CN114504685A - 一种引导膜及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种引导膜及其制备方法，所述引导膜其由生物相容性较好的钛材料制成，表面开设有通道(2)、定位部(3)和固定部(4)，具有很好的材料韧性和强度，较好的定位、固定作用；所述钛膜本体(1)聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层，与人体接触后，逐渐释放被人体吸收，具有抗凝和促进牙齿生长的作用，加快修复速度；并且小分子活性物质成本低，在相同面积的修复膜上可以负载更多量的小分子活性物质，也不容易引起排异反应，还可实现可控释放，克服了现有的使用长链骨形态发生蛋白，例如BMP‑2、BMP‑7等成本高、在相同面积的修复膜上可负载量少，且长期使用可能导致骨肿瘤的缺点。
Description
技术领域
本发明涉及口腔技术领域，具体为一种引导膜及其制备方法。
背景技术
GBR(guided bone regeneration)引导骨再生技术，指利用屏障膜特性，阻止来自周围软组织的成纤维细胞，让骨面处的成骨细胞有足够的时间增殖，最终达到组织再生、定向修复的目的。其技术原理是主要依据是各类组织细胞迁移速度不同的特点。将带微孔的人工膜或自体骨膜固定在软组织与骨缺损之间，形成屏障，阻止迁移速度较快的结缔组织细胞和上皮细胞进入骨缺损区，从而创造出骨组织优势生长的环境，使成骨细胞优先进入骨缺损区，无竞争生长，同时保护血凝块，实现缺损区骨修复性再生。但现有生物膜功能单一，且修复速度较慢，无法满足日益多样化的需求。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种引导膜及其制备方法，解决了现有生物膜功能单一，且修复速度较慢的问题。
为达上述目的，本发明提供一种引导膜，包括钛膜本体(1)，所述主体(1)具有通道(2)、定位部(3)和固定部(4)，所述通道(2)用于供液体通过，所述定位部(3)用于实现相对位置的定位，所述固定部(4)用以与定位结构配合，实现定位；
所述主体(1)具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层，所述抗凝物质选自抗凝血酶、肝素辅因子-Ⅱ、凝血酶调节蛋白、蛋白C(PC)和蛋白S、EDTA、肝素和枸橼酸盐中的至少一种；所述生物活性物质包括小分子生物活性物质。
针对现有生物膜材质较软，若单独使用，会吸湿后变软，缺乏支持，容易发生塌陷和移位，满足不了临床需求的问题，本发明提供了一种引导膜，其由生物相容性较好的钛材料制成，表面开设有通道(2)、定位部(3)和固定部(4)，所述主体(1)具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层，与人体接触后，逐渐释放被人体吸收，具有抗凝和促进牙齿生长的作用，加快修复速度。并且小分子活性物质成本低，在相同面积的修复膜上可以负载更多量的小分子活性物质，也不容易引起排异反应，还可实现可控释放，克服了现有的使用长链骨形态发生蛋白，例如BMP-2、BMP-7等成本高、在相同面积的修复膜上可以负载量少，且长期使用可能导致骨肿瘤的缺点。
较佳的，还包括粘连蛋白，用于连接所述聚多巴胺和所述抗凝物质。
较佳的，所述小分子生物活性物质选自二甲胺四环素、地塞米松、小分子肽中的至少一种。
较佳的，所述小分子肽选自Arg-Gly-Asp(RGD)肽、胶原模拟肽、肝素结合肽、骨形态发生蛋白-7衍生肽、骨形态发生蛋白-2衍生肽、胰高血糖素样肽、成骨生长肽中的至少一种。当含有多种小分子活性物质时，多种小分子活性物质的可以协同发挥效用，从而提高促生长效果。
较佳的，所述引导膜为纯钛材质；或者所述引导膜为钛合金材质，且所述引导膜的钛含量不低于60％。
较佳的，还包括补充段，所述补充段位于所述主体的单侧、双侧或者三侧。通过设置补充段，可被剪切成适合的尺寸，以满足手术部位的空间尺寸要求，同时也可被弯曲成适合的形状，使修复膜可以更好的贴合修复部位。
本发明还提供一种权利要求1-6所述的引导膜的制备方法，包括如下步骤：
将胚体经镜面抛光后，用丙酮、乙醇，蒸馏水超声清洗各1-6遍，每次2-l5分钟，惰性气体吹干；
在室温下以pH 7-8.5的10mM Tris缓冲液为溶剂配置质量浓度为3-8％的多巴胺溶液，将清洗后的胚体浸泡入所述3-8％的多巴胺溶液中，室温下静置10-48小时后取出，并超声清洗1-6遍，每次2-l5分钟，惰性气体吹干；
在室温下配置质量浓度为1-5％的抗凝物质溶液，再将所述胚体放入所述质量浓度为1-5％的抗凝物质溶液，避光静置12-48h，取出所述配体后用蒸馏水超声清洗各1-6遍，每次2-l5分钟，惰性气体吹干，得到具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体；
将生物活性物质、脂质体按照1-5.5：0.65的摩尔比例混合，然后加入甲醇待溶解后，减压干燥彻底除去有机溶剂，加入适量的pH＝7.9无水乙酸钠和无水氯化钙的混合液，于40-55℃恒温水浴中超声水化3-12h；将所得脂质体悬液依次通过孔径为200-300nm和100-120nm的滤器挤出数次，即得到具有浓度梯度的生物活性物质脂质体，使用质量分数0.5-0.9％氯化钠缓冲液过夜透析，室温下将所述具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体放入生物活性物质脂质体悬液中浸泡20-48h，轻轻清洗1-2次，得到具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层的引导膜。
较佳的，在室温下以pH 7-8.5的10mM Tris缓冲液为溶剂配置质量浓度为3-8％的多巴胺溶液，将清洗后的胚体浸泡入所述3-8％的多巴胺溶液中，室温下静置10-48小时后取出，并超声清洗1-6遍，每次2-l5分钟，惰性气体吹干，再用去离子水冲洗其表面,晾干后重复滴加pH值7.0-8.5的层粘连蛋白缓冲溶液，每次滴加后静置6-48h，进而在胚体表面固定层粘连蛋白；
在室温下配置质量浓度为1-5％的抗凝物质溶液，再将固定层粘连蛋白的所述胚体放入所述质量浓度为1-5％的抗凝物质溶液，避光静置12-48h，取出所述配体后用蒸馏水超声清洗各1-6遍，每次2-l5分钟，惰性气体吹干，得到具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体。
较佳的，晾干后浸泡于pH值8.0、45μg/mL的层粘连蛋白缓冲溶液中浸泡48h。
较佳的，所述引导膜上，所述多巴胺与所述层粘连蛋白的摩尔比大于1：1。
本发明具备以下有益效果：
(1)本发明提供了一种引导膜，其由生物相容性较好的钛材料制成，表面开设有通道、定位部和固定部，具有很好的材料韧性和强度，较好的定位、固定作用；所述主体具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层，与人体接触后，逐渐释放被人体吸收，具有抗凝和促进牙齿生长的作用，加快修复速度；并且小分子活性物质成本低，在相同面积的修复膜上可以负载更多量的小分子活性物质，也不容易引起排异反应，还可实现可控释放，克服了现有的使用长链骨形态发生蛋白，例如BMP-2、BMP-7等成本高、在相同面积的修复膜上可以负载量少，且长期使用可能导致骨肿瘤的缺点。
(2)本发明通过设置钛含量极高材质的引导膜，达到了具有良好的延展性和强度，使其可以被弯曲成适应于手术需要的三维形状，同时，其空间维持能力可以使生成的牙齿具有良好的三维空间形态，引导牙齿再生术中隔绝快速增生的上皮细胞以及结缔组织，提供一个相对封闭的组织生长环境，使骨缺损区具有再生能力的细胞最大限度地增殖分化，促进牙齿的形成，以完成牙齿缺损区的再生修复，通过设置通道，达到阻止牙齿移植材料的移动或迁移，同时可为手术位置提供良好的血液供应，通过设置定位部，使膜可以与基柱、覆盖螺丝/愈合螺丝连接，按照手术需要选择不同穿龈高度的基柱，为垂直方向的新骨生成提供生长空间，将覆盖螺丝/愈合螺丝与钛膜、基柱、种植体依次连接，同时实现膜的固位。
(3)本发明提供的引导膜，通过设置补充段，可被剪切成适合的尺寸，以满足手术部位的空间尺寸要求，同时也可被弯曲成适合的形状，使材料更好地固位和贴合。
(4)本发明提供的制备方法，制备获得的具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层的引导膜，制备方法简单，具有较好的活性物质载量，可以得到10-28％，较佳为25％，促进骨再生明显，提高修复速度。
(5)本发明提供的制备方法，还采用粘连蛋白连接所述聚多巴胺和所述抗凝物质，所诉粘连蛋白具有特异性结合位点，结合牢固，不易脱落。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种引导膜，所述引导膜为纯钛材质，引导膜包括主体、通道、定位部和固定部，所述通道用于供液体通过，所述定位部用于实现相对位置的定位，所述固定部用以与定位结构配合，实现定位；所述主体具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层，所述抗凝物质为抗凝血酶；
所述生物活性物质包括小分子生物活性物质，为二甲胺四环素。
实施例2
一种引导膜，所述引导膜为钛合金材质，且所述引导膜的钛含量为65％。引导膜包括主体、通道、定位部和固定部，所述通道用于供液体通过，所述定位部用于实现相对位置的定位，所述固定部用以与定位结构配合，实现定位；所述主体具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层，所述抗凝物质为肝素；所述生物活性物质包括小分子生物活性物质，为地塞米松。
实施例3
一种引导膜，所述引导膜为纯钛材质。引导膜包括主体、通道、定位部和固定部，所述通道用于供液体通过，所述定位部用于实现相对位置的定位，所述固定部用以与定位结构配合，实现定位；所述主体具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层，还包括粘连蛋白，用于连接所述聚多巴胺和所述抗凝物质，所述抗凝物质包括抗凝血酶、肝素辅因子-Ⅱ、凝血酶调节蛋白、蛋白C；所述生物活性物质包括小分子生物活性物质，为小分子肽中，所述小分子肽为Arg-Gly-Asp肽、胶原模拟肽。
实施例4
一种引导膜，所述引导膜为钛合金材质，且所述引导膜的钛含量为80％。引导膜包括主体、通道、定位部和固定部、以及补充段，所述补充段位于所述主体的单侧，所述通道用于供液体通过，所述定位部用于实现相对位置的定位，所述固定部用以与定位结构配合，实现定位；所述主体具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层，还包括粘连蛋白，用于连接所述聚多巴胺和所述抗凝物质。所述抗凝物质为EDTA、肝素和枸橼酸盐；所述生物活性物质包括小分子生物活性物质，具体包括二甲胺四环素、地塞米松和小分子肽中，所述小分子肽包括Arg-Gly-Asp肽、胶原模拟肽、肝素结合肽、骨形态发生蛋白-7衍生肽、骨形态发生蛋白-2衍生肽、胰高血糖素样肽、成骨生长肽。
实施例5
一种引导膜，所述引导膜为纯钛材质。引导膜包括主体、通道、定位部和固定部，以及补充段，所述补充段位于所述主体的双侧；所述通道用于供液体通过，所述定位部用于实现相对位置的定位，所述固定部用以与定位结构配合，实现定位；所述主体具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层。还包括粘连蛋白，用于连接所述聚多巴胺和所述抗凝物质。所述抗凝物质包括抗凝血酶、肝素辅因子-Ⅱ、凝血酶调节蛋白、蛋白C和蛋白S；所述生物活性物质包括小分子生物活性物质，具体包括地塞米松、小分子肽，所述小分子肽包括骨形态发生蛋白-7衍生肽、骨形态发生蛋白-2衍生肽。
实施例6
一种引导膜，所述引导膜为钛合金材质，且所述引导膜的钛含量为95％。引导膜包括主体、通道、定位部和固定部，以及补充段，所述补充段位于所述主体的三侧；所述通道用于供液体通过，所述定位部用于实现相对位置的定位，所述固定部用以与定位结构配合，实现定位；所述主体具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层，还包括粘连蛋白，用于连接所述聚多巴胺和所述抗凝物质。所述抗凝物质包括肝素和枸橼酸盐中的至少一种；所述生物活性物质包括小分子生物活性物质，具体包括选自二甲胺四环素、小分子肽中，所述小分子肽包括肝素结合肽、胰高血糖素样肽、成骨生长肽。
实施例7
上述实施例1-2所述的引导膜的制备方法，包括：
将胚体经镜面抛光后，用丙酮、乙醇，蒸馏水超声清洗各3遍，每次5分钟，惰性气体吹干；
在室温下以pH 8.5的10mM Tris缓冲液为溶剂配置质量浓度为8％的多巴胺溶液，将清洗后的胚体浸泡入所述8％的多巴胺溶液中，室温下静置28小时后取出，并超声清洗3遍，每次8分钟，惰性气体吹干；
在室温下配置质量浓度为3％的抗凝物质溶液，再将所述胚体放入所述质量浓度为3％的抗凝物质溶液，避光静置24h，取出所述配体后用蒸馏水超声清洗各3遍，每次8分钟，惰性气体吹干，得到具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体；
将生物活性物质、脂质体按照1：0.65的摩尔比例混合，然后加入甲醇待溶解后，减压干燥彻底除去有机溶剂，加入适量的pH＝7.9无水乙酸钠和无水氯化钙的混合液，于50℃恒温水浴中超声水化8h；将所得脂质体悬液依次通过孔径为250nm和100nm的滤器挤出数次，即得到具有浓度梯度的生物活性物质脂质体，使用质量分数0.9％氯化钠缓冲液过夜透析，室温下将所述具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体放入生物活性物质脂质体悬液中浸泡20h，轻轻清洗1次，得到具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层的引导膜。
实施例8
上述实施例1-2所述的引导膜的制备方法，包括：
将胚体经镜面抛光后，用丙酮、乙醇，蒸馏水超声清洗各6遍，每次2分钟，惰性气体吹干；
在室温下以pH 7的10mM Tris缓冲液为溶剂配置质量浓度为3％的多巴胺溶液，将清洗后的胚体浸泡入所述3％的多巴胺溶液中，室温下静置10小时后取出，并超声清洗6遍，每次2分钟，惰性气体吹干；
在室温下配置质量浓度为1％的抗凝物质溶液，再将所述胚体放入所述质量浓度为1％的抗凝物质溶液，避光静置12h，取出所述配体后用蒸馏水超声清洗各6遍，每次2分钟，惰性气体吹干，得到具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体；
将生物活性物质、脂质体按照5.5:0.65的摩尔比例混合，然后加入甲醇待溶解后，减压干燥彻底除去有机溶剂，加入适量的pH＝7.9无水乙酸钠和无水氯化钙的混合液，于55℃恒温水浴中超声水化12h；将所得脂质体悬液依次通过孔径为200nm和100nm的滤器挤出数次，即得到具有浓度梯度的生物活性物质脂质体，使用质量分数0.5％氯化钠缓冲液过夜透析，室温下将所述具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体放入生物活性物质脂质体悬液中浸泡20h，轻轻清洗1次，得到具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层的引导膜。
实施例9
上述实施例1-2所述的引导膜的制备方法，包括：
将胚体经镜面抛光后，用丙酮、乙醇，蒸馏水超声清洗各1遍，每次l5分钟，惰性气体吹干；
在室温下以pH 8.0的10mM Tris缓冲液为溶剂配置质量浓度为5％的多巴胺溶液，将清洗后的胚体浸泡入所述5％的多巴胺溶液中，室温下静置10-48小时后取出，并超声清洗1遍，每次5分钟，惰性气体吹干；
在室温下配置质量浓度为3％的抗凝物质溶液，再将所述胚体放入所述质量浓度为3％的抗凝物质溶液，避光静置24h，取出所述配体后用蒸馏水超声清洗各1遍，每次5分钟，惰性气体吹干，得到具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体；
将生物活性物质、脂质体按照3:0.65的摩尔比例混合，然后加入甲醇待溶解后，减压干燥彻底除去有机溶剂，加入适量的pH＝7.9无水乙酸钠和无水氯化钙的混合液，于45℃恒温水浴中超声水化8h；将所得脂质体悬液依次通过孔径为300nm和120nm的滤器挤出数次，即得到具有浓度梯度的生物活性物质脂质体，使用质量分数0.6％氯化钠缓冲液过夜透析，室温下将所述具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体放入生物活性物质脂质体悬液中浸泡38h，轻轻清洗2次，得到具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层的引导膜。
实施例10
上述实施例3-6所述的引导膜的制备方法，包括：
将胚体经镜面抛光后，用丙酮、乙醇，蒸馏水超声清洗各3遍，每次5分钟，惰性气体吹干；
在室温下以pH 8.5的10mM Tris缓冲液为溶剂配置质量浓度为8％的多巴胺溶液，将清洗后的胚体浸泡入所述8％的多巴胺溶液中，室温下静置28小时后取出，并超声清洗3遍，每次8分钟，惰性气体吹干,再用去离子水冲洗其表面,晾干后重复滴加pH值8.0的层粘连蛋白缓冲溶液，每次滴加后静置48h，进而在胚体表面固定层粘连蛋白；
在室温下配置质量浓度为3％的抗凝物质溶液，再将固定层粘连蛋白的所述胚体放入所述质量浓度为3％的抗凝物质溶液，避光静置24h，取出所述配体后用蒸馏水超声清洗各3遍，每次8分钟，惰性气体吹干，得到具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体；
将生物活性物质、脂质体按照1：0.65的摩尔比例混合，然后加入甲醇待溶解后，减压干燥彻底除去有机溶剂，加入适量的pH＝7.9无水乙酸钠和无水氯化钙的混合液，于50℃恒温水浴中超声水化8h；将所得脂质体悬液依次通过孔径为250nm和100nm的滤器挤出数次，即得到具有浓度梯度的生物活性物质脂质体，使用质量分数0.9％氯化钠缓冲液过夜透析，室温下将所述具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体放入生物活性物质脂质体悬液中浸泡20h，轻轻清洗1次，得到具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层的引导膜，所述多巴胺与所述层粘连蛋白的摩尔比为1.8：1。
实施例11
上述实施例3-6所述的引导膜的制备方法，包括：
将胚体经镜面抛光后，用丙酮、乙醇，蒸馏水超声清洗各6遍，每次2分钟，惰性气体吹干；
在室温下以pH 7的10mM Tris缓冲液为溶剂配置质量浓度为3％的多巴胺溶液，将清洗后的胚体浸泡入所述3％的多巴胺溶液中，室温下静置10小时后取出，并超声清洗6遍，每次2分钟，惰性气体吹干,再用去离子水冲洗其表面,晾干后重复滴加pH值8.5的层粘连蛋白缓冲溶液，每次滴加后静置40h，进而在胚体表面固定层粘连蛋白；
在室温下配置质量浓度为1％的抗凝物质溶液，再将固定层粘连蛋白的所述胚体放入所述质量浓度为1％的抗凝物质溶液，避光静置12h，取出所述配体后用蒸馏水超声清洗各6遍，每次2分钟，惰性气体吹干，得到具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体；
将生物活性物质、脂质体按照5.5:0.65的摩尔比例混合，然后加入甲醇待溶解后，减压干燥彻底除去有机溶剂，加入适量的pH＝7.9无水乙酸钠和无水氯化钙的混合液，于55℃恒温水浴中超声水化12h；将所得脂质体悬液依次通过孔径为200nm和100nm的滤器挤出数次，即得到具有浓度梯度的生物活性物质脂质体，使用质量分数0.5％氯化钠缓冲液过夜透析，室温下将所述具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体放入生物活性物质脂质体悬液中浸泡20h，轻轻清洗1次，得到具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层的引导膜，所述多巴胺与所述层粘连蛋白的摩尔比为1.5：1。
实施例12
上述实施例3-6所述的引导膜的制备方法，包括：
将胚体经镜面抛光后，用丙酮、乙醇，蒸馏水超声清洗各1遍，每次l5分钟，惰性气体吹干；
在室温下以pH 8.0的10mM Tris缓冲液为溶剂配置质量浓度为5％的多巴胺溶液，将清洗后的胚体浸泡入所述5％的多巴胺溶液中，室温下静置10-48小时后取出，并超声清洗1遍，每次5分钟，惰性气体吹干,再用去离子水冲洗其表面,晾干后重复滴加pH值7.0的层粘连蛋白缓冲溶液，每次滴加后静置6h，进而在胚体表面固定层粘连蛋白；
在室温下配置质量浓度为3％的抗凝物质溶液，再将固定层粘连蛋白的所述胚体放入所述质量浓度为3％的抗凝物质溶液，避光静置24h，取出所述配体后用蒸馏水超声清洗各1遍，每次5分钟，惰性气体吹干，得到具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体；
将生物活性物质、脂质体按照3:0.65的摩尔比例混合，然后加入甲醇待溶解后，减压干燥彻底除去有机溶剂，加入适量的pH＝7.9无水乙酸钠和无水氯化钙的混合液，于45℃恒温水浴中超声水化8h；将所得脂质体悬液依次通过孔径为300nm和120nm的滤器挤出数次，即得到具有浓度梯度的生物活性物质脂质体，使用质量分数0.6％氯化钠缓冲液过夜透析，室温下将所述具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体放入生物活性物质脂质体悬液中浸泡38h，轻轻清洗2次，得到具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层的引导膜,所述多巴胺与所述层粘连蛋白的摩尔比为2：1。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.一种引导膜，其特征在于：包括主体、通道、定位部和固定部，所述通道用于供液体通过，所述定位部用于实现相对位置的定位，所述固定部用以与定位结构配合，实现定位；
所述主体具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层，所述抗凝物质选自抗凝血酶、肝素辅因子-Ⅱ、凝血酶调节蛋白、蛋白C和蛋白S、EDTA、肝素和枸橼酸盐中的至少一种；
所述生物活性物质包括小分子生物活性物质。
2.根据权利要求1所述的一种引导膜，其特征在于：还包括粘连蛋白，用于连接所述聚多巴胺和所述抗凝物质。
3.根据权利要求1所述的一种引导膜，其特征在于：所述小分子生物活性物质选自二甲胺四环素、地塞米松、小分子肽中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的一种引导膜，其特征在于：所述小分子肽选自Arg-Gly-Asp肽、胶原模拟肽、肝素结合肽、骨形态发生蛋白-7衍生肽、骨形态发生蛋白-2衍生肽、胰高血糖素样肽、成骨生长肽中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的一种引导膜，其特征在于：所述引导膜为纯钛材质；或者所述引导膜为钛合金材质，且所述引导膜的钛含量不低于60％。
6.根据权利要求1所述的一种引导膜，其特征在于：还包括补充段，所述补充段位于所述主体的单侧、双侧或者三侧。
7.一种权利要求1-6所述的引导膜的制备方法，其特征在于：
将胚体经镜面抛光后，用丙酮、乙醇，蒸馏水超声清洗各1-6遍，每次2-l5分钟，惰性气体吹干；
在室温下以pH 7-8.5的10mM Tris缓冲液为溶剂配置质量浓度为3-8％的多巴胺溶液，将清洗后的胚体浸泡入所述3-8％的多巴胺溶液中，室温下静置10-48小时后取出，并超声清洗1-6遍，每次2-l5分钟，惰性气体吹干；
在室温下配置质量浓度为1-5％的抗凝物质溶液，再将所述胚体放入所述质量浓度为1-5％的抗凝物质溶液，避光静置12-48h，取出所述配体后用蒸馏水超声清洗各1-6遍，每次2-l5分钟，惰性气体吹干，得到具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体；
将生物活性物质、脂质体按照1-5.5:0.65的摩尔比例混合，然后加入甲醇待溶解后，减压干燥彻底除去有机溶剂，加入适量的pH＝7.9无水乙酸钠和无水氯化钙的混合液，于40-55℃恒温水浴中超声水化3-12h；将所得脂质体悬液依次通过孔径为200-300nm和100-120nm的滤器挤出数次，即得到具有浓度梯度的生物活性物质脂质体，使用质量分数0.5-0.9％氯化钠缓冲液过夜透析，室温下将所述具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体放入生物活性物质脂质体悬液中浸泡20-48h，轻轻清洗1-2次，得到具有聚多巴胺－抗凝物质、生物活性物质复合涂层的引导膜。
8.如权利要求7所述的引导膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
在室温下以pH 7-8.5的10mM Tris缓冲液为溶剂配置质量浓度为3-8％的多巴胺溶液，将清洗后的胚体浸泡入所述3-8％的多巴胺溶液中，室温下静置10-48小时后取出，并超声清洗1-6遍，每次2-l5分钟，惰性气体吹干，再用去离子水冲洗其表面,晾干后重复滴加pH值7.0-8.5的层粘连蛋白缓冲溶液，每次滴加后静置6-48h，进而在胚体表面固定层粘连蛋白；
在室温下配置质量浓度为1-5％的抗凝物质溶液，再将固定层粘连蛋白的所述胚体放入所述质量浓度为1-5％的抗凝物质溶液，避光静置12-48h，取出所述配体后用蒸馏水超声清洗各1-6遍，每次2-l5分钟，惰性气体吹干，得到具有聚多巴胺－抗凝物质涂层的胚体。
9.如权利要求7所述的引导膜的制备方法，其特征在于：晾干后浸泡于pH值8.0、45μg/mL的层粘连蛋白缓冲溶液中浸泡48h。
10.如权利要求7所述的引导膜的制备方法，其特征在于：所述引导膜上，所述多巴胺与所述层粘连蛋白的摩尔比大于1：1。
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