CN109330992A - 一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体及其在皮内递药中的应用 - Google Patents

一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体及其在皮内递药中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体、其制备方法以及其在皮内递药中的应用。一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，由纳米结构脂质载体表面修饰的聚多巴胺、纳米结构脂质载体和纳米结构脂质载体包封的药物组成。其粒径为100nm～600nm，包封率为40%～95%。具有聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体可单独或分散于凝胶与乳膏类半固体基质中用于皮肤局部给药，以提高药物的皮内递药性能及毛囊选择性递药作用，在皮内递药及皮肤疾病治疗中具有较好的应用价值。

Description

一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体及其在皮内递药中的 应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体、其制备方法以及其在皮内递药中的应用。
背景技术
皮肤给药是一种常见的给药途径，根据作用特点，可分为经皮给药与皮内给药。前者主要使药物透皮皮肤到达血液循环而产生全身作用，而后者主要是以皮肤为靶器官治疗皮肤疾病，如皮肤癌、痤疮、银屑病、湿疹和真菌感染等。这些疾病的治疗药物具有较大的全身性毒副作用，因此在治疗过程中需要将这些药物靶向到皮肤病理位点，确保最少的全身吸收。因此，皮内递药对于这些药物的局部治疗具有重要的意义。
无论是何种给药方式，皮肤的天然屏障功能尤其是角质层有序排列的致密结构都极大地限制了药物的皮肤转运。因此，寻找促进药物经皮通透的有效方法对皮肤递药的应用与发展至关重要。常用的经皮吸收促透手段主要有经皮吸收促进剂、离子对、以及离子导入等手段，这些促透技术主要用于促进药物经皮转运至血液循环，并不适用于皮内给药。随着纳米技术的日益成熟及皮肤递药的纳米效应逐渐被认识，纳米药物载体已成为皮肤递药发展的新方向，特别是在皮内递药领域具有广泛的研发与应用前景。
迄今为止，研究较多的皮肤递药纳米系统主要有脂质体、微乳与亚微乳、聚合物纳米粒、固体脂质纳米粒与纳米结构脂质载体等。其中，纳米结构脂质载体（nanostructuredlipid carrier，NLCs）是在固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLNs）基础上发展而来，二者既具备聚合物纳米粒物理稳定高、药物泄露慢的优点，又兼具了脂质体、乳剂的低毒性，并且均适用于工业化大生产，具有良好的生物相容性。此外，与固体脂质纳米粒相比，纳米结构脂质载体以液态脂质或混合脂质代替单一的固态脂质，进而破坏了固态脂质规则的晶格排列，使其骨架脂质在体系温度下呈现晶格缺陷状态，或者无定形状态，或呈均一的、含有“液态纳米室”的固态载体状。因此，纳米结构脂质载体可避免在存放过程中载体脂质晶型的转变，防止药物泄露，解决固体脂质纳米粒载药量低、物理稳定性差、容易发生“突释”等缺点。作为皮肤递药的载体，纳米结构脂质载体还能够在皮肤表面产生包封效应，使得皮肤表面水分流失减少，从而增加皮肤的水合作用，提高药物皮肤渗透性。尽管纳米结构脂质载体是一种具有发展潜力的皮肤递药载体，但是还不能完全保证药物透过皮肤屏障达到有效剂量。
通过载体表面修饰技术增强纳米粒的皮肤亲和性是提高其皮肤递药能力的一种有效有段。已有研究利用壳聚糖、透明质酸、油酸、细胞穿膜肽等作为修饰剂表明：纳米粒的表面修饰有助于提高其生物黏附性、皮肤亲和性和药物的皮肤渗透性，是一种可改善纳米粒皮肤递药能力的有效方法。但是，这些修饰方法要求修饰剂与载体脂质具备特定的活性官能团，或者需要通过其他物理或化学手段引入，操作比较复杂，反应条件也较为苛刻，极大地限制了其应用价值与开发前景。因此，选择一种操作简单、适用性强的生物黏附性改性方法对于纳米结构脂质载体的应用与发展至关重要，而新近基于贻贝黏附蛋白发现的聚多巴胺（polydopamine，PDA）仿生修饰使得这样的改性成为可能。
