BE1027526B1

BE1027526B1 - Système d'injection pour la délivrance d'un implant médical

Info

Publication number: BE1027526B1
Application number: BE20195555A
Authority: BE
Inventors: Jean-Michel Buffat; Butsele Kathy Van
Original assignee: Novalon Sa
Priority date: 2019-08-26
Filing date: 2019-08-26
Publication date: 2021-03-29
Also published as: EP4021319B1; JP2022551041A; BE1027526A1; AU2020338155A1; KR20220053581A; WO2021037860A1; CA3148360A1; PL4021319T3; US20220280189A1; EP4021319A1; CN114340523A

Abstract

Un système d’injection (500) destiné à l’injection d’un implant médical (200) chez un sujet, ledit système d’injection comprenant : un élément de maintien (100) comportant une extrémité proximale (10) et une extrémité distale (20) et pourvu d’une chambre (102) destinée à contenir l’implant (200), l’élément de maintien (100) étant pourvu à l’extrémité distale (20) d’un orifice de sortie (104) destiné à éjecter de manière coulissante l’implant (200) à travers celui-ci, un ensemble d’éléments souples (150) comprenant au moins un élément souple (152) conçu pour s’engager par friction avec l’implant (200) pour l’empêcher de passer à travers celui-ci, et l’implant (200) pouvant coulisser par rapport à l’ensemble d’éléments souples (150).

Description

Système d’injection pour la délivrance d’un implant médical (modifications acceptées) Domaine de l’invention La présente invention concerne le domaine des systèmes d’injection d’implants médicaux, en particulier d’implants médicaux à élution médicamenteuse. Contexte de l’invention L’injection d’un implant médical se fait typiquement par voie d’injection sous-cutanée, intramusculaire, ou intradermique et implique la progression d’un implant, chargé dans une seringue, le long d’un alésage d’une aiguille d'injection jusque dans le tissu du patient. L’implant peut être un implant, par exemple à élution médicamenteuse, un marqueur radio-opaque, un dispositif électronique encapsulé. Lorsque l’implant est à élution médicamenteuse, il effectue typiquement l’élution d’au moins une substance active pendant une période prolongée, par exemple pour délivrer un antagoniste ou un agoniste de LHRH (par exemple la goséréline, la leuproréline ou la buséréline) en vue du traitement de cancers hormono-sensibles tels que les cancers du sein ou de la prostate ou pour le traitement de troubles gynécologiques bénins (par exemple, l’endométriose, les fibromes utérins et l’amincissement de l’endomètre).

Le diamètre de l’implant doit être soigneusement maîtrisé ; il régit les forces nécessaires à l'injection. La régulation du diamètre de l’implant est également primordiale pour un stockage et un transport appropriés. Si la taille de l’implant dépasse une tolérance dimensionnelle spécifiée, les forces d'injection peuvent être excessives et peuvent — endommager l’implant. Si la taille de l’implant est en deçà d’une tolérance dimensionnelle spécifiée, l’implant peut sortir d’une seringue pré-chargée pendant le transport ou pendant la préparation par le médecin traitant. Un but de la présente invention est de proposer un système d'injection qui pallie les problèmes de l’état de la technique et qui maximise la gamme d’implants pouvant être délivrés par un système d'injection. Résumé de l'invention L’invention concerne un système d'injection (500) destiné à injecter un implant médical (200) chez un sujet, ledit système d’injection comprenant :

- un élément de maintien (100) ayant une extrémité proximale (10) et une extrémité distale (20) et pourvue d’une chambre (102) destinée à contenir l’implant (200), - l'élément de maintien (100) étant pourvu à l’extrémité distale (20) d’un orifice de sortie (104) destiné à l’éjection par coulissement de l’implant (200) à travers celui-ci, - un ensemble d’elements souples (150) comprenant au moins un element souple (152) conçu pour s'engager par friction avec l’implant (200) afin de l'empêcher de passer à travers celui-ci, et - l'implant (200) pouvant coulisser par rapport à l’ensemble d’éléments souples (150).

Le système d'injection (500) peut en outre comprendre un assemblage d’aiguille d'injection (400) en liaison fluidique avec l’orifice de sortie (104) de l’élément de maintien (100), lequel assemblage d’aiguille (400) comprend un composant aiguille (402) pourvu d’un alésage (404) destiné au passage de l’implant (200), l’ensemble d’éléments souples (150) étant concu pour aligner l’implant (200) de façon à le faire passer à travers l’alésage (404).

Le nombre d’éléments souples (152) peut être de 2 ou plus.

L'ensemble d'éléments souples (150) peut comprendre 2, 3 ou 4 éléments souples (152) disposés dans l’ensemble d’éléments souples (150) pour former un profil sensiblement circulaire.

L’ensemble d’éléments souples (150) peut comprendre une ouverture définie par les éléments souples (152), de préférence par des bords pointant vers l’intérieur des éléments souples (152), l’ouverture ayant une largeur minimale inférieure à une largeur minimale du profil transversal de l’implant (200).

L’ensemble d’éléments souples (150) peut être précontraint dans une configuration _ sensiblement plane. L’ensemble d’éléments souples (150) peut être disposé à l’intérieur de l'élément de maintien (100) ou, lorsque l’assemblage d'aiguille d'injection (400) est présent, à l’intérieur de l'assemblage d’aiguille (400).

L’ensemble d’éléments souples (150) peut en outre être conçu comme une butée mécanique souple adaptée pour bloquer l’entrée par coulissement de l’implant (200) dans l'ensemble d’éléments souples (150) et à travers l’orifice de sortie (104) sous une force de gravité.

Le système d'injection (500) peut être conçu de telle sorte qu’un engagement par friction verrouille la position de l’implant (200) par rapport à l’ensemble d’éléments souples (150), une force d’injection appliquée à l’implant (200), de préférence inférieure à 10 N, surmontant le verrouillage.

Le système d'injection (500) peut en outre comprendre une seringue (300) pourvu d’un fût de seringue (320), l'élément de maintien (100) étant disposé à l’intérieur du fût de seringue (320).

— L’élément de maintien (100) peut être un fût de seringue (320).

Le système d’injection (500) peut en outre comprendre un mécanisme de protection d’aiguille.

Légendes des figures La figure 1A est une vue en coupe transversale d’un système d'injection de l'invention dans laquelle élément souple bloque le passage de l’implant sous la force de gravité, retenant ainsi implant dans la chambre de l’élément de maintien.

La figure 1B est une vue en coupe transversale d’un système d’injection de l'invention dans laquelle l’ensemble d’éléments souples s'engage avec l’implant pour l'empêcher de passer à travers l’ensemble d’éléments souples, retenant ainsi l’implant dans la chambre de l’élément de maintien.

La figure 2 montre une vue en coupe transversale d’un système d’injection selon l'invention, l’élément de maintien étant disposé à l’intérieur d’un fût de seringue.

La figure 3 représente une vue en coupe transversale d’un système d'injection selon l'invention, l’élément de maintien étant un fût de seringue.

La figure 4. représente un système d'injection de l’invention comprenant un élément de maintien et un assemblage d’aiguille, la butée d’élément souple faisant partie de l'assemblage d’aiguille. Les figures 5 et 6 décrivent des configurations possibles des ensembles d’éléments souples. La figure 7A est une photographie d’un agencement de nervures rigides ayant chacune un profil rond ; la figure 7B est une vue schématique de la configuration.

La figure 8A est une photographie d’un agencement de nervures rigides ayant chacune un profil triangulaire ; la figure 8B est une vue schématique de la configuration. La figure 9A est une photographie d’un agencement de nervures rigides ayant chacune un profil rectangulaire ; la figure 9B est une vue schématique de la configuration. La figure 10A est une photographie d’un agencement de nervures rigides ayant chacune un profil triangulaire ; la figure 10B est une vue schématique de la configuration. La figure 11A est une photographie d’un ensemble d’éléments souples selon l’invention ; la figure 11B est une vue schématique de la configuration. Description détaillée de l’invention Avant de décrire le présent système et le procédé de l’invention, il faut avoir à l’esprit que la présente invention n’est pas limitée aux systèmes et procédés ou combinaisons particulières décrits, puisque ces systèmes et procédés et combinaisons peuvent, bien entendu, varier. || faut également avoir à l’esprit que la terminologie utilisée ici n’est pas destinée à être limitative, puisque la portée de la présente invention ne sera limitée que par les revendications jointes.

Tels qu’utilisées ici, les formes singulières « un », « une » et ‘le/la’ incluent à la fois des référents singuliers et pluriels, sauf indication contraire du contexte. Les termes « comprenant », « comprend » et « composé de » tels qu’utilisés ici sont synonymes de « incluant », «inclut » ou « contenant », « contient », et sont inclusifs ou ouverts et n’excluent pas d’autres éléments ou étapes de procédé non cités. Il sera apprécié que les termes « comprenant », « comprend » et « composé de » tels qu'’utilisés ici comprennent les termes « constitué de", « consiste » et « consiste en ».

5 La citation de gammes numériques par points d’extrémité inclut tous les nombres et toutes les fractions subsumés dans les gammes respectives, ainsi que les points d’extrémité cités.

