CN114533940A

CN114533940A - 一种医用粘合剂组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN114533940A
Application number: CN202210038121.XA
Authority: CN
Inventors: 杜宇聪; 谢剑波; 曾仑; 欧达欣
Original assignee: Guangzhou Baiyun Medical Adhesive Co ltd
Current assignee: Guangzhou Baiyun Medical Adhesive Co ltd
Priority date: 2022-01-13
Filing date: 2022-01-13
Publication date: 2022-05-27

Abstract

本发明公开了一种医用粘合剂组合物，包括以下原料制备而成：氰基丙烯酸酯、壳聚糖和纤维素。该医用粘合剂组合物的制备方法包括以下步骤：(S1)灭菌：将所有用到的容器用酸浸泡后洗净、高温灭菌或射线消毒灭菌；(S2)配胶：将α‑氰基丙烯酸酯、壳聚糖和纤维素按照一定比例混合加入到容器中，在25‑80℃，200‑500r/min条件下进行搅拌混合0.5h‑3h,制得透明胶液；优选在真空手套箱中配胶；(S3)保藏：将容器密闭常温保存。本发明达到了改善粘合强度、降低组分成本及复杂程度和减少对人体危害的技术效果。

Description

一种医用粘合剂组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及生物医用材料领域，特别涉及一种医用粘合剂，尤其是一种医用粘合剂组合物及其制备方法。

背景技术

伤口闭合在外科手术中至关重要，在临床中，大部分的伤口是通过手术缝合或钉固定进行处理，但是在拆除缝合线或嵌入装置时可能会对组织造成二次伤害，医用粘合剂因其可替代缝合的特点在近几十年来受到越来越多人的关注。1936年德国Kulzerr公司上市了以甲基丙烯酸甲酯(MMA)为主体的牙科粘合剂。1959年以α-氰基丙烯酸甲酯为主体的快速粘合剂在美国问世，从而实现了外科手术由缝扎到直接粘合的革命。目前医用粘合剂的种类很多，若按其用途分类主要可分为：软组织医用胶、硬组织医用胶和医用压敏胶三类。软组织医用胶是适用于粘接皮肤、脏器、神经、肌肉、血管、黏膜的胶粘剂。软组织用胶粘剂的用途：适用于代替针缝合使皮肤创、口止血，手术切口的吻合，可不留明显瘢痕。也可用于内肝的黏合和止血。硬组织医用胶是适用粘接和固定牙齿、骨骼、人工关节用的胶粘剂，如聚甲基丙烯酸甲酯、骨水泥和粘接性偶联剂4-META(4-甲基丙烯酰乙基偏苯三酸酐酯)的CC-1型牙科胶粘剂等。硬组织用胶粘剂的用途：骨的修复、人工胯关节和骨的胶粘剂；龋齿填充治疗用、粘接牙质等。医用压敏胶又称为医用不干胶。医用压敏胶主要用于各种外科手术切口与外创伤口的覆盖与保护，其主要由基质、辅料、和药物组合而成等。

迄今为止，大多数可用粘合剂都有很大的局限性。例如，最广泛使用的商业合成粘合剂，氰基丙烯酸酯，具有优异的粘合强度，但其不可忽视的细胞毒性是主要关注的问题，且其弹性差不能适应关节皮肤等活动度较大的软组织黏附。与氰基丙烯酸酯相比，纤维蛋白胶具有良好的生物相容性。然而，由于其粘合强度低，使用时只能作为缝线的辅助使用，并不建议单独使用，从而限制了它的应用。此外，申请人在实现现有技术中的技术方案的过程中，还发现现有技术的技术方案中存在如下技术问题：

对于技术问题，要将本发明能解决的所有技术问题写出来，但只能写本发明能解决的技术问题。

市面上常见的粘合剂都存在硬度高，韧性差与粘合强度不够的缺点，为了提高医用胶的粘合强度：

专利201711227609.2的发明专利《医用粘合剂》公开了一种通过在原有医用粘合剂常规配方上的基础上加入牛皮膏、三七、紫珠草，利用其具有的有效成分，提高成品医用粘合剂的粘合强度，加快其固化的速度，但是这几种成分价格较高，成分复杂，不利于工业生产。

专利CN103272263B公开了一种医用粘合剂，成分包含a-氰基丙烯酸正丁酯，甲基丙烯酸羟丙酯，二氧化硫，对苯二酚，聚氨酯，琼脂，纤维蛋白胶，水溶性酚醛树脂，去离子水。该种医用粘合剂，刺激性低，粘合持久度优异，但因含有二氧化硫，对苯二酚等刺激性物质，对人体有潜在危害。

专利CN110420347A提供了一种医用粘合剂及其制备方法，所述粘合剂包括：氰基丙烯酸乙酯/S-烯丙基-D-半胱氨酸/2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷/N-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺共聚物、氰基乙烯基改性季胺化壳聚糖、中草药浓缩物、果胶酸、有机溶剂、引发剂。但其组分复杂并含有较多有机溶剂和引发剂，同样对人体产生潜在危害。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种医用粘合剂组合物，解决了现有技术中粘合强度不够、成分价格较高而复杂，不利于工业生产和含有刺激性物质，对人体有潜在危害的技术问题，至少达到了改善粘合强度、降低组分成本及复杂程度和减少对人体危害的技术效果之一。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：

一种医用粘合剂组合物，包括以下原料制备而成：

氰基丙烯酸酯、壳聚糖和纤维素。

优选的，包括以下重量份的原料制备而成：

氰基丙烯酸酯90-99份、壳聚糖1-10份和纤维素1-10份。

优选的，包括以下重量份的原料制备而成：

氰基丙烯酸酯90-95份、壳聚糖5-10份和纤维素5-10份。

更优选的，包括以下重量份的原料制备而成：

氰基丙烯酸酯95-100份、壳聚糖1-5份和纤维素1-5份。

更优选的，包括以下重量份的原料制备而成：

氰基丙烯酸酯95份、壳聚糖5份和纤维素5份。

特别优选的，所述氰基丙烯酸酯为α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸丙酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸辛酯或α-氰基丙烯酸甲氧基乙酯中的任意一种或几种。

特别优选的，所述增粘剂为改性后的葡聚糖分子；所述的壳聚糖通过大分子链上分布的羟基、氨基、N-乙酰氨基相互作用形成各种分子内和分子间氢键。

特别优选的，所述壳聚糖通过大分子链上分布的羟基、氨基、N-乙酰氨基相互作用形成各种分子内和分子间氢键。

本发明另一方面要解决的技术问题是提供一种医用粘合剂组合物的制备方法，包括以下步骤：

(S1)灭菌：将所有用到的容器用酸浸泡后洗净、高温灭菌或射线消毒灭菌；

(S2)配胶：将α-氰基丙烯酸酯、壳聚糖和纤维素按照一定比例混合加入到容器中，在 25-80℃，200-500r/min条件下进行搅拌混合0.5h-3h,制得透明胶液；优选在真空手套箱中配胶；

(S3)保藏：将容器密闭常温保存。

本申请提供的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：

上述技术方案，由于采用氰基丙烯酸酯，优选复合α-氰基丙烯酸酯结合壳聚糖作为原料等一系列技术手段。使得复合α-氰基丙烯酸酯的亲肤性好，断裂伸长率大，粘结度高且易于制备的特长得以发挥；同时，壳聚糖便宜易得且粘性高易成膜的特性有效解决了现有技术中的粘合强度不够、成分复杂且价格较高，不利于工业生产和含有刺激性物质，对人体有潜在危害的技术问题，进而实现了以下技术效果：

(1)生理条件下能快速地粘合组织，具有较好的粘合强度、延展性和持久性；

(2)良好的生物相容性；

(3)具有一定的止血、促组织再生和抑菌功能；

(4)良好的生物降解性且降解产物对人体无毒副作用；

(5)使用、储存方便；

(6)成本低廉。

具体实施方式

下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。

随着α-氰基丙烯酸甲酯为主体的快速粘合剂在美国问世，外科手术对伤口处理实现了由缝扎到直接粘合的革新。

目前医用粘合剂常见的问题有：

粘合强度不足；

粘合剂的组分或成分价格高而复杂导致不利于工业生产；以及

含有刺激性物质造成对人体有潜在危害。

本申请实施方式的技术方案通过提供一种医用粘合剂组合物及其制备方法，解决了现有技术中粘合强度不足且成分组分价格高而复杂导致不利于工业生产以及含有刺激性物质而对人体有潜在危害的问题，在采用氰基丙烯酸酯(优选α-氰基丙烯酸酯)、壳聚糖结合纤维素下实现了提高粘合强度、降低组分复杂程度和成本并减少对人体危害的有益效果。

本发明为解决上述技术问题的实施方案的总体思路如下：

一种医用粘合剂组合物，包括以下重量百分比的原料制备而成：

氰基丙烯酸酯90-99％、壳聚糖1-10％和纤维素0-10％。

该医用粘合剂组合物的制备方法包括以下步骤：

(S3)保藏：将容器密闭常温保存。

具体的，所述氰基丙烯酸酯为α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸丙酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸辛酯或α-氰基丙烯酸甲氧基乙酯中的任意一种或几种。

