设备的购买情况如下：
试剂信息：
| 试剂名称 | 试剂厂家 |
| 二氯甲烷 | 国药集团化学试剂有限公司 |
| 乙酸乙酯 | 国药集团化学试剂有限公司 |
| 奥硝唑 | 西安万隆制药股份有限公司 |
| 乙酰氯 | 国药集团化学试剂有限公司 |
| 三乙胺 | 国药集团化学试剂有限公司 |
| 吡啶 | 国药集团化学试剂有限公司 |
| 甲醇 | 国药集团化学试剂有限公司 |
| 乙醇 | 国药集团化学试剂有限公司 |
仪器设备信息：
| 仪器名称 | 仪器型号 | 仪器厂家 |
| 电热鼓风干燥箱 | DHG-9240A | 上海一恒科学仪器有限公司 |
| 循环水式多用真空泵 | SHZ-95B | 河南省予华仪器有限公司 |
| 高效液相色谱仪 | LC-2030C Plus | 日本岛津公司 |
实施例1
向250ml三口烧瓶中加入10.0g奥硝唑和60ml二氯甲烷，室温搅拌溶解完全，加入5.1g三乙胺，降温至0℃缓慢滴加3.9g乙酰氯，滴加完毕后于5℃搅拌反应2h，TLC检测，待奥硝唑反应完全后，减压浓缩，向浓缩残留物中加入乙醇30ml，搅拌溶解，缓慢滴加90ml水，0℃搅拌析晶2h，体系有大量固体析出，抽滤，得湿品，60℃干燥得白色粉末状固体，即为奥硝唑杂质9.84g，纯度99.9％，收率82.6％。可以直接作为杂质对照品使用。产物结构表征图谱如图1、图2、图3所示。1H-NMR(400MHZ，CDCl3)：δ1.981～1.990(s,3H,-CO2CH3)，2.533(s,3H,-CH3)，3.749～3.856(d,2H,-CH2CI)，4.439～4.500(dd,IH,-NCH2-)，4.723～4.760(dd,1H,-NCH2-)，5.357～5.408(m,1H,-CHOAc)，7.927(s,1H,H-5)。
13C-NMR(400MHZ，CDCl3)：δ14.349(q,-CH3)，20.510(q,-CO2CH3)，43.365(t,-CH2C1),47.066(t,-NCH2-),70.782(d,-CHOAc),133.639(d,C-4),138.639(s,C-2),151.021(s,C-5),169.353(s,-CO2-)。
MS-[M+H+]＝262.1。
实施例2
向250ml三口烧瓶中加入10.0g奥硝唑和60ml乙酸乙酯，室温搅拌溶解完全，加入5.1g三乙胺，降温至0℃缓慢滴加3.9g乙酰氯，滴加完毕后于5℃搅拌反应2h，TLC检测，待奥硝唑反应完全后，减压浓缩，向浓缩残留物中加入乙醇30ml，搅拌溶解，缓慢滴加90ml水，0℃搅拌析晶2h，体系有大量固体析出，抽滤，得湿品，60℃干燥得白色粉末状固体，即为奥硝唑杂质9.5g，纯度98.8％，收率79.8％。
实施例3
向250ml三口烧瓶中加入10.0g奥硝唑和60ml二氯甲烷，室温搅拌溶解完全，加入4.0g吡啶，降温至0℃缓慢滴加3.9g乙酰氯，滴加完毕后于5℃搅拌反应2h，TLC检测，待奥硝唑反应完全后，减压浓缩，向浓缩残留物中加入乙醇30ml，搅拌溶解，缓慢滴加90ml水，0℃搅拌析晶2h，体系有大量固体析出，抽滤，得湿品，60℃干燥得白色粉末状固体，即为奥硝唑杂质8.94g，纯度98.4％，收率75.1％。
实施例4
向250ml三口烧瓶中加入10.0g奥硝唑和60ml二氯甲烷，室温搅拌溶解完全，加入4.6g三乙胺，降温至0℃缓慢滴加3.6g乙酰氯，滴加完毕后于5℃搅拌反应2h，TLC检测，待奥硝唑反应完全后，减压浓缩，向浓缩残留物中加入乙醇30ml，搅拌溶解，缓慢滴加90ml水，0℃搅拌析晶2h，体系有大量固体析出，抽滤，得湿品，60℃干燥得白色粉末状固体，即为奥硝唑杂质9.35g，纯度97.8％，收率78.5％。
实施例5
向250ml三口烧瓶中加入10.0g奥硝唑和60ml二氯甲烷，室温搅拌溶解完全，加入5.5g三乙胺，降温至0℃缓慢滴加4.3g乙酰氯，滴加完毕后于5℃搅拌反应2h，TLC检测，待奥硝唑反应完全后，减压浓缩，向浓缩残留物中加入乙醇30ml，搅拌溶解，缓慢滴加90ml水，0℃搅拌析晶2h，体系有大量固体析出，抽滤，得湿品，60℃干燥得白色粉末状固体，即为奥硝唑杂质9.59g，纯度98.9％，收率80.5％。
实施例6
向250ml三口烧瓶中加入10.0g奥硝唑和60ml二氯甲烷，室温搅拌溶解完全，加入5.1g三乙胺，降温至0℃缓慢滴加3.9g乙酰氯，滴加完毕后于-10℃搅拌反应2h，TLC检测，待奥硝唑反应完全后，减压浓缩，向浓缩残留物中加入乙醇30ml，搅拌溶解，缓慢滴加90ml水，0℃搅拌析晶2h，体系有大量固体析出，抽滤，得湿品，60℃干燥得白色粉末状固体，即为奥硝唑杂质9.34g，纯度97.0％，收率78.4％。
