CN114344700A - 一种载有雌二醇微乳的可溶性微针及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物医用材料技术领域,特别涉及一种载有雌二醇微乳的可溶性微针及其制备方法;一种载有雌二醇微乳的可溶性微针包括微针,所述微针上载有微乳和凝胶所制成的混合基底液,所述微乳的原料包括雌二醇、聚乙二醇400、15‑羟基硬脂酸聚乙二醇或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和肉豆蔻酸异丙酯;所述凝胶的原料包括PVA和PVPK30。本发明的有益效果是:通过将微乳和凝胶混合,并冻融进行交联形成基底液,制备了韧性和机械强度良好的微针,能够刺穿并黏附于皮肤,从而实现长时间给药和药物缓释的目的;可以提高雌二醇在微针中的含量;雌二醇被包裹在微乳中,可以提高雌二醇在微针中的稳定性;可以提高雌二醇的透皮效率。
Description
技术领域
本发明涉及生物医用材料技术领域,特别涉及一种载有雌二醇微乳的可溶性微针及其制备方法。
背景技术
微针具有锋利的针尖结构,对活体的损坏较小,同时极大地减小了活体组织的感染,较短的微针长度不会触碰到人体神经感受组织,可以减少患者在治愈中的疼痛,微创、定时、定量地给药,可以改善经皮渗透性。
但是由于微针结构的特性,微针只能载微量且稳定性好的药物,对于不溶于水的药物,直接加入微针基质中,影响微针的韧性及脆性以及药物的稳定性,因此研发出载有雌二醇微乳的可溶性微针,将难溶于水的药物载入水包油型微乳中,可以提高药物的载药量以及稳定性,且水包油型微乳与凝胶基质有良好的相容性,可以调节微针的韧性与机械强度,实现无痛给药。
发明内容
本发明提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针及其制备方法,该微针具有很好的韧性和机械强度,不易折断,可以刺穿人体皮肤进行给药,提高雌二醇的载药量、透皮率,使用方便、快捷、无痛,制备工艺简单,生产成本低。
为了实现上述目的,本发明提供以下技术方案:
一种载有雌二醇微乳的可溶性微针,包括微针,其特征在于:所述微针上载有微乳和凝胶所制成的混合基底液,所述微乳的原料包括雌二醇、聚乙二醇400、15-羟基硬脂酸聚乙二醇或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和肉豆蔻酸异丙酯;所述凝胶的原料包括PVA和PVPK30。
进一步的,所述可溶性微针所载的药物为难溶于水的药物。
一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤一、将15-羟基硬脂酸聚乙二醇或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将15-羟基硬脂酸聚乙二醇或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400混合均匀作为混合乳化剂,称取雌二醇溶于混合乳化剂中,加入肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌下以一定的速度逐滴加入蒸馏水,制成微乳;
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与PVA和PVP K30的水溶液混合均匀,冻融后,置于PDMS微针模具中,离心,干燥,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
进一步的,在步骤一中,所述15-羟基硬脂酸聚乙二醇或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯与聚乙二醇的比例为1:1~3:1。
进一步的,在步骤一中,所述雌二醇的含量为0.2%~0.8%。
进一步的,在步骤一中,所述混合乳化剂的含量为25.9%~54.5%,所述肉豆蔻酸异丙酯的含量为8.0%~11.6%,所述蒸馏水的含量为33.1%~65.9%。
进一步的,在步骤一中,制备微乳时的条件为:温度为30~50℃,搅拌速度为600~1000rpm/min,蒸馏水滴加的速度为0.5~1ml/min。
进一步的,在步骤二中,所述微乳的含量为20%~25%,所述PVA的含量为32%~34%,所述PVP K30的含量为43%~46%。
进一步的,在步骤二中,所述PVA的浓度为20%,所述PVP K30的浓度为30%~40%。
进一步的,在步骤二中,将微乳与PVA和PVP K30的水溶液混合后所得到的混合凝胶,经过冻融2次,冷冻条件为1h,融化条件为0.5h,交联固化。
进一步的,在步骤二中,微针的干燥方式为40℃烘箱干燥。
进一步的,所述微针的长度为300~900μm。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
1、本发明设计并制备了一种载有雌二醇微乳的可溶性微针,通过将微乳和凝胶混合,并冻融进行交联形成基底液,制备了韧性和机械强度良好的微针,能够刺穿并黏附于皮肤,从而实现长时间给药和药物缓释的目的。
2、本发明设计的雌二醇微乳的可溶性微针,可以提高雌二醇在微针中的含量。
3、本发明设计的雌二醇微乳的可溶性微针,雌二醇被包裹在微乳中,可以提高雌二醇在微针中的稳定性。
4、本发明设计的雌二醇微乳的可溶性微针,可以提高雌二醇的透皮效率。
5、本发明设计的雌二醇微乳的可溶性微针,所载药物为难溶于水的药物,适用于其他难溶于水的药物与微针结合,拓宽微针的适用范围。
6、本发明设计的雌二醇微乳的可溶性微针,可以实现安全、有效、自主的药物递送。
附图说明
图1为本发明的一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法流程图;
图2本发明实施例1中所制备的载有雌二醇微乳的可溶性微针微观实物图。
图3本发明实施例1中所制备的载有雌二醇微乳的可溶性微针宏观实物图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合附图及实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
实施例1
本实施例1提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400按照1:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.2%雌二醇溶于25.9%混合乳化剂中,加入8.0%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,800rpm/min)下以1ml/min速度逐滴加入蒸馏水65.9%,制成微乳;
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、40%PVP K30水溶液按照32:43:25的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于600μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥24h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例2
本实施例2提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400按照2:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.2%雌二醇溶于25.9%混合乳化剂中,加入8.0%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,800rpm/min)下以1ml/min速度逐滴加入蒸馏水65.9%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、40%PVP K30水溶液按照32:43:25的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于600μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥24h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例3
本实施例3提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400按照3:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.2%雌二醇溶于25.9%混合乳化剂中,加入8.0%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,800rpm/min)下以1ml/min速度逐滴加入蒸馏水65.9%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、40%PVP K30水溶液按照32:43:25的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于600μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥24h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例4
本实施例4提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400按照3:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.2%雌二醇溶于25.9%混合乳化剂中,加入8.0%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,600rpm/min)下以1ml/min速度逐滴加入蒸馏水65.9%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、40%PVP K30水溶液按照32:43:25的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于600μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥24h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例5
本实施例5提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400按照3:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.2%雌二醇溶于25.9%混合乳化剂中,加入8.0%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,1000rpm/min)下以1ml/min速度逐滴加入蒸馏水65.9%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、40%PVP K30水溶液按照32:43:25的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于600μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥24h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例6
本实施例6提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400按照3:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.2%雌二醇溶于25.9%混合乳化剂中,加入8.0%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,800rpm/min)下以0.5ml/min速度逐滴加入蒸馏水65.9%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、40%PVP K30水溶液按照32:43:25的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于600μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥24h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例7
本实施例7提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400按照3:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.2%雌二醇溶于25.9%混合乳化剂中,加入8.0%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,800rpm/min)下以1ml/min速度逐滴加入蒸馏水65.9%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、40%PVP K30水溶液按照32:43:25的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于300μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥24h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例8
本实施例8提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将15-羟基硬脂酸聚乙二醇、聚乙二醇400按照3:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.2%雌二醇溶于25.9%混合乳化剂中,加入8.0%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,800rpm/min)下以1ml/min的速度逐滴加入蒸馏水65.9%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、40%PVP K30水溶液按照32:43:25的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于900μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥24h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例9
本实施例9提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400按照1:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.8%雌二醇溶于54.5%混合乳化剂中,加入11.6%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,800rpm/min)下以1ml/min的速度逐滴加入蒸馏水33.1%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、30%PVP K30水溶液按照34:46:20的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于600μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥48h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例10
本实施例10提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400按照2:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.8%雌二醇溶于54.5%混合乳化剂中,加入11.6%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,800rpm/min)下以1ml/min的速度逐滴加入蒸馏水33.1%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、30%PVP K30水溶液按照34:46:20的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于600μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥48h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例11
本实施例11提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400按照3:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.8%雌二醇溶于54.5%混合乳化剂中,加入11.6%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,800rpm/min)下以1ml/min的速度逐滴加入蒸馏水33.1%,制成微乳。
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实施例12
本实施例12提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400按照3:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.8%雌二醇溶于54.5%混合乳化剂中,加入11.6%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,600rpm/min)下以1ml/min的速度逐滴加入蒸馏水33.1%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、30%PVP K30水溶液按照34:46:20的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于600μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥48h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例13
本实施例13提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400按照3:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.8%雌二醇溶于54.5%混合乳化剂中,加入11.6%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,800rpm/min)下以1ml/min的速度逐滴加入蒸馏水33.1%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、30%PVP K30水溶液按照34:46:20的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于600μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥48h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例14
本实施例14提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400按照3:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.8%雌二醇溶于54.5%混合乳化剂中,加入11.6%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,1000rpm/min)下以1ml/min的速度逐滴加入蒸馏水33.1%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、30%PVP K30水溶液按照34:46:20的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于600μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥48h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例15
本实施例15提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400按照3:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.8%雌二醇溶于54.5%混合乳化剂中,加入11.6%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,800rpm/min)下以0.5ml/min的速度逐滴加入蒸馏水33.1%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、30%PVP K30水溶液按照34:46:20的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于600μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥48h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例16
本实施例16提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400按照3:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.8%雌二醇溶于54.5%混合乳化剂中,加入11.6%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,800rpm/min)下以0.5ml/min的速度逐滴加入蒸馏水33.1%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、30%PVP K30水溶液按照34:46:20的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于300μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥48h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
实施例17
本实施例17提供一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400按照3:1的比例混合均匀作为混合乳化剂,称取0.8%雌二醇溶于54.5%混合乳化剂中,加入11.6%肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌(40℃,800rpm/min)下以0.5ml/min的速度逐滴加入蒸馏水33.1%,制成微乳。
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与20%PVA、30%PVP K30水溶液按照34:46:20的比例混合均匀,以冷冻1h,融化0.5h作为一次冻融,2次冻融后,置于900μm的PDMS微针模具中,置于平板离心机中离心(2500rpm,25min),40℃烘箱干燥48h,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
以上仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种载有雌二醇微乳的可溶性微针,包括微针,其特征在于:所述微针上载有微乳和凝胶所制成的混合基底液,所述微乳的原料包括雌二醇、聚乙二醇400、15-羟基硬脂酸聚乙二醇或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和肉豆蔻酸异丙酯;所述凝胶的原料包括PVA和PVP K30。
2.根据权利要求1所述的一种载有雌二醇微乳的可溶性微针,其特征在于:所述可溶性微针所载的药物为难溶于水的药物。
3.一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤一、将15-羟基硬脂酸聚乙二醇或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400、肉豆蔻酸异丙酯放入烘箱中加热至60℃,将15-羟基硬脂酸聚乙二醇或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇400混合均匀作为混合乳化剂,称取雌二醇溶于混合乳化剂中,加入肉豆蔻酸异丙酯,然后在恒温磁力搅拌下以一定的速度逐滴加入蒸馏水,制成微乳;
步骤二、将步骤一中所得微乳冷却至室温后,将微乳与PVA和PVP K30的水溶液混合均匀,冻融后,置于PDMS微针模具中,离心,干燥,揭膜得到载有雌二醇微乳的可溶性微针。
4.根据权利要求3所述的一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,其特征在于:在步骤一中,所述15-羟基硬脂酸聚乙二醇或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯与聚乙二醇的比例为1:1~3:1;所述雌二醇的含量为0.2%~0.8%。
5.根据权利要求3所述的一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,其特征在于:在步骤一中,所述混合乳化剂的含量为25.9%~54.5%,所述肉豆蔻酸异丙酯的含量为8.0%~11.6%,所述蒸馏水的含量为33.1%~65.9%。
6.根据权利要求3所述的一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,其特征在于:在步骤一中,制备微乳时的条件为:温度为30~50℃,搅拌速度为600~1000rpm/min,蒸馏水滴加的速度为0.5~1ml/min。
7.根据权利要求3所述的一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,其特征在于:在步骤二中,所述微乳的含量为20%~25%,所述PVA的含量为32%~34%,所述PVP K30的含量为43%~46%;所述PVA的浓度为20%,所述PVP K30的浓度为30%~40%。
8.根据权利要求3所述的一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,其特征在于:在步骤二中,将微乳与PVA和PVP K30的水溶液混合后所得到的混合凝胶,经过冻融2次,冷冻条件为1h,融化条件为0.5h,交联固化。
9.根据权利要求3所述的一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,其特征在于:在步骤二中,微针的干燥方式为40℃烘箱干燥。
10.根据权利要求3所述的一种载有雌二醇微乳的可溶性微针的制备方法,其特征在于:所述微针的长度为300~900μm。
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