这种修饰方法是由贝壳类水生生物所分泌的蛋白质物质可以黏附在基体湿表面的现象仿生而来的。该蛋白质即为贻贝足丝黏附蛋白，由于它所具有的抗湿黏附性和生物相容性是目前其他黏合剂所无法比拟的，在生物医药领域有广阔的应用前景。但是，采用传统方法直接提取贻贝黏附蛋白的制备量极低，而且工艺复杂、价格昂贵，因此科研工作者期望通过模拟贻贝黏附蛋白来获取具有良好黏附性能的生物材料。研究表明，贻贝黏附蛋白的氨基酸序列中含有近30%的多巴和15%的赖氨酸残基，这是赋予其特殊黏附性能的关键成分。作为多巴的儿茶酚衍生物，多巴胺结合了多巴的儿茶酚基团和赖氨酸的氨基官能团，被认为能够很好地模拟贻贝黏附蛋白的黏附组分，具有高度亲和力和化学多功能性。它在与海洋环境相近的碱性pH条件下能在很多材料表面发生聚合，生成聚多巴胺薄膜涂层，该过程简单，且不需要有机溶剂。聚多巴胺具有类似黏性蛋白的结构，可通过复杂的物理化学作用如氢键作用、螯合作用、π-π相互作用、共价键作用等黏附于所有材料的表面。此外，聚多巴胺本身就是人体毛发、皮肤等器官中黑色素的主要成分，具有高度的生物相容性，已在各个领域得到应用。特别是在生物医药方面，它们有望成为理想的生物医用黏附材料，已开始应用于医学上粘接断裂骨骼和缝合软组织，也适用于在潮湿的口腔中修复牙齿裂伤。此外，该类仿生材料所具有的无毒性、生物相容性以及生物黏附性等一系列特性使其尤为适合作为药物输送载体应用。
发明内容
鉴于现有技术中常规的经皮给药载体或技术不能使药物选择性地浓集于皮肤靶组织，进而导致药物疗效受限且产生较大毒副作用，在实际应用中存在局限性。本发明的目的是提供一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体、其制备方法及其在皮内递药中的应用，具有聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体可单独或分散于凝胶与乳膏类半固体基质中用于皮肤局部给药，以提高药物的皮内递药性能及毛囊选择性递药作用。实验结果表明，聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体可促进药物在皮肤中的分布，并且具有较好的毛囊选择递药性能，在皮内递药中具有较好的应用价值。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案。
一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，可单独或分散于半固体基质中用于皮肤局部给药，以提高药物的皮内递药性能及毛囊选择性递药作用。
一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，由纳米结构脂质载体表面修饰的聚多巴胺、纳米结构脂质载体和纳米结构脂质载体包封的药物组成。
一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，所述的聚多巴胺修饰量占载体总量的5%～80%。
一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，所述的纳米结构脂质载体包括以下重量份的组分：药物1份、固体脂质材料5～50份、液体脂质1～20份、表面活性剂1～50份。
所述的聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，适用的药物包括治疗皮肤癌的氟尿嘧啶、治疗痤疮的特比萘芬、治疗银屑病的皮质类固醇、治疗真菌感染的特比萘芬、光动力治疗所用的光敏剂，以及用于皮肤免疫治疗的蛋白、多肽。
所述的聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，固体脂质可以选择硬脂酸、山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、三酰甘油中的一种或几种混合物；液体脂质可以选择油酸、亚油酸、聚氧乙烯蓖麻油、维生素E中的一种或几种混合物。液体脂质与固体脂质的重量比为0～1，当脂质材料仅有固体脂质组成时，最终制得的纳米制剂即为固体脂质纳米粒。
所述的聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，表面活性剂包括吐温20、吐温60、吐温80、卖泽35、十二烷基硫酸钠、卵磷脂、聚乙烯醇、泊洛沙姆、Tego Care 450。
所述的聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，其粒径为100nm～600nm，包封率为40%～95%。
所述的聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体可将其分散于凝胶与乳膏类半固体基质中用于皮肤局部给药，其中半固体基质包括凝胶、软膏、乳膏、乳胶类半固体基质。
一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体的制备方法，包括以下步骤。
1） 利用熔融超声法、高压均质法或乳化溶剂扩散法制备未经修饰的纳米结构脂质载体。