Le terme « environ » ou « approximativement » tel qu’utilisé ici lorsqu'il se réfère à une valeur mesurable telle qu’un paramètre, une quantité, une durée temporelle, etc., est censé englober des variations de +/- 10 % ou moins, de préférence +/- 5 % ou moins, plus préférablement +/- 1 % ou moins, et encore plus préférablement +/- 0,1 % ou moins, de la valeur spécifiée, dans la mesure où de telles variations sont appropriées à l'invention décrite. II faut avoir à l’esprit que la valeur à laquelle le modificateur « environ » ou « approximativement » se réfère est elle-même également, de préférence, divulguée. Alors que les termes « un ou plusieurs » ou « au moins un », tel qu’un ou plusieurs ou au moins un élément(s) d’un groupe d'éléments, sont clairs en soi, à titre d’exemple supplémentaire, le terme englobe entre autres une référence à l’un quelconque desdits éléments, ou à deux ou plusieurs desdits éléments, tels que, par exemple, n’importe lesquels =3, 24, 25, 26 ou 27 etc. desdits éléments, et jusqu’à tous lesdits éléments. Toutes les références citées dans la présente spécification sont incorporées ici en référence dans leur intégralité. En particulier, les enseignements de toutes les références mentionnées spécifiquement ici sont incorporés en référence. Sauf indication contraire, tous les termes utilisés pour divulguer l'invention, y compris les termes techniques et scientifiques, ont le sens communément compris par l'homme du métier auquel appartient cette invention. Au moyen de conseils supplémentaires, des — définitions de termes sont incluses pour mieux apprécier l’enseignement de la présente invention. Dans les passages suivants, différents aspects de l’invention sont définis plus en détail. Chaque aspect ainsi défini peut être combiné avec tout autre aspect ou aspects, sauf indication contraire claire. En particulier, toute caractéristique indiquée comme étant préférée ou avantageuse peut être combinée avec toute autre caractéristique ou caractéristiques indiquée comme étant préférée ou avantageuse. Une référence dans cette description à « un mode de réalisation » signifie qu’un élément caractéristique particulier, une structure ou une caractéristique particulière décrit en relation avec le mode de réalisation est inclus dans au moins un mode de réalisation de la présente invention. Ainsi, les expressions « dans un mode de réalisation » apparaissant à divers endroits de cette description ne se réfèrent pas nécessairement toutes au même mode de réalisation, mais c’est possible. En outre, les éléments caractéristiques particuliers, structures ou caractéristiques particulières peuvent être combinés de toute manière appropriée, comme cela apparaîtra à l'homme du métier d’après cette description, dans un ou plusieurs modes de réalisation. En outre, bien que certains modes de réalisation décrits ici comprennent certains éléments caractéristiques, mais pas d’autres inclus dans d’autres modes de réalisation, des combinaisons d’éléments caractéristiques de différents modes de réalisation sont censées être dans la portée de l'invention, et forment des modes de réalisation différents, comme le comprendra l’homme du métier. Par exemple, dans les revendications jointes, n’importe lequel des modes de réalisation revendiqués peut être utilisé dans n’importe quelle combinaison.

Dans la présente description de l'invention, il est fait référence aux dessins joints qui font partie de celle-ci et dans lesquels sont représentés à titre d’illustration seulement des modes de réalisation spécifiques dans lesquels l'invention peut être mise en pratique. Les numéros de référence entre parenthèses ou en gras apposés aux éléments respectifs illustrent simplement les éléments à titre d’exemple, lesquels numéros ne sont pas destinés à limiter les éléments respectifs. Il doit être entendu que d’autres modes de réalisation peuvent être utilisés et que des modifications structurelles ou logiques peuvent être apportées sans sortir du cadre de la présente invention. Par conséquent, la description détaillée suivante ne doit pas être prise dans un sens limitatif, et la portée de la présente invention est définie par les revendications jointes.

Les termes « distal » et « proximal » sont utilisés dans la spécification, et sont des termes généralement compris dans le domaine comme signifiant, en ce qui l’appareil, du côté de (proximal) ou à distance de (distal) Vutilisateur (par exemple, médecin). Ainsi, « proximal », « de manière proximale» ou « proximal à» signifie du côté de l'utilisateur et, par conséquent, à distance du patient. Inversement, « distal », « de manière distale» ou «distal à » signifie du côté du patient et, par conséquent, à distance de l’utilisateur.

La présente invention concerne un système d'injection destiné à injecter un implant médical.

Le système d'injection comprend un élément de maintien ayant une extrémité proximale et une extrémité distale et pourvu d’une chambre destinée à contenir l’implant.

L'élément de maintien est pourvu d’un orifice de sortie à l'extrémité distale pour éjecter par coulissement l’implant.

Le système d’injection comprend en outre un ensemble d’éléments souples comprenant au moins un élément souple conçu pour s'engager par friction avec l’implant afin de l'empêcher de passer devant ou à travers l’ensemble d’éléments souples.

L'ensemble d’éléments souples peut en outre être conçu pour empêcher limplant d’entrer à l’intérieur sous la force de gravité, par exemple lorsque le système d'injection est en transit.

L’ensemble d’éléments souples est disposé en relation fixe avec l’élément de maintien.

L’implant peut coulisser par rapport à l’ensemble d'éléments souples une fois engagé dans l’ensemble d’éléments souples.

L’invention maintient l’implant dans l’élément de maintien pendant le transport et le stockage du systeme d’injection.

De plus, il maintient l’intégrité de l’implant après injection.

L'élément souple permet à l’implant de rester intact lors de son passage dans l’ensemble d’éléments souples.

En conséquence, la fiabilité de la délivrance (dose délivrée et durée de la libération) est assurée.

Le système d'injection est approprié à injection d’un implant dans le corps d’un sujet, de préférence d’un mammifère (par exemple un animal), de préférence un sujet humain.

En particulier, il est approprié à linjection sous-cutanée, intramusculaire ou intradermique d’un implant.

L’implant médical, également appelé ici implant, peut être n'importe quel type approprié à — l’injection.

Il a généralement un état solide, c’est-à-dire qu’il n’est pas un liquide ni un gaz, bien qu’il puisse être un semi-solide.

Il peut être sensiblement incompressible.

II a de préférence une forme sensiblement cylindrique, bien que d’autres formes soient envisagées telles que celles ayant un profil ovale, en forme de C ou polygonal.

Il peut avoir des extrémités arrondies ou plates.

II peut être réalisé dans un matériau — biocompatible.

L’implant médical a un profil général qui est une coupe transversale c'est- à-dire une section perpendiculaire à un axe longitudinal de l’implant.

Lorsque l’implant médical est cylindrique, le profil général est circulaire.

L’implant peut être pourvu d’au moins un principe actif pharmaceutique.

L’implant peut être conçu pour la libération lente d’au moins un principe actif pharmaceutique.

Un principe actif pharmaceutique peut être, par exemple, un agoniste ou un antagoniste de la LHRH. Un principe actif pharmaceutique peut être la buséréline, la triptoréline, la leuproréline, la goséréline, la desloréline, l’histerline, l’avoréline, la nafaréline, la lutréline, la cystoréline, la gonadoréline, le détirélix ou la lulibérine. L’implant peut être pourvu d’une combinaison d’au moins des principes actifs pharmaceutiques susmentionnés. L’implant peut être biodégradable. L’implant peut être formé sensiblement à partir d’un matériau polymère biodégradable, tel que des poly(a-esters), le polyuréthanne, le poly(ester amide), les poly(ortho esters), Ies polyanhydrides, le polyphosphoester.

L’implant peut comprendre un dispositif électronique. II peut comprendre au moins un capteur électronique, au moins un émetteur radiofréquence, au moins un récepteur radiofréquence. Les composants électroniques peuvent être encapsulés dans un matériau polymère non biodégradable.

L’implant peut être radio-opaque et peut agir comme un marqueur d'imagerie médicale. L'élément de maintien est pourvu d’une chambre destinée à contenir l’implant. L'élément de maintien comporte un corps, généralement formé d’un matériau rigide tel que le polycarbonate ou le polypropylène, le polymère styrénique (ABS-acrylonitrile butadiène styrène), VABS, le copolymère d’oléfine cyclique, le polyéthylène ou les matières plastiques de polyoléfine. Le corps peut être longitudinal. Le corps peut être sensiblement cylindrique ou tronconique. L'élément de maintien comporte une extrémité proximale et une extrémité distale. L'élément de maintien possède une chambre dimensionnée de manière à contenir l’implant. La chambre est de préférence dimensionnée de manière à contenir la totalité de l’implant. La chambre est utilisée pour stocker l’implant afin que le système d'injection puisse être fourni à l’utilisateur prêt à l'emploi.

L’élément de maintien peut être pourvu à l’intérieur d’un fût de seringue comme c'est illustré, par exemple sur la Figure 2. L’élément de maintien peut être attaché en relation fixe avec le fût. L’élément de maintien peut être formé à partir d’un fût de seringue comme illustré sur la Figure 3. La seringue peut être n’importe quel type de seringue de la technique. Par exemple, une seringue manuelle standard ou une seringue automatique comme décrit par exemple dans WO 2014/174519. La seringue peut incorporer un mécanisme de protection d'aiguille destiné à protéger l’aiguille après l'injection de l'implant comme décrit par exemple dans les documents EP 0 966 983 ou EP 1 235 603, qui sont généralement connus dans la technique. L’extrémité distale de l’élément de maintien est pourvue d’un orifice de sortie destiné au passage de l’implant. L’orifice de sortie est une ouverture ménagée dans le corps de l'élément de maintien, à l’extrémité distale, généralement l’extrémité terminale distale. L’orifice de sortie est conçu pour éjecter de manière coulissante l’implant à travers celui- ci. Par conséquent, l’orifice de sortie est plus grand que le profil maximum de l’implant. Le système, plus préférablement l’élément de maintien, est conçu de telle sorte que l’orifice de sortie puisse communiquer avec un ensemble d’aiguille. En particulier, l’orifice de sortie s’aligne avec l’alésage d’une aiguille de telle sorte que l’implant passant à travers Vorifice de sortie pénètre dans l’alésage de l’aiguille. L’axe central de Vorifice de sortie peut être coaxial à l’axe central d’un alésage d’aiguille.

— L’élément de maintien peut comprendre un moyen accouplement destiné à la fixation à un assemblage d’aiguille. Lorsque l’élément de maintien est contenu dans le fût d’une seringue, l'embout de seringue (par exemple 324 sur la figure 2) s'accouple avec un assemblage d’aiguille. Lorsque l’élément de maintien est le fût d’une seringue, l’embout de seringue (par exemple 324 sur la figure 3) s’accouple avec un assemblage d’aiguille.

