CN114409657A - 一种4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种用于农作物抑菌的4‑芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物及其制备方法和用途。该化合物是先通过将N‑(取代芳基)‑2‑溴乙酰胺类化合物依次与邻氨基乙酰苯胺、LiAlH4进行反应制备获得N‑(2‑乙氨基苯基)‑N’‑(取代芳基)‑1,2‑乙二胺类化合物，最后再将N‑(2‑乙氨基苯基)‑N’‑(取代芳基)‑1,2‑乙二胺类化合物与酯类化合物进行反应制备获得的，该制备方法合成材料廉价易得，合成方法简单。同时该化合物对农作物病菌的活性具有良好的抑制作用，特别是对赤霉病菌、稻瘟病菌、疫霉病菌、菌核病菌、灰霉病菌和纹枯病菌等病菌的活性抑制效果显著。
Description
技术领域
本发明涉及农作物抑菌化合物，具体涉及一种有杀菌活性的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物及其制备方法和用途，属于农药技术领域。
背景技术
含氮杂环化合物是药物和农药研究领域中的热点之一，喹喔啉(酮)类化合物和咪唑(啉)类化合物因其具有广泛的生物活性而备受关注。喹喔啉(酮)类化合物具有抗植物病原真菌活性，在肿瘤抑制剂、逆转录酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、植物生长拮抗剂、荧光探针、阴离子受体的合成等诸多领域也有相关应用；而且喹喔啉(酮)类化合物已被用作除草剂、杀虫剂等。咪唑(啉)类化合物在抗炎、抗流感、降低血糖、抗高血压，作为酶抑制剂等方面都具有很好的生物活性。咪唑(啉)类化合物还是重要的化工原料，经常用来合成咪唑类离子液体。2010年，Ramalingam等合成了一系列具有二酮结构的喹喔啉类化合物，在对结核分枝杆菌H37Rv的活性实验中，具有二酮结构的喹喔啉类化合物表现出显著的抗细菌活性和抗真菌活性。2011年，徐晖等报道使用FeCl3·6H2O作为催化剂合成了一系列5,6-二氢-吲哚并[1,2-a]喹喔啉衍生物，发现部分化合物在体外对植物病原真菌表现出明显的抗真菌活性。2012年，HisatoIshikawa等合成了6或7-取代-2,3-二(溴甲基)喹喔啉衍生物，发现它们对细菌和真菌具有抗菌活性。2019年，RongjiaoXia等合成了一系列含喹喔啉环的酮肟醚类衍生物，生物活性测试结果表明它们表出显著的抗病毒活性。Townsend等合成了一系列2-取代-5,6-二氯苯并咪唑核糖核苷类化合物，其中2,5,6-三氯苯并咪唑核糖核苷对人巨细胞病毒(HCMV)具有良好的抗性；将2-位的取代基从氯改为溴，发现抗HCMV活性增加了近4倍。热依拉·吾布力卡斯木将2-取代苯并咪唑分别与噁二唑、1,3,4-噻二唑、1,2,4-三氮唑等杂环组合合成一系列结构新颖的苯并咪唑类衍生物，经研究发现这些化合物对柯萨奇病毒B3和柯萨奇病毒B6都有较好的抗病毒活性。
但是，至今未见文献报道过咪唑啉环与喹喔啉酮环结合的化合物及其抑菌活性，因此，我们将咪唑啉环与喹喔啉酮环结合在一起，合成了一类4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物，并研究了这些化合物对赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌或纹枯病菌的抑制活性。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种用于农作物抑菌的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物及其制备方法。该化合物制备方法简单，原料易得，同时对农作物病菌的活性具有良好的抑菌活性，特别是对赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌或纹枯病菌等病菌的活性抑制效果显著，很好地保证了农作物的产率。
根据本发明的第一种实施方案，提供一种4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物。
一种4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物，该化合物为具有结构通式(I)的化合物，
式(I)中，n为0-8的整数。R1为H、C1-C8的烷基或卤素原子。R2为H或C1-C8的烷基。
作为优选，n为0-5的整数。R1为C1-C3的烷基或卤素原子。R2为H或C1-C3的烷基。
作为优选，当n为0、R2为H时，R1为甲基、乙基、氯原子或二甲基中的一种，优选R1为4-CH3、4-CH3CH2、4-Cl、3,4-(CH3)2中的一种。
作为优选，当n为0、R2为C1-C3的烷基时，R1为甲基、乙基或氯原子，优选R1为3-CH3、3-CH3CH2、3-Cl中的一种。
作为优选，当n不为0、R2为H时，R1为甲基或乙基，优选R1为3-CH3或3-CH3CH2。
作为优选，当n不为0，R2为C1-C3的烷基时，R1为甲基或氯原子，优选R1为3-CH3或3-Cl。
作为优选，所述具有结构通式(I)的化合物具体选自以下化合物中的一种或多种：
1-乙基-4-(4-甲基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮：
1-乙基-4-(4-氯苯基)咪唑啉并喹喔啉酮：
1-乙基-4-(4-乙基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮：
1-乙基-4-(3,4-二甲基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮：
1-乙基-4-(3-甲基苄基)咪唑啉并喹喔啉酮：
1-乙基-3-甲基-4-(3-甲基苄基)咪唑啉并喹喔啉酮：
1-乙基-3-甲基-4-(3-氯苄基)咪唑啉并喹喔啉酮：
根据本发明的第一种实施方案，提供一种制备4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的方法。
一种制备具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物或制备如第一种实施方案所述具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的方法：
其特征在于：该方法包括以下步骤：
1)将具有结构通式(IV)的N-(取代芳基)-2-溴乙酰胺类化合物与邻氨基乙酰苯胺于溶剂I中在催化剂I的作用下进行反应获得2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-取代芳基)乙酰胺类化合物，然后再将2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-取代芳基)乙酰胺类化合物与LiAlH4进行反应，获得具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物。
2)将步骤1)获得的具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物与具有结构通式(III)的酯类化合物于溶剂II中并在催化剂II的存在下进行反应，获得含具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的混合产物：
3)对步骤2)获得的含具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的混合产物进行分离和提纯，获得具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物。
其中，在式(I)-(IV)中，n为0-8的整数。R1为H、C1-C8的烷基或卤素原子。R2为H或C1-C8的烷基。
作为优选，n为0-5的整数。R1为C1-C3的烷基或卤素原子。R2为H或C1-C3的烷基。
作为优选，当n为0、R2为H时，R1为甲基、乙基、氯原子或二甲基中的一种，优选R1为4-CH3、4-CH3CH2、4-Cl、3,4-(CH3)2中的一种。
作为优选，当n为0、R2为C1-C3的烷基时，R1为甲基、乙基或氯原子，优选R1为3-CH3、3-CH3CH2、3-Cl中的一种。
作为优选，当n不为0、R2为H时，R1为甲基或乙基，优选R1为3-CH3或3-CH3CH2。
作为优选，当n不为0，R2为C1-C3的烷基时，R1为甲基或氯原子，优选R1为3-CH3或3-Cl。
作为优选，在步骤1)中，所述溶剂I为有机溶剂，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和/或四氢呋喃(THF)。优选为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)与四氢呋喃(THF)按体积比为1:1.5-4所组成的混合溶剂。
作为优选，在步骤1)中，所述催化剂I为碳酸钾，优选为无水碳酸钾。
作为优选，在步骤2)中，所述溶剂II为有机溶剂，所述有机溶剂选自甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)中的一种或多种，优选甲苯。
作为优选，在步骤2)中，所述催化剂II为三乙烯二胺(DABCO)和/或三氟甲基磺酸镧(La(OTf)3)，优选为DABCO。
作为优选，在步骤1)中，具有结构通式(IV)的N-(取代芳基)-2-溴乙酰胺类化合物、邻氨基乙酰苯胺以及催化剂I加入量的摩尔比为1:1-2.5:1-1.8，优选为1:1.2-2:1.2-1.6，更优选为1:1.3-1.8:1.3-1.5。
作为优选，在步骤1)中，所述溶剂I的加入量为使得反应正常进行即可。
