CN114340523A

CN114340523A - 用于输送医用植入物的注射器系统

Info

Publication number: CN114340523A
Application number: CN202080061007.8A
Authority: CN
Inventors: J-M.布法特; K.范布塞尔
Original assignee: Novalon Ag
Current assignee: Novalon Ag
Priority date: 2019-08-26
Filing date: 2020-08-25
Publication date: 2022-04-12
Also published as: BE1027526B1; BE1027526A1; EP4021319A1; PL4021319T3; AU2020338155A1; KR20220053581A; CA3148360A1; US20220280189A1; JP2022551041A; WO2021037860A1; EP4021319B1

Abstract

一种用于通过穿刺器官将不可变形的医用植入物(200)注射到受试者体内的注射器系统(500)，包括：具有近端(10)和远端(20)的保持元件(100)，其设置有用于容纳植入物(200)的室(102)，其中保持元件(100)在远端(20)处设置有出口端口(104)，用于植入物(200)通过该出口端口可滑动地弹出并进入注射针组件(400)的针部件(402)的孔(404)中，具有通道(154)的顺应构件组件(150)，包括至少两个顺应构件(152)，顺应构件组件(150)具有偏置状态，其中至少两个顺应构件(152)另外形成通道(154)的部分或全部阻塞，其中：顺应构件组件(150)在偏置状态下构造为机械止动件，该机械止动件适于阻止植入物(200)在重力下可滑动地进入孔(404)中，通道(154)构造成在注射力下可滑动地接收植入物，其中至少两个顺应构件(152)变形并摩擦接合植入物(200)，顺应构件组件(150)构造成将植入物与针部件的孔对准。

Description

用于输送医用植入物的注射器系统

技术领域

本发明属于用于医用植入物特别是用于药物洗脱医用植入物的注射器系统领域。

背景技术

医用植入物的注射通常通过皮下、肌内或皮内注射途径进行，并且需要将装载到注射器中的植入物沿着注射针的孔推进到患者的组织中。植入物可以是任何植入物，例如药物洗脱植入物、不透辐射的标记物、封装的电子器件。在植入物是药物洗脱的情况下，其通常在延长的时间内洗脱一种或多种活性物质，例如用于输送LHRH激动剂或拮抗剂(例如戈舍瑞林、亮丙瑞林或布舍瑞林)，用于治疗激素敏感性癌症比如乳腺癌或前列腺癌，或用于治疗良性妇科疾病(例如子宫内膜异位症、子宫纤维瘤和子宫内膜变薄)。

植入物的直径需要仔细控制；它决定了注射所需的力。调节植入物的直径对于适当的储存和运输也是至关重要的。如果植入物大于规定的尺寸公差，注射力可能过大并可能导致植入物的损坏。如果植入物小于规定的尺寸公差，则在运输过程中或在给药医生准备过程中，植入物会从预装的注射器中掉出。同时，希望最小化用于注射植入物的针的直径。较大直径针会给受试者带来更多疼痛，在某些情况下需要进行局部麻醉；希望避免施用额外的药物(例如鸦片制剂)。此外，较大针直径增加了创伤和愈合时间。此外，能够容易地使注射器适用于不同直径和剂量植入物将会在制造和寻求管理批准方面带来显著的成本节约。

在US5772671中，植入物被多个摩擦肋损坏，这些摩擦肋防止植入物掉出，但在植入物穿过时会损坏植入物(参见本文的图7A至10B)。在US5201779中，该装置用于通过喷嘴将凝胶状硅酮植入物注射到手术切口中；这种装置与用于穿刺器官(例如皮肤)的针不兼容。在US2002/0188247、EP0639387、US2010/0331874中，采用了大直径针，以便将保持弹簧机构容纳在针本身内或作为其一部分，从而增加了疼痛、创伤和愈合时间。在US2009/0270797中，弹簧机构用于将针保持在注射器的主体内，然而，一旦针前进经过保持机构，植入物就会掉出。

本发明的目的是提供一种注射器系统，其克服了现有技术中的问题，并且最大化了可由注射器系统输送的植入物的范围。

发明内容

本文描述了一种用于通过穿刺器官将不可变形的医用植入物(200)注射到受试者体内的注射器系统(500)，包括：

-具有近端(10)和远端(20)的保持元件(100)，其设置有用于容纳植入物(200)的室(102)，

-其中保持元件(100)在远端(20)处设置有出口端口(104)，用于植入物(200)通过该出口端口可滑动地弹出并进入注射针组件(400)的针部件(402)的孔(404)中，

-具有通道(154)的顺应构件组件(150)，包括至少两个顺应构件(152)，顺应构件组件(150)具有偏置状态，其中至少两个顺应构件(152)另外形成通道(154)的部分或全部阻塞，其中：

-顺应构件组件(150)在偏置状态下构造为机械止动件，该机械止动件适于阻止植入物(200)在重力下可滑动地进入孔(404)中，

-通道(154)构造成在注射力下可滑动地接收植入物，其中至少两个顺应构件(152)变形并摩擦接合植入物(200)，

-顺应构件组件(150)构造成将植入物与针部件的孔对准。

本文描述了一种用于将医用植入物(200)注射到受试者体内的注射器系统(500)，包括：

-其中保持元件(100)在远端(20)处设置有出口端口(104)，用于植入物(200)通过其可滑动地弹出，

-顺应构件组件(150),其包括至少一个顺应构件(152),该顺应构件构造成摩擦接合植入物(200)以阻止其穿过，并且

-其中植入物(200)可相对于顺应构件组件(150)滑动。

注射器系统(500)还可包括与保持元件(100)的出口端口(104)流体连接的注射针组件(400)，该针组件(400)包括设置有用于植入物(200)通过的孔(404)的针部件(402)，其中顺应构件组件(150)构造成对准植入物(200)以通过孔(404)。顺应构件(152)的数量可以是2个或更多个。顺应构件组件(150)可包括2、3或4个顺应构件(152)，其布置在顺应构件组件(150)中以形成基本圆形轮廓。顺应构件组件(150)可包括由顺应构件(152)限定的孔，优选由顺应构件(152)的向内指向的边缘限定，该孔的最小宽度小于植入物(200)横向轮廓的最小宽度。顺应构件组件(150)可以基本平面构造被偏置。顺应构件组件(150)可以设置在保持元件(100)内，或者当注射针组件(400)存在时，设置在针组件(400)内。顺应构件组件(150)还可构造为顺应机械止动件，其适于阻止植入物(200)在重力下可滑动地进入顺应构件组件(150)并穿过出口端口(104)。注射器系统(500)可构造成使得摩擦接合锁定植入物(200)相对于顺应构件组件(150)的位置，其中优选小于10N的施加到植入物(200)的注射力克服该锁定。注射器系统(500)还可包括具有注射器筒(320)的注射器(300)，其中保持元件(100)设置在注射器筒(320)内。保持元件(100)可以是注射器筒(320)。注射器系统(500)可以进一步包括植入物(200)。注射器系统(500)可以构造用于植入物(200)的皮下注射、肌肉注射或皮内注射。注射器系统(500)可以进一步包括针保护机构。

附图说明

图1A是本发明的注射器系统的剖视图，其中顺应构件阻止在重力下的植入物通过，从而将植入物保持在保持元件的室内。

图1B是本发明的注射器系统的剖视图，其中顺应构件组件与植入物接合，以阻止植入物穿过顺应构件组件，从而将植入物保持在保持元件的室内。

图2示出了本发明的注射器系统的剖视图，其中保持元件设置在注射器的筒内。

图3示出了本发明的注射器系统的剖视图，其中保持元件是注射器的筒。

图4示出了本发明的注射器系统，其包括保持元件和针组件，其中顺应构件止动件是针组件的一部分。

图5和6描绘了顺应构件组件的可能构造。

图7A是各自具有圆形轮廓的刚性肋的布置的照片；图7B是该构造的示意图。

图8A是各自具有三角形轮廓的刚性肋的布置的照片；图8B是该构造的示意图。

图9A是各自具有矩形轮廓的刚性肋的布置的照片；图9B是该构造的示意图。

图10A是各自具有三角形轮廓的刚性肋的布置的照片；图10B是该构造的示意图。

图11A是根据本发明的顺应构件组件的照片；图11B是该构造的示意图。

具体实施方式

在描述本发明的系统和方法之前，应该理解，本发明不限于所描述的特定系统和方法或组合，因为这样的系统和方法以及组合当然可以变化。还应该理解的是，这里使用的术语不是限制性的，因为本发明的范围仅由所附权利要求限制。

如本文所用，单数形式“一”、“一个”和“该”包括单数和复数指代物，除非上下文另有明确指示。

这里使用的术语“包括”与“包含”或“含有”是同义的，并且是包含性的或开放式的，并且不排除附加的未列举的构件、元件或方法步骤。应当理解，这里使用的术语“包括”包括术语“由...构成”。

通过端点叙述的数值范围包括包含在相应范围内的所有数字和分数，以及叙述的端点。

本文所用的术语“大约”或“近似”当指可测量的值比如参数、量、持续时间等时意在包括特定值的+/-10％或更小的变化，优选+1-5％或更小，更优选+/-1％或更小，还更优选+/-0.1％或更小，只要这些变化适于在所公开的发明中实施。应该理解的是，修饰语“大约”或“近似”所指的值本身也是具体且优选地公开的。

尽管术语“一个或多个”或“至少一个”，例如一组构件中的一个或多个或至少一个构件本身是清楚的，但通过进一步示例，该术语尤其包括对任何一个所述构件或任何两个或更多个所述构件的引用，例如任何≥3、≥4、≥5、≥6或≥7个等所述构件以及所有所述构件的引用。

本说明书中引用的所有参考文献在此全部引入作为参考。特别地，在此特别提及的所有参考文献的教导通过引用并入本文。

除非另有定义，公开本发明中使用的所有术语，包括技术和科学术语，具有本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义。通过进一步的指导，术语定义被包括进来以更好地理解本发明的教导。

在以下段落中，更详细地定义了本发明的不同方面。如此定义的每个方面可以与任何其他方面相结合，除非明确指出相反。特别地，被指示为优选或有利的任何特征可以与被指示为优选或有利的任何其他特征相结合。

在整个说明书中提到“一个实施例”或“一实施例”意味着结合该实施例描述的特定特征、结构或特性包括在本发明的至少一个实施例中。因此，在本说明书中各处出现的短语“在一个实施例中”或“在一实施例中”不一定都指同一实施例，而是可以指同一实施例。此外，在一个或多个实施例中，特定特征、结构或特性可以任何合适的方式组合，这对于本领域技术人员从本公开中将是显而易见的。此外，尽管本文描述的一些实施例包括一些但不包括其他实施例中包括的其他特征，但不同实施例的特征的组合意味着在本发明的范围内，并且形成不同的实施例，如本领域技术人员将理解的。例如，在所附权利要求中，任何要求保护的实施例可以任何组合使用。

在本发明的说明书中，参考了构成说明书一部分的附图，并且在附图中仅通过示例的方式示出了可以实践本发明的具体实施例。附在相应元件上的带括号或加粗的附图标记仅仅是作为示例来举例说明这些元件，并不旨在限制相应的元件。应当理解，在不脱离本发明的范围的情况下，可以利用其他实施例，并且可以进行结构或逻辑上的改变。因此，以下详细描述不应被视为限制性的，并且本发明的范围由所附权利要求来限定。

术语“远”和“近”在说明书中使用，并且是在本领域中通常理解为朝向(近侧)或远离(远侧)设备的用户(例如医生)侧的术语。因此，“近侧”意味着朝向用户侧，因此远离患者侧。相反地，“远侧”意味着朝向患者侧，因此远离用户侧。

本发明涉及一种用于注射医用植入物的注射器系统。注射器系统包括具有近端和远端的保持元件，远端设置有用于容纳植入物的室。保持元件在远端设置有出口端口，用于植入物的可滑动弹出。注射器系统还包括顺应构件组件，该顺应构件组件包括至少一个顺应构件，该顺应构件构造成摩擦接合植入物以阻止通过或穿过顺应构件组件。顺应构件组件还可构造成防止植入物在重力下进入其中，例如当注射器系统在运输中时。顺应构件组件设置成与保持元件成固定关系。一旦接合在顺应构件组件内，植入物可相对于顺应构件组件滑动。本发明在注射系统的运输和储存过程中将植入物保持在保持元件中。此外，它在注射后保持植入物的完整性。顺应构件允许植入物在穿过顺应构件组件时保持完整。因此，确保了输送的可靠性(输送的剂量和释放的持续时间)。

注射系统适用于将植入物注射到受试者体内，受试者优选为哺乳动物(例如动物)，优选为人类受试者。特别地，它适用于植入物的皮下注射、肌内注射或皮内注射。

医用植入物，在本文中也称为植入物，可以是适用于注射的任何植入物。它通常具有固态，即既不是液体也不是气体。它可以基本不可压缩或不可变形。不可变形是指在施加力下，特别是在注射过程中经历施加力下，植入物保持其形状和尺寸。植入物的尺寸可以适于皮下、肌内或皮内植入。它优选地具有基本圆柱形形状，尽管也可以设想其他形状，例如具有椭圆形、C形或多边形轮廓的形状。它可以有圆形或平坦端部。它优选是纵向的。植入物的纵向方向可以大致与保持元件室和针孔的纵向方向对准。它可以由生物相容材料制成。医用植入物具有是横向截面的总体轮廓，即垂直于植入物的纵向轴线的截面。在医用植入物是圆柱形的情况下，总体轮廓是圆形的。

植入物可以具有一种或多种活性药物成分。植入物可以构造用于一种或多种活性药物成分的缓慢释放。活性药物成分可以是例如LHRH激动剂或拮抗剂。活性药物成分可以是布舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林、地洛瑞林、希斯特林、阿伏瑞林、那法瑞林、卢特瑞林、半胱氨酸肽、戈那瑞林、地替瑞克或卢柏林。植入物可以具有一种或多种前述活性药物成分的组合。植入物可以是生物可降解的。植入物可以基本由可生物降解的聚合材料形成，例如聚(α-酯)、聚氨酯、聚(酯酰胺)、聚(原酸酯)、聚酐、聚磷酸酯。

植入物可以包括电子器件。它可以包括一个或多个电子传感器、一个或多个射频发射器、一个或多个射频接收器。电子部件可以封装在不可生物降解的聚合材料中。

植入物可以是不透射线的，并作为医学成像标记物。

保持元件设置有用于容纳植入物的室。保持元件具有主体，通常由刚性材料形成，例如聚碳酸酯或聚丙烯、苯乙烯类聚合物(ABS-丙烯腈丁二烯苯乙烯)、ABS、环烯烃共聚物、聚乙烯或聚烯烃塑料。主体可以是纵向的。主体可以是基本圆柱形或截头圆锥形。保持元件具有近端和远端。保持元件具有尺寸适于容纳植入物的室。室的尺寸优选容纳整个植入物。室的尺寸优选容纳植入物的整个轴向长度。室用于储存植入物，从而可以将注射器系统提供给准备使用的用户。保持元件可以不形成针组件的一部分。

保持元件可以设置在注射器筒内，例如如图2所示。保持元件可以固定的关系附接到筒。保持元件可以由如图3所示的注射器筒形成。注射器可以是现有技术中的任何类型的注射器。例如，标准手动注射器，或者例如在WO2014/174519中描述的自动注射器。注射器可以包括针保护机构，以在注射植入物后保护针，如例如在EP0966983或EP1235603中所述，它们在本领域中是公知的。

保持元件的远端设置有用于植入物通过的出口端口。出口端口是保持元件的主体中的开口，设置在远端，通常是远端终端。出口端口构造成用于植入物通过其可滑动地弹出。因此，出口端口大于植入物的最大轮廓。出口端口可以小于保持元件室的横向截面轮廓。系统更优选地保持元件构造成使得出口端口可以与针组件连通。特别地，出口端口与针的孔对准，使得穿过出口端口的植入物进入针孔。出口端口的中心轴线可以与针孔的中心轴线同轴。

保持元件可以包括用于附接到针组件的联接器。在保持元件包含在注射器的筒内的情况下，注射器尖端(例如图2的324)与针组件联接。在保持元件是注射器的筒的情况下，注射器尖端(例如图3的324)与针组件联接。

保持元件的近端设置有用于柱塞展开杆通过的入口端口。入口端口是保持元件的主体中的开口，设置在近端，通常是近端终端。柱塞展开杆可相对于入口端口滑动，并通过施加轴向力来移动植入物。更具体地，柱塞展开杆构造为向植入物施加轴向力，以从室弹出。入口端口大于柱塞展开杆的最大轮廓。

针组件可以设置在保持元件的远端。针组件附接到保持元件或相对于保持元件附接，使得植入物在展开时可以从室穿过并通过针孔。关于保持元件的附接可以是直接附接或者间接附接，例如经由一个或多个适配器。针组件可以相对于保持元件可重复拆卸。它可以相对于保持元件基本永久附接。孔的横向截面可以小于保持元件的横向截面。

针组件包括用于穿刺器官例如皮肤或肌肉的针部件。针是现有技术中典型的注射器针，具有纵向形状，在一端削尖用于刺穿皮肤，并且包含将针部件的远端连接到针部件的近端的孔。当附接到保持元件时，在出口端口和针部件的孔的近端之间形成连接。针孔的尺寸适合植入物通过。该针构造成用于皮下、肌内或皮内注射途径。

针组件还可包括用于将针组件附接到保持元件或相对于保持元件附接的联接部件(例如毂)。附接到保持元件或相对于保持元件附接指的是直接附接，或间接附接，例如经由一个或多个适配器或经由其中放置保持元件的注射器筒(例如图2或3)。联接部件通常是推入配合连接器。

该系统还包括顺应构件组件，其包括构造成接收植入物的一个或多个顺应构件。顺应构件组件构造成用于植入物从中通过。顺应构件组件具有将顺应构件组件的远侧连接到其近侧的通道。顺应构件组件(150)具有偏置(静置)状态，其中至少两个顺应构件(152)另外形成通道的部分或全部堵塞。顺应构件组件充当室和出口端口之间的屏障。它构造成摩擦接合植入物以阻止从中通过。顺应构件组件将植入物至少部分地保持在保持元件内。注射器系统优选地仅包含一个顺应构件组件。

顺应构件组件构造成摩擦接合植入物，从而阻止从中通过。优选地，当植入物在注射力下进入并穿过通道时，顺应构件组件与植入物摩擦接合。通过摩擦接合，意味着顺应构件组件向植入物施加摩擦力，例如如图1B所示。该力沿径向方向施加。通过植入物的摩擦接合，每个顺应构件通过轴向运动变形，并且堵塞的尺寸减小。当植入物与顺应构件接合时，后者用作制动器以阻止植入物相对于顺应构件组件通过。阻碍意味着与没有接合时相比，增加了推进植入物所需的力的量。当相互接合时，阻碍优选锁定植入物相对于顺应构件组件的位置，该锁定可以通过大于重力的力来克服，优选通过一定注射力，即轴向施加到植入物上的力。注射力可以等于或小于10N，例如小于或等于6N。注射力可以大于3N。

通常，摩擦接合出现在注射过程中。顺应构件组件构造成通过向植入物施加保持力或摩擦力而将植入物至少部分地保持在保持元件内。

顺应构件可以进一步构造为顺应机械止动件或机械止动件。它防止植入物在重力下穿过顺应构件组件。该止动功能出现在包含植入物的注射器系统的运输过程中，通常是当植入物没有与顺应构件组件接合时，例如如图1A所示，并且防止注射器从室中掉出。因此，顺应构件组件可构造为机械止动件，以将植入物保持在保持元件内。通常，顺应构件组件的顺应构件被偏置，使得它们至少部分地堵塞保持元件的出口端口。植入物可以紧靠顺应构件组件而不与其接合。机械止动功能可以通过例如由注射器柱塞展开杆施加到植入物上的轴向力来克服。通过向植入物施加足够的力，植入物与顺应构件组件接合；顺应构件组件向植入物施加破断力。

顺应构件组件可以相对于保持元件(例如如图1所示)和/或针组件(例如如图4所示)固定。顺应构件组件可相对于保持元件室的壁固定或附接至其。顺应构件组件可以相对于针孔固定在远端。顺应构件组件可以相对于针组件联接部件(例如如图4所示)的内壁固定或附接至其。

顺应构件组件可包含至少一个顺应构件，其被偏置以阻挡植入物从中通过(例如图5和6)。顺应构件组件可以包含至少两个顺应构件。如本领域中所理解，顺应构件是可以通过施加外部机械力而变形的构件，并且当力被释放时恢复到其原始形状(偏置或静置状态)。顺应构件可以是片簧。在偏置(静置)状态下(即没有施加力)，顺应构件组件可具有基本平面构造。平面构造可以垂直于注射器系统、保持元件或针组件联接部件的中心轴线。当植入物施加力时，至少一个顺应构件屈服，植入物的远端能够前进通过顺应构件，从而与其接合。当相互接合时，顺应构件抵靠植入物的力向植入物施加制动摩擦力，阻止其穿过顺应构件。

顺应构件组件可包括1、2、3或4个或更多个顺应构件，优选2、3或4个顺应构件。每个顺应构件可以具有相似的形状和/或尺寸。两个或更多个顺应构件可具有相似的形状和/或尺寸。一个或多个顺应构件可具有与其余顺应构件不同的形状和/或尺寸。每个顺应构件朝向注射器系统、保持元件或针组件联接部件的中心轴线优选径向(可选地垂直±10°)突出。每个顺应构件相对于注射器系统、保持元件或针组件联接部件的中心轴线垂直地突出±10°。顺应构件可以布置在顺应构件组件中，以形成基本圆形轮廓，即外部形状。顺应构件可以是圆形或环形段，优选地具有相同的尺寸和形状，在圆形或环形圈内布置成段。处于偏置状态的1、2、3或4或更多个顺应构件可以另外形成通道的部分或全部堵塞。另外，这意味着每个顺应构件的尺寸或覆盖区另外组合以形成堵塞的范围。顺应构件组件可包括由顺应构件限定的孔，优选由顺应构件的向内指向的边缘限定，其最小宽度(例如直径)小于植入物的最小宽度(例如直径)。植入物的最小宽度是在横向截面上测量的，即垂直于植入物的纵向轴线的截面。

顺应构件可以在圆形或环形圈周边处附接到保持元件、或针组件、或联接部件。分段的顺应构件可以在圆形或环形圈周边处附接到保持元件室的壁，优选地朝向远端，或者附接到针孔的壁，或者更优选地结合到针组件的联接部件中。

顺应构件组件可构造成将植入物与出口端口或针部件的孔对准。例如，它可以使植入物的纵向轴线与出口端口的中心轴线基本同轴对准。顺应构件组件可构造成将植入物与针的孔对准。例如，它可以使植入物的纵向轴线与针孔的纵向轴线基本同轴对准。例如，可以通过设置顺应构件来实现对准，使得由顺应构件施加的力沿净径向方向作用在植入物上，以使其与针孔的纵向轴线和/或出口端口的中心轴线对准。例如，顺应构件可以围绕孔的周边或圆周均匀布置，和/或径向或对称相对。

顺应构件可以由任何合适的顺应材料制成，即具有固有的类似弹簧的性质或者可以采用类似弹簧的形式的材料。合适材料的示例包括聚丙烯、硅橡胶、镍钛诺、聚乙烯(PE)、热塑性弹性体(TPE)、聚缩醛(POM)。

有利地，本发明提高了注射器系统的可靠性，防止在储存或运输过程中植入物的不必要损失。已经发现，与标准注射器相比，使用顺应构件组件不会增加用户所需的注射力。注射力反映了用户推进植入物通过保持元件室和针所需的力的量。此外，本发明减少或防止植入物的变形。顺应构件允许植入物在穿过顺应构件组件时保持完整。因此，提高了输送的可靠性(输送的剂量和释放的持续时间)。与非顺应肋相比，本发明的注射器降低了注射力，并且显著降低了较大植入物尺寸所需的注射力。

通过将植入物与针孔对准，顺应构件组件允许减小植入物的尺寸公差。换句话说，相同注射器系统可以用于制造尺寸一致性不太严格的植入物，特别是在横向截面上。通过将保持机构(顺应构件组件)的位置从针孔移出，即从其远端移出，可以减小针的尺寸，从而减少注射过程中的创伤和疼痛。

对于一些应用，包括植入物的注射器系统可能需要在无菌状态下提供。植入物的尺寸，特别是横向截面的尺寸可以被消毒过程改变(例如尺寸扩张或收缩)。因为注射器系统包含一个或多个顺应构件，所以可以适应植入物的这些尺寸变化，而不会显著增加注射力。因此，具有起始尺寸的植入物在消毒之前不会从注射器系统中掉出，并且仍能够穿过消毒之后已经扩张的顺应构件组件。消毒的方法可以是任何方法，例如加热、气体技术或γ辐射。γ辐射是优选的。

对于其他应用，根据活性药剂的释放时间长度，可以获得不同尺寸的植入物横向轮廓；相同注射器系统可以用于不同植入物尺寸，具有相似的定心和保持功能，并且不会显著增加注射力。

图1A和B示出了如本文所述的注射器系统500的保持元件100的剖视图。保持元件100具有截头圆锥体，其中设置有室102，所述保持元件100具有近端10和远端20。室102保持医用植入物200，通常用于皮下、肌内和/或皮内注射。出口端口104在保持元件100的远端20，用于医用植入物在展开期间通过。入口端口106设置在保持元件100的近端10，用于展开杆(未示出)通过。顺应构件组件150附接到室102壁。顺应构件组件150充当室102和出口端口104之间的屏障。顺应构件组件150具有部分堵塞的通道154。在图1A中，顺应构件组件150用作在重力下将植入物200保持在室102中的屏障，特别是顺应构件组件150的近端10。在图1B中，植入物200已经沿远端方向20前进，并与顺应构件组件150接合，将其至少部分地保持在室102中。植入物200穿过部分通道154，减小了堵塞(occlusion)的程度。

图2示出了设置在注射器300的筒320内的图1A和1B的保持元件100。注射器筒320包含用于保持元件100的保持室322。注射器300还包括柱塞360，柱塞360包括轴362、展开杆364和柱塞头366，并且注射器筒320终止于尖端324，尖端324是用于附接到针组件的联接器。柱塞360与注射器筒320滑动配合，并且附接到轴362的远端20的展开杆364构造成接触植入物200并将其推进穿过针孔。筒320的远端20设置有用于附接到针组件的尖端324。保持元件100的出口端口104与注射器尖端324对准，使得植入物200可以穿过两者并进入针孔。

图3示出了保持元件100，其是注射器300的筒320。注射器筒320包含用于植入物200的室102。注射器300还包括柱塞360，柱塞360具有轴362、展开杆364和柱塞头366，并且注射器筒320终止于尖端324，尖端324是用于附接到针组件的联接器。柱塞360与注射器筒320滑动配合，并且附接到轴362的远端20的展开杆364构造成接触植入物200并将其推进穿过针孔。顺应构件组件150附接到室102壁。植入物200已经沿远端方向20前进，并且与顺应构件组件150接合，将其至少部分地保持在室102中。筒320的远端20设置有用于附接到针组件的尖端324。保持元件100的出口端口104与注射器尖端324对准，使得植入物200可以穿过两者并进入针孔。

图4示出了类似于图1所示的联接到针组件400的保持元件100的剖视图。针组件400包括具有孔404的针部件402，该针部件402在其近端10通过联接部件406附接到保持元件100。顺应构件组件150设置在联接部件406内，在出口端口104的远端20处。

图5是顺应构件组件150的平面图，该组件包括4段瓣叶，它们是在直径方向上相对的对布置的顺应构件152a至152d，其中植入物200与瓣叶接合。

图6是顺应构件组件150的平面图，该组件包括2段瓣叶，它们是彼此在直径方向上相对布置的顺应构件152m至152n，其中植入物200与瓣叶接合。

图7A是四个刚性肋(450)的布置的照片，每个具有圆形轮廓；图7B是构造(450’)的示意图。

图8A是四个刚性肋(452)的布置的照片，每个具有三角形轮廓；图8B是构造(452’)的示意图。

图9A是四个刚性肋(454)的布置的照片，每个具有矩形轮廓；图9B是构造(454’)的示意图。

图10A是两个刚性肋(456)的布置的照片，每个具有三角形轮廓；图10B是构造(456’)的示意图。

图11A是根据本发明的包括四个顺应构件152w-z的顺应构件组件的照片；图11B是图11A的顺应构件组件的示意图，指示的四个顺应构件(152w’至z’)与植入物200接合。

实验

实验1

制备用于将植入物注射到受试者体内(例如皮下、肌内或皮内)的注射器系统，其包括容纳在注射器筒内的保持元件，该保持元件包含植入物，该系统被提供而没有顺应构件组件。制备了11个这样的系统，并且每个系统都要在试验中进行植入物注射效果的测试。植入物的长度和直径彼此相当，适合放置在注射系统中。每个植入物的长度为1.3厘米，每个植入物的直径为0.118厘米。每个植入物由含有活性药物成分的聚合物制成。

对于没有顺应构件组件的每个注射器系统，在试验开始时或当将注射器系统安装在测试设备上时，植入物从注射器中掉出。三个植入物在试验中丢失。在剩下的八个植入物中，七个的直径小于公差下限，并在重力下穿过针。最后剩余的样品处于最小公差极限，在与轴接触时从注射器中掉出。因此，由于植入物丢失，实验2中描述的测试方案没有完成。

实验2

制备用于将植入物注射到受试者体内(例如皮下、肌内或皮内)的注射器系统，其包括包含在注射器筒内的保持元件，该保持元件包含植入物，该系统被提供而没有顺应构件组件。注射器系统设置有一个或多个刚性肋，以防止植入物不必要的退出。肋设置在针组件毂中。使用四种不同的肋设计(A至D),如图7至10所示，分别示出了肋轮廓。植入物的长度和直径彼此相当，适用于放置在注射系统中。

每个植入物的长度为1.3厘米，每个植入物的直径为0.118厘米。每个植入物由含有活性药物成分的聚合物制成。每个肋的长度在针的中心轴线的方向上为0.02厘米。肋布置成接触植入物；穿过肋的最大通道直径小于植入物的最小直径。制备了五个这样的系统，并且在试验中测试了每个系统的植入物注射效果。注射力的测量如下：将注射系统竖直放置，针朝下，放置在测试机上，该测试机配有夹紧机构以将注射系统保持在固定位置。注射器以100mm/min的速度前进，测量随时间推移完全弹出植入物所施加的最大作用力(力)。结果在下表1中给出。注射后肋损坏植入物，或者弹出植入物所需的力非常大。

表1，4种不同设计的注射器系统(A至D)的性能测试结果；测试了每种设计的五个副本(#1至#5)

实验3

制备用于将植入物注射到受试者体内(例如皮下、肌内和/或皮内)的注射器系统，其包括包含在注射器筒内的保持元件，该保持元件包含植入物，该系统设置有本发明的顺应构件组件。顺应构件组件设置在针组件毂中。图11A和11B示出了顺应构件组件的示例性设计。制造了120个注射器系统副本，其中60个设计用于具有第一(较小)尺寸(尺寸1.3cm长，0.118cm直径)的植入物，60个设计用于具有第二(较大)尺寸(尺寸1.8cm长，0.147cm直径)的植入物。每个植入物由含有活性药物成分的聚合物制成。第二尺寸的植入物可用于在较长时间跨度内洗脱活性药物成分。用于注射第一和第二尺寸植入物的植入物注射器系统各自具有相同的顺应构件组件。如表2所示，在通过辐射消毒之前和之后，在试验中测试每个注射器系统的植入注射效果。如上所述测量注射力。结果在下表2中给出。

表2，具有不同尺寸植入物的2个注射器系统在辐射消毒前后的性能测试结果。

实验4

制备用于将植入物注射到受试者体内(例如皮下、肌内和/或皮内)的注射器系统，其包括包含在注射器筒内的保持元件，该保持元件包含植入物，该系统设置有本发明的顺应构件组件。顺应构件组件设置在针组件毂中。图11A和11B示出了顺应构件组件的示例性设计。制备了六十个这样的系统并使其适应一个目标直径植入物。在每个注射器系统中，植入物被替换为由钢制成的校准杆，其直径处于该特定注射器系统允许的直径下限(0.110cm)。在通过辐射消毒之前和之后，在试验中测试每个注射器系统的植入注射效果。

如上所述测量注射力。结果在下表3中给出。

表3，使用校准杆代替植入物的总共60个注射器系统在辐射消毒前后的性能测试结果。

Claims

1.一种注射器系统(500)，用于通过穿刺器官将不可变形的医用植入物(200)注射到受试者体内，所述注射器系统(500)包括：

-具有贯通通道(154)的顺应构件组件(150)，包括至少两个顺应构件(152)，顺应构件组件(150)具有偏置状态，其中至少两个顺应构件(152)另外形成贯通通道(154)的部分或全部阻塞，其中：

-贯通通道(154)构造成在注射力下可滑动地接收植入物，其中至少两个顺应构件(152)变形并摩擦接合植入物(200)，

-顺应构件组件(150)构造成将植入物与针部件的孔对准。

2.根据权利要求1所述的注射器系统(500)，其中，所述顺应构件组件(150)包括2、3或4个顺应构件(152)，所述顺应构件布置在所述顺应构件组件(150)中以形成基本圆形轮廓。

3.根据权利要求1或2所述的注射器系统(500)，其中，所述顺应构件组件(150)包括由所述顺应构件(152)限定的孔，优选地由所述顺应构件(152)的向内指向的边缘限定，所述孔的最小宽度小于所述植入物(200)横向轮廓的最小宽度。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的注射器系统(500),其中，所述顺应构件组件(150)以基本平面构造被偏置。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的注射器系统(500),其构造成使得摩擦接合锁定植入物(200)相对于顺应构件组件(150)的位置，其中，优选小于10N的施加到植入物(200)的注射力克服该锁定。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的注射器系统(500)，还包括具有注射器筒(320)的注射器(300)，其中所述保持元件(100)设置在注射器筒(320)内。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的注射器系统(500)，其中，所述保持元件(100)是注射器筒(320)。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的注射器系统(500)，还包括与所述保持元件(100)的出口端口(104)流体连接的注射针组件(400)，该针组件(400)包括用于穿刺受试者器官的针部件(402)，所述针部件设置有用于所述植入物(200)通过的孔(404)，并且还包括用于将所述针部件附接到所述保持元件(100)或相对于所述保持元件(100)附接的联接部件。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的注射器系统(500)，其中，所述顺应构件组件(150)设置在所述保持元件(100)内，或者设置在所述针组件(400)联接部件(406)内。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的注射器系统(500)，还包括植入物(200)。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的注射器系统(500)，其构造成用于所述植入物(200)的皮下注射、肌内注射或皮内注射。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的注射器系统(500)，还包括针保护机构。