— L'extrémité proximale de l’élément de maintien est pourvue d’un orifice d'entrée destiné au passage d’une tige de déploiement de piston. L’orifice d’entrée est une ouverture ménagée dans le corps de l’élément de maintien, à l’extrémité proximale, généralement à l'extrémité terminale proximale. La tige de déploiement de piston peut coulisser par rapport à l’orifice d’entrée et déplace l’implant par application d’une force axiale. Plus spécifiquement, la tige de déploiement de piston est congue pour appliquer une force axiale sur l’implant pour l’éjecter de la chambre. L'orifice d’entrée est plus grand que le profil maximum de la tige de déploiement de piston.

L’assemblage d’aiguille peut être disposé du côté distal de l'élément de maintien.

L'assemblage d'aiguille est fixé à ou par rapport à élément de maintien de telle sorte que l'implant puisse sortir de la chambre et passer à travers l’alésage d’aiguille lors du déploiement. La fixation par rapport à l’élément de maintien peut être une fixation directe, ou une fixation indirecte, par exemple par le biais d’au moins un adaptateur. L’assemblage d'aiguille peut être démontable de manière répétée par rapport à l’élément de maintien. Il peut être sensiblement fixé de façon permanente par rapport à l’élément de maintien. L’assemblage d’aiguille comprend un composant d’aiguille destiné à perforer un organe, par exemple la peau ou un muscle. L’aiguille est typique d’une aiguille de seringue de la technique, ayant une forme longitudinale, aiguisée à une extrémité pour perforer la peau, et contenant un alésage reliant l’extrémité distale du composant d’aiguille à l’extrémité proximale du composant d’aiguille. Lorsqu'il est fixé à l'élément de maintien, une liaison est établie entre l’orifice de sortie et l’extrémité proximale de l’alésage du composant d’aiguille. L’alésage d’aiguille est dimensionné pour laisser passer l’implant.

L'assemblage d'’aiguille peut en outre comprendre un composant d’accouplement (par exemple un moyeu) destiné à la fixation du composant d’aiguille à ou par rapport à l'élément de maintien. La fixation à ou par rapport à l’élément de maintien se réfère à une fixation directe, ou à une fixation indirecte, par exemple par le biais d’au moins un adaptateur ou par le biais d’un fût de seringue dans lequel l’élément de maintien est placé (par exemple les Figures 2 ou 3). Le composant d’accouplement est généralement un connecteur enfichable.

Le système comprend en outre un ensemble d’éléments souples, comprenant au moins un élément souple conçu pour recevoir l’implant. L'ensemble d'éléments souples est conçu pour laisser passer l’implant à travers celui-ci. L'ensemble d’éléments souples agit comme une barrière entre la chambre et l’orifice de sortie. || est conçu pour s’engager par friction avec l’implant afin de l'empêcher de passer à travers. L’ensemble d'éléments souples retient l’implant au moins partiellement à l’intérieur de l’élément de maintien. Le système d'injection contient de préférence un seul ensemble d'éléments souples. L’ensemble d’éléments souples est conçu pour s'engager par friction avec l’implant, l'empêchant ainsi de passer à travers. Par engagement par friction, on entend que l’ensemble d'éléments souples applique une force de friction sur l’implant comme on le voit par exemple sur la Figure 1B. La force est appliquée dans une direction radiale. Lorsque l’implant est en engagement avec l’élément souple, ce dernier agit comme un frein pour gêner le passage de l’implant par rapport à l’ensemble d’éléments souples. Par gêner on entend l'augmentation de la force requise pour faire avancer l’implant par rapport à l’absence d’engagement. L’empêchement bloque de préférence la position de l'implant par rapport à l’ensemble d’éléments souples en cas d'engagement mutuel, lequel blocage peut être surmonté par une force supérieure à la gravité, de préférence par une certaine force d’injection, c’est -à- dire une force appliquée axialement sur l’implant. La force d’injection peut être égale ou inférieure à 10 N, par exemple inférieure ou égale à 6N. La force d’injection peut être supérieure à 3 N.

Typiquement, un engagement par friction survient pendant l’injection. L’ensemble d’éléments souples est conçu pour retenir implant au moins partiellement à l’intérieur de l'élément de maintien par application d’une force de retenue ou de friction sur Vimplant.

L’élément souple peut en outre être conçu comme une butée mécanique souple. II empêche le passage de l’implant à travers l’ensemble d’éléments souples par gravité. Cette fonctionnalité de butée survient pendant le transport du système d’injection contenant l'implant, typiquement lorsque l’implant n’est pas en engagement avec l’ensemble d'éléments souples comme illustré par exemple sur la Figure 1A, et empêche Vinjecteur de tomber de la chambre. Par conséquent, l’ensemble d'éléments souples peut être conçu comme une butée mécanique pour retenir implant à l’intérieur de l’élément de maintien. Typiquement, les éléments souples de l’ensemble d'éléments souples sont sollicités de telle sorte qu’ils obstruent au moins partiellement Vorifice de sortie de — l’élément de maintien. L’implant peut venir en butée contre l’ensemble d’éléments souples sans s'engager avec lui. La fonction de butée mécanique peut être surmontée par une force axiale appliquée sur l’implant, par exemple par une tige de déploiement de piston de seringue. Lorsqu'une force suffisante est appliquée sur l’implant, l’implant s'engage avec l'ensemble d’éléments souples ; l’ensemble d’éléments souples applique une force de rupture sur l’implant. L’ensemble d'éléments souples peut être fixé par rapport à l’élément de maintien (comme illustré par exemple sur la figure 1) et/ou à l’assemblage d’aiguille (comme illustré par exemple sur la figure 4). L'ensemble d’éléments souples peut être fixé par rapport à ou attaché à la paroi de la chambre d’élément de maintien. L'ensemble d’éléments souples peut être fixé en relation à ou attaché à la paroi de l’alésage d’aiguille. L’ensemble d'éléments souples peut être fixé en relation à ou attaché à une paroi intérieure du composant d’accouplement d’assemblage d’aiguille (comme illustré par exemple sur la figure 4).

L’ensemble d'éléments souples peut contenir au moins un élément souple sollicité pour bloquer le passage de l’implant à travers celui-ci (par exemple, les figures 5 et 6). À l’état sollicité (c’est-à-dire sans application de force), l’ensemble d’éléments souples peut avoir une configuration sensiblement plane. Lors de l’application d’une force par l'implant, l’au moins un élément souple cède et l’extrémité distale de l’implant est capable d’avancer au- delà de l'élément souple, s’engageant ainsi avec lui. La force de l’élément souple exercée sur l'implant en engagement mutuellement applique sur l’implant une force de friction et de freinage qui l'empêche de passer à travers l’élément souple.

L’ensemble d’éléments souples peut comprendre 1, 2, 3 ou 4 éléments souples ou plus, de préférence 4 éléments souples. Chaque élément souple peut avoir une forme et/ou une taille similaires. Deux éléments souples ou plus peuvent avoir une forme et/ou une taille similaires. Au moins un élément souple peut avoir une forme et/ou une taille différente du reste des éléments souples. Les éléments souples peuvent être disposés dans l’ensemble d’éléments souples pour former un profil sensiblement circulaire, c’est-à- dire une forme extérieure. Les éléments souples peuvent être des segments circulaires ou annulaires, de préférence de la même taille et de la même forme, disposés en segments à l’intérieur d’un cercle ou d’un anneau. L’ensemble d’éléments souples peut comprendre une ouverture définie par les éléments souples, de préférence par des bords, pointant vers l’intérieur, des éléments souples, avec une largeur minimale (par exemple, diamètre) inférieure à la largeur minimale (par exemple, diamètre) de l’implant. La largeur minimale de Vimplant est mesurée sur une coupe transversale c’est-à-dire une coupe perpendiculaire à un axe longitudinal de implant.

Les éléments souples peuvent être attachés, à la périphérie du cercle ou de l’anneau, à l'élément de maintien ou à l’assemblage d’aiguille, ou au composant d’accouplement. Les éléments souples segmentés peuvent être attachés, à la périphérie du cercle ou de l'anneau, à la paroi de la chambre de l’élément de maintien, de préférence en direction de l'extrémité distale, ou à la paroi de l’alésage d’aiguille, ou plus préférablement peuvent être incorporés dans un composant d’accouplement de l’assemblage d’aiguille. L’ensemble d’éléments souples peut être conçu pour aligner l’implant avec l’orifice de sortie. Par exemple, il peut aligner sensiblement coaxialement un axe longitudinal de l'implant avec un axe central de l’orifice de sortie. L'ensemble d’éléments souples peut être conçu pour aligner l’implant avec l’alésage d'aiguille. Par exemple, il peut sensiblement aligner coaxialement un axe longitudinal de l’implant avec un axe longitudinal de l’alésage d’aiguille. L’alignement peut être effectué par exemple par disposition des éléments souples de telle sorte que les forces appliquées par les éléments souples agissent dans une direction radiale nette sur l’implant pour l’aligner avec un axe longitudinal de l’alésage d’aiguille et/ou avec l’axe central de Vorifice de sortie. Par exemple, les éléments souples peuvent être diamétralement ou symétriquement opposés. Un élément souple peut être fabriqué à partir de tout matériau souple approprié, c'est-à- dire un matériau qui présente une qualité inhérente de type ressort ou qui peut adopter une forme de type ressort. Des exemples de matériaux appropriés comprennent le polypropylène, le caoutchouc de silicone, le nitinol, le polyéthylène (PE), l’élastomère thermoplastique (TPE), le polyacétal (POM). Avantageusement, l’invention améliore la fiabilité du système d'injection, en évitant une perte injustifiée de l’implant avant ou pendant le stockage ou le transport. II a été constaté que l’utilisation d’un ensemble d’éléments souples n’augmente pas la force d'injection requise par l’utilisateur par rapport à un injecteur standard. La force d’injection reflète l'intensité d’effort nécessaire à l'utilisateur pour faire avancer l’implant à travers la chambre et l’aiguille de l’élément de maintien. En outre, l’invention réduit ou empêche la — déformation de l'’implant. L’élément souple permet à l’implant de rester intact lors de son passage dans l’ensemble d’éléments souples. En conséquence, la fiabilité de l'administration (dose délivrée et durée de la libération) est améliorée. Par rapport aux nervures non souples, Vinjecteur de l'invention réduit la force d'injection et réduit considérablement les forces d'injection nécessaires pour des tailles d’implant plus grandes. Par alignement de l’implant avec l’alésage d’aiguille, l'ensemble d’éléments souples permet une diminution de la tolérance dimensionnelle de Vimplant. En d’autres termes, le même système d'injection peut être utilisé avec un implant fabriqué avec une uniformité dimensionnelle moins stricte, en particulier dans la section transversale.

Pour certaines applications, le système d’injection comprenant l’implant peut nécessiter un état stérile. Les dimensions de l’implant, en particulier de la section transversale, peuvent être modifiées (par exemple, expansion ou contraction de la taille) par le processus de stérilisation. Parce que le système d’injection contient au moins un élément souple, ces modifications dimensionnelles de l’implant peuvent être prises en compte, et sans augmentation significative de la force d’injection. Par conséquent, l’implant ayant une dimension de départ ne tombera pas du système d’injection avant la stérilisation et pourra toujours traverser l’ensemble d'éléments souples qui se sont dilatés après la stérilisation. Le procédé de stérilisation peut être quelconque, par exemple la chaleur, une technique gazeuse ou l’irradiation gamma. L’irradiation gamma est préférée. Pour d’autres applications, différentes tailles de profil transversal d’implant peuvent être disponibles en fonction de la durée du temps de libération d’un principe actif pharmaceutique ; le même système d'injection peut être utilisé pour différentes tailles dïmplant avec une fonctionnalité de centrage et de retenue similaire, et sans augmentation significative de la force d’injection.

Les figures 1A et B représentent une vue en coupe d’un élément de maintien 100 d’un système d'injection 500 tel que décrit ici. L'élément de maintien 100 comporte un corps tronconique dans lequel une chambre 102 est ménagée, ledit élément de maintien 100 comportant une extrémité proximale 10 et une extrémité distale 20. La chambre 102 contient un implant médical 200, typiquement pour injection sous-cutanée, intramusculaire, et/ou intradermique. Un orifice de sortie 104 est prévu à l’extrémité distale 20 de l’élément de maintien 100 pour laisser passer l’implant médical pendant le — déploiement. Un orifice d’entrée 106 est ménagé à l'extrémité proximale 10 de élément de maintien 100 pour laisser passer une tige de déploiement (non représentée). Un ensemble d’éléments souples 150 est fixé à la paroi de la chambre 102. L'ensemble d'éléments souples 150 agit comme une barrière entre la chambre 102 et l’orifice de sortie 104. Sur la figure 1A, l’ensemble d’éléments souples 150 agit comme une barrière retenant l’implant 200 sous la force de gravité dans la chambre 102, en particulier du côté proximale 10 de l’ensemble d’éléments souples 150. Sur la figure 1B, implant 200 a été avancé dans une direction distale 20, et s'engage avec l’ensemble d’éléments souples 150 qui le retiennent au moins partiellement dans la chambre 102.

La figure 2 représente l’élément de maintien 100 des Figures 1A et 1B disposé à l'intérieur d’un fût 320 d’une seringue 300. Le fût de seringue 320 contient une chambre de maintien 322 destinée à l'élément de maintien 100. La seringue 300 comprend en outre un piston 360 comprenant un arbre 362, une tige de déploiement 364 et une tête de piston 366, et le fût de seringue 320 se termine par une pointe 324 qui est un moyen d’accouplement destiné à la fixation à un assemblage d’aiguille. Le piston 360 coopère de manière coulissante avec le fût de seringue 320, et la tige de déploiement 364 attachée à une extrémité distale 20 de la tige 362 est congue pour entrer en contact avec l’implant 200 et le faire avancer à travers l’alésage d'aiguille. L’extrémité distale 20 du fût 320 est pourvu d’une pointe 324 destinée à la fixation à un assemblage d’aiguille. L’orifice de sortie 104 de l'élément de maintien 100 est aligné avec la pointe de seringue 324 de telle sorte que l’implant 200 puisse à la fois passer à travers et pénétrer dans l’alésage d’aiguille. La figure 3 représente un élément de maintien 100 qui est un fût 320 d’une seringue 300.

Le fût de seringue 320 contient une chambre 102 destinée à l’implant 200. La seringue 300 comprend en outre un piston 360 comportant un arbre 362, une tige de déploiement 364 et une tête de piston 366, et le fût de seringue 320 se termine par une pointe 324 qui est un moyen d’accouplement destiné à la fixation à un assemblage d’aiguille. Le piston 360 coopère de manière coulissante avec le fût de seringue 320, et la tige de déploiement 364 attachée à une extrémité distale 20 de l’arbre 362 est congue pour entrer en contact avec l’implant 200 et le faire avancer à travers l’alésage d’aiguille. Un ensemble d'éléments souples 150 est fixé à la paroi de la chambre 102. L’implant 200 a été avancé dans une direction distale 20, et est engagé avec l’ensemble d’éléments souples 150 qui le retiennent au moins partiellement dans la chambre 102. L'extrémité distale 20 du fût 2320 est pourvue d’une pointe 324 destinée à la fixation à un assemblage d’aiguille. L’orifice de sortie 104 de l’élément de maintien 100 est aligné avec la pointe de seringue 324 de telle sorte que l’implant 200 puisse à la fois passer à travers et pénétrer dans l’alésage d’aiguille.