①熔融超声法：将药物与脂质混合并于60～85℃加热形成熔融状态，构成油相；将表面活性剂水溶液加热到相同温度，并在10～400rpm搅拌下加入至油相中，搅拌混合形成初乳；将所得初乳用细胞超声破碎仪进行1～30min超声分散，冰浴冷却固化即得。
②高压均质法：将药物与脂质混合并于60～85℃加热形成熔融状态，构成油相；将表面活性剂水溶液加热到相同温度，并与油相混合；在1000～12000rpm高速剪切1～30min形成初乳；将所得初乳通过高压均质机于200～1000bar压力下循环2～10次，冰浴冷却固化即得。
③乳化溶剂扩散法：将脂质溶于乙醇-丙酮的混合溶剂，加热至50～85℃，作为有机相；将药物溶于pH1.2的表面活性剂水溶液，作为水相；于10～400rpm磁力搅拌条件下，将有机相注入水相中，搅拌0.5～5小时，冰浴冷却固化即得。
2）将①和②中制得的纳米结构脂质载体利用0.1～1mol/L盐酸水溶液调节分散液的pH至1～2，然后在20℃、5000～15000rpm条件下离心5～30min，收集沉淀纳米粒；将③中制得的纳米结构脂质载体直接在20℃、5000～15000rpm条件下离心5～30min，收集沉淀纳米粒。
3）利用多巴胺在碱性条件下的自聚改性修饰法制备经聚多巴胺修饰的纳米结构脂质载体，取上述所得纳米粒沉淀0.5mg用1ml 0.5～5mg/mL盐酸多巴胺Tris溶液（10mM，pH8.5）分散，反应过夜，当溶液变黑时说明多巴胺已成功聚合并修饰到纳米粒表面。反应结束后，将纳米液在4℃、5000～15000rpm条件下离心5～30min，以去除未反应的多巴胺，最后用纯水分散，即得聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果。
1）本发明以特比萘芬作为模型药物，分别制备了未经任何修饰及经聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体。与未经修饰特比萘芬纳米结构脂质载体相比，聚多巴胺修饰的特比萘芬纳米结构脂质载体分散液呈灰黑色（如图1所示）；电镜实验结果显示明显的壳核结构（如图2所示）；粒径分布如图3所示，经聚多巴胺修饰后，纳米粒的粒径略微增加，但是粒径分布仍然均匀。这些实验结果均表明聚多巴胺在纳米粒子表面修饰成功。此外，对未修饰特比萘芬纳米结构脂质载体与聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体在局部给药后的皮肤各层组织中药物的含量进行了考察。实验结果如图4所示，聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体在局部给药后，药物在角质层、活性表皮及真皮层的浓度都显著高于未经修饰的特比萘芬纳米结构脂质载体，并且接收液中未检测到药物。毛囊药物摄取实验表明未经修饰特比萘芬纳米结构脂质载体毛囊药物的含量为0.0601±0.0172μg/cm2，而聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体毛囊药物的含量增至0.1416±0.0210μg/cm2，结果提示聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体具有较好的毛囊选择性递药性能。此外，在利用凡士林-石蜡堵塞皮肤毛孔后，由于聚多巴胺具有较好的皮肤黏附性，药物在角质层的分布依然显著高于未经修饰特比萘芬纳米结构脂质载体，但是药物在活性表皮层以及真皮层的含量显著降低（如图5所示），并且未修饰特比萘芬纳米结构脂质载体与聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体之间没有显著差异，说明毛囊途径是聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体主要的皮内递药方式。因此该载体对于药物的皮内递药，特别是毛囊靶向给药具有独特的应用价值与意义。
2）聚多巴胺修饰的反应过程中无需加入催化剂，无需苛刻的反应条件，工艺路线简单，经其修饰得到的纳米结构脂质载体粒径均匀，且包封率较高。
3）聚多巴胺本身是人体黑色素的主要成分，具有很好的生物相容性以及生物黏附性，尤为适合作为药物输送载体应用。
附图说明
图1为未修饰特比萘芬纳米结构脂质载体（a）及聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体（b）的实物图。
图2为未修饰特比萘芬纳米结构脂质载体（a）及聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体（b）的透射电镜图。
图3为未修饰特比萘芬纳米结构脂质载体（a）及聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体（b）的粒径分布图。
图4为未修饰特比萘芬纳米结构脂质载体（TBF-NLC）及聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体（PDA-TBF-NLC）离体皮肤给药后药物在角质层（SC）、活性表皮层（VE）及真皮层（DE）分布实验结果图。
图5为堵塞皮肤毛囊后未修饰特比萘芬纳米结构脂质载体（TBF-NLC）及聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体（PDA-TBF-NLC）离体皮肤给药后药物在角质层（SC）、活性表皮层（VE）及真皮层（DE）分布实验结果图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例详细描述本发明，但下述实施例并不限制本发明的权利范围。
实施例1　聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体的制备。
称取0.2g硬脂酸、0.2g单硬脂酸甘油酯与0.1g油酸于50ml烧杯中作为油相，另称取0.6g吐温-80溶于20ml水作为水相；将油水两相同时置于80℃水浴中加热10min，并用玻璃棒不断搅拌，使之混合均匀；称取特比萘芬0.05g溶于油相中，然后在200rpm磁力搅拌下将水相缓慢滴加入到油相中形成初乳；将所得初乳置于超声波细胞粉碎机中超声20min（每超声2s停2s）；再在冰浴中固化，即得普通载药纳米结构脂质载体；在此基础上，用1mol/L盐酸调节纳米液pH至1.2；随后于20℃、15000rpm离心30min；离心后弃去上清液，沉淀用0.5mg/mL盐酸多巴胺Tris缓冲液（pH8.5）分散，反应过夜，当溶液变黑时说明多巴胺已成功聚合并修饰到纳米粒表面。反应结束后，将纳米液于4℃、10000rpm离心10min，以去除未反应的多巴胺，最后用纯水分散，即得聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体。表1.所示为聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体的粒径、表面电位和药物包封率。
实施例2　聚多巴胺修饰盐酸5-氨基酮戊酸纳米结构脂质载体的制备。
取硬脂酸0.4g，加入6ml丙酮和18ml乙醇的混合溶液，70℃使之溶解；再称取0.05g盐酸5-氨基酮戊酸于240ml含1%PVA（w/v）的酸性水溶液（用1mol/L盐酸调节pH至1.2），加热至相同温度；在400rpm机械搅拌的条件下，将有机相加入至水相中，室温搅拌5min，得SLN分散液；将上述分散液于20℃、15000rpm离心30min，收集沉淀纳米粒；所得沉淀用0.5mg/mL盐酸多巴胺Tris缓冲液（pH8.5）分散，反应过夜；反应结束后，将纳米液于4℃、10000rpm离心10min，以去除未反应的多巴胺，最后用纯水分散，即得聚多巴胺修饰盐酸5-氨基酮戊酸纳米结构脂质载体。表2.所示为聚多巴胺修饰盐酸5-氨基酮戊酸纳米结构脂质载体的粒径、表面电位和药物包封率。
实施例3　聚多巴胺修饰辅酶Q10纳米结构脂质载体的制备。
取1g山嵛酸甘油酯、0.2g油酸以及0.1g辅酶Q10，于80℃加热至完全熔融；然后倒入30ml含2%Tween80的同温水相中，再在8000rmp高速剪切乳化5min，制成初乳。将所得初乳通过高压均质机，在1000bar压力下循环10次，冷却即得辅酶Q10纳米结构脂质载体。在此基础上，用1mol/L盐酸调节纳米液pH至1.2；随后于20℃、15000rpm离心30min；离心后弃去上清液，沉淀用0.5mg/mL盐酸多巴胺Tris缓冲液（pH8.5）分散，反应过夜，当溶液变黑时说明多巴胺已成功聚合并修饰到纳米粒表面。反应结束后，将纳米液于4℃、10000rpm离心10min，以去除未反应的多巴胺，最后用纯水分散，即得聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体；然后用1mol/L盐酸调节纳米液pH至1.2；于20℃、15000rpm离心30min；所得沉淀用0.5mg/mL盐酸多巴胺Tris缓冲液（pH8.5）分散，反应过夜，当溶液变黑时说明多巴胺已成功聚合并修饰到纳米粒表面。反应结束后，将纳米液于4℃、10000rpm离心10min，以去除未反应的多巴胺，最后用纯水分散，即得聚多巴胺修饰辅酶Q10纳米结构脂质载体。表3.所示为聚多巴胺修饰辅酶Q10纳米结构脂质载体的粒径、表面电位和药物包封率。
实施例4　聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体凝胶剂的制备。