作为优选，溶剂I的用量与具有结构通式(IV)的N-(取代芳基)-2-溴乙酰胺类化合物的用量体积比为1:2-100，优选为1:5-50，更优选为1:10-20。
作为优选，在步骤1)中，2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-取代芳基)乙酰胺类化合物与LiAlH4的加入量的摩尔比为1:1.5-6，优选为1:2.5.5，更优选为1:3-5。
作为优选，在步骤2)中：具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物、具有结构通式(III)的酯类化合物以及催化剂II加入量的摩尔比为1:1.5-6:0.8-2，优选1:1.8-5:1-1.8，更优选为1:2-4:1.2-1.5。
作为优选，在步骤2)中，所述溶剂II的加入量为使得反应正常进行即可。
作为优选，溶剂II的用量与具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物的用量体积比为1:10-1000，优选为1:20-800，更优选为1:50-500。
作为优选，步骤1)具体为：按比例将具有结构通式(IV)的N-(取代芳基)-2-溴乙酰胺类化合物、邻氨基乙酰苯胺以及催化剂I加入到反应容器中，然后加入混合有机溶剂(优选为DMF与THF的按体积比为1:2组成的混合溶剂)，加热至50-80℃(优选60-70℃)反应2-7h(优选为3-5h)，反应完成后冷却(例如冷却至室温)，然后加入饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取1-5次(优选2-3次)获得有机相，再分别采用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤有机相，最后经干燥(例如采用无水硫酸钠干躁有机相)，减压浓缩以及柱层析后得到中间产物2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-取代芳基)乙酰胺类化合物。将中间产物2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-取代芳基)乙酰胺类化合物和有机溶剂(例如THF)加入到反应器中，然后在冰水浴条件下加入LiAlH4(优选分1-5次进行添加)，添加完毕后反应3-20min(优选为5-10min)，然后加热至50-75℃(优选60-70℃)反应2-7h(优选为3-5h)，反应完成后转至冰浴条件下，先缓慢加入蒸馏水，然后再加入15％的氢氧化钠溶液和蒸馏水；再然后用乙酸乙酯萃取1-3次获得有机相，分别采用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤有机相，最后经干燥(例如采用无水硫酸钠干躁有机相)，减压浓缩以及柱层析后得到具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物。
作为优选，步骤2)具体为：按比例将具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物和具有结构通式(III)的酯类化合物以及催化剂加入到反应容器中，然后再加入有机溶剂，在具有气氛保护(例如通入N2或氦气保护气)氛围下加热至80-120℃(优选为90-110℃)反应2-12h(优选为4-8h)，反应完成后，获得包含具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的混合产物。
作为优选，步骤3)具体为：先对步骤2)获得的含具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的混合产物进行脱溶(例如减压脱溶)得到脱溶液，然后萃取脱溶液(例如采用乙酸乙酯萃取脱溶液1-5次并合并萃取液)并洗涤萃取获得的有机层(例如依次采用蒸馏水与饱和NaC1溶液洗涤有机层1-5次)。再然后干燥有机相(优选采用无水Na2SO4进行干燥)，干燥完成后，将干燥后的有机相再次进行脱溶(例如减压脱溶)，最后再经柱层析处理，得到具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物。
根据本发明的第三种实施方案，提供一种4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的用途。
一种具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物或如第一种实施方案所述的具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物或根据第二种实施方案所述方法制备的具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的用途，将所述具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物用于农作物抑菌。具体用于抑制赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌和纹枯病菌。优选将所述具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物用于抑制菌核病菌。
作为优选，将所述具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物用于制备农作物抑菌的药物，具体用于制备抑制赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌和纹枯病菌的药物。优选将所述具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物用于制备抑制菌核病菌的药物。
在本发明中，具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物是通过以下方法制备获得的：先将N-(取代芳基)-2-溴乙酰胺类化合物与邻氨基乙酰苯胺于DMF和THF的混合溶剂中，然后加入无水碳酸钾作为催化剂进行反应获得2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-取代芳基)乙酰胺类化合物，然后再将2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-取代芳基)乙酰胺类化合物与LiAlH4在THF中进行反应，最后获得具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物。
其中，N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-甲基苯基)-1,2-乙二胺通过以下方法制备获得：先通过N-(4-甲基苯基)-2-溴乙酰胺与邻氨基乙酰苯胺进行反应获得2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-甲基苯基)乙酰胺；再将2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-甲基苯基)乙酰胺与LiAlH4在有机溶剂中进行反应获得N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-甲基苯基)-1,2-乙二胺。具体为：在反应容器中加入N-(4-甲基苯基)-2-溴乙酰胺、邻氨基乙酰苯胺、无水碳酸钾以及DMF和THF混合溶剂，加热至50-70℃反应2-7h，然后冷却至室温并加入饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取三次获得有机相，将有机相分别用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤1-3次，然后用无水硫酸钠进行干躁，再经减压浓缩和柱层析后得到2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-甲基苯基)乙酰胺。在反应容器中(该反应容器可以与前述反应容器是同一个，此时只需要视情况添加或不添加THF溶剂，进而实现“一锅法”制备；同理，该容器也可以是新的空容器，将得到的2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-甲基苯基)乙酰胺加入进新容器即可)加2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-甲基苯基)乙酰胺以及THF，在冰水浴条件下分批加入LiAlH4反应5-10min，然后加热至50-70℃反应，待反应2-7h后转至冰浴条件下，缓慢加入蒸馏水，随后加入15％氢氧化钠溶液和蒸馏水，反应完成后用乙酸乙酯萃取两次获得有机相，有机相分别用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤1-3次，然后用无水硫酸钠进行干躁，减压浓缩后经柱层析得到N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-甲基苯基)-1,2-乙二胺。
其中，N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-氯苯基)-1,2-乙二胺通过以下方法制备获得：先通过N-(4-氯苯基)-2-溴乙酰胺与邻氨基乙酰苯胺进行反应获得2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-氯苯基)乙酰胺；再将2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-氯苯基)乙酰胺与LiAlH4在有机溶剂中进行反应获得N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-氯苯基)-1,2-乙二胺。具体为：在反应容器中加入N-(4-氯苯基)-2-溴乙酰胺、邻氨基乙酰苯胺、无水碳酸钾以及DMF和THF混合溶剂，加热至50-70℃反应2-7h，然后冷却至室温并加入饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取三次获得有机相，将有机相分别用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤1-3次，然后用无水硫酸钠进行干躁，再经减压浓缩和柱层析后得到2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-氯苯基)乙酰胺。在反应容器中加2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-甲基苯基)乙酰胺以及THF，在冰水浴条件下分批加入LiAlH4反应5-10min，然后加热至50-70℃反应，待反应2-7h后转至冰浴条件下，缓慢加入蒸馏水，随后加入15％氢氧化钠溶液和蒸馏水，反应完成后用乙酸乙酯萃取两次获得有机相，有机相分别用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤1-3次，然后用无水硫酸钠进行干躁，减压浓缩后经柱层析得到N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-氯苯基)-1,2-乙二胺。
其中，N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-乙基苯基)-1,2-乙二胺通过以下方法制备获得：先通过N-(4-乙基苯基)-2-溴乙酰胺与邻氨基乙酰苯胺进行反应获得2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-乙基苯基)乙酰胺；再将2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-乙基苯基)乙酰胺与LiAlH4在有机溶剂中进行反应获得N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-乙基苯基)-1,2-乙二胺。具体为：在反应容器中加入N-(4-乙基苯基)-2-溴乙酰胺、邻氨基乙酰苯胺、无水碳酸钾以及DMF和THF混合溶剂，加热至50-70℃反应2-7h，然后冷却至室温并加入饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取三次获得有机相，将有机相分别用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤1-3次，然后用无水硫酸钠进行干躁，再经减压浓缩和柱层析后得到2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-氯苯基)乙酰胺。在反应容器中加2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-乙基苯基)乙酰胺以及THF，在冰水浴条件下分批加入LiAlH4反应5-10min，然后加热至50-70℃反应，待反应2-7h后转至冰浴条件下，缓慢加入蒸馏水，随后加入15％氢氧化钠溶液和蒸馏水，反应完成后用乙酸乙酯萃取两次获得有机相，有机相分别用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤1-3次，然后用无水硫酸钠进行干躁，减压浓缩后经柱层析得到N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-乙基苯基)-1,2-乙二胺。
其中，N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3,4-二甲基苯基)-1,2-乙二胺通过以下方法制备获得：先通过N-(3,4-二甲基苯基)-2-溴乙酰胺与邻氨基乙酰苯胺进行反应获得2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3,4-二甲基苯基)乙酰胺；再将2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3,4-二甲基苯基)乙酰胺与LiAlH4在有机溶剂中进行反应获得N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3,4-二甲基苯基)-1,2-乙二胺。具体为：在反应容器中加入N-(3,4-二甲基苯基)-2-溴乙酰胺、邻氨基乙酰苯胺、无水碳酸钾以及DMF和THF混合溶剂，加热至50-70℃反应2-7h，然后冷却至室温并加入饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取三次获得有机相，将有机相分别用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤1-3次，然后用无水硫酸钠进行干躁，再经减压浓缩和柱层析后得到2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3,4-二甲基苯基)乙酰胺。在反应容器中加2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3,4-二甲基苯基)乙酰胺以及THF，在冰水浴条件下分批加入LiAlH4反应5-10min，然后加热至50-70℃反应，待反应2-7h后转至冰浴条件下，缓慢加入蒸馏水，随后加入15％氢氧化钠溶液和蒸馏水，反应完成后用乙酸乙酯萃取两次获得有机相，有机相分别用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤1-3次，然后用无水硫酸钠进行干躁，减压浓缩后经柱层析得到N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3,4-二甲基苯基)-1,2-乙二胺。
其中，N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3-甲基苄基)-1,2-乙二胺通过以下方法制备获得：先通过N-(3-甲基苄基)-2-溴乙酰胺与邻氨基乙酰苯胺进行反应获得2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-甲基苄基)乙酰胺；再将2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-甲基苄基)乙酰胺与LiAlH4在有机溶剂中进行反应获得N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3-甲基苄基)-1,2-乙二胺。具体为：在反应容器中加入N-(3-甲基苄基)-2-溴乙酰胺、邻氨基乙酰苯胺、无水碳酸钾以及DMF和THF混合溶剂，加热至50-70℃反应2-7h，然后冷却至室温并加入饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取三次获得有机相，将有机相分别用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤1-3次，然后用无水硫酸钠进行干躁，再经减压浓缩和柱层析后得到2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-甲基苄基)乙酰胺。在反应容器中加2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-甲基苄基)乙酰胺以及THF，在冰水浴条件下分批加入LiAlH4反应5-10min，然后加热至50-70℃反应，待反应2-7h后转至冰浴条件下，缓慢加入蒸馏水，随后加入15％氢氧化钠溶液和蒸馏水，反应完成后用乙酸乙酯萃取两次获得有机相，有机相分别用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤1-3次，然后用无水硫酸钠进行干躁，减压浓缩后经柱层析得到N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3-甲基苄基)-1,2-乙二胺。
其中，N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3-氯苄基)-1,2-乙二胺通过以下方法制备获得：先通过N-(3-氯苄基)-2-溴乙酰胺与邻氨基乙酰苯胺进行反应获得2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-氯苄基)乙酰胺；再将2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-氯苄基)乙酰胺与LiAlH4在有机溶剂中进行反应获得N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3-氯苄基)-1,2-乙二胺。具体为：在反应容器中加入N-(3-氯苄基)-2-溴乙酰胺、邻氨基乙酰苯胺、无水碳酸钾以及DMF和THF混合溶剂，加热至50-70℃反应2-7h，然后冷却至室温并加入饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取三次获得有机相，将有机相分别用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤1-3次，然后用无水硫酸钠进行干躁，再经减压浓缩和柱层析后得到2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-氯苄基)乙酰胺。在反应容器中加2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-氯苄基)乙酰胺以及THF，在冰水浴条件下分批加入LiAlH4反应5-10min，然后加热至50-70℃反应，待反应2-7h后转至冰浴条件下，缓慢加入蒸馏水，随后加入15％氢氧化钠溶液和蒸馏水，反应完成后用乙酸乙酯萃取两次获得有机相，有机相分别用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤1-3次，然后用无水硫酸钠进行干躁，减压浓缩后经柱层析得到N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3-氯苄基)-1,2-乙二胺。
在本发明中，可通过一锅法，将具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物与具有结构通式(III)的酯类化合物(例如乙醛酸乙酯或丙酮酸乙酯)在有机溶剂(例如甲苯)和催化剂(例如DABCO)的存在下进行反应，获得含具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的混合产物。本发明提供的制备方法工艺简单，收率高，产物易于分离和提纯。
与现有技术相比较，本发明具有如下有益技术效果：
1：本发明制备的具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物是一种全新的化合物，并且该化合物具有非常好的抑菌活性；特别是对赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌或纹枯病菌的病菌的活性抑制效果显著。
2：本发明提供的具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的制备方法中，合成材料廉价易得，合成方法简单，收率较高，产物易于分离和提纯。
附图说明
图1为本发明所述具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的结构通式。
图2为本发明所述具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的合成线路图。
具体实施方式
下面对本发明的技术方案进行举例说明，本发明请求保护的范围包括但不限于以下实施例。
一种4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物，该化合物为具有结构通式(I)的化合物，
式(I)中，n为0-8的整数。R1为H、C1-C8的烷基或卤素原子。R2为H或C1-C8的烷基。
作为优选，n为0-5的整数。R1为C1-C3的烷基或卤素原子。R2为H或C1-C3的烷基。
作为优选，当n为0、R2为H时，R1为甲基、乙基、氯原子或二甲基中的一种，优选R1为4-CH3、4-CH3CH2、4-Cl、3,4-(CH3)2中的一种。
作为优选，当n为0、R2为C1-C3的烷基时，R1为甲基、乙基或氯原子，优选R1为3-CH3、3-CH3CH2、3-Cl中的一种。
作为优选，当n不为0、R2为H时，R1为甲基或乙基，优选R1为3-CH3或3-CH3CH2。
作为优选，当n不为0，R2为C1-C3的烷基时，R1为甲基或氯原子，优选R1为3-CH3或3-Cl。
制备实施例1
2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-甲基苯基)乙酰胺的制备：
称取N-(4-甲基苯基)-2-溴乙酰胺(4.56g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol)，无水K2CO3(3.86g,28mmol)并加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V＝1:2)的150mL圆底烧瓶中，在65℃下回流搅拌5h。反应完毕后，减压脱溶，加入30mL饱和NaCl溶液，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3次)获得有机相，有机相再依次用水(40mL×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤，然后将有机相用无水Na2SO4干燥，抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离提纯得到2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-甲基苯基)乙酰胺。
制备实施例2
2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-氯苯基)乙酰胺的制备：
称取N-(4-氯苯基)-2-溴乙酰胺(4.97g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol)，无水K2CO3(3.86g,28mmol)加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V＝1:2)的150mL圆底烧瓶中，在65℃下回流搅拌5h。反应完毕后，减压脱溶，加入30mL饱和NaCl溶液，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3次)获得有机相，有机相再依次用水(40mL×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤，然后将有机相用无水Na2SO4干燥，抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离提纯得到2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-氯苯基)乙酰胺。
制备实施例3
3-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-乙基苯基)乙酰胺的制备：
称取N-(4-乙基苯基)-2-溴乙酰胺(4.84g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol)，无水K2CO3(3.86g,28mmol)加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V＝1:2)的150mL圆底烧瓶中，在65℃下回流搅拌5h。反应完毕后，减压脱溶，加入30mL饱和NaCl溶液，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3次)获得有机相，有机相再依次用水(40mL×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤，然后将有机相用无水Na2SO4干燥，抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离提纯得到2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-乙基苯基)乙酰胺。
制备实施例4
2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3,4-二甲基苯基)乙酰胺的制备：
称取N-(3,4-二甲基苯基)-2-溴乙酰胺(4.84g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol)，无水K2CO3(3.86g,28mmol)加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V＝1:2)的150mL圆底烧瓶中，在65℃下回流搅拌5h。反应完毕后，减压脱溶，加入30mL饱和NaCl溶液，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3次)获得有机相，有机相再依次用水(40mL×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤，然后将有机相用无水Na2SO4干燥，抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离提纯得到2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3,4-二甲基苯基)乙酰胺。
制备实施例5
2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-甲基苄基)乙酰胺的制备：
称取N-(3-甲基苄基)-2-溴乙酰胺(4.84g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol)，无水K2CO3(3.86g,28mmol)加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V＝1:2)的150mL圆底烧瓶中，在65℃下回流搅拌5h。反应完毕后，减压脱溶，加入30mL饱和NaCl溶液，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3次)获得有机相，有机相再依次用水(40mL×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤，然后将有机相用无水Na2SO4干燥，抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离提纯得到2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-甲基苄基)乙酰胺。
制备实施例6
2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-氯苄基)乙酰胺的制备：
称取N-(3-氯苄基)-2-溴乙酰胺(5.25g,20mmol)、邻氨基乙酰苯胺(3.60g,24mmol)，无水K2CO3(3.86g,28mmol)加入到装有45mLDMF和THF的混合溶剂(V:V＝1:2)的150mL圆底烧瓶中，在65℃下回流搅拌5h。反应完毕后，减压脱溶，加入30mL饱和NaCl溶液，再用乙酸乙酯萃取(40mL×3次)获得有机相，有机相再依次用水(40mL×2次)、NaCl的饱和溶液(30mL×2次)进行洗涤，然后将有机相用无水Na2SO4干燥，抽滤、减压浓缩得粗产品，经柱层析分离提纯得到2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-氯苄基)乙酰胺。
制备实施例7
N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-甲基苯基)-1,2-乙二胺的制备：
称取2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-甲基苯基)乙酰胺(2.97g,10mmol)装入150mL的三口烧瓶中，往三口烧瓶中加入40mLTHF，再称取LiAlH4(1.75g,46mmol)，在冰水浴条件下分批加入至三口烧瓶中，搅拌5-10min后再在65℃下回流反应5h。待反应完后转至冰浴条件下，缓慢加入1.75mL蒸馏水，随后加入3.5mL15％氢氧化钠溶液和3.5mL蒸馏水，搅拌3～5min，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液用乙酸乙酯(10mL×2次)萃取获得有机相，有机相依次用水(15mL×2次)、NaCl的饱和溶液(15mL×2次)进行洗涤，再用无水Na2SO4干燥。抽滤，减压脱溶后所得粗产物再经柱层析分离得到N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-甲基苯基)-1,2-乙二胺。
制备实施例8
N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-氯苯基)-1,2-乙二胺的制备：
称取2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-氯苯基)乙酰胺(3.18g,10mmol)装入150mL的三口烧瓶中，往三口烧瓶中加入40mLTHF，再称取LiAlH4(1.75g,46mmol)，在冰水浴条件下分批加入至三口烧瓶中，搅拌5-10min后再在65℃下回流反应5h。待反应完后转至冰浴条件下，缓慢加入1.75mL蒸馏水，随后加入3.5mL15％氢氧化钠溶液和3.5mL蒸馏水，搅拌3～5min，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液用乙酸乙酯(10mL×2次)萃取获得有机相，有机相依次用水(15mL×2次)、NaCl的饱和溶液(15mL×2次)进行洗涤，再用无水Na2SO4干燥。抽滤，减压脱溶后所得粗产物再经柱层析分离得到N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-氯苯基)-1,2-乙二胺。
制备实施例9
N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-乙基苯基)-1,2-乙二胺的制备：
称取2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(4-乙基苯基)乙酰胺(3.11g,10mmol)装入150mL的三口烧瓶中，往三口烧瓶中加入40mLTHF，再称取LiAlH4(1.75g,46mmol)，在冰水浴条件下分批加入至三口烧瓶中，搅拌5-10min后再在65℃下回流反应5h。待反应完后转至冰浴条件下，缓慢加入1.75mL蒸馏水，随后加入3.5mL15％氢氧化钠溶液和3.5mL蒸馏水，搅拌3～5min，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液用乙酸乙酯(10mL×2次)萃取获得有机相，有机相依次用水(15mL×2次)、NaCl的饱和溶液(15mL×2次)进行洗涤，再用无水Na2SO4干燥。抽滤，减压脱溶后所得粗产物再经柱层析分离得到N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-乙基苯基)-1,2-乙二胺。
制备实施例10
N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3,4-二甲基苯基)-1,2-乙二胺的制备：
称取2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3,4-二甲基苯基)乙酰胺(3.11g,10mmol)装入150mL的三口烧瓶中，往三口烧瓶中加入40mLTHF，再称取LiAlH4(1.75g,46mmol)，在冰水浴条件下分批加入至三口烧瓶中，搅拌5-10min后再在65℃下回流反应5h。待反应完后转至冰浴条件下，缓慢加入1.75mL蒸馏水，随后加入3.5mL15％氢氧化钠溶液和3.5mL蒸馏水，搅拌3～5min，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液用乙酸乙酯(10mL×2次)萃取获得有机相，有机相依次用水(15mL×2次)、NaCl的饱和溶液(15mL×2次)进行洗涤，再用无水Na2SO4干燥。抽滤，减压脱溶后所得粗产物再经柱层析分离得到N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3,4-二甲基苯基)-1,2-乙二胺。
制备实施例11
N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3-甲基苄基)-1,2-乙二胺的制备：
称取2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-甲基苄基)乙酰胺(3.11g,10mmol)装入150mL的三口烧瓶中，往三口烧瓶中加入40mLTHF，再称取LiAlH4(1.75g,46mmol)，在冰水浴条件下分批加入至三口烧瓶中，搅拌5-10min后再在65℃下回流反应5h。待反应完后转至冰浴条件下，缓慢加入1.75mL蒸馏水，随后加入3.5mL15％氢氧化钠溶液和3.5mL蒸馏水，搅拌3～5min，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液用乙酸乙酯(10mL×2次)萃取获得有机相，有机相依次用水(15mL×2次)、NaCl的饱和溶液(15mL×2次)进行洗涤，再用无水Na2SO4干燥。抽滤，减压脱溶后所得粗产物再经柱层析分离得到N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3-甲基苄基)-1,2-乙二胺。
制备实施例12
N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3-氯苄基)-1,2-乙二胺的制备：
称取2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-(3-氯苄基)乙酰胺(3.32g,10mmol)装入150mL的三口烧瓶中，往三口烧瓶中加入40mLTHF，再称取LiAlH4(1.75g,46mmol)，在冰水浴条件下分批加入至三口烧瓶中，搅拌5-10min后再在65℃下回流反应5h。待反应完后转至冰浴条件下，缓慢加入1.75mL蒸馏水，随后加入3.5mL15％氢氧化钠溶液和3.5mL蒸馏水，搅拌3～5min，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液用乙酸乙酯(10mL×2次)萃取获得有机相，有机相依次用水(15mL×2次)、NaCl的饱和溶液(15mL×2次)进行洗涤，再用无水Na2SO4干燥。抽滤，减压脱溶后所得粗产物再经柱层析分离得到N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3-氯苄基)-1,2-乙二胺。
实施例1
1-乙基-4-(4-甲基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮的合成：
称取N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-甲基苯基)-1,2-乙二胺(0.54g,2mmol)，DABCO(0.067g,0.6mmol)加入到50mL的三口瓶中，往三口瓶中加30mL甲苯，再加入50％的乙醛酸乙酯(0.82g,8mmol)，通入N2保护气，在100℃下回流5h，反应完全后减压脱溶。经柱层析分离得到白色固体，产率54.1％。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.13–7.06(m,4H),7.01(dd,J＝11.2,4.2Hz,1H),6.79(d,J＝7.7Hz,1H),6.71(d,J＝8.4Hz,2H),4.61(s,1H),4.08(q,J＝7.1Hz,2H),4.02(dd,J＝15.8,8.8Hz,1H),3.71(dd,J＝12.0,4.7Hz,1H),3.66(dd,J＝11.1,4.2Hz,1H),3.32(q,J＝8.4Hz,1H),2.28(s,3H),1.29(t,J＝7.1Hz,3H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ163.79,145.56,135.31,129.36(2C),127.56,123.62,120.72,114.96,114.38(2C),113.03,73.38,50.05,45.02,37.60,20.38,12.86.
实施例2
1-乙基-4-(4-氯苯基)咪唑啉并喹喔啉酮的合成：
称取N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-氯苯基)-1,2-乙二胺(0.58g,2mmol)，DABCO(0.067g,0.6mmol)加入到50mL的三口瓶中，往三口瓶中加30mL甲苯，再加入50％的乙醛酸乙酯(0.82g,8mmol)，通入N2保护气，在100℃下回流5h，反应完全后减压脱溶。经柱层析分离得到白色固体，产率56.1％。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.20(d,J＝8.8Hz,2H),7.09(t,J＝8.1Hz,2H),7.02(t,J＝7.7Hz,1H),6.80(d,J＝7.7Hz,1H),6.69(d,J＝8.9Hz,2H),4.59(s,1H),4.06(q,J＝7.1Hz,2H),3.97(dd,J＝16.1,8.4Hz,1H),3.67(dd,J＝16.9,8.2Hz,2H),3.34(q,J＝8.4Hz,1H),1.28(t,J＝7.1Hz,3H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ163.53,146.20,135.04,129.47,128.66(2C),123.84,123.30,121.11,115.41(2C),115.15,113.42,73.14,49.80,45.21,37.75,12.92.
实施例3
1-乙基-4-(4-乙基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮的合成：
称取N-(2-乙氨基苯基)-N’-(4-乙基苯基)-1,2-乙二胺(0.57g,2mmol)，DABCO(0.067g,0.6mmol)加入到50mL的三口瓶中，往三口瓶中加30mL甲苯，再加入50％的乙醛酸乙酯(0.82g,8mmol)，通入N2保护气，在100℃下回流5h，反应完全后减压脱溶。经柱层析分离得到白色固体，产率50.9％。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.10(ddd,J＝10.9,8.9,4.9Hz,4H),7.02(td,J＝7.7,1.4Hz,1H),6.80(dd,J＝7.7,1.3Hz,1H),6.75(d,J＝8.6Hz,2H),4.63(s,1H),4.09(q,J＝7.2Hz,2H),4.03(td,J＝8.9,7.0Hz,1H),3.77–3.71(m,1H),3.66(ddd,J＝8.5,7.0,1.7Hz,1H),3.31(q,J＝8.4Hz,1H),2.60(q,J＝7.6Hz,2H),1.30(t,J＝7.1Hz,3H),1.23(t,J＝7.6Hz,3H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ163.78,145.69,135.30,134.14,129.40,128.14(2C),123.62,120.70,114.95,114.34(2C),112.97,73.32,50.03,44.98,37.60,27.93,15.98,12.86.
实施例4
1-乙基-4-(3,4-二甲基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮的合成：
称取N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3,4-二甲基苯基)-1,2-乙二胺(0.57g,2mmol)，DABCO(0.067g,0.6mmol)加入到50mL的三口瓶中，往三口瓶中加30mL甲苯，再加入50％的乙醛酸乙酯(0.82g,8mmol)，通入N2保护气，在100℃下回流5h，反应完全后减压脱溶。经柱层析分离得到白色固体，产率48.7％。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.05(dd,J＝15.0,7.8Hz,2H),6.98(dd,J＝14.1,7.6Hz,2H),6.75(d,J＝7.5Hz,1H),6.58(s,1H),6.52(dd,J＝8.0,2.0Hz,1H),4.56(s,1H),4.04(dd,J＝12.6,6.8Hz,2H),4.01–3.94(m,1H),3.68(t,J＝8.2Hz,1H),3.60(t,J＝7.1Hz,1H),3.25(q,J＝8.3Hz,1H),2.22(s,3H),2.16(s,3H),1.25(s,3H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ163.94,146.16,136.85,135.53,129.95,129.54,126.55,123.72,120.80,116.13,115.09,113.10,112.05,73.49,50.29,45.13,37.69,20.44,18.84,12.99.
实施例5
1-乙基-3-甲基-4-(3-甲基苄基)咪唑啉并喹喔啉酮的合成：
称取N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3-甲基苄基)-1,2-乙二胺(0.57g,2mmol)，DABCO(0.067g,0.6mmol)加入到50mL的三口瓶中，往三口瓶中加30mL甲苯，再加入50％的丙酮酸乙酯(0.93g,8mmol)，通入N2保护气，在100℃下回流5h，反应完全后减压脱溶。经柱层析分离得到白色固体，产率45.8％。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.35(s,1H),7.22(dt,J＝14.8,5.2Hz,2H),7.06(d,J＝7.1Hz,1H),6.99(dd,J＝17.9,7.9Hz,2H),6.82(t,J＝7.7Hz,1H),6.59(d,J＝7.8Hz,1H),4.95(d,J＝12.0Hz,1H),4.16–4.08(m,1H),3.93(dq,J＝14.1,7.0Hz,1H),3.55–3.48(m,1H),3.40–3.34(m,2H),3.28(td,J＝8.6,3.1Hz,1H),2.80–2.73(m,1H),2.35(s,3H),1.27(t,J＝7.0Hz,3H),1.13(s,3H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ166.34,139.19,138.01,133.25,129.87,128.14,127.84,127.66,126.12,123.64,118.28,114.18,112.58,75.33,55.80,48.67,42.54,37.03,21.47,12.86,12.68
实施例6
1-乙基-4-(3-甲基苄基)咪唑啉并喹喔啉酮的合成：
称取N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3-甲基苄基)-1,2-乙二胺(0.57g,2mmol)，DABCO(0.067g,0.6mmol)加入到50mL的三口瓶中，往三口瓶中加30mL甲苯，再加入50％的乙醛酸乙酯(0.82g,8mmol)，通入N2保护气，在100℃下回流5h，反应完全后减压脱溶。经柱层析分离得到白色固体，产率44.2％。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.31(s,1H),7.27–7.20(m,2H),7.08(d,J＝3.4Hz,1H),7.05–6.95(m,2H),6.87–6.82(m,1H),6.60(d,J＝7.9Hz,1H),4.85(d,J＝12.4Hz,1H),4.13–3.96(m,3H),3.46–3.36(m,2H),3.31(ddd,J＝9.5,7.7,6.7Hz,1H),2.63(dt,J＝9.3,7.3Hz,1H),2.34(s,3H),1.28(t,J＝7.2Hz,3H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ163.98,138.10,134.79,130.02,128.18,127.97,127.73,126.25,123.72,118.80,114.46,111.98,75.31,58.88,50.96,44.38,36.97,21.43,12.61.
实施例7
1-乙基-3-甲基-4-(3-氯苄基)咪唑啉并喹喔啉酮的合成：
称取N-(2-乙氨基苯基)-N’-(3-氯苄基)-1,2-乙二胺(0.61g,2mmol)，DABCO(0.067g,0.6mmol)加入到50mL的三口瓶中，往三口瓶中加30mL甲苯，再加入50％的丙酮酸乙酯(0.93g,8mmol)，通入N2保护气，在100℃下回流5h，反应完全后减压脱溶。经柱层析分离得到白色固体，产率41.7％。
1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.50(s,1H),7.37(d,J＝6.9Hz,1H),7.27–7.20(m,2H),7.03–6.95(m,2H),6.84(t,J＝7.7Hz,1H),6.60(d,J＝7.8Hz,1H),4.96(d,J＝12.5Hz,1H),4.12(dq,J＝14.2,7.1Hz,1H),3.92(dq,J＝14.2,7.1Hz,1H),3.53(td,J＝8.9,3.4Hz,1H),3.40(dd,J＝14.1,7.1Hz,2H),3.28(td,J＝8.7,3.4Hz,1H),2.75(dd,J＝16.1,9.1Hz,1H),1.27(t,J＝7.1Hz,3H),1.12(s,3H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ166.32,141.66,134.19,133.17,129.63,128.92,127.68,127.25127.13,123.73,118.48,114.24,112.74,75.26,55.29,48.67,42.63,37.04,13.04,12.69.
本发明使用的化学试剂来源或结构式如下：
活性效果测试
采用离体法，对1-乙基-4-(4-甲基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮、1-乙基-4-(4-氯苯基)咪唑啉并喹喔啉酮、1-乙基-4-(4-乙基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮、1-乙基-4-(3,4-二甲基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮、1-乙基-4-(3-甲基苄基)咪唑啉并喹喔啉酮、1-乙基-3-甲基-4-(3-甲基苄基)咪唑啉并喹喔啉酮、1-乙基-3-甲基-4-(3-氯苄基)咪唑啉并喹喔啉酮进行了杀菌活性测试。
以赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌或纹枯病菌作为杀菌活性测试的供试材料，将供试药剂溶解在丙酮内，然后用200g/mLsorporl-144乳化剂稀释成500g/mL药液。在无菌的操作条件下，用移液枪吸取1mL的化合物溶液加入已灭菌的平皿中，再用移液管加入9mL的灭菌PDA培养基于平皿中，混匀，制成相应浓度的含药平板。将培养好的病原菌，在无菌条件下用直径为4mm的灭菌打孔器，自菌落边缘切取菌饼，待培养基凝固后，用接种器将菌饼接种于含药平板中央，置于适宜温度的培养箱中培养。以不加药剂做空白对照。将各处理于24±1℃培养箱内培养，72小时后观察并量取菌落直径，每个菌落用十字交叉法垂直量取直径各一次，取其平均值。
生长抑制率(％)＝(对照菌落直径-处理菌落直径)×100/(对照菌落直径-4mm)。
药品浓度为50μg/mL。杀菌活性测试结果见表一。
从表一可知，目标化合物对供试病菌具有中等至良好的抑制活性。其中，1-乙基-3-甲基-4-(3-甲基苄基)咪唑啉并喹喔啉酮对稻瘟病菌的抑制率高达87.8％；1-乙基-4-(3-甲基苄基)咪唑啉并喹喔啉酮对稻瘟病菌的抑制率高达89.28％；1-乙基-4-(3,4-二甲基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮对菌核病菌的抑制率为83.9％，1-乙基-4-(4-乙基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮的抑制率为79.6％，1-乙基-4-(4-甲基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮的抑制率为75.3％，1-乙基-3-甲基-4-(3-甲基苄基)咪唑啉并喹喔啉酮和1-乙基-3-甲基-4-(3-氯苄基)咪唑啉并喹喔啉酮的抑制率为75.2％。
表一4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的抑菌活性测试结果(抑制率/％)
Claims (10)
1.一种4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物，其特征在于：该化合物为具有结构通式(I)的化合物，
式(I)中，n为0-8的整数；R1为H、C1-C8的烷基或卤素原子；R2为H或C1-C8的烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：n为0-5的整数；R1为C1-C3的烷基或卤素原子；R2为H或C1-C3的烷基；
作为优选，当n为0、R2为H时，R1为甲基、乙基、氯原子或二甲基中的一种，优选R1为4-CH3、4-CH3CH2、4-Cl、3,4-(CH3)2中的一种；
当n为0、R2为C1-C3的烷基时，R1为甲基、乙基或氯原子，优选R1为3-CH3、3-CH3CH2、3-Cl中的一种；
当n不为0、R2为H时，R1为甲基或乙基，优选R1为3-CH3或3-CH3CH2；
当n不为0，R2为C1-C3的烷基时，R1为甲基或氯原子，优选R1为3-CH3或3-Cl。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于：所述具有结构通式(I)的化合物具体选自以下化合物中的一种或多种：
1-乙基-4-(4-甲基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮：
1-乙基-4-(4-氯苯基)咪唑啉并喹喔啉酮：
1-乙基-4-(4-乙基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮：
1-乙基-4-(3,4-二甲基苯基)咪唑啉并喹喔啉酮：
1-乙基-4-(3-甲基苄基)咪唑啉并喹喔啉酮：
1-乙基-3-甲基-4-(3-甲基苄基)咪唑啉并喹喔啉酮：
1-乙基-3-甲基-4-(3-氯苄基)咪唑啉并喹喔啉酮：
4.一种制备具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物或制备如权利要求1-3中任一项所述的具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的方法：
其特征在于：该方法包括以下步骤：
1)将具有结构通式(IV)的N-(取代芳基)-2-溴乙酰胺类化合物与邻氨基乙酰苯胺于溶剂I中在催化剂I的作用下进行反应获得2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-取代芳基)乙酰胺类化合物，然后再将2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-取代芳基)乙酰胺类化合物与LiAlH4进行反应，获得具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物；
2)将步骤1)获得的具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物与具有结构通式(III)的酯类化合物于溶剂II中并在催化剂II的存在下进行反应，
获得含具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的混合产物：
3)对步骤2)获得的含具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的混合产物进行分离和提纯，获得具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物；
其中，在式(I)-(IV)中，n为0-8的整数；R1为H、C1-C8的烷基或卤素原子；R2为H或C1-C8的烷基。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：n为0-5的整数；R1为C1-C3的烷基或卤素原子；R2为H或C1-C3的烷基；
作为优选，当n为0、R2为H时，R1为甲基、乙基、氯原子或二甲基中的一种，优选R1为4-CH3、4-CH3CH2、4-Cl、3,4-(CH3)2中的一种；
当n为0、R2为C1-C3的烷基时，R1为甲基、乙基或氯原子，优选R1为3-CH3、3-CH3CH2、3-Cl中的一种；
当n不为0、R2为H时，R1为甲基或乙基，优选R1为3-CH3或3-CH3CH2；
当n不为0，R2为C1-C3的烷基时，R1为甲基或氯原子，优选R1为3-CH3或3-Cl。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：在步骤1)中，所述溶剂I为有机溶剂，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和/或四氢呋喃(THF)；优选为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)与四氢呋喃(THF)按体积比为1:1.5-4所组成的混合溶剂；
在步骤1)中，所述催化剂I为碳酸钾，优选为无水碳酸钾；和/或
在步骤2)中，所述溶剂II为有机溶剂，所述有机溶剂选自甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃(THF)中的一种或多种，优选甲苯；和/或
在步骤2)中，所述催化剂II为三乙烯二胺(DABCO)和/或三氟甲基磺酸镧(La(OTf)3)，优选为DABCO。
7.根据权利要求4-6中任一项所述的方法，其特征在于：在步骤1)中，具有结构通式(IV)的N-(取代芳基)-2-溴乙酰胺类化合物、邻氨基乙酰苯胺以及催化剂I加入量的摩尔比为1:1-2.5:1-1.8，优选为1:1.2-2:1.2-1.6，更优选为1:1.3-1.8:1.3-1.5；
在步骤1)中，2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-取代芳基)乙酰胺类化合物与LiAlH4的加入量的摩尔比为1:1.5-6，优选为1:2.5.5，更优选为1:3-5；和/或
在步骤2)中：具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物、具有结构通式(III)的酯类化合物以及催化剂II加入量的摩尔比为1:1.5-6:0.8-2，优选1:1.8-5:1-1.8，更优选为1:2-4:1.2-1.5。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：步骤1)具体为：按比例将具有结构通式(IV)的N-(取代芳基)-2-溴乙酰胺类化合物、邻氨基乙酰苯胺以及催化剂I加入到反应容器中，然后加入混合有机溶剂(优选为DMF与THF的按体积比为1:2组成的混合溶剂)，加热至50-80℃(优选60-70℃)反应2-7h(优选为3-5h)，反应完成后冷却(例如冷却至室温)，然后加入饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取1-5次(优选2-3次)获得有机相，再分别采用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤有机相，最后经干燥(例如采用无水硫酸钠干躁有机相)，减压浓缩以及柱层析后得到中间产物2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-取代芳基)乙酰胺类化合物；将中间产物2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)-N-取代芳基)乙酰胺类化合物和有机溶剂(例如THF)加入到反应器中，然后在冰水浴条件下加入LiAlH4(优选分1-5次进行添加)，添加完毕后反应3-20min(优选为5-10min)，然后加热至50-75℃(优选60-70℃)反应2-7h(优选为3-5h)，反应完成后转至冰浴条件下，先缓慢加入蒸馏水，然后再加入15％的氢氧化钠溶液和蒸馏水；再然后用乙酸乙酯萃取1-3次获得有机相，分别采用蒸馏水、饱和氯化钠溶液洗涤有机相，最后经干燥(例如采用无水硫酸钠干躁有机相)，减压浓缩以及柱层析后得到具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物；和/或
步骤2)具体为：按比例将具有结构通式(II)的N-(2-乙氨基苯基)-N’-(取代芳基)-1,2-乙二胺类化合物和具有结构通式(III)的酯类化合物以及催化剂加入到反应容器中，然后再加入有机溶剂，在具有气氛保护(例如通入N2或氦气保护气)氛围下加热至80-120℃(优选为90-110℃)反应2-12h(优选为4-8h)，反应完成后，获得包含具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的混合产物。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：步骤3)具体为：先对步骤2)获得的含具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的混合产物进行脱溶(例如减压脱溶)得到脱溶液，然后萃取脱溶液(例如采用乙酸乙酯萃取脱溶液1-5次并合并萃取液)并洗涤萃取获得的有机层(例如依次采用蒸馏水与饱和NaC1溶液洗涤有机层1-5次)；再然后干燥有机相(优选采用无水Na2SO4进行干燥)，干燥完成后，将干燥后的有机相再次进行脱溶(例如减压脱溶)，最后再经柱层析处理，得到具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物。
10.一种如权利要求1-3中任一项所述的具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物或根据权利要求4-9中任一项所述方法制备的具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物的用途，其特征在于：将所述具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物用于农作物抑菌；具体用于抑制赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌和纹枯病菌；优选将所述具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物用于抑制菌核病菌；
作为优选，将所述具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物用于制备农作物抑菌的药物，具体用于制备抑制赤霉病菌、疫霉病菌、稻瘟病菌、菌核病菌、灰霉病菌和纹枯病菌的药物；优选将所述具有结构通式(I)的4-芳(甲)基咪唑啉并喹喔啉酮类化合物用于制备抑制菌核病菌的药物。
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