CN114507260B - 一种全共轭双核锇配合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及肿瘤光热试剂研发研究领域，提供了一种全共轭双核锇配合物及其制备方法和应用。本发明提供的全共轭双核锇配合物具有极高的稳定性、良好的可见光全波段的紫外吸收光谱性质及较低的光细胞毒性，且该配合物还具有优异的光热转化特性，在808nm红外激发光照射下，能够产生大量的热量，从而有效提高杀灭癌细胞的效率。本发明提供的全共轭双核锇配合物是一种新型红外光热试剂和肿瘤治疗光热试剂，在肿瘤的光热试剂等光热转换材料领域，具有广阔的应用前景。

Description

一种全共轭双核锇配合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及肿瘤光热试剂研发技术领域，尤其涉及一种全共轭双核锇配合物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是全球正在面对的一个重大公共卫生问题，它严重了威胁人类健康，且发病率和死亡率不断上升。目前，除了手术、化疗、放疗等常规癌症治疗方法，光热疗法(PTT，photothermal therapy)作为一种新兴的、极具潜力的治疗手段引起了广泛的研究和关注。所谓PTT，就是利用光热转化剂(PTA，photothermal conversion agent)在近红外光(NIR，near-infrared)照射下吸收光能并将光能转化为热能，产生局部高热杀死肿瘤细胞的过程。相比于传统癌症治疗方法，PTT具有高效、非侵入性及高度靶向等优势。而PTA作为其中重要的媒介，在治疗中也起着至关重要的作用。

在光热疗法中，光热转换效率(PCE，photothermal conversion efficiency)是PTA的一个关键因素，它直接决定了光热治疗过程中所需要的激发光强度。高强度的激发光很容易对人体的皮肤和组织造成不可逆的损伤。因此，提高光热试剂的光热转化效率、降低激光使用强度、使用安全光强度的激光用于光热治疗，也是PTT研究领域的一个关键点和难点。因此，对于PTA来说，应该具备以下优势：(1)首先，具有良好的PCE，是成为PTA的关键因素。(2)其次，具有无毒或较低的生物毒性，因为PTA是要应用到生物体中的，倘若毒性较大，则会成为“毒药”。(3)最后，PTA应该是易功能化的，可以在其表面修饰其他分子，如药物分子、光敏剂等。

目前，光热转化剂PTA可分为无机材料和有机材料。无机材料包括贵金属材料、金属硫化物材料、碳基纳米材料(如石墨烯和碳纳米管)和其他二维材料(如黑磷、纳米片、氮化硼和MXenes)。有机材料则包括NIR响应小分子和半导体聚合物NP(SPNP，semiconductingpolymerNP)。无机PTA材料的光热转换效率和光热稳定性相比有机PTA材料高，在本领域中，无机PTA材料的应用相对来说更加广泛。但是，目前的无机PTA材料种类仍然较少，研究开发新型的无机PTA材料，对促进光热疗法的进一步广泛应用具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种基于过渡金属配合物的无机PTA材料——全共轭双核锇配合物及其制备方法和应用。本发明提供的全共轭双核锇配合物具有无机PTA材料极高的稳定性、过渡金属配合物良好的可见光全波段紫外吸收光谱性质及较低的光细胞毒性。更重要的是，这些全共轭双核锇配合物在808nm红外光照射下还具有优秀的光热转换效率，可以产生大量的热量，从而有效提高杀灭癌细胞的效率，是新型高效的红外光热转换材料和肿瘤治疗光热试剂。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种全共轭双核锇配合物，由阴离子和阳离子组成，所述阳离子的结构式如式I所示：

式I中，

表示辅助配体L，所述辅助配体L为以下结构的配体中的任意一种：

优选的，所述阴离子为无机阴离子。

优选的，所述阴离子包括PF₆ ^-、ClO₄ ^-或Cl^-。

本发明还提供了上述方案所述全共轭双核锇配合物的制备方法，包括以下步骤：

(i)将辅助配体L、六氯合锇酸铵和有机溶剂混合进行第一配位反应，得到具有式II所示结构的前体化合物；

(ii)将所述具有式II所示结构的前体化合物、全共轭桥联配体和溶剂混合进行第二配位反应，得到阴离子为Cl^-的全共轭双核锇配合物，所述全共轭双核锇配合物的阳离子结构如式I所示；所述全共轭桥联配体的结构式如式III所示：

优选的，所述辅助配体L和六氯合锇酸铵的摩尔比为2:1；所述具有式II所示结构的前体化合物和全共轭桥联配体的摩尔比为2:1。

优选的，所述步骤(ii)中的溶剂为乙二醇或乙二醇-水混合溶剂。

优选的，所述步骤(ii)中第二配位反应的温度为80～180℃，时间为2～72h。

优选的，所述步骤(ii)中，第二配位反应完成后，还包括向所得反应液中加入含阴离子化合物的水溶液，将全共轭双核锇配合物中的Cl^-进行替换。

本发明还提供了上述方案所述的全共轭双核锇配合物在制备光热转换材料中的应用。

优选的，所述光热转换材料为抗肿瘤红外光热试剂。

本发明还提供了一种全共轭双核锇配合物，由阴离子和阳离子组成，所述阳离子具有式I所示结构。本发明以全共轭桥联配体(pppp)为基础，设计了阳离子具有式I所示结构全共轭双核锇配合物，该全共轭双核锇配合物具有以下优势：(1)具有极高的稳定性；(2)具有良好的可见光全波段的紫外吸收光谱性质；(3)具有较低的细胞毒性；(4)在808nm红外光激发下，具有优秀的光热转换效率，能够产生大量的热量，从而有效提高杀灭癌细胞的效率。本发明提供的全共轭双核锇配合物具有优秀的光热转化特性，是一种潜在的新型红外光热试剂，在肿瘤的光热治疗等光热转换材料领域中具有广阔的应用前景。

本发明还提供了上述方案所述全共轭双核锇配合物的制备方法，本发明提供的制备方法步骤简单，容易进行工业化生产。

附图说明

图1为合成前体化合物[Os(L)₂Cl₂]的反应式；

图2为合成全共轭双核锇配合物的反应式；

图3为本发明制备的双核锇配合物Os1-Os4在水溶剂中的紫外吸收光谱和荧光发射光谱；

图4为在锇配合物Os1存在的条件下，经808nm的激光照射后溶液中单线态氧捕捉剂ABDA的紫外吸收变化图；

图5为在锇配合物Os2存在的条件下，经808nm的激光照射后溶液中单线态氧捕捉剂ABDA的紫外吸收变化图；

图6为在锇配合物Os3存在的条件下，经808nm的激光照射后溶液中单线态氧捕捉剂ABDA的紫外吸收变化图；

图7为在锇配合物Os4存在的条件下，经808nm的激光照射后溶液中单线态氧捕捉剂ABDA的紫外吸收变化图；

图8为在锇配合物[Os(bpy)₃]²⁺存在的条件下，经808nm的激光照射后溶液中单线态氧捕捉剂ABDA的紫外吸收变化图；

图9为本发明制备的双核锇配合物Os1-Os4和对照组PBS在808nm红外光照不同时间下的光热转换图；

图10为本发明制备的双核锇配合物Os1-Os4油水分配系数测定实验图。

具体实施方式

本发明提供了一种全共轭双核锇配合物，由阴离子和阳离子组成，所述阳离子的结构式如式I所示：

式I中，

表示辅助配体L，所述辅助配体L为以下结构的配体中的任意一种：

在本发明中，上述辅助配体的化学名称依次为：2,2'-联吡啶(bpy)、4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶(tBubpy)、1,10-邻菲咯啉(phen)和4,7-二苯基-1,10-邻菲咯啉(dip)；本发明对上述辅助配体的来源没有特殊要求，采用市售的上述配体或采用本领域技术人员熟知的方法合成均可。

本发明对所述全共轭双核锇配合物中的阴离子没有特殊要求，本领域常规阴离子均能实现本发明目的，在本发明的具体实施例中，所述阴离子优选为无机阴离子，更优选为PF₆ ^-、ClO₄ ^-或Cl^-，最优选为PF₆ ^-。

本发明还提供了上述方案所述全共轭双核锇配合物的制备方法，包括以下步骤：

(i)将辅助配体L、六氯合锇酸铵和有机溶剂混合进行第一配位反应，得到具有式II所示结构的前体化合物；

(ii)将所述具有式II所示结构的前体化合物、全共轭桥联配体和溶剂混合进行第二配位反应，得到阴离子为Cl^-的全共轭双核锇配合物，所述全共轭双核锇配合物的阳离子结构如式I所示。

本发明将辅助配体L、六氯合锇酸铵((NH₄)₂OsCl₆)和有机溶剂混合进行第一配位反应，得到具有式II所示结构的前体化合物。在本发明中，所述辅助配体L和六氯合锇酸铵的摩尔比优选为2:1；所述第一配位反应用有机溶剂优选为乙二醇；所述第一配位反应的温度优选为120℃，时间优选为1h；所述第一配位反应优选在氩气保护条件下进行。第一配位反应完成后，本发明优选将所得反应液冷却至室温后加入连二亚硫酸钠饱和水溶液，然后搅拌0.5h，之后依次进行抽滤、洗涤和真空干燥，得到具有式II所示结构的前体化合物[Os(L)₂Cl₂]。

在本发明中，制备所述前体化合物[Os(L)₂Cl₂]的化学反应式如图1所示。

得到具有式II所示结构的前体化合物后，本发明将所述具有式II所示结构的前体化合物、全共轭桥联配体和溶剂混合进行第二配位反应，得到阴离子为Cl^-的全共轭双核锇配合物，所述全共轭双核锇配合物的阳离子结构如式I所示。在本发明中，所述全共轭桥联配体的结构式如式III所示：

在本发明中，所述全共轭桥联配体(pppp)的制备优选按照申请号为202210023901.7的中国专利中的方法进行。

在本发明中，所述具有式II所示结构的前体化合物和全共轭桥联配体的摩尔比优选为2:1；所述第二配位反应用溶剂优选为乙二醇或乙二醇-水混合溶剂；所述乙二醇-水混合溶剂中乙二醇和水的体积比优选为20:1；所述第二配位反应的温度优选为80～180℃，更优选为130～150℃，所述第二配位反应的时间优选为2～72h，更优选为12～24h；所述第二配位反应优选在氩气保护条件下进行。

在本发明中，制备所述全共轭双核锇配合物的反应式如图2所示。

第二配位反应完成后，直接进行后处理，可得到阴离子为Cl^-的全共轭双核锇配合物；在本发明的具体实施例中，当目标产物为其他阴离子的全共轭双核锇配合物时，还优选将向所得反应液中加入含阴离子化合物的水溶液，将全共轭双核锇配合物中的Cl^-进行替换，然后再进行后处理；所述含阴离子化合物的水溶液中的阴离子优选为PF₆ ^-或ClO₄ ^-，在本发明的具体实施例中，所述含阴离子化合物的水溶液优选为饱和六氟磷酸铵水溶液；加入含阴离子化合物的水溶液后，优选静置0.5h，然后再进行后处理。

在本发明中，所述后处理的方法优选为：将所得反应液依次进行抽滤、洗涤和真空干燥，得到粗产物，将所述粗产物进行氧化铝柱层析，得到全共轭双核锇配合物；在本发明中，所述氧化铝柱层析用洗脱剂优选为甲苯-乙腈混合溶剂，所述甲苯-乙腈混合溶剂中甲苯和乙腈的体积比优选为2～1:2。

本发明还提供了上述方案所述的全共轭双核锇配合物在制备光热转换材料中的应用，所述光热转换材料优选为肿瘤红外光热试剂。在本发明中，所述肿瘤优选为黑色素瘤；本发明提供的全共轭双核锇配合物具有较差的单线态氧产率，对黑色素瘤细胞表现出较低的光毒性以及暗毒性，且在红外激发光下具有优异的光热转换效率，是潜在的新型红外光热试剂，在肿瘤的光热治疗等领域中具有广阔的应用前景。

下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

全共轭桥联配体pppp的制备，具体步骤如下：

(1)取1,10-邻菲咯啉(4.0g，22.2mmol)和溴化钾(4.0g，33.6mol)于三颈烧瓶中，在冰浴的条件下缓慢滴加20mL浓硝酸和40mL浓硫酸的混合溶液，待混酸滴完之后改用油浴，在80℃下回流6～7小时。冷却、放溴气后，将黄色清液倒入400mL冰水浴中，并用10mol/L的氢氧化钠溶液调节pH到7.0，伴随大量黄色沉淀析出。三氯甲烷萃取(3×50mL)，收集有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤、减压蒸干有机相后使用无水乙醇重结晶，得到1,10-邻菲咯啉-5,6-二酮的黄色针状固体，产量2.8g，产率74％。

(2)称取邻苯二甲酰亚胺钾盐(2.47g，14mmol)于双颈烧瓶中，加入15mLN,N'-二甲基甲酰胺溶剂，在氩气保护下100℃回流1h后缓慢滴加3,4-二氯-1,2,5-噻二唑(1.1g，7mmol)，然后继续回流0.5h，反应液由白色变成棕黑色，冷却至室温。将反应液缓慢倒入水中并静置30min，然后依次进行抽滤、水洗、乙醇洗、乙醚洗和干燥。所得固体产物用三氯甲烷：丙酮(3:8，v:v)重结晶，得到2,2′-(1,2,5-噻二唑-3,4-二基)双(异吲哚啉-1,3-二酮)的淡黄色针状晶体，产量0.514g，产率23％。

(3)称取2,2′-(1,2,5-噻二唑-3,4-二基)双(异吲哚啉-1,3-二酮)(0.31g，0.8mmol)和1.50g盐酸甲胺溶解在10mLN,N'-二甲基甲酰胺中，140℃搅拌回流1h，冷却至室温。将得到的淡黄色清夜减压蒸干，加入1,10-邻菲咯啉-5,6-二酮(173mg，0.8mmol)和16mL无水乙醇，120℃搅拌回流4h，冷却至室温，析出沉淀。减压蒸干后加入75mL稀氨水并搅拌0.5h，抽滤，水洗、乙醇洗、乙醚洗，干燥，得到吡嗪并[2,3-f][1,10]邻菲咯啉-2,3-二胺的黄色固体，产量0.106g，产率50％。

(4)称取1,10-菲咯啉-5,6-二酮(210mg，1mmol)和吡嗪并[2,3-f][1,10]邻菲咯啉-2,3-二胺(266mg，1mmol)加入到15mL无水乙醇中，搅拌回流2h，冷却至室温，抽滤，水洗、乙醇洗、乙醚洗，干燥，得到的黄色固体即为配体pppp，产量0.128g，产率80％。

实施例2

前体化合物[Os(bpy)₂Cl₂]的合成方法：

称取(NH₄)₂OsCl₆0.220 g(0.5mmol)，辅助配体bpy(2,2'-联吡啶)0.172g(1.1mmol)加入到双口瓶中，加入10mL乙二醇，在氩气下120℃回流1h，冷却至室温后，加入10mL连二亚硫酸钠的饱和水溶液，在冰浴下保持0.5h，抽滤、洗涤、真空干燥，得到紫黑色固体，即为前体化合物[Os(bpy)₂Cl₂]，产量0.236g，产率：77％。

将上述方案中的辅助配体bpy分别替换为tBubpy(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)、phen(1,10-邻菲咯啉)和dip(4,7-二苯基-1,10-邻菲咯啉)，其他条件和上述方案相同，分别得到前体化合物[Os(tBubpy)₂Cl₂]、[Os(phen)₂Cl₂]、[Os(dip)₂Cl₂]。

实施例3

全共轭双核锇配合物Os1的合成方法：

称取配体pppp 0.034g(0.08mmol)和前体[Os(bpy)₂Cl₂]0.098g(0.17mmol)于双颈烧瓶中，加入6mL乙二醇和1mL水，在氩气下150℃搅拌回流24h以上，冷却到室温后加入12mL水以及饱和的六氟磷酸铵水溶液，静置0.5h，抽滤、洗涤、真空干燥，得到的黑绿色粗产品用氧化铝柱层析，以甲苯：乙腈(1:2，v:v)为洗脱剂，收集深绿色组分，即得全共轭双核锇配合物Os1，产量0.080g，产率69％。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ(ppm):9.55(d,4H),8.89(t,8H),8.30(s,4H),8.06(t,J＝7.9Hz,4H),7.99(t,J＝7.5Hz,8H),7.76(d,J＝5.3Hz,4H),7.71(d,4H),7.54(t,J＝6.5Hz,4H),7.33(t,4H).ESI-MS(MeOH,m/z):[M-4PF₆]⁴⁺Calculated:(C₆₆H₄₄N₁₆Os₂)360.58；Found:360.22.

全共轭双核锇配合物Os2的合成方法：

制备步骤同Os1，区别仅在于将其中的前体[Os(bpy)₂Cl₂]替换为[Os(tBubpy)₂Cl₂]0.139g(0.17mmol)，其余步骤及操作不变，产量0.090g，产率45％。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ(ppm):9.51(d,J＝8.1Hz,4H),8.88(d,J＝12.5Hz,8H),8.25(d,J＝7.8Hz,4H),8.01(td,J＝8.1,4.6Hz,4H),7.57(td,J＝7.9,4.2Hz,12H),7.31(dd,J＝8.2,4.3Hz,4H),1.44(s,36H),1.36(s,36H).ESI-MS(MeOH,m/z):[M-4PF₆]⁴⁺Calculated:(C₉₈H₁₀₈N₁₆Os₂)472.95；Found:473.35.

全共轭双核锇配合物Os3的合成方法：

制备步骤同配合物Os1，区别仅在于将其中的前体[Os(bpy)₂Cl₂]替换为[Os(phen)₂Cl₂]0.100g(0.17mmol)，其余步骤及操作不变，产量0.098g，产率85％。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ(ppm):9.52(d,J＝7.8Hz,4H),8.62(dd,J＝13.0,8.4Hz,8H),8.43(s,8H),8.23(s,8H),7.99(d,J＝4.1Hz,4H),7.88(t,4H),7.79(td,4H),7.74(td,4H).ESI-MS(MeOH,m/z):[M-4PF₆]⁴⁺Calculated:(C₇₄H₄₄N₁₆Os₂)384.58；Found:384.68.

全共轭双核锇配合物Os4的合成方法：

制备步骤同配合物Os1，区别仅在于将其中的前体[Os(bpy)₂Cl₂]替换为[Os(dip)₂Cl₂]0.164g(0.17mmol)，其余步骤及操作不变，产量0.101g，产率46％。¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ(ppm):9.60(d,J＝7.9Hz,4H),8.40(d,J＝4.2Hz,4H),8.36(dd,J＝8.1,4.5Hz,4H),8.32(s,8H),8.28(t,J＝4.2Hz,4H),8.00(td,J＝8.1,4.0Hz,4H),7.80(dd,J＝4.6,3.9Hz,8H),7.68(dd,J＝12.6,3.9Hz,32H).7.62(m,8H).ESI-MS(MeOH,m/z):[M-4PF₆]⁴⁺Calculated:(C₁₂₂H₇₆N₁₆Os₂)537.39；Found:537.04.

实施例4

锇配合物Os1-Os4的紫外吸收光谱和荧光发射光谱性质：

溶液的配置均采用称量法，以纯水为溶剂，对浓度为10μM的锇配合物Os1-Os4进行紫外吸收光谱和荧光发射光谱的测定，波长范围分别为250～1100nm和550～900nm。结果如图3及表1所示。

表1双核锇配合物Os1-Os4在纯水溶剂中的紫外吸收光谱和荧光发射光谱数据

根据图3和表1中的数据可以看出，锇配合物Os1-Os4在250～800nm范围内有良好的光吸收性质，且它们可见光区归属为MLCT，跃迁的吸收带可高达495nm，该跃迁对应的发射在708～811nm范围内，也与该类配合物特征一致。

实施例5

锇配合物Os1-Os4的红外光激发单线态氧生成性能：

以ABDA(9,10-蒽二基-双(亚甲基)二丙二酸)作为单线态氧(¹O₂)捕捉剂，采用紫外/可见光分光光度计测量含有锇配合物Os1-Os4的ABDA溶液的吸收光谱变化来研究配合物的单线态氧生成效率。在锇配合物Os1-Os4存在的条件下，经808nm的激光照射后溶液中单线态氧捕捉剂ABDA的紫外吸收变化光谱图如图4～8所示。

测量单线态氧产率时，锇配合物溶液用纯水配制，其中配合物浓度为10μM，ABDA浓度为100μM。经线性拟合，在808nm红外光激发下，Os1-Os4单线态氧生成速率和[Os(bpy)₃]²⁺相似，均没有产生单线态氧，表明所设计的双核锇配合物在红外光激发下，具有极低的诱导单线态氧产生的能力。

实施例6

双核锇配合物Os1-Os4的红外光热转换能力：

以含有10％DMSO的PBS缓冲液为对照，用808nm红外光对浓度为10μM的锇配合物Os1-Os4(溶剂均为含有10％DMSO的PBS缓冲液)进行光照，在0分钟、1分钟、2分钟、5分钟及10分钟对溶液进行热成像，光照不同时间下的光热转换图见图9，并计算锇配合物Os1-Os4产生的热量Q和光热转换效率η。光热转换效率采用公式(1)进行计算：

η×Q_Light,t＝Q_t-Q_0,t，公式(1)；

公式(1)中：Q_0,t是PBS经照射t时间后产生的热量，Q_t是锇配合物溶液经照射t时间后产生的热量，Q_Light,t是808nm激光照射t时间所吸收的能量。

根据图9记录的温度数据可以看出，与对照组PBS相比，本发明的锇配合物Os1-Os4在808nm光照条件下产生了显著的热量。经线性拟合，Os1-Os4对808nm红外光的光热转换效率分别为68.8％、47.8％、41.0％、53.6％。其中，Os1的光热转换效率PCE最大，达到了68.8％，而PCE最小的Os3，也超过了40％。以上结果表明，本发明提供的双核锇配合物具有优异的红外光热转换能力。

实施例7

双核锇配合物Os1-Os4的油水分配系数测定：

溶液的配置均采用称量法，以纯水为溶剂，分别配置浓度为10μM的锇配合物Os1-Os4的水溶液。再将5mL锇配合物的水溶液和5mL辛醇置于10mL的样品管中，多次激烈晃动，以使配合物充分扩散到水相和油相中。然后静置，待两相完全分离后，分别取同体积的水相和油相于透明玻璃瓶中并进行拍照，同时分别对两相进行紫外吸收光谱的测定，波长范围为250～1100nm。结果如图10所示。

根据图10中的数据可以看出，配合物Os1和Os3表现出了亲水性质，其油水分配系数log P_O/W均小于-4.0；配合物Os2和Os4的油水分配系数log P_O/W分别为1.117和0.552，表现出了明显的亲脂性质。

实施例8

双核锇配合物Os1-Os4体外抑制黑色素瘤活性：

将本发明的双核锇配合物Os1-Os4溶于0.9％的DMSO-PBS缓冲溶液中。用含有10％血清培养液将测试的配合物配成所需浓度，应用CCK-8(2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺酸苯)-2H-四唑单钠盐)法检测目标配合物对人恶性黑色素瘤细胞株(A375)增殖生长的抑制作用，采用顺铂作为阳性对照。

CCK-8法：接种对数生长期细胞于96孔培养板中，在37℃、5％CO₂条件下孵育24h后加入不同浓度的药物，每个浓度设置3组重复实验，同时设置相应浓度的溶剂对照。将细胞和药物一起孵育15h后，更换新培养基，并用808nm红外光照5分钟。继续孵育48h，用CCK-8对细胞进行染色，用酶标仪测定450nm波长下OD值，以下列公式计算细胞生长抑制率，根据各浓度抑制率，按照非线性回归方法计算半数抑制浓度IC₅₀，并根据黑暗条件和光照条件下的IC₅₀值计算光照下的光热治疗指数PI，具体计算公式如下：

抑制率＝(OD值_对照-OD值_给药)/OD值_对照×100％

光热治疗指数PI＝IC_50Dark/IC_50Light

所得结果见表2：

表2锇配合物Os1-Os4在有无光照条件下抑制A375细胞的IC₅₀值(μM)及光热治疗指数(PI)

根据表2中的结果可以看出，与无光照条件相比，本发明提供的双核锇配合物Os1-Os4在808nm光照条件下对人恶性黑色素瘤细胞株(A375)的生长抑制作用均有一定程度的增强。其中，Os4的光热治疗指数最高，为3.65，是顺铂的三倍以上；Os2的光细胞毒性IC₅₀值最低，为3.01μM。上述结果表明，化合物的光热治疗指数除与光热转换效率相关之外，还受化合物进入细胞效率的影响。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种全共轭双核锇配合物，由阴离子和阳离子组成，其特征在于，所述阳离子的结构式如式I所示：

式I中，

表示辅助配体L，所述辅助配体L为以下结构的配体中的任意一种：

所述阴离子选自PF₆ ^-、ClO₄ ^-或Cl^-。

2.权利要求1所述全共轭双核锇配合物的制备方法，其特征在于，当阴离子为Cl^-时，所述全共轭双核锇配合物的制备方法包括以下步骤：

(i)将辅助配体L、六氯合锇酸铵和有机溶剂混合进行第一配位反应，得到具有式II所示结构的前体化合物；

(ii)将所述具有式II所示结构的前体化合物、全共轭桥联配体和溶剂混合进行第二配位反应，得到阴离子为Cl^-的全共轭双核锇配合物，所述全共轭双核锇配合物的阳离子结构如式I所示；所述全共轭桥联配体的结构式如式III所示：

当阴离子为PF₆ ^-或ClO₄ ^-时，所述步骤(ii)中，第二配位反应完成后，还包括向所得反应液中加入含阴离子化合物的水溶液，将全共轭双核锇配合物中的Cl^-进行替换；所述含阴离子化合物的水溶液中的阴离子为PF₆ ^-或ClO₄ ^-。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述辅助配体L和六氯合锇酸铵的摩尔比为2:1；所述具有式II所示结构的前体化合物和全共轭桥联配体的摩尔比为2:1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(ii)中的溶剂为乙二醇或乙二醇-水混合溶剂。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(ii)中第二配位反应的温度为80～180℃，时间为2～72h。

6.权利要求1所述的全共轭双核锇配合物在制备光热转换材料中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述光热转换材料为抗肿瘤红外光热试剂。

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