实施例7
向250ml三口烧瓶中加入10.0g奥硝唑和60ml二氯甲烷，室温搅拌溶解完全，加入5.1g三乙胺，降温至0℃缓慢滴加3.9g乙酰氯，滴加完毕后于20℃搅拌反应2h，TLC检测，待奥硝唑反应完全后，减压浓缩，向浓缩残留物中加入乙醇30ml，搅拌溶解，缓慢滴加90ml水，0℃搅拌析晶2h，体系有大量固体析出，抽滤，得湿品，60℃干燥得白色粉末状固体，即为奥硝唑杂质9.00g，纯度97.7％，收率75.6％。
实施例8
向250ml三口烧瓶中加入10.0g奥硝唑和60ml二氯甲烷，室温搅拌溶解完全，加入5.1g三乙胺，降温至0℃缓慢滴加3.9g乙酰氯，滴加完毕后于5℃搅拌反应2h，TLC检测，待奥硝唑反应完全后，减压浓缩，向浓缩残留物中加入甲醇30ml，搅拌溶解，缓慢滴加90ml水，0℃搅拌析晶2h，体系有大量固体析出，抽滤，得湿品，60℃干燥得白色粉末状固体，即为奥硝唑杂质9.19g，纯度98.3％，收率77.2％。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (10)
1.一种奥硝唑杂质，所述奥硝唑杂质如式(I)所示：
2.一种权利要求1所述的奥硝唑杂质的制备方法，其中所述制备方法所采用的合成路线如下：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述方法包括如下步骤：
(1)将式(II)所示的化合物加入至反应溶剂，搅拌溶解；
(2)向步骤(1)得到的反应体系中加入缚酸剂，降温；
(3)向步骤(2)得到的反应体系中加入乙酰氯，于-10～20℃下搅拌至反应完毕；
(4)反应完毕后，减压浓缩，向浓缩残留物中加入有机溶剂，于0～10℃下滴加水，析晶，至有大量固体析出，抽滤，干燥得式(I)所示的奥硝唑杂质。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，在步骤(1)中，所述反应溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯，优选地，在步骤(1)中，所用二氯甲烷或乙酸乙酯的体积量(ml)是式(II)所示的化合物质量(g)的5～10倍，更优选地为6倍。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其中，在步骤(2)中，所述缚酸剂为三乙胺或吡啶，优选地为三乙胺；
进一步优选地，步骤(2)所加的缚酸剂与步骤(3)中所加的乙酰氯的摩尔比为1:1。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其中，在步骤(2)中，所述降温为降温至-10℃～20℃，优选地，降温至0℃。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其中，步骤(1)所加的式(II)所示的化合物与步骤(3)所加的乙酰氯的摩尔比为1:1～1.5，优选地为1：1.1～1.2，进一步优选地为1：1.1；
优选地，在步骤(3)中，所述反应的时间为1～4h，更优选地为2h；
优选地，在步骤(3)中，所述搅拌在0-10℃下进行，更优选地在5℃下进行。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其中，在步骤(4)中，所述析晶温度为0～5℃，更优选地为0℃。
9.根据权利要求3所述的制备方法，其中，在步骤(4)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇，优选地为乙醇；
所述滴加水为滴加至有大量固体析出即可停止滴加；
进一步优选地，所述有机溶剂与水的体积比为1:3。
10.根据权利要求1所述的奥硝唑杂质或根据权利要求2-9中任一项所述的制备方法制备的奥硝唑杂质在奥硝唑的质量控制中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210329276.9A CN114560812A (zh) | 2022-03-30 | 2022-03-30 | 一种奥硝唑杂质及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210329276.9A CN114560812A (zh) | 2022-03-30 | 2022-03-30 | 一种奥硝唑杂质及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114560812A true CN114560812A (zh) | 2022-05-31 |
