CN114469904B - 组合物、制备方法及在制备甲板涂敷产品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及组合物的制备领域,尤其是涉及组合物、制备方法及在制备甲板涂敷产品中的应用。本发明将纳米剂型的抑菌剂和两种以上水溶性成膜剂复合,抑菌剂经过纳米化处理后,能够与水溶性成膜剂稳定复合,成膜剂数量的增加一定程度上提高了组合物成膜后的力学性能,且由于成膜剂的水溶性,使得纳米化的抑菌剂能够稳定释放发挥抗菌治疗作用。本发明提供的组合物涂敷后形成含有纳米化抑菌剂的薄膜,实现保护创面、隔绝外环境、药效持久、毒副作用小和逐渐释放所含药物的作用,同时在使用时、换药时也方便快捷。
Description
技术领域
本发明涉及组合物的制备领域,尤其是涉及组合物、制备方法及在制备甲板涂敷产品中的应用。
背景技术
甲癣是由皮癣菌、酵母菌及非皮癣菌等真菌侵入甲板或甲下引起的感染疾病,是皮肤癣菌病中最顽固的一种。传统的治疗方法包括:
1、手术拔甲
该方法适用于单发指甲,术后通常有痛感,且容易重新感染复发,目前临床已较少使用,尤其对于心脏病、高血压以及糖尿病等患者的甲癣治疗,不宜采用该方法。
2、内服药物
该方法适用于多个指(趾)甲,常用药物有特比萘芬、伊曲康唑和氟康唑等,但由于上述药物均微或难溶于水,使得其在胃肠道中的溶解速率小,口服生物利用度低;同时,由于用药量过大,也难以做成药物含量高的注射液。且由于此类药物的普遍与长时间的使用,如今部分患者逐渐出现了耐药情况,因此将传统药物通过特殊方法处理以提高其抗菌性能及尝试将其做成高效、低毒、生物利用度高且稳定的制剂,发挥其药效,提高剂型的吸收度和利用率是目前首要的问题。
3、外用疗法
该方法主要以局部涂药和封包削治为主,能够用于局部涂敷的药物有特比萘芬酊、阿莫罗芬甲搽剂和环吡酮胺酮甲涂剂等,例如,专利CN105050592A治疗甲真菌病的局部抗真菌组合物和专利CN1307971C抗真菌指甲油组合物都提供了用于甲癣病的涂敷组合物,但其中的药用组分特比萘芬同样存在难溶于水的问题,同时与其他皮肤病涂敷治疗相比,对于甲板涂敷形成的组合物层的力学性能要求更高,而涂覆层力学性能的提高会导致有效药用组分的释放率降低,因此,需要提供一种涂敷层既具有良好的力学性能满足甲板涂敷需求,同时又要保证具有良好的药用组分释放率的组合物。
鉴于此,提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种组合物,通过组合物组分的调整,使得其既能保证用于甲板涂敷形成的涂覆层具有良好的力学性能,又保证涂覆层中含有的有效药用组分具有良好的释放率。
本发明的第二个目的在于,提供上述组合物的制备方法,确保得到的组合物能够实现上述两种功能。
本发明的另一目的在于,提供上述组合物在制备甲板涂敷产品中的应用。
为了解决上述技术问题,实现上述目的,本发明提供以下技术方案:
第一方面,本发明提供一种组合物,所述组合物包括纳米剂型的抑菌剂和两种以上水溶性成膜剂。
在可选的实施方式中,所述纳米剂型的抑菌剂包括纳米化特比萘芬、氟康唑或伊曲康唑中至少一种。
在可选的实施方式中,所述水溶性成膜剂包括至少一种水溶性天然聚合物成膜剂和至少一种硝酸纤维成膜剂。
在可选的实施方式中,所述水溶性天然聚合物成膜剂选自羟丙基壳多糖、羧甲基脱乙酰壳聚糖或羧烷基脱乙酰壳聚糖;所述硝酸纤维成膜剂选自聚氨酯改性硝酸纤维成膜剂、蛋白成膜剂或丙烯酸树脂成膜剂。
在可选的实施方式中,所述纳米剂型的抑菌剂的质量和两种以上水溶性成膜剂的质量之比为2~5.5:1;所述两种以上水溶性成膜剂的添加质量相等。
在可选的实施方式中,所述组合物还包括助溶剂。
优选地,所述助溶剂为醇类亲水性溶剂。
优选地,所述醇类亲水性溶剂为含有1~3个羟基和2~6个碳原子的支链或直链醇。
优选地,所述醇类亲水性溶剂选自乙醇、1-丙醇或2-丙醇。
优选地,所述助溶剂包括乙醇和/或水。
优选地,所述助溶剂为乙醇,按照质量百分比计算,所述乙醇与两种以上成膜剂的用量比为15~45:1。
优选地,所述助溶剂为水,按照质量百分比计算,所述水与两种以上成膜剂的用量比为2.5~20:1。
第二方面,本发明提供前述实施方式任一项所述组合物的制备方法,所述制备方法包括,将纳米剂型的抑菌剂和两种以上水溶性成膜剂均匀溶解于至少一种助溶剂中得到组合物。
在可选的实施方式中,所述纳米剂型的抑菌剂得到制备方法包括,将抑菌剂溶解于油相组分中,而后向油相组分中加入水相组分,经匀乳得到纳米剂型的抑菌剂。
优选地,所述油相组分包括山嵛酸甘油酯、油酸、丙三醇或三脂甘油中的至少两种。
优选地,所述水相组分包括水,以及泊洛沙姆188、磷脂、卡波姆、泊洛沙姆108或泊洛沙姆105中的至少两种。
优选地,所述匀乳使用的设备包括磁力搅拌器、超声振荡器或匀质机中至少一种。
优选地,所述抑菌剂、油相组分和水相组分的质量比为1:2~5:20~30。
在可选的实施方式中,所述油相组分包括等质量的山嵛酸甘油酯和油酸。
所述水相组分包括水、泊洛沙姆188和磷脂,所述水、泊洛沙姆188和磷脂与抑菌剂的质量比为20:2~5:2~5:1。
第三方面,本发明提供前述实施方式任一项所述组合物或采用前述实施方式任一项所述制备方法得到的组合物在制备甲板涂敷产品中的应用。
优选地,所述甲板涂敷产品包括指甲油或趾甲油。
本发明将纳米剂型的抑菌剂和两种以上水溶性成膜剂复合,抑菌剂经过纳米化处理后,能够与水溶性成膜剂稳定复合,成膜剂数量的增加一定程度上提高了组合物成膜后的力学性能,且由于成膜剂的水溶性,使得纳米化的抑菌剂能够稳定释放发挥抗菌治疗作用。本发明提供的组合物涂敷后形成含有纳米化抑菌剂的薄膜,实现保护创面、隔绝外环境、药效持久、毒副作用小和逐渐释放所含药物的作用,同时在使用时、换药时也方便快捷。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案,下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图是本发明的一些实施方式,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明实施例5的抑菌圈实验结果;
图2为本发明实施例6的抑菌圈实验结果;
图3为本发明实施例7的抑菌圈实验结果;
图4为本发明实施例9的抑菌圈实验结果;
图5为本发明实施例10的抑菌圈实验结果;
图6为本发明实施例11的抑菌圈实验结果;
图7为本发明对比例1的抑菌圈实验结果;
图8为本发明对比例2的抑菌圈实验结果;
图9为本发明对比例3的抑菌圈实验结果;
图10为本发明对比例4的抑菌圈实验结果;
图11为本发明对比例5的抑菌圈实验结果。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。通常在此处附图中描述和示出的本发明实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。
因此,以下对在附图中提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围,而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
应注意到:相似的标号和字母在下面的附图中表示类似项,因此,一旦某一项在一个附图中被定义,则在随后的附图中不需要对其进行进一步定义和解释。
在一次具体实施方式中,本发明提供一种组合物,所述组合物包括纳米剂型的抑菌剂和两种以上水溶性成膜剂。
在可选的实施方式中,所述纳米剂型的抑菌剂包括纳米化特比萘芬、氟康唑或伊曲康唑中至少一种。
纳米剂型的抑菌剂的药代动力学和药效动力学都优于传统药物,例如,其在水中的溶解性增强,在溶剂水的体系中具有更高的稳定性和疗效,同时增强了生物利用度,此外,还可降低药物引发的不良反应和毒副作用。
在可选的实施方式中,所述水溶性成膜剂包括至少一种水溶性天然聚合物成膜剂和至少一种硝酸纤维成膜剂。
在可选的实施方式中,所述水溶性天然聚合物成膜剂选自羟丙基壳多糖、羧甲基脱乙酰壳聚糖或羧烷基脱乙酰壳聚糖;所述硝酸纤维成膜剂选自聚氨酯改性硝酸纤维成膜剂、蛋白成膜剂或丙烯酸树脂成膜剂。
在可选的实施方式中,所述纳米剂型的抑菌剂的质量和两种以上水溶性成膜剂的质量之比为2~5.5:1;所述两种以上水溶性成膜剂的添加质量相等。
在可选的实施方式中,所述组合物还包括助溶剂。
优选地,所述助溶剂为醇类亲水性溶剂。
优选地,所述醇类亲水性溶剂为含有1~3个羟基和2~6个碳原子的支链或直链醇。
优选地,所述醇类亲水性溶剂包括乙醇、1-丙醇或2-丙醇。
优选地,所述助溶剂包括乙醇和/或水。
优选地,所述助溶剂为乙醇,按照质量百分比计算,所述乙醇与两种以上成膜剂的用量比为15~45:1。
优选地,所述助溶剂为水,按照质量百分比计算,所述水与两种以上成膜剂的用量比为2.5~20:1。
在一次具体实施方式中,本发明提供前述实施方式任一项所述组合物的制备方法,所述制备方法包括,将纳米剂型的抑菌剂和两种以上水溶性成膜剂均匀溶解于至少一种助溶剂中得到组合物。
在可选的实施方式中,所述纳米剂型的抑菌剂得到制备方法包括,将抑菌剂溶解于油相组分中,而后向油相组分中加入水相组分,经匀乳得到纳米剂型的抑菌剂。
将含有抑菌剂的油相在水相中进行匀乳后,实现抑菌剂的微乳化及脂质体,使抑菌剂可较好的分散于水中形成均匀稳定的悬乳液,改善药物不溶于水的性质,提高聚合物浓度的适用范围,能够制备出相应的高活性抑菌剂。
优选地,所述油相组分包括山嵛酸甘油酯、油酸、丙三醇或三脂甘油中的至少两种。
优选地,所述水相组分包括水,以及泊洛沙姆188、磷脂、卡波姆、泊洛沙姆108或泊洛沙姆105中的至少两种。
优选地,所述匀乳使用的设备包括磁力搅拌器、超声振荡器或匀质机中至少一种。
优选地,所述抑菌剂、油相组分和水相组分的质量比为1:2~5:20~30。
在可选的实施方式中,所述油相组分包括等质量的山嵛酸甘油酯和油酸。
所述水相组分包括水、泊洛沙姆188和磷脂,所述水、泊洛沙姆188和磷脂与抑菌剂的质量比为20:2~5:2~5:1。
第三方面,本发明提供前述实施方式任一项所述组合物或采用前述实施方式任一项所述制备方法得到的组合物在制备甲板涂敷产品中的应用。
优选地,所述甲板涂敷产品包括指甲油或趾甲油。
下面结合附图,对本发明的一些实施方式作详细说明。在不冲突的情况下,下述的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
实施例1~4
本实施例提供了一种组合物,所述组合物中包括特比萘芬脂质体、羟丙基壳多糖和聚氨酯改性硝酸纤维成膜剂,三者的用量如表1所示。
表1实施例1~4中组合物的组分用量表
实施例5~7
本实施例提供了一种组合物,与实施例1相比,还包含有溶剂,具体组分如表2所示。
表2实施例5~7所述组合物的组分表
实施例8
本实施例提供了实施例7提供组合物的制备方法包括,按配方量称取特比萘芬脂质体、羟丙基壳多糖、聚氨酯改性硝酸纤维、水和乙醇,而后将将特比萘芬脂质体、羟丙基壳多糖和聚氨酯改性硝酸纤维均匀溶解于乙醇水溶液中得到组合物。
实施例9~11
本组实施例分别提供了一种组合物的制备方法,整体制备方法与实施例8相同,其中特比萘芬脂质体、羟丙基壳多糖、聚氨酯改性硝酸纤维的配方量分别与实施例2~4相同,水和乙醇的用量与实施例8相同。
实施例12
本实施例提供了实施例1中所用特比萘芬脂质体的制备方法,包括以下步骤:
(1)油相制备:按照质量分,称取1份特比萘芬、2份山嵛酸甘油酯和2份油酸,在78℃恒温水浴磁力搅拌下溶解形成油相;
(2)水相制备:称取2份泊洛沙姆188及2份磷脂,加入20份纯化水,在78℃恒温水浴条件下分散均匀,形成水相;
(3)保持温度不变将水相加到油相中,磁力搅拌均匀1h,挥干乙醇,制得初乳。将初乳在保温条件下用超声波细胞粉碎机超声40min,得到胶体溶液,再于微射流匀质机中在800MPa下乳匀10次,即得特比萘芬脂质体。
实施例13~15
本组实施例分别提供了另外三种特比萘芬脂质体的制备方法,与实施例12的区别在于具体的组分和用量不同,如表4所示。
表4实施例13~15中具体组分、用量表
对比例1
本对比例与实施例7的区别在于,使用的特比萘芬未经纳米化。
对比例2
本对比例与实施例7的区别在于,采用的成膜剂仅为羟丙基壳多糖。
对比例3
本对比例与实施例7的区别在于,采用的成膜剂仅为聚氨酯改性硝酸纤维成膜剂。
对比例4
本对比例与实施例7的区别在于,采用的成膜剂为甲基纤维素和乙基纤维素。
对比例5
本对比例与实施例7的区别在于,采用的成膜剂为甲基纤维素和聚苯乙烯。
效果例
1、采用抑菌圈实验对上述实施例和对比例进行抑菌效果评价
为了探究最优添加比例,采用了K-B法进行微生物学抑菌圈实验,比较抑菌效果的差别。同时制备无菌蒸馏水组作为阴性对照。取直径为6mm的圆滤纸片浸入组合样品中2h,待滤纸片吸饱样品后,放置于已接种近平滑念珠菌ATCC22019的马铃薯葡萄糖琼脂固体培养基上,37℃培养48h,记录抑菌圈大小。结果如下:可知纳米化特比萘芬添加量在10%时拥有最好的灭菌效果。
表5抑菌圈实验结果
抑菌圈大小(mm) | |
实施例5 | 34.1 |
实施例6 | 39.2 |
实施例7 | 37 |
实施例9 | 40.0 |
实施例10 | 40.8 |
实施例11 | 55.2 |
对比例1 | 29.1 |
对比例2 | 27.3 |
对比例3 | 33.8 |
对比例4 | 31.7 |
对比例5 | 33.5 |
应用例
将不同来源病原菌感染的指甲回收后分别涂上纳米化特比萘芬涂膜剂指甲油、普通添加特比萘芬的指甲油,分别在第5、15、30天后观察菌株生长情况以及指甲油活性物质残留浓度以验证抑菌有效性及药物渗透性,以未对病甲做任何处理的为阴性对照组:
表6指甲油抑菌性能结果
注:-为菌未生长,+为菌株生长
涂甲油10h后清洗手及不清洗手药物活性物质残留浓度测试如下,表中浓度为10个指甲浓度平均值:
表7指甲油活性物质残留浓度表
最后应说明的是:以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (11)
1.一种抑菌组合物,其特征在于,所述抑菌组合物包括纳米剂型的抑菌剂和两种水溶性成膜剂;
所述纳米剂型的抑菌剂为特比萘芬脂质体;
所述水溶性成膜剂为羟丙基壳多糖和聚氨酯改性硝酸纤维;
其中,所述特比萘芬脂质体通过如下方法制备得到:
(1)油相制备:按照质量份,称取1份特比萘芬、2份山嵛酸甘油酯和2份油酸,在78℃恒温水浴磁力搅拌下溶解形成油相;
(2)水相制备:称取2份泊洛沙姆188及2份磷脂,加入20份纯化水,在78℃恒温水浴条件下分散均匀,形成水相;
(3)保持温度不变将水相加到油相中,磁力搅拌均匀1h,挥干乙醇,制得初乳;将初乳在保温条件下用超声波细胞粉碎机超声40min,得到胶体溶液,再于微射流匀质机中在800MPa下乳匀10次,即得特比萘芬脂质体。
2.根据权利要求1所述的抑菌组合物,其特征在于,所述纳米剂型的抑菌剂的质量和两种水溶性成膜剂的质量之比为2~5.5:1;所述两种水溶性成膜剂的添加质量相等。
3.根据权利要求2所述的抑菌组合物,其特征在于,所述组合物还包括助溶剂。
4.根据权利要求3所述的抑菌组合物,其特征在于,所述助溶剂为醇类亲水性溶剂。
5.根据权利要求4所述的抑菌组合物,其特征在于,所述醇类亲水性溶剂为含有1~3个羟基和2~6个碳原子的支链或直链醇。
6.根据权利要求5所述的抑菌组合物,其特征在于,所述醇类亲水性溶剂选自乙醇、1-丙醇或2-丙醇。
7.根据权利要求3所述的抑菌组合物,其特征在于,所述助溶剂包括乙醇和/或水。
8.根据权利要求7所述的抑菌组合物,其特征在于,所述助溶剂为乙醇,按照质量百分比计算,所述乙醇与两种成膜剂的用量比为15~45:1。
9.根据权利要求7所述的抑菌组合物,其特征在于,所述助溶剂为水,按照质量百分比计算,所述水与两种成膜剂的用量比为2.5~20:1。
10.权利要求1~9任一项所述抑菌组合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括,将纳米剂型的抑菌剂和两种水溶性成膜剂均匀溶解于至少一种助溶剂中得到抑菌组合物。
11.权利要求1~9任一项所述抑菌组合物或采用权利要求10所述制备方法得到的抑菌组合物在制备甲板涂敷药物中的应用。
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008001341A1 (en) * | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Biovail Laboratories International Srl | Multiparticulate osmotic delivery system |
CN102276732A (zh) * | 2003-11-28 | 2011-12-14 | 伊士曼化工公司 | 纤维素共聚体和氧化方法 |
CN105395394A (zh) * | 2015-11-26 | 2016-03-16 | 广州聚注专利研发有限公司 | 一种指甲油及其制备方法 |
CN108158975A (zh) * | 2018-01-12 | 2018-06-15 | 吉林大学 | 氧化石墨烯纳米银特比萘芬抗真菌缓释温敏性凝胶及其制备方法和应用 |
CN109330992A (zh) * | 2018-12-07 | 2019-02-15 | 中国医科大学 | 一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体及其在皮内递药中的应用 |
CN110551352A (zh) * | 2019-10-22 | 2019-12-10 | 陈祥海 | 一种仿真生物薄膜及其制备方法和应用 |
CN113730334A (zh) * | 2021-09-15 | 2021-12-03 | 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所) | 一种纳米化特比萘芬甲擦剂的制备方法 |
-
2022
- 2022-02-18 CN CN202210149011.0A patent/CN114469904B/zh active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102276732A (zh) * | 2003-11-28 | 2011-12-14 | 伊士曼化工公司 | 纤维素共聚体和氧化方法 |
WO2008001341A1 (en) * | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Biovail Laboratories International Srl | Multiparticulate osmotic delivery system |
CN105395394A (zh) * | 2015-11-26 | 2016-03-16 | 广州聚注专利研发有限公司 | 一种指甲油及其制备方法 |
CN108158975A (zh) * | 2018-01-12 | 2018-06-15 | 吉林大学 | 氧化石墨烯纳米银特比萘芬抗真菌缓释温敏性凝胶及其制备方法和应用 |
CN109330992A (zh) * | 2018-12-07 | 2019-02-15 | 中国医科大学 | 一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体及其在皮内递药中的应用 |
CN110551352A (zh) * | 2019-10-22 | 2019-12-10 | 陈祥海 | 一种仿真生物薄膜及其制备方法和应用 |
CN113730334A (zh) * | 2021-09-15 | 2021-12-03 | 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所) | 一种纳米化特比萘芬甲擦剂的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
盐酸特比萘芬脂质体的处方优化及其凝胶剂的透皮行为;张丽红等;中国医药工业杂志;20161231;第47卷(第5期);第570-574页 * |
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