按照实施例1制备聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体，然后将其均匀分散于卡波普凝胶基质中即得。卡波普凝胶基质的组成如表4.所示，其制备具体方法：取处方中的卡波普974分散于适量纯水中，加入三乙醇胺调节pH至中性，加纯水至足量，搅拌均匀即得凝胶基质。另取制备好的聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体和上述凝胶基质以质量比1:1混合，即得聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体凝胶剂。
实验例5聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体乳膏剂的制备。
按照实施例1制备聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体，然后将其均匀分散于乳膏基质中即得。乳膏基质的组成如表5.所示，其制备具体方法：取处方量的硬脂醇、凡士林和液体石蜡于蒸发皿中，置于水浴上加热至80℃使其熔融；取十二烷基硫酸钠、甘油和水于烧杯中加热至80℃，在手动搅拌下加入油相中，在水浴上继续保持恒温并搅拌5分钟，然后室温下继续搅拌至冷凝，即得乳膏剂基质。另取制备好的聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体和上述凝胶基质以质量比1:1混合，即得聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体乳膏剂。
实验例6聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体体外皮肤渗透实验。
取新鲜猪耳皮肤，清洗干净后仔细去除毛发；剥离皮肤，除去皮下脂肪，用生理盐水冲洗干净后于-70℃储存备用。采用Franz扩散池进行体外皮肤渗透实验，水浴温度为37℃，有效透皮面积为0.785cm2；将实施例1中制备的载药聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体及未经修饰纳米结构脂质载体分别加入上部的供给池中，接收池中加入5ml磷酸盐缓冲液（pH7.4）；药物渗透3h后取下皮肤，利用胶带剥离法与热分离法分别收集角质层、活性表皮层与真皮层；利用甲醇对各层皮肤组织中的药物进行10min超声提取，选择高效液相色谱法对药物在各层皮肤组织及接收液中的含量进行测定，以考察聚多巴胺修饰对纳米结构脂质载体皮内递药的促进作用；利用α-氰基丙烯酸正丁酯胶黏剂法提取皮肤中的毛囊，测定药物在毛囊中的药物分布，考察聚多巴胺修饰对纳米结构脂质载体毛囊递药作用；此外，选择经凡士林-石蜡堵塞毛孔的皮肤进行上述体外皮肤渗透实验可进一步考察毛囊途径在聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体皮肤递药中的作用。药物在各层皮肤组织中的分布实验结果如图-4所示，与未修饰特比萘芬纳米结构脂质载体（角质层：13.18±1.65 μg/g；活性表皮层：25.05±1.00 μg/g；真皮层：0.29±0.05 μg/g）相比，聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体显著提高了药物在角质层（76.02±24.92 μg/g）、活性表皮层（60.02±9.68 μg/g）以及真皮层（1.00±0.21 μg/g）的含量，并且接收液中未检测到药物。毛囊药物分布实验显示，未经修饰特比萘芬纳米结构脂质载体毛囊药物的含量为0.0601±0.0172 μg/cm2，而聚多巴胺修饰特比萘芬纳米结构脂质载体毛囊药物的含量增至0.1416±0.0210 μg/cm2，显示较好的毛囊选择性递药性能。利用凡士林-石蜡堵塞皮肤毛孔后，经两种载体皮肤给药后药物在各层组织分布如图-5所示。由于聚多巴胺具有较好的皮肤黏附性，经其修饰的纳米结构脂质载体药物在角质层的分布（88.71±3.90 μg/g）依然显著高于未经修饰特比萘芬纳米结构脂质载体（46.70±12.23 μg/g），但是药物在活性表皮层（11.37.02±1.02 μg/g）以及真皮层（0.33±0.15 μg/g）的含量显著降低，并且与未修饰特比萘芬纳米结构脂质载体（活性表皮层：12.02±2.79 μg/g；真皮层：0.32±0.06 μg/g）没有显著差异，说明毛囊途径是聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体主要的皮内递药方式。

Claims (10)

1.一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，其特征在于，可单独或分散于半固体基质中用于皮肤局部给药，以提高药物的皮内递药性能及毛囊选择性递药作用。
2.一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，其特征在于，由纳米结构脂质载体表面修饰的聚多巴胺、纳米结构脂质载体和纳米结构脂质载体包封的药物组成。
3.一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，其特征在于，所述的聚多巴胺修饰量占载体总量的5%～80%。
4.一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，其特征在于，所述的纳米结构脂质载体包括以下重量份的组分：药物1份、固体脂质材料5～50份、液体脂质1～20份、表面活性剂1～50份。
5.根据权利要求4所述的一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，其特征在于，适用的药物包括治疗皮肤癌的氟尿嘧啶、治疗痤疮的特比萘芬、治疗银屑病的皮质类固醇、治疗真菌感染的特比萘芬、光动力治疗所用的光敏剂，以及用于皮肤免疫治疗的蛋白、多肽。
6.根据权利要求4所述的一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，其特征在于，固体脂质可以选择硬脂酸、山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、三酰甘油中的一种或几种混合物；液体脂质可以选择油酸、亚油酸、聚氧乙烯蓖麻油、维生素E中的一种或几种混合物，液体脂质与固体脂质的重量比为0～1，当脂质材料仅有固体脂质组成时，最终制得的纳米制剂即为固体脂质纳米粒。
7.根据权利要求4所述的一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，其特征在于，表面活性剂包括吐温20、吐温60、吐温80、卖泽35、十二烷基硫酸钠、卵磷脂、聚乙烯醇、泊洛沙姆、Tego Care 450。
8.一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，其特征在于，其粒径为100nm～600nm，包封率为40%～95%。
9.一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，其特征在于，可将其分散于凝胶与乳膏类半固体基质中用于皮肤局部给药，其中半固体基质包括凝胶、软膏、乳膏、乳胶类半固体基质。
10.一种聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体，其特征在于，制备方法包括以下步骤：
1）利用熔融超声法、高压均质法或乳化溶剂扩散法制备未经修饰的纳米结构脂质载体，具体步骤如下：
①熔融超声法：将药物与脂质混合并于60～85℃加热形成熔融状态，构成油相；将表面活性剂水溶液加热到相同温度，并在10～400rpm搅拌下加入至油相中，搅拌混合形成初乳；将所得初乳用细胞超声破碎仪进行1～30min超声分散，冰浴冷却固化即得；
②高压均质法：将药物与脂质混合并于60～85℃加热形成熔融状态，构成油相；将表面活性剂水溶液加热到相同温度，并与油相混合；在1000～12000rpm高速剪切1～30min形成初乳；将所得初乳通过高压均质机于200～1000bar压力下循环2～10次，冰浴冷却固化即得；
③乳化溶剂扩散法：将脂质溶于乙醇-丙酮的混合溶剂，加热至50～85℃，作为有机相；将药物溶于pH1.2的表面活性剂水溶液，作为水相；于10～400rpm磁力搅拌条件下，将有机相注入水相中，搅拌0.5～5小时，冰浴冷却固化即得；
2）将①和②中制得的纳米结构脂质载体利用0.1～1mol/L盐酸水溶液调节分散液的pH至1～2，然后在20℃、5000～15000rpm条件下离心5～30min，收集沉淀纳米粒；将③中制得的纳米结构脂质载体直接在20℃、5000～15000rpm条件下离心5～30min，收集沉淀纳米粒；
3）利用多巴胺在碱性条件下的自聚改性修饰法制备经聚多巴胺修饰的纳米结构脂质载体，取上述所得纳米粒沉淀0.5mg用1ml 0.5～5mg/mL盐酸多巴胺Tris溶液（10mM，pH8.5）分散，反应过夜，当溶液变黑时说明多巴胺已成功聚合并修饰到纳米粒表面，反应结束后，将纳米液在4℃、5000～15000rpm条件下离心5～30min，以去除未反应的多巴胺，最后用纯水分散，即得聚多巴胺修饰纳米结构脂质载体。
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