Family
ID=81720135
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210329276.9A Pending CN114560812A (zh) | 2022-03-30 | 2022-03-30 | 一种奥硝唑杂质及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114560812A (zh) |
-
2022
- 2022-03-30 CN CN202210329276.9A patent/CN114560812A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105622535B (zh) | 一种lcz696的制备方法 | |
| CN101778858A (zh) | 大环内酯固态晶型 | |
| JP2009235088A (ja) | ５−ヒドロキシ−１−メチルヒダントイン結晶の製造方法 | |
| CN103755648B (zh) | 一种吉非替尼的新杂质及其制备方法 | |
| CN103012382A (zh) | 一种奥美沙坦酯的制备方法 | |
| RU2385734C1 (ru) | Способ получения глицирретиновой кислоты | |
| CN111646971B (zh) | 一种合成4-(羟甲基)-5-甲基-[1,3]二氧杂环戊烯-2-酮的方法 | |
| EP2669293B1 (en) | Preparation method of rocuronium | |
| CN103145636B (zh) | 一种1,4-二酰基-3,6-二苯基-1,4-二氢均四嗪类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN114560812A (zh) | 一种奥硝唑杂质及其制备方法和应用 | |
| CN111072552B (zh) | 西尼地平的制备方法 | |
| CN111285876A (zh) | 利格列汀中间体异构体杂质、其制备方法和用途 | |
| CN112552236A (zh) | 一种博舒替尼1,3-丙二醚类二聚体杂质及其制备方法 | |
| CN111362873B (zh) | 一种加替沙星代谢物的合成方法 | |
| WO1997047634A1 (fr) | Nouveaux derives aromatiques substitues par un ribose, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
| CN111116493B (zh) | 一种制备Apabetalone的方法、中间体及其中间体的制备方法 | |
| CN112759510A (zh) | 一种盐酸甲氧明降解杂质的制备方法 | |
| CN114195739A (zh) | 高纯度盐酸罗沙替丁醋酸酯及其中间体和它们的制备方法 | |
| CN113651722A (zh) | 一种1-(3-羟基苯基)-1,3,3-三甲基脲的合成方法、中间体及其用途 | |
| CN111320712A (zh) | 一种舒更葡糖钠分子内硫醚杂质的合成方法 | |
| CN107286143B (zh) | 卡格列净药物杂质及其制备方法及用途 | |
| CN104926890B (zh) | 一种1,2‑o‑二乙酰基‑3,5‑o‑二苯甲酰基核糖的合成方法 | |
| CN105523957A (zh) | 一锅法制备拉科酰胺的方法 | |
| CN110172036A (zh) | 一种溴芬酸钠中间体的制备方法 | |
| US9073813B2 (en) | Process for the preparation of protoescigenin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication |