CN114487246B - 用于检测急性心肌梗塞的脂质代谢标志组合物、试剂盒及用途 - Google Patents
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Abstract
本申请提供一种用于检测急性心肌梗塞的脂质代谢标志组合物、试剂盒及用途。所述用于检测急性心肌梗塞的脂质代谢标志组合物由游离脂肪酸和酰基肉碱组成；所述游离脂肪酸为二十碳烯酸FFA(20:1)；所述酰基肉碱由1‑羟基十八碳烯酰基肉碱Carnitine C18:1‑OH和2‑羟基十八碳烯酰基肉碱Carnitine C18:2‑OH组成。能够通过检测人体血浆样本的脂质代谢物，准确地对急性心肌梗塞进行早期的鉴别和诊断。从而为急性心梗的早期筛查诊断提供新的客观的方法。
Description
技术领域
本申请涉及血清生物学标志物技术领域，尤其涉及一种用于检测急性心肌梗塞的脂质代谢标志组合物、试剂盒及用途。
背景技术
急性心肌梗塞在全球都有较高的发病率和死亡率，2016年世卫组织报告显示因心梗死亡的人数占全球因病死亡人数的31％。据不完全统计，每年约有10％的急诊胸痛病人最终被诊断为心肌梗塞。在过去的近十年中，我国因急性心肌梗塞入院的患者人数增加了四倍多。急性心肌梗塞在我国的死亡率也呈现出快速增长的趋势，从2002-2015年，我国农村地区急性心梗的死亡率从12.00/10万人增加到70.09/10万人，城市地区从16.46/10万人升至56.38/10万人。
急性心肌梗塞一般发病较为隐匿，目前的诊断窗多在2-4小时内，还缺乏有效的早期诊断标志物。研究表明尽早确诊急性心梗并及时采取干预措施，能提高急性心梗的预后，降低死亡率，因此急需研发新的急性心肌梗塞的早期分类方法。
发明内容
有鉴于此，本申请的目的在于提出一种用于检测急性心肌梗塞的脂质代谢标志组合物、试剂盒及用途。
基于上述目的，本申请提供了用于检测急性心肌梗塞的脂质代谢标志组合物，由游离脂肪酸和酰基肉碱组成；所述游离脂肪酸的碳原子数为20，所述酰基肉碱的碳原子数为18。
在其中一些实施例中，所述游离脂肪酸为二十碳烯酸FFA(20:1)；所述酰基肉碱由1-羟基十八碳烯酰基肉碱Carnitine C18:1-OH和2-羟基十八碳烯酰基肉碱CarnitineC18:2-OH组成。
在其中一些实施例中，所述二十碳烯酸FFA(20:1)的母离子为311.29m/z，子离子为57.1m/z，保留时间为12.07min；
所述1-羟基十八碳烯酰基肉碱Carnitine C18:1-OH的母离子为442.35m/z，子离子为85m/z，保留时间为7.66min；
所述2-羟基十八碳烯酰基肉碱Carnitine C18:2-OH3的母离子为440.34m/z，子离子为85.03m/z，保留时间为6.9min。
在其中一些实施例中，所述检测为早期筛查和/或早期诊断。
本申请实施例还提供如前任一项所述的脂质代谢标志组合物在制备用于检测急性心肌梗塞筛查诊断的试剂盒中的用途。
在其中一些实施例中，所述检测包括以下步骤：
利用液相色谱质谱联用的方法测定受试者血浆中所述脂质代谢标志组合物中各物质，得到受试者血浆的质谱数据；
将受试者的质谱数据与标准品的质谱数据进行对比分析，得到各物质的含量；
将所述各物质的含量输入到预构建的Logistic回归模型中，进行预测评估。
在其中一些实施例中，所述预构建的Logistic回归模型包括第一Logistic回归模型和第二Logistic回归模型；所述第一Logistic回归模型用于鉴别诊断急性心肌梗塞受试者与稳定性心绞痛受试者；所述第二Logistic回归模型用于鉴别诊断急性心肌梗塞受试者与健康受试者。
在其中一些实施例中，所述第一Logistic回归模型的回归方程为：logistics(P)＝-4.6953+287.4667*酰基肉碱C18:1-OH+333.2763*酰基肉碱C18:2-OH+5.5261*二十碳烯酸FFA(20:1)；
所述第二Logistic回归模型的回归方程为：logistics(P)＝4.5933+(-78.7148)*酰基肉碱C18:1-OH+(-1027.097)*酰基肉碱C18:2-OH+(-6.8318)*二十碳烯酸FFA(20:1)。
在其中一些实施例中，所述液相色谱质谱联用的测定条件如下：
色谱条件：
色谱柱：C30柱；流动相A：60％的乙腈水溶液，流动相B：10％乙腈的异丙醇溶液；梯度洗脱程序：0min，20％B液；3min，50％B液；9-15min,75％B液；15min，90％B液；流速：350uL/min；进样体积：2μl；
质谱条件：
ESI离子源，正离子模式采集数据，ESI离子源温度550℃，质谱电压5500V，帘气35psi，碰撞诱导电参数为中。
本申请实施例还提供一种用于检测急性心肌梗塞的试剂盒，所述试剂盒含有用于检测如前任一所述的脂质代谢标志组合物的试剂。
在其中一些实施例中，所述试剂包括甲醇，乙腈，醋酸，甲酸铵，氯仿，甲基叔丁基醚，二十碳烯酸标准品，1-羟基十八碳烯酰基肉碱标准品和2-羟基十八碳烯酰基肉碱标准品。
从上面所述可以看出，本申请提供的用于检测急性心肌梗塞的脂质代谢标志组合物，通过选用与机体糖代谢，能量代谢以及内分泌功能相关的二十碳烯酸FFA(20:1)，和，在脂肪酸能量代谢中起着重要作用的C18:1-OH与Carnitine C18:2-OH的组合，能够通过检测人体血浆样本的脂质代谢物，准确地对急性心肌梗塞进行早期的鉴别和诊断。
附图说明
为了更清楚地说明本申请或相关技术中的技术方案，下面将对实施例或相关技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为实施例2的3种脂质代谢标志物的在急性心肌梗塞，稳定性心绞痛和正常健康对照组中的表达示意图；
图2a为实施例2的3种脂质代谢物标志物在心肌梗塞和稳定性心绞痛的逻辑回归模型的ROC曲线示意图；
图2b为实施例2的3种脂质代谢物标志物在心肌梗塞和健康对照组的逻辑回归模型的ROC曲线示意图。
具体实施方式
为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，并参照附图，对本申请进一步详细说明。
需要说明的是，除非另外定义，本申请实施例使用的技术术语或者科学术语应当为本申请所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。本申请实施例中使用的“包括”或者“包含”等类似的词语意指出现该词前面的元件或者物件涵盖出现在该词后面列举的元件或者物件及其等同，而不排除其他元件或者物件。
本申请实施例提供一种用于检测急性心肌梗塞的脂质代谢标志组合物，由游离脂肪酸和酰基肉碱组成。其中，所述游离脂肪酸的碳原子数为20，所述酰基肉碱的碳原子数为18。
在一些实施例中，所述游离脂肪酸为二十碳烯酸FFA(20:1)。其HMDB号为HMDB0002231，LMFA号为LMFA01030082。其结构简式如式(1)。是中性脂肪分解成的物质之一，是机体能量来源的重要物质之一。
在一些实施例中，请参阅表1，二十碳烯酸FFA(20:1)的母离子为311.29m/z，子离子为57.1m/z，保留时间为12.07min。该种参数通过液相色谱质谱联用的方法测定，质谱检测由含有离子阱的三重四极杆的质谱仪进行。
表1各脂质代谢标志组合物的离子对信息和保留时间
| 物质名称 | Q1(m/z) | Q3(m/z) | RT(min) |
| FFA((20:1)) | 311.29 | 57.1 | 12.07 |
| Carnitine C18:1-OH | 442.35 | 85 | 7.66 |
| Carnitine C18:2-OH | 440.34 | 85.03 | 6.9 |
在一些实施例中，所述酰基肉碱由1-羟基十八碳烯酰基肉碱Carnitine C18:1-OH和2-羟基十八碳烯酰基肉碱Carnitine C18:2-OH组成。其中，Carnitine C18:1-OH的HMDB号为HMDB0013339，LMFA号为LMFA07070025，其结构简式如式(2)。Carnitine C18:2-OH的LMFA号为LMFA07070042，其结构简式如式(3)。Carnitine C18:1-OH和Carnitine C18:2-OH酰基肉碱均为长链肉碱，是一种类氨基酸，属于季铵阳离子复合物。均作为脂肪酸酰基的载体，通过运输脂肪酸参与脂肪酸的代谢途径，同时也是长链脂肪酸进入线粒体基质的重要载体。
在一些实施例中，请参阅表1，所述1-羟基十八碳烯酰基肉碱Carnitine C18:1-OH的母离子为442.35m/z，子离子为85m/z，保留时间为7.66min。所述2-羟基十八碳烯酰基肉碱Carnitine C18:2-OH3的母离子为440.34m/z，子离子为85.03m/z，保留时间为6.9min。该种参数通过液相色谱质谱联用的方法测定，质谱检测由含有离子阱的三重四极杆的质谱仪进行。
在一些实施例中，所述检测为早期筛查和/或早期诊断。可以理解为，前述的用于检测急性心肌梗塞的脂质代谢标志组合物，用于急性心肌梗塞的早期诊断筛查等的标志物。该脂质代谢标志组合物具体可以用于鉴别正常健康人群，稳定性心绞痛人群和急性心肌梗塞人群。
本申请实施例提供的用于检测急性心肌梗塞的脂质代谢标志组合物，通过选用与机体糖代谢，能量代谢以及内分泌功能相关的二十碳烯酸FFA20:1，和，在脂肪酸能量代谢中起着重要作用的C18:1-OH与Carnitine C18:2-OH的组合，能够通过检测人体血浆样本的脂质代谢物，准确地对急性心肌梗塞进行早期的鉴别和诊断。
基于同一发明构思，与上述任意实施例检测急性心肌梗塞的脂质代谢标志组合物相对应的，本申请还提供了一种用于检测急性心肌梗塞的试剂盒，所述试剂盒含有用于检测如前任一所述的脂质代谢标志组合物的试剂。
在一些实施例中，所述试剂包括甲醇，乙腈，醋酸，甲酸铵，氯仿，甲基叔丁基醚，二十碳烯酸标准品，1-羟基十八碳烯酰基肉碱标准品和2-羟基十八碳烯酰基肉碱标准品。其中，甲醇，乙腈，醋酸，甲酸铵，氯仿和甲基叔丁基醚的级别均为色谱纯。FFA((20:1))，CarnitineC18:1-OH和CarnitineC18:2-OH的标准品为色谱纯。且该三种标准品分别用二甲基亚砜(DMSO)或甲醇作为溶剂溶解。
本申请实施例的试剂盒能够用于检测人体血浆样本中的正常健康人群，稳定性心绞痛人群和急性心肌梗塞人群。本申请实施例的试剂盒检测急性心肌梗塞的原理为：运用MedCalc软件计算单个血浆脂质中的FFA((20:1))，CarnitineC18:1-OH，CarnitineC18:2-OHe在1)急性心肌梗塞初诊未治疗与稳定性心绞痛患者建立接受者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)，作为急性心肌梗塞与稳定性心绞痛鉴别诊断的筛查工具；此外，2)在筛查急性心肌梗塞与健康对照组之间的ROC曲线。其中包括计算曲线下面积(Area Under Curve，AUC)、灵敏度、特异度以表现试剂盒中5个检测指标的有效性。通过数据计算和分析，构建出FFA((20:1))，CarnitineC18:1-OH，CarnitineC18:2-OH组合物的第一Logistic回归模型的回归方程，用于鉴别诊断急性心肌梗塞受试者与稳定性心绞痛受试者。通过数据计算和分析，构建出FFA((20:1))，CarnitineC18:1-OH，CarnitineC18:2-OH组合物的第二Logistic回归模型的回归方程，用于鉴别诊断急性心肌梗塞受试者与健康受试者。
基于同一发明构思，与上述任意实施例方法脂质代谢标志组合物相对应的，本申请还提供了所述的脂质代谢标志组合物在制备用于检测急性心肌梗塞筛查诊断的试剂盒中的用途。
所述检测包括以下步骤：
S100,利用液相色谱质谱联用的方法测定受试者血浆中所述脂质代谢标志组合物中各物质，得到受试者血浆的质谱数据；
S200,将受试者的质谱数据与标准品的质谱数据进行对比分析，得到各物质的含量；
S300,将所述各物质的含量输入到预构建的Logistic回归模型中，进行预测评估。
在一些实施例中，在步骤S100中，具体可以通过含有离子阱的三重四极杆的质谱仪进行质谱检测。
在一些实施例中，液相色谱的条件具体可以为：
色谱柱：Thermo AccucoreTMC30柱，柱温45℃。流动相A：60％的乙腈水溶液，流动相B：10％乙腈的异丙醇溶液；梯度洗脱程序：0min，20％B液；3min，50％B液；9-15min,75％B液；15min，90％B液；流速：350uL/min；进样体积：2μl。
在一些实施例中，质谱的条件具体可以为：
ESI离子源，正离子模式采集数据，ESI离子源温度550℃，质谱电压5500V，帘气35psi，碰撞诱导电参数为中。
在一些实施例中，该步骤具体可以包括：
(1)从冷冻室取出血浆样品并放在室温下进行解冻，待其完全解冻后，在离心机中进行涡旋10秒钟，随后把离心机调成4℃，3000rpm，并在该温度条件下离心5分钟。离心完成后完全取出样品并转移到洁净的EP管中，随后在EP管中加入1mL脂质提取溶液并通过涡旋2分钟来进行充分的混匀。再将混匀的样品放入超声机中进行超声乳化，等5分钟后再与500uL水混合，涡旋1分钟，然后4℃，12000g离心10分钟。收集500uL上清液并用氮气干燥，用100uL流动相B复溶。将样品涡旋振荡1分钟后4℃ 14000g离心15分钟，上机进行UPLC-MS/MS分析。
(2)血浆样品的脂质代谢物在超高效液相色谱仪上实现初步分离，色谱分离用型号为Thermo AccucoreTMC30柱(2.6μm,2.1mm×100mm i.d.)，柱温设定为45℃。流动相(A)应用60％的乙腈水溶液，流动相(B)应用10％乙腈的异丙醇。0分钟时的洗脱梯度设置为20％的B液，3分钟洗脱梯度设置为50％的B液，9分钟洗脱梯度设置为75％的B液，15分钟洗脱梯度设置为90％的B液，平衡液为50％的B液，每个样品总共吸取2uL，流速设置为350uL/min。
(3)初步分离的血浆样品进入LC-MS/MS系统，在含有离子阱的三重四极杆里扫描，该系统配备了ESI Turbo离子喷雾接口，可在正离子和负离子模式下运行，并由Analyst 1.6.3软件控制。ESI源运行参数如下：离子源温度设置为500℃；正离子模式下喷雾电压设置为5500V；负离子模式下质谱电压-4500V，离子源气体I，气体II，幕气分别设置为45、55和35psi，碰撞气体设置为中等，分别应用10和100μmol/L聚丙二醇溶液进行仪器调谐和质量PPG校准，得到受试者血浆的质谱数据。
在一些实施例中，在步骤S200中，可以理解为，分别将经过液相色谱质谱联用的方法测定的FFA(20:1)，Carnitine C18:1-OH和Carnitine C18:2-OH的保留时间RT、子母离子对信息及二级谱数据等，与FFA(20:1)标准品，Carnitine C18:1-OH标准品和CarnitineC18:2-OH标准品的相应数据进行对比，进行定性和定量分析，得到受试者血浆中的FFA(20:1)，Carnitine C18:1-OH和Carnitine C18:2-OH的含量等。
在一些实施例中，该步骤具体可以包括：
利用软件Analyst 1.6.3处理质谱数据。根据检测物质的保留时间RT、子母离子对信息及二级谱数据与标准品的谱图进行对比分析进行定性和定量分析。
在一些实施例中，在步骤S300中，所述预构建的Logistic回归模型包括第一Logistic回归模型和第二Logistic回归模型；所述第一Logistic回归模型用于鉴别诊断急性心肌梗塞受试者与稳定性心绞痛受试者；所述第二Logistic回归模型用于鉴别诊断急性心肌梗塞受试者与健康受试者。
具体地，运用MedCalc软件计算单个血浆脂质中的FFA((20:1))，CarnitineC18:1-OH，CarnitineC18:2-OH在1)急性心肌梗塞初诊未治疗与稳定性心绞痛患者建立接受者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)，作为急性心肌梗塞与稳定性心绞痛鉴别诊断的筛查工具。在2)筛查急性心肌梗塞与健康对照组之间的ROC曲线。具体包括计算曲线下面积(Area Under Curve，AUC)、灵敏度、特异度以表现试剂盒中5个检测指标的有效性。
在一些实施例中，所述第一Logistic回归模型的回归方程为：logistics(P)＝-4.6953+287.4667*酰基肉碱C18:1-OH+333.2763*酰基肉碱C18:2-OH+5.5261*游离脂肪酸((20:1))。3种脂质代谢标志物的AUC为0.912，95％CI(0.857-0.966)，其灵敏度为0.90，特异度为0.817。其中鉴别诊断出心肌梗塞的AUC面积为0.892，灵敏度为0.867，特异度为0.867。CarnitineC18:1-OH在初诊心肌梗塞和稳定性心绞痛患者中的表达量进行ROC曲线分析，其中鉴别诊断出心肌梗塞的AUC面积为0.869，灵敏度为0.767，特异度为0.850。CarnitineC18:2-OH在初诊心肌梗塞和稳定性心绞痛患者中的表达量进行ROC曲线分析，其中鉴别诊断出心肌梗塞的AUC面积为0.855，灵敏度为0.750，特异度为0.850。
在一些实施例中，所述第二Logistic回归模型的回归方程为：logistics(P)＝4.5933+(-78.7148)*酰基肉碱C18:1-OH+(-1027.097)*酰基肉碱C18:2-OH+(-6.8318)*游离脂肪酸((20:1))。3种脂质代谢标志物的AUC为0.936，95％CI(0.887-0.985)，其灵敏度为0.967，特异度为0.833。其中FFA((20:1))在初诊心肌梗塞和健康对照组中的表达量进行ROC曲线分析，其中鉴别诊断出心肌梗塞的AUC面积为0.908，灵敏度为0.933，特异度为0.867。CarnitineC18:1-OH在初诊心肌梗塞和健康对照组中的表达量进行ROC曲线分析，其中诊断出心肌梗塞的AUC面积为0.891，灵敏度为0.833，特异度为0.817。CarnitineC18:2-OH在初诊心肌梗塞和健康对照组中的表达量进行ROC曲线分析，其中鉴别诊断出心肌梗塞的AUC面积为0.888，灵敏度为0.900，特异度为0.767。
上述实施例的用途基于实现前述任一实施例中相应的检测急性心肌梗塞的脂质代谢标志组合物，并且具有相应的脂质代谢标志组合物实施例的有益效果，在此不再赘述。
下面结合具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。
实施例1基于血浆脂质代谢物的急性心肌梗塞的早期诊断试剂盒组成
基于血浆脂质代谢组合物的肺结核病疗效评价试剂盒，包括液相色谱中使用各个试剂，包括级别均为色谱纯的甲醇，乙腈，醋酸，甲酸铵，氯仿和甲基叔丁基醚，该些试剂均可以购自Merc。
FFA((20:1))，CarnitineC18:1-OH，CarnitineC18:2-OH标准品均为色谱纯品牌，可以购自BioBioPha/Sigma-Aldrich。该三种标准品分别用二甲基亚砜(DMSO)或甲醇作为溶剂溶解后，-20℃保存。在质谱分析前用70％甲醇稀释成不同梯度浓度。
实施例2采用检测急性心肌梗塞的试剂盒对血浆样本进行ROC曲线分析
采用急性心肌梗塞早期筛查试剂盒分别检测健康对照者、稳定性心绞痛患者、急性心肌梗塞患者血浆中FFA((20:1))，CarnitineC18:1-OH和CarnitineC18:2-OH的表达水平。其中，健康对照者、稳定性心绞痛患者、急性心肌梗塞患者血浆样本来自粤北人民医院。
1.样本收集
收集肝素抗凝血浆样本急性心肌梗死60例(初诊未治疗)，稳定性心绞痛患者60例(初诊未治愈)，健康对照者30例。急性心肌梗死和稳定性心绞痛患者依据2020版心肌梗死诊疗指南进行诊断，健康对照纳入标准：性别年龄与肺结核病患者相匹配，排除免疫系统疾病，排除肿瘤、心血管或其他已知的感染性疾病。
2.液相色谱与串联质谱
超高效液相色谱(Ultra Performance Liquid Chromatography，UPLC)采集系统为Shim-pack UFLC SHIMADZU CBM30A(https://www.shimadzu.com/)，串联质谱(Tandemmass spectrometry，MS/MS)采集系统为6500system(https://sciex.com/)。
(1)液相条件主要包括：
1)色谱柱：Thermo C30柱，i.d.2.1x100mm，2.6um；
2)流动相：A相乙腈/水(60/40，含0.04％乙酸，5mmol/L甲酸铵)；
B相乙腈/异丙醇(10/90，含0.04％乙酸，5mmol/L甲酸铵)；
3)0min A/B(80:20V/V)，3min为50:50V/V，5min为35:65V/V，9min为25:75V/V，15.5min为10:90V/V；
4)流速0.35ml/min；柱温45℃；进样量2μl。
(2)质谱条件主要包括：电喷雾离子源(electrospray ionization，ESI)温度550℃，质谱电压5500V，帘气(curtain gas,CUR)35psi，碰撞诱导电(collision-activateddissociation，CAD)参数设置为中。在三重四极杆(Qtrap)中，每个离子对是根据优化的去簇电压(declustering potential，DP)和碰撞能(collision energy，CE)进行扫描检测。
3.脂质代谢物定性定量分析
利用软件Analyst 1.6.3处理质谱数据。根据检测物质的保留时间RT、子母离子对信息及二级谱数据与标准品的谱图进行对比分析进行定性分析。在检测器中获得特征离子的信号强度(CPS)，用MultiQuant软件打开样本下机质谱文件，进行色谱峰的积分和校正工作，每个色谱峰的峰面积代表对应物质的相对含量进行绝对定量分析。
4.统计学数据分析
研究人群基线特征的数据应用卡方检验、Kruskal-Wallis H检验判断组间差异。使用R(4.1.1)软件绘制受试者特征工作曲线(ROC)分析3种脂质物质在组间的AUC、灵敏度、特异性，二元Logist回归拟合评估联合模型诊断价值。
5.结果
请参阅图1和图2a和图2b。
6.结果分析
从图1中结果可知相较于正常健康对照组(HC)和稳定心绞痛组(SAP)的人群，FFA((20:1))，CarnitineC18:1-OH和CarnitineC18:2-OH在急性心肌梗塞(AMI)中都显著上调。
图2a结果显示，FFA((20:1))(图中的标记为2的线条)在初诊心肌梗塞和稳定性心绞痛患者中的表达量进行ROC曲线分析，其中鉴别诊断出心肌梗塞的AUC面积为0.892，灵敏度为0.867，特异度为0.867。CarnitineC18:1-OH(图中的标记为3的线条)在初诊心肌梗塞和稳定性心绞痛患者中的表达量进行ROC曲线分析，其中鉴别诊断出心肌梗塞的AUC面积为0.869，灵敏度为0.767，特异度为0.850。CarnitineC18:2-OH(图中的标记为4的线条)在初诊心肌梗塞和稳定性心绞痛患者中的表达量进行ROC曲线分析，其中鉴别诊断出心肌梗塞的AUC面积为0.855，灵敏度为0.750，特异度为0.850。3种脂质代谢标志物Combination(图中的标记为1的线条)的AUC为0.912，95％CI(0.857-0.966)，其灵敏度为0.90，特异度为0.817。
图2b结果显示,FFA((20:1))(图中的标记为2的线条)在初诊心肌梗塞和健康对照组中的表达量进行ROC曲线分析，其中鉴别诊断出心肌梗塞的AUC面积为0.908，灵敏度为0.933，特异度为0.867。CarnitineC18:1-OH(图中的标记为3的线条)在初诊心肌梗塞和健康对照组中的表达量进行ROC曲线分析，其中诊断出心肌梗塞的AUC面积为0.891，灵敏度为0.833，特异度为0.817。CarnitineC18:2-OH(图中的标记为4的线条)在初诊心肌梗塞和健康对照组中的表达量进行ROC曲线分析，其中鉴别诊断出心肌梗塞的AUC面积为0.888，灵敏度为0.900，特异度为0.767。3种脂质代谢标志物Combination(图中的标记为1的线条)的AUC为0.936，95％CI(0.887-0.985)，其灵敏度为0.967，特异度为0.833。
可见，上述试剂盒对急性心肌梗塞的早期筛查诊断具有较高的准确性，从而为急性心梗的早期筛查诊断提供新的客观的方法。
所属领域的普通技术人员应当理解：以上任何实施例的讨论仅为示例性的，并非旨在暗示本公开的范围(包括权利要求)被限于这些例子；在本公开的思路下，以上实施例或者不同实施例中的技术特征之间也可以进行组合，步骤可以以任意顺序实现，并存在如上所述的本公开实施例的不同方面的许多其它变化，为了简明它们没有在细节中提供。
尽管已经结合了本公开的具体实施例对本公开进行了描述，但是根据前面的描述，这些实施例的很多替换、修改和变型对本领域普通技术人员来说将是显而易见的。
本公开实施例旨在涵盖落入所附权利要求的宽泛范围之内的所有这样的替换、修改和变型。因此，凡在本公开实施例的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本公开的保护范围之内。
Claims (2)
1.用于检测急性心肌梗塞的脂质代谢标志组合物，其特征在于，由游离脂肪酸和酰基肉碱组成；
所述游离脂肪酸为二十碳烯酸FFA(20:1)；所述酰基肉碱由1-羟基十八碳烯酰基肉碱Carnitine C18:1-OH和2-羟基十八碳烯酰基肉碱Carnitine C18:2-OH组成。
2.根据权利要求1所述的脂质代谢标志组合物在制备用于检测急性心肌梗塞筛查诊断的试剂盒中的用途。
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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