CN114478521A - 喹诺里西啶类生物碱及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种喹诺里西啶类生物碱及其制备方法和用途,所述喹诺里西啶类生物碱选自新的化合物1～化合物7中的任意一种，喹诺里西啶类生物碱从披针叶野决明种子中提取分离得或通过人工合成获得，还公开了喹诺里西啶类生物碱的制备方法，验证了该喹诺里西啶类生物碱在预防和治疗番茄斑萎病毒和杀虫上具有显著的作用。

Description

喹诺里西啶类生物碱及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及一种农作物的农药技术领域，特别是一种喹诺里西啶类生物碱及其制备方法和用途。
背景技术
植物病毒病害对我国和世界范围内的作物生产造成了严重损失。植物病毒是一类特殊的分子寄生物，其本身不具有任何细胞结构，需要借助寄主的细胞因子和细胞结构完成自身的的复制、移动、包装以及致病等生物学过程。在这一系列过程中，植物的正常生长发育往往受到严重干扰，甚至导致植物的死亡。
番茄斑萎病毒(Tomato spotted wilt virus,TSWV)是布尼亚病毒科番班斑萎病毒属的代表成员，为RNA病毒。该病毒具有分布范围广，传染性强，致死率高的特点，能够引起人类及动物感染严重的传染性疾病。TSWV病毒能够在全球分布如此广泛，这是因为TSWV是目前已知寄主范围最广的植物病毒，该病毒能侵染包括15个科1090种的单子叶植物，69个科的双子叶植物和一个科的蕨类植物，感染危害番茄、马铃薯、莴苣、大豆、花生、辣椒、烟草、花卉及观赏植物等多种重要经济作物，据统计该病毒每年可以在全球范围内造成高达数十亿美元的农业经济损失。因此，世界各国高度重视对于该属病毒的研究，根据科学研究价值和经济重要性，TSWV在全球10大危害性植物病毒中位列第二位，位于烟草花叶病毒之后。与此同时，TSWV也被列入入侵我国的危险检疫性有害生物名单。
现有技术中对TSWV的防治主要采用喷施抗植物病毒的化学药剂、种植抗病品种等措施，但都不能很好地解决TSWV的感染问题。使用的大部分化学药剂虽然能抑制或减少TSWV病毒在植物体内的增殖，但不能根除病毒，甚至有些化学药剂会对烟叶产生药害和残留；而抗病品种也因为资源少且易出现抗性缺失等问题而收效不高。迄今为止，仍没有发现能够彻底根除或有效防治TSWV的化学农药或措施。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种喹诺里西啶类生物碱及其制备方法和用途。本发明从披针叶野决明种子提取到一种新的喹诺里西啶类生物碱，经药效试验证明具有有效防治番茄斑萎病毒和杀虫的特点。
本发明的技术方案：喹诺里西啶类生物碱，所述喹诺里西啶类生物碱选自以下化学结构的化合物1～化合物7中的任意一种：
Figure BDA0003478104090000021
前述的喹诺里西啶类生物碱中，所述喹诺里西啶类生物碱是从披针叶野决明种子中提取分离获得或通过人工合成获得。
上述的喹诺里西啶类生物碱的制备方法，包括以下步骤：
(1)取干燥的披针叶野决明种子以甲醇回流提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用酸碱处理得总生物碱；
(2)取总生物碱经300～400目硅胶柱层析，用二氯甲烷:甲醇以体积比为100:0～0:100为流动相进行梯度洗脱，得馏分A、馏分B、馏分C和馏分D；
(3)将馏分A经RP-18柱层析，用甲醇:水以体积比为10:90～100:0为流动相进行梯度洗脱，得A-1、A-2、A-3和A-4；
(4)将A-1经甲醇凝胶纯化，再通过300～400目硅胶柱层析，用石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为50:1:0.1～1:1:0.1为流动相进行梯度洗脱，得化合物1和化合物7；
(5)将A-2经甲醇凝胶纯化，再经半制备HPLC纯化，流动相为乙腈-水，体积比为20:80，得化合物2、化合物3和化合物4；
(6)将A-3经300～400目硅胶柱层析，用二氯甲烷:甲醇以体积比为200:1～40:1为流动相进行梯度洗脱，再经半制备HPLC纯化，流动相为甲醇-水，体积比为40：60；，得化合物5和化合物6。
前述的制备方法中，步骤(1)中，所述回流提取为回流提取3次，每次2～3小时。
前述的制备方法中，步骤(1)中，所述酸碱处理具体为，先用3％的盐酸溶解，然后用石油醚萃取除去非生物碱成分，酸水层再用25％的浓氨水调pH为9～10，然后碱水层使用二氯甲烷萃取。
前述的制备方法中，步骤(1)中，所述披针叶野决明为豆科野决明属植物。
前述的制备方法中，步骤(2)中，所述馏分A是二氯甲烷:甲醇以体积比为20:80洗脱得到，馏分B是二氯甲烷:甲醇以体积比为40:60洗脱得到，馏分C是二氯甲烷:甲醇以体积比为60:40洗脱得到，馏分D是二氯甲烷:甲醇以体积比80:20洗脱得到。
前述的制备方法中，步骤(3)中，所述A-1是甲醇:水以体积比为30:70洗脱得到，A-2是甲醇:水以体积比为50:50洗脱得到，A-3是甲醇:水以体积比为70:30洗脱得到，A-4是甲醇:水以体积比为90:10洗脱得到。
前述的制备方法中，步骤(4)中，所述化合物1是石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为20:1:0.1洗脱得到，化合物7是石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为5:1:0.1洗脱得到。
上述方法制备得到的喹诺里西啶类生物碱为无色油状物，化合物1～化合物7的核磁氢谱(1H-NMR)和碳谱(13C-NMR)数据如表1～表2所示，其中表1为化合物1～化合物7的氢谱(1H-NMR)数据，表2为化合物1～化合物7的碳谱(13C-NMR)数据。
表1.化合物1～化合物7的1H NMR数据(δinppm,J in Hz)
Figure BDA0003478104090000041
Figure BDA0003478104090000051
Figure BDA0003478104090000061
a600MHz in CDCl3；b800MHz in CDCl3.
表2.化合物1～化合物7的13C NMR数据(δin ppm,J in Hz)
Figure BDA0003478104090000062
Figure BDA0003478104090000071
a600MHz in CDCl3；b800MHz in CDCl3.
经过上述结构鉴定，得化合物1～化合物7为：
化合物1：无色油状物；[α]26D-228.5(c 0.04,MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε):335(4.01),290(3.89)nm；IR(KBr)vmax 2929,2360,1649,1202cm-1；；1H and 13C NMR数据(CDCl3，600 and 150MHz)见表1和表2；HRESIMS m/z 289.15442[M+H]+，(计算值C16H21N2O3,289.15467)。
化合物2：无色油状物；[α]26D-104.0(c 0.02,MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε):311(3.77),257(3.09),230(3.78)nm；IR(KBr)vmax2917,2359,1652,1541,668cm-1；1H and 13CNMR数据(CDCl3，800and 200MHz)见表1和表2；HRESIMS m/z 515.26453[M+H]+(计算值C30H35O4N4,515.26528)。
化合物3：无色油状物；[α]26D-90.5(c 0.04,MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε):310(4.01),255(3.18),234(4.02)nm；IR(KBr)vmax 2920,2359,1648,1546cm-1；1H and 13C NMR数据(CDCl3，800 and 200MHz)见表1和表2；HRESIMS m/z 503.26465[M+H]+(计算值C29H35N4O4,503.26528)。
化合物4：无色油状物；[α]26D-70.0(c 0.04,MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε):310(2.92),260(3.10),230(3.94)nm；IR(KBr)vmax 2920,2359,1648,1543cm-1；1H and 13C NMR数据(CDCl3，600 and 150MHz)见表1和表2；HRESIMS m/z 539.26196[M+Na]+(计算值C30H36N4O4Na,539.26288)。
化合物5：无色油状物；[α]26D-48.0(c 0.05,MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε):310(4.00),255(3.20),235(4.00)nm；IR(KBr)vmax 2919,2359,1649,1542,808cm-1；1H and 13CNMR数据(CDCl3，600 and 150MHz)见表1和表2；HRESIMS m/z 541.24036[M+Na]+(计算值C29H34N4O5Na,541.24214)。
化合物6：无色油状物；[α]26D-50.0(c 0.02,MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε):310(3.94),260(3.20),230(4.05)nm；IR(KBr)vmax 2919,2359,1649,1541,808cm-1；；1H and 13CNMR数据(CDCl3，600 and 150MHz)见表1和表2；HRESIMS m/z 553.24011[M+Na]+(计算值C30H34N4O5Na,553.24214)。
化合物7：无色油状物；[α]26D-70.0(c 0.05,MeOH)；UV(MeOH)λmax(logε):310(3.98),260(3.35),235(4.03)nm；IR(KBr)vmax 2921,2359,1733,1653,1542cm-1；1H and 13CNMR数据(CDCl3，600 and 150MHz)见表1和表2；HRESIMS m/z 327.13141[M+Na]+(计算值C16H20N2O4Na,327.13153)。
本发明还提供一种药物组合物，包括上述的喹诺里西啶类生物碱或其在农药学上可接受的衍生物或其盐及其农药上可接受的载体。
所述的药物组合物为药物制剂。药物制剂包括：粉剂、可湿性粉剂、乳油、颗粒剂、悬浮剂、可溶性液剂、乳粉、水剂、烟剂、种衣剂、微囊剂等。
本发明还提供上述的喹诺里西啶类生物碱或上述的药物组合物在制备抗植物病毒农药和杀虫剂中的应用。
与现有技术相比：
本发明以披针叶野决明种子为原料，采用了一种新的提取分离方式，提取出了新化合物，制备方法简便易操作，新化合物的结构新颖，经鉴定为喹诺里西啶类生物碱。经试验验证，该喹诺里西啶类生物碱对番茄斑萎病毒，在治疗和预预防面均具有较强的抗TSWV活性，对于杀虫性也起到了较强的作用，效率高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但并不作为对本发明限制的依据。
实施例：
喹诺里西啶类生物碱，所述喹诺里西啶类生物碱选自以下化学结构的化合物1～化合物7中的任意一种：
Figure BDA0003478104090000101
喹诺里西啶类生物碱的制备方法，包括以下步骤：
(1)取干燥的披针叶野决明种子50kg以甲醇回流提取3次，每次2～3小时，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用酸碱处理，即先用3％的盐酸溶解，然后用石油醚萃取除去非生物碱成分，酸水层再用25％的浓氨水调pH为9～10，然后碱水层再使用二氯甲烷萃取，得总生物碱为3.5kg；
(2)取总生物碱经300～400目硅胶柱层析，用二氯甲烷:甲醇以体积比为100:0～0:100为流动相进行梯度洗脱，以体积比为20:80洗脱得馏分A、以体积比为40:60洗脱得馏分B、以体积比为60:40洗脱得馏分C和以体积比80:20洗脱得馏分D；
(3)将馏分A经RP-18柱层析，用甲醇:水以体积比为10:90～100:0为流动相进行梯度洗脱，以体积比为30:70洗脱得A-1、以体积比为50:50洗脱得A-2、以体积比为70:30洗脱得A-3和以体积比为90:10洗脱得A-4；
(4)将A-1经甲醇凝胶纯化，再经300～400目硅胶柱层析，用石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为50:1:0.1～1:1:0.1为流动相进行梯度洗脱，以体积比为20:1:0.1洗脱得化合物1为8.3mg，以体积比为5:1:0.1洗脱得化合物7为11.5mg；
(5)将A-2经甲醇凝胶纯化，再经半制备HPLC纯化，流动相为乙腈-水，体积比为20:80，得化合物2为3.2mg、化合物3为3.5mg和化合物4为3.8mg；
(6)将A-3经300～400目硅胶柱层析，用二氯甲烷:甲醇以体积比为200:1～40:1为流动相进行梯度洗脱，再经半制备HPLC纯化，流动相为甲醇-水，体积比为40:60，得化合物5为10.4mg和化合物6为11.5mg。
一种药物组合物，包括上述的喹诺里西啶类生物碱或其在农药学上可接受的衍生物或其盐及其农药上可接受的载体。
本发明还提供上述的喹诺里西啶类生物碱或者药物组合物在制备抗植物病毒(番茄斑萎病毒)农药和杀虫剂中的应用。
实验例1：
将实施例得到的喹诺里西啶类生物碱进行抗TSWV活性研究验证，具体方法如下：
a、寄主为普通烟栽培品种K326(Nicotiana tabacum cv.K326)，种子由本实验保存提供并栽培于玻璃温室中。番茄斑萎病毒(TSWV)毒源由本实验室保存提供。宁南霉素购于黑龙江德强生物股份有限公司。
TSWV保存于本实验室-80℃冰箱中。
b、接种病毒和施药：
先接病毒后施药：选择生长一致的5～6片真叶期的烟苗摩擦接种TSWV，TSWV接种于第4片和第5片真叶上，10min后用清水冲洗，24h后再分别涂抹1mL浓度为100μg/mL的化合物1～化合物7，涂抹均匀，10min后用清水冲洗；阳性对照2个，一个阳性对照为先摩擦接种TSWV，24h后涂抹DMSO(用无菌水稀释成100μg/mL)，用于计算抑制率；另一个阳性对照为先摩擦接种TSWV，24h后涂抹宁南霉素，24h后涂抹DMSO作为空白对照。植物生长于无虫温室中。试验重复3次，涂抹3d后统计枯斑数，计算抑制率。
抑制率(％)＝(阳性对照枯斑数-处理枯斑数)/阳性对照枯斑数×100％先施药后接病毒：选择生长一致的5～6片真叶期的烟苗，于第4片和第5片真叶上分别均匀涂抹1mL浓度为100μg/mL的化合物1～化合物7，10min后用清水冲洗，6h后摩擦接种TSWV，10min后用清水冲洗。阳性对照2个，一个阳性对照为先涂抹DMSO(100μg/mL)，6h后接种TSWV，用于计算抑制率；另一个阳性对照为先施宁南霉素，6h后接种TSWV，只涂抹DMSO作为空白对照。烟苗生长于无虫温室中，重复3次，接种病毒3d后统计枯斑数，并计算抑制率。检测结果见表3。
表3.化合物1～化合物7的抗TSWV活性结果
Figure BDA0003478104090000121
a三次平均值；b宁南霉素作为阳性对照.
体内抗TSWV试验表明；化合物6(100μg/mL)在先施药后接种病毒的处理中表现出较强的预防作用，其抑制率为77.2％，高于阳性对照宁南霉素67.6％。
实验例2：
对实施例的喹诺里西啶类生物碱的杀虫活性进行研究验证，具体如下：
供试靶标：蚕豆蚜(Aphis fabae)系室内以蚕豆苗饲养多年的敏感品系，试验用虫为3日龄若蚜；棉红蜘蛛(Tetranychus urticae)系室内以蚕豆苗饲养多年的敏感品系。试验用虫为健康成螨。
培养条件：供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度为25±5℃，相对湿度为65±5％，光照周期为12/12h(L/D)。
仪器设备：电子天平(感量万分之一)、喷雾塔、100ml烧杯、玻璃试管、量筒、培养皿、帕拉膜、海绵、滤纸、移液管、镊子、毛笔、显微镜等。
试验药剂：实施例中的化合物1～化合物7，含量均以100％计。
试验浓度：蚕豆蚜：500mg/L；棉红蜘蛛：500mg/L。
药剂配制：原药：用电子天平称取所需量；溶剂：N，N二甲基甲酰胺(DMF)，0.2％；乳化剂：Tween 80，0.2％；加入清水稀释到所需浓度。
试验方法：
参照《农药生物活性评价SOP》。
蚕豆蚜采用喷雾法：将带有3日龄蚕豆若蚜的蚕豆苗连根拔出，置于装有清水的烧杯中，用parafilm封口膜封住烧杯口，卡上塑料垫片，将试验药剂用电动喉头喷雾器进行喷雾处理，喷雾量2mL/株，每处理4次重复。待植株晾干后，罩上马灯罩，放到恢复室内培养，48h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
棉红蜘蛛采用喷雾法：将带有红蜘蛛成虫的两叶一心期蚕豆苗连根拔出，置于装有清水的烧杯中，用parafilm封口膜封住烧杯口，卡上塑料垫片，将试验药剂用电动喉头喷雾器进行喷雾处理，喷雾量为2mL/株，每处理4次重复。待植株晾干后，罩上马灯罩，放到恢复室内培养，72h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
调查方法：
48或者72h后检查试虫死亡情况，并进行记录，试虫死亡判断标准为：以毛笔轻轻接触试虫无反应计为死亡。记录结果见表4。
表4.化合物1～化合物7的对蚕豆的杀虫效果
Figure BDA0003478104090000141
a三个重复的平均值；b宁南霉素作为阳性对照.
以上表4的结果显示，化合物1在供试浓度下对蚕豆蚜虫表现出较好活性。
实验例3：
对化合物1对蚜虫的杀虫活性进行进一步评价，具体方法如下：
分别设定200mg/L、50mg/L、12.5mg/L、3.125mg/L、0.7813mg/L和0.1953mg/L六个浓度的化合物1，采用实验例2的方法进行抗蚜虫活性研究。
数据统计分析：所有试验数据均采用DPS V 7.0统计软件进行分析。根据试验数据计算死亡率，求出毒力回归方程、相关系数(r)、LC50、LC90及其95％置信限，见表5。
表5.LC50化合物1对蚜虫的活性测试结果
化合物 毒力回归方程 LC<sub>50</sub>(mg/L) 95％置信限 相关系数(r) 毒效比
1 y＝4.3316+0.4771x 25.2 12.20-51.96 0.9656 0.039
宁南霉素<sup>b</sup> y＝5.0039+1.5955x 1.0 0.91-1.09 0.9975 1
由表5可得，化合物1具有较高的杀虫活性。

Claims (9)

1.喹诺里西啶类生物碱，其特征在于：所述喹诺里西啶类生物碱选自以下化学结构的化合物1～化合物7中的任意一种：
Figure FDA0003478104080000011
2.根据权利要求1所述的喹诺里西啶类生物碱，其特征在于：所述喹诺里西啶类生物碱是从披针叶野决明种子中提取分离获得或通过人工合成获得。
3.根据权利要求1所述的喹诺里西啶类生物碱的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)取披针叶野决明种子以甲醇回流提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用酸碱处理得总生物碱；
(2)取总生物碱经300～400目硅胶柱层析，用二氯甲烷:甲醇以体积比为100:0～0:100为流动相进行梯度洗脱，得馏分A、馏分B、馏分C和馏分D；
(3)将馏分A经RP-18柱层析，用甲醇:水以体积比为10:90～100:0为流动相进行梯度洗脱，得A-1、A-2、A-3和A-4；
(4)将A-1经甲醇凝胶纯化，再通过300～400目硅胶柱层析，用石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为50:1:0.1～1:1:0.1为流动相进行梯度洗脱，得化合物1和化合物7；
(5)将A-2经甲醇凝胶纯化，再经半制备HPLC纯化，流动相为乙腈-水，体积比为20:80，得化合物2、化合物3和化合物4；
(6)将A-3经300～400目硅胶柱层析，用二氯甲烷:甲醇以体积比为200:1～40:1为流动相进行梯度洗脱，再经半制备HPLC纯化，流动相为甲醇-水，体积比为40:60，得化合物5和化合物6。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述酸碱处理具体为，先用3％的盐酸溶解，然后用石油醚萃取除去非生物碱成分，酸水层再用25％的浓氨水调pH为9～10，然后碱水层使用二氯甲烷萃取。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述馏分A是二氯甲烷:甲醇以体积比为20:80洗脱得到，馏分B是二氯甲烷:甲醇以体积比为40:60洗脱得到，馏分C是二氯甲烷:甲醇以体积比为60:40洗脱得到，馏分D是二氯甲烷:甲醇以体积比80:20洗脱得到。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述A-1是甲醇:水以体积比为30:70洗脱得到，A-2是甲醇:水以体积比为50:50洗脱得到，A-3是甲醇:水以体积比为70:30洗脱得到，A-4是甲醇:水以体积比为90:10洗脱得到。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，所述化合物1是石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为20:1:0.1洗脱得到，化合物7是石油醚:丙酮:二乙胺以体积比为5:1:0.1洗脱得到。
8.一种药物组合物，包括权利要求1所述的喹诺里西啶类生物碱或其衍生物或其盐及其农药上可接受的载体。
9.权利要求1所述的喹诺里西啶类生物碱或权利要求8所示的药物组合物在制备抗番茄斑萎病毒农药和杀虫剂中的应用。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115043838A (zh) * 2022-06-14 2022-09-13 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 一种喹诺里西啶生物碱及其制备方法和应用
CN116813611A (zh) * 2023-08-24 2023-09-29 云南省农业科学院生物技术与种质资源研究所 一种异喹啉类生物碱的制备方法和应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04295480A (ja) * 1991-03-22 1992-10-20 Tsumura & Co 糖尿病治療薬
CN103626763A (zh) * 2012-08-29 2014-03-12 南开大学 菲并吲哚(或喹喏)里西啶生物碱衍生物以及它们的制备和抗植物病毒活性应用
CN103724347A (zh) * 2014-01-20 2014-04-16 四川协力制药有限公司 从披针叶黄花中提取金雀花碱的方法
CN108503640A (zh) * 2018-01-31 2018-09-07 广西田园生化股份有限公司 金雀花碱衍生物及其制备方法和在农药中的运用
CN108840871A (zh) * 2018-07-18 2018-11-20 陕西科技大学 具有抗肿瘤活性的13-羟基金雀花碱肉桂酸酯类化合物及其制备方法
CN109438406A (zh) * 2018-11-19 2019-03-08 云南中烟工业有限责任公司 一种提取自柄腺山扁豆中的色酮衍生物及其制备方法和应用
CN111747957A (zh) * 2020-07-15 2020-10-09 天津市医药科学研究所 多靶点抗肿瘤活性喹诺里西啶类衍生物及其制备方法与应用

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04295480A (ja) * 1991-03-22 1992-10-20 Tsumura & Co 糖尿病治療薬
CN103626763A (zh) * 2012-08-29 2014-03-12 南开大学 菲并吲哚(或喹喏)里西啶生物碱衍生物以及它们的制备和抗植物病毒活性应用
CN103724347A (zh) * 2014-01-20 2014-04-16 四川协力制药有限公司 从披针叶黄花中提取金雀花碱的方法
CN108503640A (zh) * 2018-01-31 2018-09-07 广西田园生化股份有限公司 金雀花碱衍生物及其制备方法和在农药中的运用
CN108840871A (zh) * 2018-07-18 2018-11-20 陕西科技大学 具有抗肿瘤活性的13-羟基金雀花碱肉桂酸酯类化合物及其制备方法
CN109438406A (zh) * 2018-11-19 2019-03-08 云南中烟工业有限责任公司 一种提取自柄腺山扁豆中的色酮衍生物及其制备方法和应用
CN111747957A (zh) * 2020-07-15 2020-10-09 天津市医药科学研究所 多靶点抗肿瘤活性喹诺里西啶类衍生物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TSYPYSHEVA, INNA: "Variation of spacer type and topology of phenyl moiety in 2-pyridone core of 4-oxo-3-N-methylcytisine; effect of synthesized compounds on rat\'s behavior in conditioned passive avoidance reflex (CPAR) test", NATURAL PRODUCT RESEARCH, vol. 35, no. 2, pages 207 - 215 *
严子柱: "PEG6000模拟干旱胁迫对铃铛刺和披针叶野决明种子萌发的影响", 干旱区研究, vol. 34, no. 1, pages 88 - 94 *
李向花: "决明子对两种病原菌抑菌活性初步研究", 山西农业大学学报, no. 4, pages 348 - 350 *
高丹丹: "白刺花和臭灵丹两种药用植物的化学成分及其生物活性研究", 硕士学位论文电子期刊医药卫生科技专辑, no. 5 *
魏启华: "披针叶黄华生物碱及其生物活性", 南京林业大学学报, no. 5, pages 73 - 76 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115043838A (zh) * 2022-06-14 2022-09-13 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 一种喹诺里西啶生物碱及其制备方法和应用
CN115043838B (zh) * 2022-06-14 2023-11-03 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 一种喹诺里西啶生物碱及其制备方法和应用
CN116813611A (zh) * 2023-08-24 2023-09-29 云南省农业科学院生物技术与种质资源研究所 一种异喹啉类生物碱的制备方法和应用
CN116813611B (zh) * 2023-08-24 2023-12-01 云南省农业科学院生物技术与种质资源研究所 一种异喹啉类生物碱的制备方法和应用

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