CN108503640A - 金雀花碱衍生物及其制备方法和在农药中的运用 - Google Patents
金雀花碱衍生物及其制备方法和在农药中的运用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108503640A CN108503640A CN201810096237.2A CN201810096237A CN108503640A CN 108503640 A CN108503640 A CN 108503640A CN 201810096237 A CN201810096237 A CN 201810096237A CN 108503640 A CN108503640 A CN 108503640A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sparteine
- derivative
- sparteine derivative
- column chromatography
- catalyst
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- MJLXDHYNEVBBDX-UHFFFAOYSA-N CCS(c1ccc(C)cc1)N(CC(C1)CN23)CC1C2=CC=CC3=O Chemical compound CCS(c1ccc(C)cc1)N(CC(C1)CN23)CC1C2=CC=CC3=O MJLXDHYNEVBBDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGQWFPOVKSVQRT-STQMWFEESA-N O=C1N(C[C@@H](C[C@H]2C3)CN3S(c3cccc(Br)c3)(=O)=O)C2=CC=C1 Chemical compound O=C1N(C[C@@H](C[C@H]2C3)CN3S(c3cccc(Br)c3)(=O)=O)C2=CC=C1 XGQWFPOVKSVQRT-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种新的金雀花碱衍生物,以及这种衍生物的制备方法和其在防治粘虫和二化螟的药物中的用途。该衍生物的制备方法是金雀花碱与不同取代的磺酰氯反应而得到。经杀虫活性试验证明,本发明所述的该类衍生物对试虫具有较好的防治效果。本发明制备工艺简单、原料廉价易得,产品纯度高。
Description
技术领域
本发明属于天然药物化学领域和生物农药技术领域,公开了金雀花碱衍生物的一种新用途,具体涉及金雀花碱衍生物在制备防治粘虫和二化螟的药物中的应用。
背景技术
目前,病虫害的主要防治方式有化学防治,生物防治和物理防治。其中化学防治具有防治效果好、收效快、使用方便等特点。但由于化学农药的广泛使用,导致残留、抗性和再度猖獗的“3R”问题日趋严重,已引起了社会的极大关注。因此,研究与开发高效安全天然源农药防控病虫害已成为植保工作者的重要课题,也是农业生产可持续发展的必由之路。而植物源农药作为生物源农药的一部分,因公认其具有低毒、无残留、选择性高、易分解、害虫不易产生抗药性等优点,而备受研究者亲睐。因此,从植物资源中寻找和筛选潜在的杀虫先导化合物,并进行结构优化已成为新型杀虫剂创制的重要途径和研究热点之一。
金雀花碱(Cytisine)是一种主要存在于豆科毒豆属植物种子中的喹诺里西啶生物碱。早在1912年,金雀花碱就作为一种烟碱受体激动剂引起人们的注意。它能反射性地兴奋呼吸,使人心跳加速,血压急剧上升,与烟碱乙酰胆碱(nAChR)亲和力较强,用作戒烟药物使用已有超过40年的历史。而现在金雀花碱衍生物已被测试为多种神经变性疾病的潜在治疗药物,如:阿尔茨海默氏症和帕金森氏病等。据此,近年来科研工作者以金雀花碱为先导结构,在金雀花碱及其衍生物的结构优化以及烟碱受体活性评价中研究取得了较大进展((1)Bioorganic&Medicinal Chemistry 11(2003)5333–5343;(2)J.Med.Chem.2006,49,2673-2676;(3)J.Med.Chem.2009,52,4345–4357;(4)Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters 20(2010)6667–6670)。尽管近年来关于金雀花碱的医药活性研究报道较多,但是目前国内外对金雀花碱类化合物作为农药进行植物病虫害防治应用方面研究相对较少,其研究仅见于金雀花碱类似物对萝卜蚜的的杀虫活性的初步测定(Pesticide Biochemistryand Physiology 65,1–5(1999)),均未对金雀花碱进行系统性的衍生合成、构效关系研究,特别是作为防治粘虫和二化螟的药物中的应用目前尚未见文献报道。基于此,本发明以金雀花碱为活性先导,以其氨基为修饰位点,进行进一步衍生化,合成一系列新的N-取代的磺酰胺类衍生物,同时测试了该类化合物对粘虫、二化螟的毒杀活性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种结构新颖的金雀花碱类化合物——金雀花碱衍生物,同时提供这类化合物的制备方法及用途。
本发明的技术方案如下:
一种金雀花碱衍生物,该衍生物的结构通式如下:
式中R选自:萘基、甲基、二甲胺基、丁基、苯基、4-甲基苯基、4-异丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-乙基苯、4-甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2,4-二硝基苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、2,3-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、2,4-二氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、苄基、吡啶基、噻吩基。
本发明还提供了以上所述的金雀花碱衍生物的制备方法,该方法是以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂中与不同基团取代的磺酰氯化合物进行磺酰化反应,即可得到金雀花碱衍生物,其反应式为:
式中R选自:萘基、甲基、二甲胺基、丁基、苯基、4-甲基苯基、4-异丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-乙基苯、4-甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2,4-二硝基苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、2,3-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、2,4-二氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、苄基、吡啶基、噻吩基。
作为技术方案的进一步改进,以上所述的金雀花碱衍生物的制备方法,所述的磺酰化反应中金雀花碱、不同基团取代的磺酰氯化合物和催化剂的摩尔比为5-15:10-20:15-25。
作为技术方案的进一步改进,以上所述的金雀花碱衍生物的制备方法,所述的磺酰化反应中有溶剂为二氯甲烷、苯、四氢呋喃、乙腈或三氯甲烷中的一种或两种以上的混合。
作为技术方案的进一步改进,以上所述的金雀花碱衍生物的制备方法,所述的有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的80-120倍。
作为技术方案的进一步改进,以上任一所述的金雀花碱衍生物的制备方法,所述的磺酰化反应完毕后还包括后处理步骤,所述的后处理步骤为减压蒸馏和柱层析。
作为技术方案的进一步改进,以上所述的金雀花碱衍生物的制备方法,所述的减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品进行柱层析即可得到高纯度的金雀花碱衍生物,所述的柱层析为硅胶柱层析,硅胶柱层析的洗脱体系为氯仿和甲醇,所述的氯仿和甲醇的体积比30:1~40:1。
作为技术方案的进一步改进,以上所述的金雀花碱衍生物的制备方法,所述的硅胶柱层析层析采用200~300目硅胶。
本发明还提供了所述的金雀花碱衍生物在农药领域控制虫害的运用。尤其应用于粘虫和二化螟上的控制。
如上所述的金雀花碱衍生物在农药领域控制虫害的运用,特别在制备防治二化螟的药物中的应用。
如上所述的金雀花碱衍生物在农药领域控制虫害的运用,特别在制备防治粘虫的药物中的应用。
本发明还提供一种含有以上所述的金雀花碱衍生物的杀虫剂,所述杀虫剂的活性成分为如权利要求1所述的金雀花碱衍生物,所述杀虫剂中活性成分的重量百分含量为1-99%,其余为农业、林业可接受的载体。
经生物活性实验证明,本发明提供的金雀花碱衍生物对粘虫、二化螟表现出较好毒杀活性,尤其金雀花碱衍生物在200ppm下对粘虫的毒杀活性达到100%远远超过金雀花碱(10%),且金雀花碱衍生物对于粘虫和二化螟的致死率在10ppm浓度下仍达85%。其次,本发明金雀花碱衍生物的合成工艺简单、产品纯度高。
本发明具有以下有益效果:
1.本发明金雀花碱衍生物的合成工艺简单、产品纯度高。
2.本发明提供的金雀花碱衍生物对粘虫、二化螟表现出较好毒杀活性。
3.该药金雀花碱为天然产物,具有低毒、低残留、环境相容等特点,能够开发为适用于为生产绿色、无污染农产品的植物源农药,属于新型生物农药。
附图说明
图1为本发明的金雀花碱衍生物的结构通式.
具体实施方式
实施例1
N-2-萘基磺酰-金雀花碱(1)的合成
其具体合成操作如下:
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂二氯甲烷中与2-萘磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、2-萘磺酰氯和催化剂的摩尔比为5:10:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的80倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:1:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-2-萘基磺酰-金雀花碱。
产物的检测数据如下:白色固体,产率:86%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.23(d,J=1.8Hz,1H),8.00–7.84(m,3H),7.71–7.58(m,2H),7.49(dd,J=8.6,1.9Hz,1H),7.15(dd,J=9.1,6.7Hz,1H),6.36(d,J=9.1Hz,1H),5.94(d,J=6.8Hz,1H),4.00(d,J=15.6Hz,1H),3.85(m,3H),3.05(s,1H),2.91–2.73(m,2H),2.53(s,1H),1.92(m,1H),1.73(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.21,148.26,138.59,134.92,133.53,132.04,129.54,129.22,128.96,128.90,127.97,127.62,122.27,117.67,105.18,52.68,51.89,48.88,34.16,27.06,25.11;MS-ESI m/z:381.1[M+H]+.
实施例2
N-甲基磺酰-金雀花碱(2)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂苯中与甲基磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、甲基磺酰氯和催化剂的摩尔比为5:10:20,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的85倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:2:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-甲基磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:88%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41–7.25(m,1H),6.47(dd,J=9.1,1.4Hz,1H),6.07(dd,J=6.9,1.4Hz,1H),4.15(d,J=15.7Hz,1H),3.98–3.82(m,2H),3.82–3.69(m,1H),3.22–2.97(m,3H),2.58(s,4H),2.08–1.99(m,1H),1.96–1.85(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.21,148.26,138.59,134.92,133.53,132.04,129.54,129.22,128.96,128.90,127.97,127.62,122.27,117.67,105.18,52.68,51.89,48.88,34.16,27.06,25.11;MS-ESI m/z:269.1[M+H]+.
实施例3
N-二甲胺基磺酰-金雀花碱(3)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂四氢呋喃中与二甲胺基磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、二甲胺基磺酰氯和催化剂的摩尔比为5:10:25,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的85倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:3:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-二甲胺基磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:89%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.21(m,1H),6.47(dd,J=9.1,1.4Hz,1H),6.08(dd,J=6.9,1.4Hz,1H),4.14(m,1H),3.90(m,1H),3.70–3.60(m,1H),3.55(m,1H),3.19–3.04(m,3H),2.62–2.57(m,1H),2.52(s,6H),2.08–2.01(m,1H),1.96–1.81(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.26,149.06,138.89,117.46,105.18,53.69,52.63,49.27,37.51,34.41,27.24,25.18;MS-ESI m/z:298.1[M+H]+.
实施例4
N-1-丁基磺酰-金雀花碱(4)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂乙腈中与1-丁基磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、1-丁基磺酰氯和催化剂的摩尔比为10:10:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的90倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:4:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-1-丁基磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:87%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37–7.21(m,1H),6.48(dd,J=9.1,1.4Hz,1H),6.07(dd,J=6.8,1.4Hz,1H),4.13(d,J=15.6Hz,1H),3.92m,1H),3.79(m,1H),3.69(m,1H),3.26–3.00(m,3H),2.73–2.51(m,3H),2.03(m,1H),1.96–1.83(m,1H),1.43(m,2H),1.34–1.20(m,2H),0.84(t,J=7.3Hz,3H);13C NMR(CDCl3)δ163.20,148.69,138.80,117.68,105.25,53.09,51.88,50.91,49.09,34.44,27.24,25.24,24.99,21.51,13.41;MS-ESI m/z:311.1[M+H]+.
实施例5
N-苯磺酰-金雀花碱(5)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂三氯甲烷中与苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为15:10:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的95倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:5:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:88%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63–7.54(m,3H),7.47(t,J=7.7Hz,2H),7.31–7.23(m,1H),6.46(dd,J=9.1,1.3Hz,1H),6.00(dd,J=6.9,1.4Hz,1H),3.96–3.77(m,3H),3.15–2.94(m,1H),2.77(m,2H),2.59–2.47(m,1H),2.19(d,J=15.3Hz,1H),1.99–1.88(m,1H),1.80–1.67(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.23,148.36,138.78,136.54,133.00,129.16,127.31,117.70,105.33,52.67,51.82,48.86,34.15,27.00,25.08;MS-ESI m/z:331.1[M+H]+.
实施例6
N-4-甲基苯磺酰-金雀花碱(6)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂二氯甲烷、苯混合液中与4-甲基苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、4-甲基苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为10:15:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的100倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:6:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-4-甲基苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:86%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63–7.39(m,2H),7.26(d,J=9.0,3.2Hz,3H),6.45(dd,J=9.0,1.4Hz,1H),5.99(dd,J=6.8,1.3Hz,1H),4.07–3.83(m,2H),3.83–3.69(m,2H),3.17–2.96(m,1H),2.74(m,2H),2.53(d,J=5.4Hz,1H),2.42(s,3H),2.08–1.82(m,1H),1.73(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.26,148.40,143.87,138.69,133.42,129.74,127.39,117.65,105.21,52.62,51.85,48.84,34.17,27.02,25.11,21.55;MS-ESI m/z:345.1[M+H]+.
实施例7
N-4-异丙基苯磺酰-金雀花碱(7)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂二氯甲烷和四氢呋喃混合液中与4-异丙基苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、4-异丙基苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为10:10:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的105倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:7:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-4-异丙基苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:86%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57–7.44(m,2H),7.30(d,J=8.2Hz,2H),7.24(dd,J=9.1,6.8Hz,1H),6.45(d,J=8.8Hz,1H),5.97(d,J=6.6Hz,1H),4.05–3.78(m,3H),3.74(dd,J=11.5,3.1Hz,1H),3.05(s,1H),2.96(m,1H),2.84–2.67(m,2H),2.54(s,1H),1.94(d,J=23.3Hz,1H),1.80–1.61(m,1H),1.27(d,J=6.8Hz,6H);13C NMR(CDCl3)δ163.25,154.44,148.40,138.67,133.76,127.56,127.21,117.68,105.19,52.62,51.79,48.86,34.16,27.06,25.12,23.62;MS-ESI m/z:373.2[M+H]+.
实施例8
N-4-叔丁基苯磺酰-金雀花碱(8)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂二氯甲烷和乙腈的混合液中与4-叔丁基苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、4-叔丁基苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为10:20:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的110倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:8:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-4-叔丁基苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:87%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56–7.48(m,2H),7.48–7.41(m,2H),7.23(dd,J=9.1,6.8Hz,1H),6.45(dd,J=9.1,1.4Hz,1H),5.97(dd,J=6.9,1.4Hz,1H),4.01(d,J=15.6Hz,1H),3.96–3.79(m,2H),3.74(m,1H),3.05(s,1H),2.77(m,2H),2.54(d,J=6.2Hz,1H),2.01–1.85(m,1H),1.75(m,1H),1.34(s,9H);13CNMR(CDCl3)δ163.25,156.70,148.40,138.64,133.44,127.29,126.09,117.69,105.16,52.63,51.77,48.87,35.16,34.17,31.06,27.07,25.12;MS-ESI m/z:387.2[M+H]+.
实施例9
N-4-乙基苯磺酰-金雀花碱(9)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂二氯甲烷和三氯甲烷的混合的中与4-乙基苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、4-乙基苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为5:20:20,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的115倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:9:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-4-乙基苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:90%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50(d,J=8.2Hz,2H),7.33–7.19(m,3H),6.45(dd,J=9.0,1.4Hz,1H),5.98(dd,J=6.8,1.4Hz,1H),3.98(d,J=15.6Hz,1H),3.88(dd,J=15.7,6.5Hz,1H),3.83–3.69(m,2H),3.11–2.99(m,1H),2.83–2.66(m,4H),2.53(s,1H),2.06–1.85(m,1H),1.74(dd,J=13.3,3.1Hz,1H),1.26(t,J=7.6Hz,3H);13C NMR(CDCl3)δ163.25,149.91,148.40,138.68,133.62,128.58,127.52,117.67,105.20,52.62,51.82,48.85,34.17,28.78,27.04,25.12,15.04;MS-ESIm/z:359.1[M+H]+.
实施例10
N-4-甲氧基苯磺酰-金雀花碱(10)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂苯和四氢呋喃的混合液中与4-甲氧基苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、4-甲氧基苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为10:20:20,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的120倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:10:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-4-甲氧基苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:83%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(d,J=8.1Hz,2H),7.27(d,J=6.0Hz,1H),6.92(d,J=8.3Hz,2H),6.46(s,1H),5.98(d,J=6.6Hz,1H),3.86(s,5H),3.76(t,J=13.7Hz,2H),3.06(s,1H),2.75(t,J=12.7Hz,2H),2.53(s,1H),1.93(d,J=13.0Hz,1H),1.74(d,J=12.9Hz,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.12,148.51,138.75,129.51,127.95,117.73,114.31,105.32,55.68,52.60,51.81,48.89,34.21,30.94,27.04,25.14;MS-ESI m/z:361.1[M+H]+.
实施例11
N-2,4-二甲氧基苯磺酰-金雀花碱(11)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂苯和乙腈的混合液中与2,4-二甲氧基苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、2,4-二甲氧基苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为15:20:20,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的100倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:11:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-2,4-二甲氧基苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:84%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(d,J=8.8Hz,1H),7.17(dd,J=9.0,6.8Hz,1H),6.48–6.32(m,3H),5.90(dd,J=6.8,1.3Hz,1H),4.00(d,J=15.4Hz,1H),3.92–3.80(m,5H),3.78(s,3H),3.67(dd,J=11.7,2.7Hz,1H),3.11–2.94(m,3H),2.53(t,J=4.6Hz,1H),1.98–1.89(m,1H),1.87–1.75(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ164.94,163.27,158.52,148.87,138.51,133.20,117.65,117.25,105.03,104.20,99.39,56.28,55.68,52.30,51.54,48.91,34.37,27.26,25.30;MS-ESI m/z:391.1[M+H]+.
实施例12
N-4-硝基苯磺酰-金雀花碱(12)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂苯和三氯甲烷的混合液中与4-硝基苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、4-硝基苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为15:10:25,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的110倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:12:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-4-硝基苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:淡黄色固体,产率:86%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.38–8.16(m,2H),7.88–7.60(m,2H),7.36–7.13(m,1H),6.39(d,J=9.0Hz,1H),5.99(d,J=6.8Hz,1H),4.02–3.74(m,4H),3.09(s,1H),2.95(t,J=11.5Hz,2H),2.57(s,1H),2.03–1.94(m,1H),1.81(dd,J=13.0,3.2Hz,1H);13C NMR(CDCl3)δ162.99,150.11,147.96,143.19,138.72,128.11,124.49,117.83,105.25,52.80,51.87,48.77,34.04,26.96,24.97;MS-ESIm/z:376.1[M+H]+.
实施例13
N-3-硝基苯磺酰-金雀花碱(13)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂四氢呋喃和乙腈的混合液中与3-硝基苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、3-硝基苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为15:15:25,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的90倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:13:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-3-硝基苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:淡黄色固体,产率:86%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.40(dd,J=10.7,2.2Hz,2H),7.86(d,J=7.7Hz,1H),7.68(t,J=7.9Hz,1H),7.21(dd,J=9.1,6.7Hz,1H),6.32(d,J=9.0Hz,1H),6.01(d,J=6.8Hz,1H),4.01–3.72(m,4H),3.09(s,1H),3.05–2.93(m,2H),2.55(s,1H),1.98-1.95(m,1H),1.81(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ162.83,148.31,148.03,140.07,138.66,132.07,130.84,127.30,121.87,117.78,105.28,52.97,51.96,48.80,34.08,26.94,24.99;MS-ESI m/z:376.1[M+H]+.
实施例14
N-2,4-二硝基苯磺酰-金雀花碱(14)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂四氢呋喃和三氯甲烷的混合液中与2,4-二硝基苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、2,4-二硝基苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为15:20:25,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的95倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:13:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-2,4-二硝基苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:黄色固体,产率:87%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.35(d,J=7.9Hz,2H),8.04–7.82(m,1H),7.20(dd,J=9.1,6.8Hz,1H),6.28(dd,J=9.1,1.4Hz,1H),6.03(dd,J=6.8,1.4Hz,1H),4.14(dd,J=26.9,14.4Hz,2H),3.98(d,J=12.7Hz,1H),3.79(dd,J=15.7,6.4Hz,1H),3.38–3.19(m,2H),3.13(s,1H),2.59(s,1H),2.05(d,J=14.0Hz,1H),1.92(d,J=13.1Hz,1H);13C NMR(CDCl3)δ162.85,147.56,145.64,138.64,137.49,131.56,126.33,119.58,117.83,105.60,53.29,51.92,48.36,34.26,30.94,27.11,25.26;MS-ESI m/z:421.1[M+H]+.
实施例15
N-4-溴苯磺酰-金雀花碱(15)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂乙腈和三氯甲烷的混合液中与4-溴苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、4-溴苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为5:15:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的115倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:14:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-4-溴苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:86%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66–7.53(m,2H),7.52–7.40(m,2H),7.31–7.14(m,1H),6.45(dd,J=9.1,1.4Hz,1H),5.97(dd,J=6.8,1.3Hz,1H),4.00(d,J=15.7Hz,1H),3.94–3.79(m,2H),3.72(m,1H),3.06(s,1H),2.88–2.73(m,2H),2.54(d,J=6.0Hz,1H),2.01–1.89(m,1H),1.77(dd,J=13.3,3.2Hz,1H);13CNMR(CDCl3)δ163.17,148.12,138.71,135.81,132.46,128.08,117.78,105.23,52.66,51.81,48.84,34.08,27.01,25.06;MS-ESI m/z:409.0[M+H]+.
实施例16
N-3-溴苯磺酰-金雀花碱(16)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂二氯甲烷、苯和四氢呋喃的混合液中与3-溴苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、3-溴苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为10:15:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的85倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:15:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-3-溴苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:88%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(t,J=1.9Hz,1H),7.69(dd,J=8.0,2.2Hz,1H),7.53–7.44(m,1H),7.35(t,J=7.9Hz,1H),7.31–7.21(m,1H),6.43(dd,J=9.1,1.4Hz,1H),6.03–5.97(m,1H),3.97(d,J=15.7Hz,1H),3.92–3.69(m,3H),3.08(s,1H),2.89–2.73(m,2H),2.56(d,J=4.7Hz,1H),2.04–1.88(m,1H),1.77(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.10,148.07,138.78,138.66,136.00,130.80,130.04,125.61,123.20,117.94,105.23,52.82,51.90,48.81,34.10,26.99,25.04;MS-ESIm/z:409.0[M+H]+.
实施例17
N-2-溴苯磺酰-金雀花碱(17)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂二氯甲烷、苯和乙腈的混合液中与2-溴苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、2-溴苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为15:15:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的80倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:16:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-2-溴苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:89%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(dd,J=7.6,2.0Hz,1H),7.64(dd,J=7.6,1.6Hz,1H),7.45–7.29(m,2H),7.19(dd,J=9.1,6.8Hz,1H),6.44(dd,J=9.0,1.4Hz,1H),5.92(dd,J=6.8,1.4Hz,1H),3.98–3.85(m,2H),3.80–3.65(m,2H),3.22–3.02(m,3H),2.64–2.47(m,1H),1.98(m,1H),1.92–1.81(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.41,148.30,138.49,136.52,135.85,133.96,132.41,127.32,120.59,117.84,105.20,52.21,51.51,48.80,34.15,27.07,25.19;MS-ESI m/z:409.0[M+H]+.
实施例18
N-2-氯苯磺酰-金雀花碱(18)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂二氯甲烷、苯和三氯甲烷中的混合液中与2-氯苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、2-氯苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为5:10:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的100倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:17:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-2-氯苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:85%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.48–7.38(m,2H),7.37–7.30(m,1H),7.19(dd,J=9.1,6.8Hz,1H),3.99–3.67(m,4H),3.25–3.00(m,3H),2.55(dd,J=6.3,3.4Hz,1H),2.02–1.92(m,1H),1.91–1.80(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.35,148.25,138.55,135.09,133.98,132.44,132.23,132.05,126.76,117.71,105.24,52.31,51.50,48.79,34.19,27.09,25.19;MS-ESI m/z:365.1[M+H]+.
实施例19
N-2,4-二氯苯磺酰-金雀花碱(19)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂二氯甲烷、四氢呋喃和乙腈的混合液中与2,4-二氯苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、2,4-二氯苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为15:20:25,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的120倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:18:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-2,4-二氯苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:83%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J=8.4Hz,1H),7.43(d,J=2.1Hz,1H),7.37–7.25(m,1H),7.20(dd,J=9.1,6.8Hz,1H),6.44(dd,J=9.2,1.4Hz,1H),5.92(d,J=6.9Hz,1H),3.99(d,J=15.6Hz,1H),3.90–3.67(m,3H),3.22–2.99(m,3H),2.64–2.47(m,1H),2.06–1.97(m,1H),1.93–1.79(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.30,148.09,139.83,138.50,133.89,133.34,132.86,131.97,127.11,117.76,105.15,52.43,51.52,48.78,34.15,27.09,25.17;MS-ESI m/z:399.0[M+H]+.
实施例20
N-2,3-二氯苯磺酰-金雀花碱(20)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂二氯甲烷、四氢呋喃和三氯甲烷的混合液中与2,3-二氯苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、2,3-二氯苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为5:10:25,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的90倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:19:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-2,3-二氯苯磺酰-金雀花。
产物检测数据如下:白色固体,产率:88%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(dd,J=7.9,1.6Hz,1H),7.62(dd,J=8.0,1.6Hz,1H),7.28(t,J=8.0Hz,1H),7.19(dd,J=9.1,6.7Hz,1H),6.45(dd,J=9.0,1.4Hz,1H),5.90(dd,J=6.8,1.3Hz,1H),3.99(d,J=15.6Hz,1H),3.89–3.80(m,2H),3.75(m,1H),3.17(m,2H),3.08(s,1H),2.61–2.44(m,1H),2.05–1.95(m,1H),1.92–1.83(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.22,147.92,138.34,137.59,136.07,134.62,130.69,130.26,126.97,118.00,105.13,52.76,51.49,48.78,34.20,27.14,25.22;MS-ESI m/z:399.0[M+H]+.
实施例21
N-3-氯-4-氟苯磺酰-金雀花碱(21)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂二氯甲烷中与3-氯-4-氟苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、3-氯-4-氟苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为15:10:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的85倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:20:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-3-氯-4-氟苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:88%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(dd,J=6.7,2.3Hz,1H),7.47(m,1H),7.25(m,2H),6.43(d,J=9.1Hz,1H),5.99(d,J=6.9Hz,1H),3.98(d,J=15.6Hz,1H),3.87(m,2H),3.76(dd,J=12.0,3.1Hz,1H),3.08(s,1H),2.87(t,J=11.2Hz,2H),2.56(t,J=4.5Hz,1H),2.03–1.91(m,1H),1.79(dd,J=13.3,3.2Hz,1H);13CNMR(CDCl3)δ163.06,148.04,138.65,130.00,127.53,127.45,117.85,117.71,117.49,105.21,52.81,51.87,48.83,34.07,26.98,25.02;MS-ESI m/z:383.1[M+H]+.
实施例22
N-4-氟苯磺酰-金雀花碱(22)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂苯中与4-氟苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、4-氟苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为10:20:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的115倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:23:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-4-氟苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:87%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(m,2H),7.34–7.18(m,1H),7.13(t,J=8.5Hz,2H),6.45(dd,J=9.0,1.4Hz,1H),5.98(dd,J=6.7,1.4Hz,1H),4.04–3.78(m,3H),3.74(m,1H),3.07(s,1H),2.85–2.75(m,2H),2.55(d,J=6.1Hz,1H),1.96(m,1H),1.77(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ166.48,163.18,148.24,138.75,132.81,130.00(d,J=9.3Hz),117.73,116.44(d,J=22.6Hz),105.20,52.66,51.78,48.85,34.11,27.01,25.08;MS-ESI m/z:349.1[M+H]+.
实施例23
N-3-氟苯磺酰-金雀花碱(23)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂四氢呋喃、乙腈的混合液中与3-氟苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、3-氟苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为15:15:20,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的90倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:27:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-3-氟苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:83%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46(m,1H),7.37(d,J=7.8Hz,1H),7.27(m,3H),6.44(d,J=9.0Hz,1H),6.00(d,J=6.8Hz,1H),4.00–3.76(m,4H),3.08(s,1H),2.96–2.78(m,2H),2.55(s,1H),1.95(d,J=11.4Hz,2H),1.77(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.58,163.13,161.08,148.11,138.65,131.07(d,J=7.7Hz),122.88(d,J=3.3Hz),120.20(d,J=21.2Hz),117.89,114.56(d,J=24.2Hz),105.24,52.81,51.87,48.80,34.12,26.99,25.06;MS-ESI m/z:349.1[M+H]+.
实施例24
N-2-氟苯磺酰-金雀花碱(24)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂苯和三氯甲烷的混合液中与2-氟苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、2-氟苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为5:15:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的80倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:30:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-2-氟苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:84%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(m,1H),7.54(m,1H),7.21(m,2H),7.12(dd,J=10.1,8.3Hz,1H),6.40(dd,J=9.0,1.4Hz,1H),5.96(dd,J=6.8,1.4Hz,1H),4.02(d,J=15.6Hz,1H),3.96–3.75(m,3H),3.12–2.94(m,3H),2.54(dd,J=6.8,3.6Hz,1H),2.01–1.94(m,1H),1.87–1.80(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.21,159.95,157.40,148.11,138.60,135.23(d,J=8.5Hz),130.77,125.70,124.32(d,J=3.9Hz),119.64–116.08(m),105.24,52.56,51.62,48.74,34.22,27.10,25.18;MS-ESIm/z:349.1[M+H]+.
实施例25
N-2,4-二氟苯磺酰-金雀花碱(25)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂三氯甲烷中与2,4-二氟苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、2,4-二氟苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为5:20:20,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的85倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:33:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-2,4-二氟苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:83%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(m,1H),7.21(dd,J=9.1,6.8Hz,1H),6.90(m,2H),6.41(dd,J=9.1,1.5Hz,1H),5.95(dd,J=6.8,1.3Hz,1H),4.05(d,J=15.7Hz,1H),3.90(m,2H),3.82–3.72(m,1H),3.13–2.95(m,3H),2.56(dd,J=6.5,3.3Hz,1H),2.04–1.94(m,1H),1.85(dd,J=13.4,3.2Hz,1H);13C NMR(CDCl3)δ167.09(d,J=11.2Hz),164.58,163.17,160.76(d,J=12.9Hz),148.05,138.61,132.44(d,J=10.7Hz),117.67,111.78(dd,J=21.8,3.8Hz),105.94,105.19,52.59,51.58,48.75,34.17,27.09,25.15;MS-ESI m/z:367.1[M+H]+.
实施例26
N-4-三氟甲基苯磺酰-金雀花碱(26)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂乙腈和三氯甲烷的混合液中与4-三氟甲基苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、4-三氟甲基苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为10:10:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的100倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:35:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-4-三氟甲基苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:88%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(s,4H),7.20(dd,J=9.1,6.8Hz,1H),6.41(dd,J=9.2,1.4Hz,1H),5.94(dd,J=6.9,1.4Hz,1H),4.02(d,J=15.7Hz,1H),3.95–3.82(m,2H),3.80–3.68(m,1H),3.06(s,1H),2.88(m,2H),2.57(d,J=6.0Hz,1H),2.01–1.92(m,1H),1.79(dd,J=13.3,3.3Hz,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.07,147.95,140.69,138.64,127.62,126.35(d,J=3.7Hz),124.49,117.89,105.16,52.70,51.81,48.82,34.05,27.02,25.03;MS-ESI m/z:399.1[M+H]+.
实施例27
N-3-三氟甲基苯磺酰-金雀花碱(27)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂二氯甲烷中与3-三氟甲基苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、3-三氟甲基苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为10:10:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的90倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:35:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-3-三氟甲基苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:89%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(s,1H),7.83(d,J=7.8Hz,1H),7.76–7.68(m,1H),7.63(t,J=7.8Hz,1H),7.30–7.19(m,1H),6.41(dd,J=9.1,1.5Hz,1H),5.99(dd,J=6.8,1.4Hz,1H),3.98(d,J=15.7Hz,1H),3.94–3.78(m,3H),3.09(s,1H),2.93–2.78(m,2H),2.56(d,J=6.2Hz,1H),2.00–1.93(m,1H),1.79(dd,J=13.4,3.1Hz,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.07,147.99,138.72,138.33,131.88,131.55,130.20(d,J=5.6Hz),129.61(d,J=3.6Hz),124.22(d,J=3.9Hz),117.88,105.21,52.79,51.91,48.80,34.07,26.98,25.01;MS-ESI m/z:399.1[M+H]+.
实施例28
N-4-三氟甲氧基苯磺酰-金雀花碱(28)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂乙腈中与4-三氟甲氧基苯磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、4-三氟甲氧基苯磺酰氯和催化剂的摩尔比为5:10:25,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的100倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:36:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离柱即可得到高纯度的N-4-三氟甲氧基苯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:90%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75–7.50(m,2H),7.33–7.13(m,3H),6.44(dd,J=9.1,1.4Hz,1H),5.95(dd,J=6.8,1.4Hz,1H),4.02(d,J=15.7Hz,1H),3.93–3.83(m,2H),3.75–3.64(m,1H),3.07(s,1H),2.85(m,2H),2.56(d,J=4.4Hz,1H),1.96–1.91(m,1H),1.79(d,J=13.3Hz,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.16,152.27,148.10,138.68,129.42,120.94,117.77,105.16,52.69,51.74,48.85,34.09,27.03,25.07;MS-ESI m/z:415.1[M+H]+.
实施例29
N-苄基磺酰-金雀花碱(29)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂苯中与苄基磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、苄基磺酰氯和催化剂的摩尔比为10:20:15,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的105倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:37:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-苄基磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:86%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42–7.14(m,6H),6.48(dd,J=9.1,1.4Hz,1H),6.00(dd,J=6.8,1.4Hz,1H),4.07–3.98(m,3H),3.89(dd,J=15.7,6.7Hz,1H),3.70(dd,J=12.3,2.4Hz,1H),3.66–3.57(m,1H),3.00(s,1H),2.96–2.85(m,2H),2.46(t,J=4.4Hz,1H),2.00–1.90(m,1H),1.80(dd,J=13.2,3.3Hz,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.31,148.31,138.76,130.48,128.87,128.80,128.47,117.79,105.35,57.45,53.13,52.18,48.67,34.41,27.18,25.26;MS-ESI m/z:345.1[M+H]+.
实施例30
N-3-吡啶磺酰氯磺酰-金雀花碱(30)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂四氢呋喃中与吡啶-3-磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、吡啶-3-磺酰氯和催化剂的摩尔比为15:10:25,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的110倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:38:1的氯仿和甲醇洗脱体系的硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-3-吡啶磺酰氯磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:82%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.86(d,J=2.2Hz,1H),8.79(dd,J=4.8,1.6Hz,1H),7.82(m,1H),7.42(dd,J=8.0,4.8Hz,1H),7.26(dd,J=9.2,6.9Hz,1H),6.43(dd,J=9.0,1.4Hz,1H),6.00(d,J=6.9Hz,1H),3.98(d,J=15.7Hz,1H),3.92–3.65(m,3H),3.09(s,1H),2.93–2.80(m,2H),2.58(d,J=6.7Hz,1H),2.00–1.91(m,1H),1.79(dd,J=13.3,3.3Hz,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.09,153.56,147.98,138.76,134.71,133.67,123.97,117.93,105.25,52.73,51.80,48.78,34.05,26.95,25.03;MS-ESI m/z:332.1[M+H]+.
实施例31
N-2-噻吩磺酰-金雀花碱(31)的合成
以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂二氯甲烷中与2-噻吩磺酰氯进行磺酰化反应,其中金雀花碱、2-噻吩磺酰氯和催化剂的摩尔比为15:20:25,有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的120倍,即可得到金雀花碱衍生物;磺酰化反应结束后,进行减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品用体积比30:40:1的氯仿和甲醇洗脱体系进行硅胶柱层析分离即可得到高纯度的N-2-噻吩磺酰-金雀花碱。
产物检测数据如下:白色固体,产率:82%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(dd,J=5.0,1.4Hz,1H),7.44(dd,J=3.8,1.4Hz,1H),7.28(dd,J=8.9,7.0Hz,1H),7.10(dd,J=5.0,3.7Hz,1H),6.46(dd,J=9.1,1.4Hz,1H),6.02(dd,J=6.8,1.4Hz,1H),4.05(d,J=15.6Hz,1H),3.97–3.74(m,3H),3.10(m,1H),2.78(m,2H),2.62–2.51(m,1H),1.98–1.90(m,1H),1.81–1.70(m,1H);13C NMR(CDCl3)δ163.30,148.18,138.76,136.62,132.63,132.50,127.64,117.86,105.32,52.86,52.10,48.84,34.09,27.01,25.05;MS-ESI m/z:337.1[M+H]+.
实施例32:化合物1-31样品对粘虫的毒杀活性测试
供试昆虫:粘虫:粘虫(二龄),来源于广西田园生化股份有限公司养虫室;
供试药剂:药品为:实施例1-实施例31制备得到的金雀花碱衍生物;
对照样品为:金雀花碱和川楝素。
活性测定方法:
粘虫毒杀活性测定:采用浸叶法。取适量的金雀花碱衍生物充分溶解于甲醇、NMP和NP-10的混合溶液中(体积比为80:19:1),配制成质量浓度为1000mg/L的母液,再用蒸馏水稀释得到200和500mg/L的供试药液。取大小一致的玉米叶浸泡于供试药液中,10s后取出晾干置于含有保湿滤纸的培养皿中,向其中接入30头大小一致的粘虫,将处理后的试虫置于适宜的环境下饲养。每处理设置4次重复,并设不含药剂(含所有有机溶剂和乳化剂)的处理做空白对照。分别于处理后48小时和72h检查粘虫的总虫数和死虫数。计算校正死亡率。
表1化合物1-31对粘虫毒杀活性试验结果
由表1生测结果可知,本发明制备的金雀花碱衍生物对于粘虫有不同程度的毒杀活性,其中在200mg/L下,实施例1(100%)、实施例15(63.33%)和实施例21(46.67%)对于粘虫的毒杀活性远高于金雀花碱(10%),因此将实施例1在更低浓度下进行粘虫毒杀活性测试(见表2)。
表2实施例1对粘虫毒杀活性试验结果
实施例33:实施例1对二化螟的毒杀活性测试
供试昆虫:二化螟:二化螟(二龄),来源于广西田园生化股份有限公司养虫室。
供试药剂:药品为:实施例1制备得到金雀花碱衍生物;
对照样品为:川楝素。
活性测定方法:
二化螟毒杀活性测定:采用浸叶法。取适量的金雀花碱衍生物充分溶解于甲醇、NMP和NP-10的混合溶液中(体积比为80:19:1),配制成质量浓度为1000mg/L的母液,再用蒸馏水稀释得到50、25、10、5mg/L的供试药液。取大小一致的茭白浸泡于供试药液中,10s后取出晾干置于含有保湿滤纸的培养皿中,向其中接入30头大小一致的二化螟,将处理后的试虫置于适宜的环境下饲养。每处理设置4次重复,并设不含药剂(含所有有机溶剂和乳化剂)的处理做空白对照。于处理后72h检查二化螟的总虫数和死虫数。计算校正死亡率。
表3低浓度下化合物1对二化螟毒杀活性试验结果
实施例34:化合物1-31样品对斜纹夜蛾的毒杀活性测试
供试昆虫:斜纹夜蛾:斜纹夜蛾(二龄),来源于广西田园生化股份有限公司养虫室;
供试药剂:药品为:实施例1-实施例31制备得到的金雀花碱衍生物;
对照样品为:金雀花碱和川楝素。
活性测定方法:
斜纹夜蛾毒杀活性测定:采用浸叶法。取适量的金雀花碱衍生物充分溶解于甲醇、NMP和NP-10的混合溶液中(体积比为80:19:1),配制成质量浓度为1000mg/L的母液,再用蒸馏水稀释得到200和500mg/L的供试药液。取大小一致的红薯叶浸泡于供试药液中,10s后取出晾干置于含有保湿滤纸的培养皿中,向其中接入30头大小一致的斜纹夜蛾,将处理后的试虫置于适宜的环境下饲养。每处理设置4次重复,并设不含药剂(含所有有机溶剂和乳化剂)的处理做空白对照。分别于处理后48小时和72h检查斜纹夜蛾的总虫数和死虫数。计算校正死亡率。
表4化合物1-31对斜纹夜蛾毒杀活性试验结果
由表4生测结果可知,本发明制备的金雀花碱衍生物对于斜纹夜蛾有不同程度的毒杀活性,其中在200ppm下,实施例1(99.50%)对于斜纹夜蛾的毒杀活性远高于金雀花碱(32.10%),因此将实施例1在更低浓度下进行斜纹夜蛾毒杀活性测试(见表5)。
表5实施例1对斜纹夜蛾毒杀活性试验结果
实施例35:化合物1-31样品对小菜蛾的毒杀活性测试
供试昆虫:小菜蛾:小菜蛾(二龄),来源于广西田园生化股份有限公司养虫室;
供试药剂:药品为:实施例1-实施例31制备得到的金雀花碱衍生物;
对照样品为:金雀花碱和川楝素。
活性测定方法:
小菜蛾毒杀活性测定:采用浸叶法。取适量的金雀花碱衍生物充分溶解于甲醇、NMP和NP-10的混合溶液中(体积比为80:19:1),配制成质量浓度为1000mg/L的母液,再用蒸馏水稀释得到500、200、100、50、25mg/L的供试药液。取大小一致的甘蓝叶浸泡于供试药液中,10s后取出晾干置于含有保湿滤纸的培养皿中,向其中接入30头大小一致的小菜蛾,将处理后的试虫置于适宜的环境下饲养。每处理设置4次重复,并设不含药剂(含所有有机溶剂和乳化剂)的处理做空白对照。于处理后72h检查小菜蛾的总虫数和死虫数。计算校正死亡率。
表6化合物1-31对小菜蛾毒杀活性试验结果
由以上实施例生测结果可知,金雀花碱衍生物1对粘虫、二化螟、斜纹夜蛾和小菜蛾活性都非常高,且同浓度下其活性对以上四种试虫均比金雀花碱和川楝素高很多。因而本发明所述的化合物可用于制备农药中的用途。综上所述,本发明所述的金雀花碱类衍生物结构简单,易于合成,且一些化合物对试虫表现出显著的毒杀活性,具有进一步研究的价值,有望开发成为新型的植物源农药。
实施例36 30%N-2-萘基磺酰-金雀花碱(1)水分散粒剂
将N-2-萘基磺酰-金雀花碱(1)30%,聚羧酸盐3.5%,木质素磺酸钠1%,烷基苯磺酸盐1.5%,聚乙二醇1%,硫酸铵1%,高岭土补足100%,混合均匀,经气流粉碎机粉碎后,造粒干燥筛分,即得30%N-2-萘基磺酰-金雀花碱(1)水分散粒剂。
实施例37 20%N-2-萘基磺酰-金雀花碱(1)悬浮剂
将硅酸镁铝0.3%,丙二醇1.5%和水混合经高速剪切混合均匀,然后依次加入N-2-萘基磺酰-金雀花碱(1)20%,NNO 1%,烷基苯磺酸盐3.5%,十二烷基苯磺酸钙1%,水补足100%。在磨球机中磨球2~3小时,制得20%N-2-萘基磺酰-金雀花碱(1)悬浮剂。
实施例38 50%N-2-氟苯磺酰-金雀花碱(24)悬浮剂
将黄原胶0.3%,乙二醇1.5%、消泡剂有机硅0.05%和水混合经高速剪切混合均匀,然后依次加入N-2-氟苯磺酰-金雀花碱(24)50%,烷基苯磺酸盐1.5%,苯乙烯基苯酚聚氧乙烯醚3.5%,脂肪醇聚氧乙烯醚2%,在磨球机中磨球2~3小时,制得50%N-2-氟苯磺酰-金雀花碱(24)悬浮剂。
实施例39 40%N-苯磺酰-金雀花碱(5)悬浮剂
将黄原胶0.3%,乙二醇1.5%,消泡剂有机硅0.05%和水混合经高速剪切混合均匀,然后依次加入N-苯磺酰-金雀花碱(5)40%,烷基苯磺酸盐1.5%,苯乙烯基苯酚聚氧乙烯醚3.5%,脂肪醇聚氧乙烯醚2%,在磨球机中磨球2~3小时,制得40%N-苯磺酰-金雀花碱(5)悬浮剂。
实施例40 60%N-4-溴苯磺酰-金雀花碱(15)可湿性粉剂
将N-4-溴苯磺酰-金雀花碱(15)60%,木质素磺酸钠1%,烷基苯磺酸盐1.5%,NNO1%膨润土补足100%,混合均匀,经气流粉碎机粉碎后,制得60%N-4-溴苯磺酰-金雀花碱(15)可湿性粉剂。
实施例41 15%N-2-萘基磺酰-金雀花碱(1)微囊悬浮剂
N-2-萘基磺酰-金雀花碱(1)15%,环己酮16%,乙二胺0.5%,萘磺酸盐甲醛缩合物10%,脲醛树脂6%,水补足至100%。在带保温和搅拌的反应容器中,将N-2-萘基磺酰-金雀花碱(1)溶于环己酮中,然后加入乙二胺,萘磺酸盐甲醛缩合物和囊壁材料脲醛树脂,高速搅拌均匀后,然后改为普通搅拌,且逐步升温至60℃,然后60℃保温条件下普通搅拌6个小时,即得N-2-萘基磺酰-金雀花碱(1)微囊悬浮剂。
田间试验实施例一:防治粘虫的田间药效试验:
在管理水平高的园中采集粘虫成虫,接种放养在试验基地的九里香上,待繁殖到2~3代后进行喷药试验。防治对象为粘虫。采用喷雾法施药,空白对照喷清水。喷雾量以叶片少量滴水为止。试验设置4次重复,每次重复1株树。
调查方法:于药前及药后1天、3天、7天、14天调查整株九里香上的成虫数。
计算方法:
表7防治粘虫的田间试验结果
由试验结果表7可知,金雀花碱衍生物防治粘虫的效果明显优于金雀花碱和川楝素,也进一步说明室内毒力测定的结果在田间适用。
田间试验实施例二:防治二化螟的田间试验:
试验方法及药效计算方法参照GB/T 17980.4-2000农药田间药效试验准则(一)杀虫剂防治二化螟;防治对象为二化螟。采用喷雾法施药,每公顷用水量为600kg,空白对照喷等量清水。
表8防治二化螟的田间试验结果
试验结果表明,金雀花碱衍生物防治二化螟的效果明显优于金雀花碱和川楝素,也进一步说明室内毒力测定的结果在田间适用。
田间试验实施例三:防治斜纹夜蛾的田间试验:小菜蛾
试验方法及药效计算方法参照GB/T 17980.4-2000农药田间药效试验准则(一)杀虫剂防治斜纹夜蛾;防治对象为斜纹夜蛾。采用喷雾法施药,每公顷用水量为600kg,空白对照喷等量清水。
表9防治斜纹夜蛾的田间试验结果
试验结果表明,金雀花碱衍生物防治斜纹夜蛾的效果明显优于金雀花碱和川楝素,也进一步说明室内毒力测定的结果在田间适用。
同样的,申请人也还用本申请的其他金雀花碱衍生物对其他常规农业害虫进行同样类似的田间试验,结果也表明:金雀花碱衍生物在农药领域控制虫害有突出效果,也进一步说明金雀花碱衍生物室内毒力测定的结果在田间适用。
Claims (12)
1.一种金雀花碱衍生物,其特征在于,该衍生物的结构通式如下:
式中R选自:萘基、甲基、二甲胺基、丁基、苯基、4-甲基苯基、4-异丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-乙基苯、4-甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2,4-二硝基苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、2,3-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、2,4-二氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、苄基、吡啶基、噻吩基。
2.一种如权利要求1所述的金雀花碱衍生物的制备方法,其特征在于:该方法是以金雀花碱为反应物,以三乙胺为催化剂,在有机溶剂中与不同基团取代的磺酰氯化合物进行磺酰化反应,即可得到金雀花碱衍生物,其反应式为:
式中R选自:萘基、甲基、二甲胺基、丁基、苯基、4-甲基苯基、4-异丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-乙基苯、4-甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2,4-二硝基苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、2-氯苯基、2,4-二氯苯基、2,3-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、2,4-二氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲氧基苯基、苄基、吡啶基、噻吩基。
3.根据权利要求2所述的金雀花碱衍生物的制备方法,其特征在于:所述的磺酰化反应中金雀花碱、不同基团取代的磺酰氯化合物和催化剂的摩尔比为5-15:10-20:15-25。
4.根据权利要求2所述的金雀花碱衍生物的制备方法,其特征在于:所述的磺酰化反应中有溶剂为二氯甲烷、苯、四氢呋喃、乙腈或三氯甲烷中的一种或两种以上的混合。
5.根据权利要求4所述的金雀花碱衍生物的制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂的添加量为金雀花碱摩尔数的80-120倍。
6.根据权利要求2-5任一所述的金雀花碱衍生物的制备方法,其特征在于:所述的磺酰化反应完毕后还包括后处理步骤,所述的后处理步骤为减压蒸馏和柱层析。
7.根据权利要求6所述的金雀花碱衍生物的制备方法,其特征在于:所述的减压蒸馏后得到金雀花碱衍生物粗品,然后将金雀花碱衍生物粗品进行柱层析即可得到高纯度的金雀花碱衍生物,所述的柱层析为硅胶柱层析,硅胶柱层析的洗脱体系为氯仿和甲醇,所述的氯仿和甲醇的体积比30:1~40:1。
8.根据权利要求7所述的金雀花碱衍生物的制备方法,其特征在于:所述的硅胶柱层析层析采用200~300目硅胶。
9.一种如权利要求1所述的金雀花碱衍生物在农药领域控制虫害的运用。
10.根据权利要求9所述的金雀花碱衍生物在制备防治二化螟的药物中的应用。
11.根据权利要求9所述的金雀花碱衍生物在制备防治粘虫的药物中的应用。
12.一种含有权利要求1所述的金雀花碱衍生物的杀虫剂,其特征在于:所述杀虫剂的活性成分为如权利要求1所述的金雀花碱衍生物,所述杀虫剂中活性成分的重量百分含量为1-99%,其余为农业、林业可接受的载体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810096237.2A CN108503640B (zh) | 2018-01-31 | 2018-01-31 | 金雀花碱衍生物及其制备方法和在农药中的运用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810096237.2A CN108503640B (zh) | 2018-01-31 | 2018-01-31 | 金雀花碱衍生物及其制备方法和在农药中的运用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108503640A true CN108503640A (zh) | 2018-09-07 |
CN108503640B CN108503640B (zh) | 2019-11-12 |
Family
ID=63375502
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810096237.2A Active CN108503640B (zh) | 2018-01-31 | 2018-01-31 | 金雀花碱衍生物及其制备方法和在农药中的运用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108503640B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114478521A (zh) * | 2022-01-19 | 2022-05-13 | 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) | 喹诺里西啶类生物碱及其制备方法和用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009086303A2 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-09 | University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
CN102952134A (zh) * | 2012-12-05 | 2013-03-06 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 含二氟甲基的金雀花碱衍生物及制备方法和抗癌作用研究 |
CN103509021A (zh) * | 2012-06-21 | 2014-01-15 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 金雀花碱衍生物及其制备方法和抗癌作用研究 |
-
2018
- 2018-01-31 CN CN201810096237.2A patent/CN108503640B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009086303A2 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-09 | University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
CN103509021A (zh) * | 2012-06-21 | 2014-01-15 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 金雀花碱衍生物及其制备方法和抗癌作用研究 |
CN102952134A (zh) * | 2012-12-05 | 2013-03-06 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 含二氟甲基的金雀花碱衍生物及制备方法和抗癌作用研究 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114478521A (zh) * | 2022-01-19 | 2022-05-13 | 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) | 喹诺里西啶类生物碱及其制备方法和用途 |
CN114478521B (zh) * | 2022-01-19 | 2023-07-04 | 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) | 喹诺里西啶类生物碱及其制备方法和用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108503640B (zh) | 2019-11-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103254125B (zh) | 有害生物防除剂 | |
CN104163791B (zh) | N‑吡啶(杂)芳酰胺类化合物及其制备方法与应用 | |
CN108003162A (zh) | 稠合杂环化合物及其应用 | |
JP2018532707A (ja) | 殺虫剤としてのスピノシン誘導体 | |
CN111253400B (zh) | 一类具有杀虫活性的卤代吡唑苦参碱衍生物及制备方法和应用 | |
CN110922397A (zh) | 一种含取代异噁唑单元的3-(吡唑联苯甲氧基)吡唑衍生物的制备方法和应用 | |
CN108503640B (zh) | 金雀花碱衍生物及其制备方法和在农药中的运用 | |
CN109422745A (zh) | 苦参碱酰腙衍生物及其制备和在防治植物病虫害方面的应用 | |
CN111747943A (zh) | 3-(2-呋喃亚甲基)喹啉酮类化合物及其制备方法和应用 | |
AU2021245263B2 (en) | Aziridine spinosyn derivatives and methods of making | |
CN105622534A (zh) | 含双酰胺结构的杂环亚胺衍生物及其制备方法和用途 | |
CN109265381A (zh) | 一种含氰基的邻苯二甲酰胺衍生物及其制备与应用 | |
CN104945326B (zh) | 一种双吡唑酰胺类衍生物及其制备方法及在防治小菜蛾中的应用 | |
CN105859698B (zh) | N-(氧代乙基)-2-[4-(吡啶-2-基氧基)苯氧基]酰胺衍生物 | |
CN101381342B (zh) | 哌嗪衍生物及其用途 | |
CN105669418B (zh) | α,β-不饱和酮化合物及其合成方法、以及含有该化合物的药物及应用 | |
CN111718336B (zh) | 喹啉酮Schiff碱类化合物及其制备方法和应用 | |
CN104803987B (zh) | 一种含肟的羧酸酯类化合物及其用途 | |
EP4188910A2 (en) | Compounds with semiochemical properties and biosensors | |
CN106117180A (zh) | 一种取代的吡啶联吡唑双酰肼类化合物及其制备方法和应用 | |
CN114933597B (zh) | 一种3-羟基异噻唑啉衍生物、制备方法和应用 | |
CN112493244A (zh) | 喹啉2-位衍生物在制备防治农业植物病害药物中的应用 | |
CN110143946A (zh) | 一种喹啉类化合物及其合成方法与应用 | |
CN109761989A (zh) | 一类稠杂环化合物的制备方法 | |
CN109553615A (zh) | 一种嘧啶盐类化合物及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |