CN114452229B - 一种含有青蒿素的皮肤护理组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有青蒿素的皮肤护理组合物。所述皮肤护理组合物包含青蒿素和白头翁皂苷B4。所述组合物可减轻瘙痒模型小鼠的瘙痒症状，减轻肉芽肿炎症模型小鼠的肉芽组织重量，减轻机械损伤所致皮肤瘢痕，上述效果均显著优于单独使用青蒿素或白头翁皂苷B4两种药物。因此，可以用青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物制备皮肤护理品和药物。

Description

一种含有青蒿素的皮肤护理组合物

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种含有青蒿素的皮肤护理组合物。

背景技术

随着经济社会的发展，人民对健康与美丽的追求日益提高，尤其是对皮肤的护理方面特别关注护肤用品的功能性与安全性。皮肤方面的问题包括痤疮等导致的瘙痒、炎症和瘢痕等。虽然市面上存在面霜、面膜、洗面乳等，但多使用人工合成的成分，效果不令人满意的同时也存在导致皮肤过敏的安全隐患，见效不够快，而且人工的化学合成不绿色环保，因此目前亟需一种绿色环保、安全性好、疗效好、见效快的皮肤护理组合物。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明提出了一种含有青蒿素的皮肤护理组合物。

本发明提供一种含有青蒿素的皮肤护理组合物，所述组合物包含青蒿素和白头翁皂苷B4。

青蒿素分子式为C₁₅H₂₂O₅，相对分子质量为282.34，结构如式(Ⅰ)所示：

白头翁皂苷B4分子式为C₅₉H₉₆O₂₆分子量为1221.39，属于羽扇豆烷型的五环三萜皂苷，结构如式(Ⅱ)所示：

进一步的，所述青蒿素和所述白头翁皂苷B4的质量比为(2～8)：1，优选为4：1。

进一步的，所述皮肤护理组合物还包括选自保湿剂、增稠剂、螯合剂、助溶剂中的一种或多种辅助剂。

本发明还提供一种皮肤护理组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将青蒿素和白头翁皂苷B4混合并搅拌为均质溶液；

(2)将辅助剂加入到步骤(1)的均质溶液中，并搅拌至均匀，得到所述皮肤护理组合物；所述辅助剂选自保湿剂、增稠剂、螯合剂、助溶剂中的一种或多种。

本发明还提供所述的皮肤护理组合物在制备皮肤护理品中的应用。

本发明提供一种皮肤护理品，所述皮肤护理品包括所述的皮肤护理组合物。

进一步的，所述皮肤护理品选自护肤膏霜类、乳液类、精华类、油类、化妆水类、爽身类、沐浴类、眼周护肤类、面膜类、洗面类中的任一形态。

本发明还提供所述的皮肤护理组合物和所述的皮肤护理品在皮肤护理中的应用。

本发明还提供所述的皮肤护理组合物在制备皮肤护理药物中的应用。

本发明提供一种皮肤护理药物，所述药物包括所述的皮肤护理组合物。

进一步的，所述药物为乳液、霜剂、丸剂、滴丸剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、涂剂、巴布剂、喷雾剂、口服液、汤剂、注射剂、缓释制剂或控释制剂中的任意一种。

综上，与现有技术相比，本发明达到了以下技术效果：

1.青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物可有效减轻瘙痒模型小鼠的瘙痒症状，具体表现为显著减少潜伏次数、增加瘙痒潜伏时间，效果显著优于单独使用上述两种药物。

2.青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物可有效减轻肉芽肿炎症模型小鼠的肉芽组织重量，效果显著优于单独使用上述两种药物。

3.青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物可有效减轻机械损伤所致皮肤瘢痕，效果显著优于单独使用上述两种药物。

4.使用青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物，小鼠的体重没有降低，说明青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物无毒副作用。

5.对于止痒和祛瘢痕，连续给药7天即可见效，见效快，治疗周期短。

6.本发明的青蒿素和白头翁皂苷B4均源于天然产物，无需人工合成，绿色环保，更加节省能源，同时降低成本。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明实施例1各组小鼠的瘙痒潜伏时间结果。

图2为本发明实施例1各组小鼠的瘙痒次数结果。

图3为本发明实施例2各组小鼠肉芽重量的统计结果。

图4为本发明实施例2各组小鼠体重的统计结果。

图5为本发明实施例3各组大鼠背部去毛区的皮肤照片。

图6为本发明实施例3各组大鼠的瘢痕严重程度评分结果。

图7为本发明实施例3各组大鼠体重的统计结果。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

青蒿素作为传统中医药送给世界的礼物，在世界范围内引起研究者对其抗疟、抗肿瘤、治疗自身免疫性疾病的广泛关注，其功效也拓展到护肤方面。白头翁皂苷B4是中药白头翁的主要药效成分，是《中国药典》中白头翁质量评价的成分，具有一定的抗炎作用。本发明通过对白头翁皂苷B4(白头翁提取物)、青蒿素(黄花蒿提取物)的组合物进行多种药效评价，发现两种联用可以起到协同增效作用，可以拓展其在皮肤护理方面的合理应用。

除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

下述实施例中的联合用药组中添加青蒿素和白头翁皂苷B4的质量比为(2～8)：1时均可见效，通过实验发现5mg/mL青蒿素和1.25mg/mL白头翁皂苷组合使用(即青蒿素和白头翁皂苷B4的质量比为4：1)效果最佳，因此实施例1～3均采用上述4：1的质量比。

实施例1止痒实验

(1)实验动物

购自中国食品药品检定研究院，KM小鼠，雌性，18-20g，spf级，生产许可证号：SCXK2017(京)-0005。在中国中医科学院中医基础理论研究所实验动物中心，屏障环境内饲养，许可证号SYXK(京)2021-0017。

(2)实验试剂

脱毛剂：薇婷脱毛膏，利洁时(印度)有限公司生产。进口化妆品批准文号：国妆特进字J20130034。

葡聚糖-40：solarbio公司生产。

(3)实验方法

取32只KM小鼠，适应饲养3天后，称重，编号，随机分4组，每组8只。分组为模型组、白头翁皂苷B4组(1.25mg/mL)、青蒿素(5mg/mL)组、联合用药组(青蒿素5mg/mL+白头翁皂苷B4-1.25mg/mL)。给药组均每天给药二次，模型对照组给予赋型剂凡士林。在背部用脱毛膏脱毛，脱毛面积约为2×3cm，给药面积为1.5×2cm，脱毛后次日给药，连续给药7天后的次日，由尾静脉注射0.2mL葡聚糖-40溶液(1.5mg/kg)，观察30分钟内各组小鼠出现瘙痒反应的次数，以小鼠出现挠鼻，舔足、前后肢抓挠身体等现象计算次数；以及注射葡聚糖-40溶液至首次出现瘙痒反应的瘙痒潜伏时间(s)。

(4)实验结果

基于葡聚糖-40溶液所致瘙痒模型，结果如图1所示，发现与模型组相比，青蒿素、白头翁皂苷B4以及联合用药组(青蒿素+白头翁皂苷B4)均可显著延长小鼠的瘙痒潜伏时间，其中组合物的药效显著优于单独使用上述两种药物。此外，本实施例统计了注射葡聚糖-40溶液30min内各组小鼠的瘙痒次数，结果如图2所示，发现与模型组相比，青蒿素、白头翁皂苷B4以及联合用药组(青蒿素+白头翁皂苷B4)均可显著减少小鼠的瘙痒次数，其中组合物的药效显著优于单独使用上述两种药物，说明联合用药(青蒿素+白头翁皂苷B4)比单独用药具有更显著的抑制瘙痒效果。

实施例2肉芽肿实验

(1)实验动物

购自中国食品药品检定研究院，KM小鼠，雌性，18-20g，spf级，生产许可证号：SCXK2017(京)-0005。在中国中医科学院中医基础理论研究所实验动物中心，屏障环境内饲养，许可证号SYXK(京)2021-0017。

(2)实验试剂

脱毛剂：薇婷脱毛膏，利洁时(印度)有限公司生产。进口化妆品批准文号：国妆特进字J20130034。

(3)实验方法

取32只KM小鼠，适应饲养3天后，称重，编号，随机分组，每组8只。分组为模型组、白头翁皂苷B4组(1.25mg/mL)、青蒿素(5mg/mL)组、联合用药组(青蒿素5mg/mL+白头翁皂苷B4-1.25mg/mL)。给药组均每天给药二次，模型对照组给予赋型剂凡士林。在背部用用宠物电推剃毛，脱毛面积约为2×3cm，给药面积为1.5×2cm，手术在小鼠给药面积的上部埋入20mg的无菌棉球后缝合，各组给药二周后取出棉球烘干称重，干重减去棉球重量计算肉芽重量。

(4)实验结果

如图3所示，与模型组相比，青蒿素、白头翁皂苷B4以及联合用药组(青蒿素+白头翁皂苷B4)均可显著抑制小鼠的肉芽重量，其中联合用药组的药效显著优于单独使用上述两种药物；对各组小鼠体重进行统计，结果如图4所示，用药各组与模型组相比，小鼠体重并无明显下降，说明各药物均不影响小鼠的体重。

实施例3祛癍痕实验

(1)实验动物

北京西山昌扬养殖场，SD大鼠，雌性，200-250g，普通级，生产许可证号：SYXK2016(京)-0034。在中国中医科学院中医基础理论研究所实验动物中心饲养，许可证号SYXK(京)2016-0021。

(2)实验方法

取雌性大鼠32只，称重，编号，随机分组为分组为模型组、白头翁皂苷B4组(1.25mg/mL)、青蒿素(5mg/mL)组、联合用药组(青蒿素5mg/mL+白头翁皂苷B4-1.25mg/mL)，每组8只。除模型组外，给药组均每天给药二次。

宠物电推剃去背部毛发5×5cm，尖铁钢刷在大鼠背部划痕面积约3×3cm，在皮肤范围内上下左右各划刷20次，造成皮肤破溃渗血，随后随机分组，第二天开始给药，共给药7天，观察皮肤给药部位有无红斑和水肿，以及相应药物的恢复情况，根据严重程度进行评分。

瘢痕严重程度评分标准

红斑和水肿的分值合计即为瘢痕严重程度评分的最终得分。

(3)实验结果

如图5和图6所示，与模型组相比，青蒿素、白头翁皂苷B4以及联合用药组(青蒿素+白头翁皂苷B4)，均可显著改善大鼠皮肤的瘢痕严重程度。其中，联合用药组的药效显著优于单独使用上述两种药物；统计各组小鼠的体重，结果如图7所示，发现所有药物均不会导致小鼠体重降低，说明本发明的青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物对小鼠并无毒副作用。本实施例的结果表明联合用药组(青蒿素+白头翁皂苷B4)具有显著的祛癍痕效果。

实施例4皮肤护理组合物的制备方法

包括以下步骤：

(1)将青蒿素和白头翁皂苷B4混合并搅拌为均质溶液；青蒿素和白头翁皂苷B4的质量比为(2～8)：1，优选为4：1。

(2)将辅助剂加入到步骤(1)的均质溶液中，并搅拌至均匀，得到所述皮肤护理组合物；所述辅助剂选自保湿剂、增稠剂、螯合剂、助溶剂中的一种或多种。

综合以上实施例，可确定通过使用青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物可以达到以下技术效果：

1.有效减轻瘙痒模型小鼠的瘙痒症状，具体表现为显著减少潜伏次数、增加瘙痒潜伏时间，效果显著优于单独使用上述两种药物。

2.有效减轻肉芽肿炎症模型小鼠的肉芽组织重量，效果显著优于单独使用上述两种药物。

3.有效减轻机械损伤所致皮肤瘢痕，效果显著优于单独使用上述两种药物。

4.使用青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物，小鼠的体重没有降低，说明青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物无毒副作用。

5.对于止痒和祛瘢痕，连续给药7天即可见效，见效快，治疗周期短。

本发明可根据成分种类、成分含量、剂型等产生多个实施方式。例如：

实施方式1：以青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物为有效成分的皮肤护理品；

可制备成护肤膏霜类、乳液类、精华类、油类、化妆水类、爽身类、沐浴类、眼周护肤类、面膜类、洗面类中的任一形态。

常用的辅料有：保湿剂、增稠剂、螯合剂、助溶剂中的一种或多种。

实施方式2：以青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物为有效成分的口服液；

口服液具有剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易于保存的优点。口服液常用辅料有：溶剂、芳香剂、矫味剂、澄清剂、防腐剂等，这些辅料可同时加入，也可择其一加入，其中溶剂是必加的，可以采用水。

实施方式3：以青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物为有效成分的片剂；

片剂具有剂量准确，质量稳定，服用、携带及运输方便等优点。

针对片剂，所述制剂辅料包括稀释剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂中一种或多种，优选稀释剂、粘合剂、润滑剂和崩解剂的组合。

实施方式4：以青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物为有效成分的胶囊；

在本发明中，胶囊主要提高稳定性和生物利用度。所述制剂辅料为胶囊壳，所述胶囊壳为硬胶囊壳或软胶囊壳。

实施方式5：以青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物为有效成分的颗粒剂；

颗粒剂可以直接吞服，也可以用温水冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。颗粒剂所用的制剂辅料与片剂相似，涉及填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂和薄膜包衣材料中的一种或多种。

实施方式6：以青蒿素和白头翁皂苷B4的组合物为有效成分的散剂；

本发明也可制成散剂，散剂便于分剂量和服用。

以饮料为例，将本发明的组合物制成不同风味的饮料，作为日常饮品将深受欢迎。

饮料所用的制剂辅料为澄清剂、防腐剂和香味剂中的至少一种。

以上多个实施方式可调整单位产品中的剂量大小，以适应不同的用途，如药品、保健品、食品等。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种用于减轻皮肤瘙痒、减轻肉芽肿炎症或者减轻皮肤瘢痕的含有青蒿素的皮肤护理组合物，其特征在于，所述组合物由青蒿素和白头翁皂苷B4以及选自保湿剂、增稠剂、螯合剂、助溶剂中的一种或多种辅助剂组成；所述青蒿素和所述白头翁皂苷B4的质量比为4：1。

2.一种权利要求1所述的皮肤护理组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将青蒿素和白头翁皂苷B4混合并搅拌为均质溶液；

(2)将所述辅助剂加入到步骤(1)的均质溶液中，并搅拌至均匀，得到所述皮肤护理组合物。

3.权利要求1所述的皮肤护理组合物在制备皮肤护理品中的应用。

4.一种皮肤护理品，其特征在于，所述皮肤护理品包括权利要求1所述的皮肤护理组合物。

5.根据权利要求4所述的皮肤护理品，其特征在于，所述皮肤护理品选自护肤膏霜类、乳液类、精华类、油类、化妆水类、爽身类、沐浴类、眼周护肤类、面膜类、洗面类中的任一形态。

6.权利要求1所述的皮肤护理组合物和权利要求4~5中任一项所述的皮肤护理品在皮肤护理中的应用。

7.权利要求1所述的皮肤护理组合物在制备皮肤护理药物中的应用。

8.一种皮肤护理药物，其特征在于，所述药物包括权利要求1所述的皮肤护理组合物。

9.根据权利要求8所述的皮肤护理药物，其特征在于，所述药物为乳液、霜剂、丸剂、滴丸剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、涂剂、巴布剂、喷雾剂、口服液、汤剂、注射剂、缓释制剂或控释制剂中的任意一种。