更具体的，所述增粘剂为改性后的葡聚糖分子；所述的壳聚糖通过大分子链上分布的羟基、氨基、N-乙酰氨基相互作用形成各种分子内和分子间氢键。

特别具体的，所述壳聚糖通过大分子链上分布的羟基、氨基、N-乙酰氨基相互作用形成各种分子内和分子间氢键。

其中，制备氰基丙烯酸酯采用聚氰基丙烯酸正丁酯。

本发明实施方式的目的是提供一种新型的复合α-氰基丙烯酸酯粘合剂，该制剂利用壳聚糖粘性高易成膜的特性，可快速在组织表面形成粘合剂膜，与单独使用α-氰基丙烯酸酯所获得的粘合剂膜相比，其具有亲肤性好，断裂伸长率大，粘结度高且制备简单的特点。

为了更好的理解上述技术方案，下面将结合具体的实施方式对上述技术方案进行详细的说明。

实施例1

氰基丙烯酸酯90％、壳聚糖5％和纤维素0％；余量为非固体材料。

该实施例的医用粘合剂组合物的制备方法包括以下步骤：

(S2)配胶：将α-氰基丙烯酸酯、壳聚糖和纤维素按照一定比例混合加入到容器中，在 25℃，200-r/min条件下进行搅拌混合0.5h,制得透明胶液；优选在真空手套箱中配胶；

(S3)保藏：将容器密闭常温保存。

实施例2

氰基丙烯酸酯95％、壳聚糖0％和纤维素5％；余量为非固体材料。

该实施例的医用粘合剂组合物的制备方法包括以下步骤：

(S2)配胶：将α-氰基丙烯酸酯、壳聚糖和纤维素按照一定比例混合加入到容器中，在 60℃，400r/min条件下进行搅拌混合2h,制得透明胶液；优选在真空手套箱中配胶；

(S3)保藏：将容器密闭常温保存。

实施例3

氰基丙烯酸酯98％、壳聚糖2.5％和纤维素2.5％；余量为非固体材料。

该实施例的医用粘合剂组合物的制备方法包括以下步骤：

(S2)配胶：将α-氰基丙烯酸酯、壳聚糖和纤维素按照一定比例混合加入到容器中，在 75℃，500r/min条件下进行搅拌混合3h,制得透明胶液；优选在真空手套箱中配胶；

(S3)保藏：将容器密闭常温保存。

各实施例的材料性能测试结果如表1所示：

表1：材料性能测试结果

力学测试依据ASTM D638标准进行测试。

粘合强度测试采用GB 1742-1979胶液粘合强度测定法标准。

壳聚糖购自于Sigma-Aldrich，型号为448869；

制备氰基丙烯酸酯的聚氰基丙烯酸正丁酯购自于上海麦克林生化科技有限公司，型号为 B895525；

纤维素购自于Sigma-Aldrich，型号为435236。

对实施例进行了毒性测试，测试时，将10ml的各实施例的医用粘合剂组合物混入小白鼠的食物中，分别对小白鼠喂食一周，未发现小白鼠出现严重疾病。

以上对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。

Claims

1.一种医用粘合剂组合物，其特征在于：包括以下原料制备而成：

氰基丙烯酸酯、壳聚糖和纤维素。

2.根据权利要求1所述的医用粘合剂组合物，其特征在于：包括以下重量份的原料制备而成：

氰基丙烯酸酯90-99份、壳聚糖1-10份和纤维素1-10份；所述氰基丙烯酸酯为复合α-氰基丙烯酸酯。

3.根据权利要求2所述的医用粘合剂组合物，其特征在于：包括以下重量份的原料制备而成：

氰基丙烯酸酯90-95份、壳聚糖5-10份和纤维素5-10份。

4.根据权利要求2所述的医用粘合剂组合物，其特征在于：包括以下重量份的原料制备而成：

氰基丙烯酸酯95-100份、壳聚糖1-5份和纤维素1-5份。

5.根据权利要求2所述的医用粘合剂组合物，其特征在于：包括以下重量份的原料制备而成：

氰基丙烯酸酯95份、壳聚糖5份和纤维素5份。

6.根据权利要求2所述的医用粘合剂组合物，其特征在于：所述氰基丙烯酸酯为α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸丙酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸辛酯或α-氰基丙烯酸甲氧基乙酯中的任意一种或几种。

7.根据权利要求2所述的医用粘合剂组合物，其特征在于：所述增粘剂为改性后的葡聚糖分子；所述的壳聚糖通过大分子链上分布的羟基、氨基、N-乙酰氨基相互作用形成各种分子内和分子间氢键。

8.根据权利要求2所述的医用粘合剂组合物，其特征在于：所述壳聚糖通过大分子链上分布的羟基、氨基、N-乙酰氨基相互作用形成各种分子内和分子间氢键。

9.一种如权利要求1-8中任一项所述的医用粘合剂组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(S2)配胶：将α-氰基丙烯酸酯、壳聚糖和纤维素按照一定比例混合加入到容器中，在25-80℃，200-500r/min条件下进行搅拌混合0.5h-3h,制得透明胶液；

(S3)保藏：将容器密闭常温保存。