La figure 4 représente une vue en coupe d’un élément de maintien 100 similaire à celui représenté sur la Figure 1 et accouplé à un ensemble aiguille 400. L’assemblage d’aiguille 400 comprend un composant d’aiguille 402 comportant un alésage 404, lequel composant d’aiguille 402 est attaché, à son extrémité proximale 10, à l'élément de maintien 100 par le biais d’un composant d’accouplement 406. L'ensemble d’éléments souples 150 est disposé, à l’intérieur du composant d’accouplement 406, à l’extrémité distale 20 de l’orifice de sortie 104.

La figure 5 est une vue en plan d’un ensemble d’éléments souples 150, comprenant 4 feuillets de segment qui sont des éléments souples 152a à 152d disposés en paires — diamétralement opposées, l’implant 200 étant en engagement avec les feuillets.

La figure 6 est une vue en plan d’un ensemble d’éléments souples 150, comprenant 2 feuillets de segment qui sont des éléments souples 152m à 152n disposés de manière diamétralement opposée, l’implant 200 étant en engagement avec les feuillets.

La figure 7A est une photographie d’un agencement de quatre nervures rigides (450) ayant chacune un profil rond ; la figure 7B est une vue schématique de la configuration (450”).

La figure 8A est une photographie d’un agencement de quatre nervures rigides (452) ayant chacune un profil triangulaire ; la figure 8B est une vue schématique de la configuration (452”).

La figure 9A est une photographie d’un agencement de quatre nervures rigides (454) ayant chacune un profil rectangulaire ; la figure 9B est une vue schématique de la configuration (454).

La figure 10A est une photographie d’un agencement de deux nervures rigides (456) ayant chacune un profil triangulaire ; la figure 10B est une vue schématique de la configuration (456”).

La figure 11A est une photographie d’un ensemble d’éléments souples selon l'invention comprenant quatre éléments souples 152w-z ; la figure 11B est une vue schématique de l'ensemble d'éléments souples de la figure 11A, les quatre éléments souples indiqués (152w’ à z’) sont engagés avec l’implant 200.

Partie expérimentale Expérience 1 Un système d’injection destiné à l'injection d’un implant chez un sujet (par exemple par voie sous-cutanée, intramusculaire, ou intradermique) a été préparée et comprend un élément de retenue contenu à l’intérieur d’un fût de seringue, l’élément de maintien contenant l’implant, le système étant prévu sans ensemble d’éléments souples. Onze de ces systèmes ont été préparés et chaque système devait être testé dans des essais d'effort d'injection d’implant. La longueur et le diamètre des implants étaient comparables entre eux et convenaient à une mise en place dans le système d'injection. La longueur de chacun des implants était de 1,3 cm, le diamètre de chacun des implants était de 0,118 cm.

Chaque implant était en polymère contenant un principe actif pharmaceutique.

Pour chacun des systèmes d’injection sans ensemble d’éléments souples, l’implant est tombé de Vinjecteur au début du test ou lors de l'installation des systèmes d'injection sur l’appareil de tests.

Trois implants ont été perdus au cours de l’essai.

Sur les huit implants restants, sept avaient un diamètre inférieur à la limite de tolérance inférieure et passaient à travers l’aiguille sous la force de gravité.

Le dernier échantillon restant était à la limite de tolérance minimale et est tombé de l’injecteur au contact de l’arbre.

Le protocole de test décrit dans l’expérience 2 n’a donc pas été achevé en raison de la perte de l’implant.

Expérience 2 Un système d'injection destiné à l'injection d’un implant chez un sujet (par exemple par voie sous-cutanée, intramusculaire, ou intradermique) a été préparée et comprend un element de maintien contenu à l’intérieur d’un fût de seringue, l’élément de maintien contenant l’implant, le système étant prévu sans ensemble d'éléments souples.

Le système d'injection était pourvu d’au moins une nervure rigides destinée à empêcher une sortie injustifiée de l'’implant.

Les nervures étaient disposées dans le moyeu d'assemblage d’aiguille.

Quatre conceptions différentes de nervures (A à D) ont été utilisées comme représenté sur les Figures 7 à 10 qui représente respectivement les profils de nervure.

La longueur et le diamètre des implants étaient comparables entre eux et convenaient à une mise en place dans le système d’injection.

La longueur de chacun des implants était de 1,3 cm, le diamètre de chacun des implants était de 0,118 cm.

Chaque implant était en polymère contenant un principe actif pharmaceutique.

La longueur de chaque nervure était de 0,02 cm dans la direction de l’axe central de l’aiguille.

Les nervures ont été disposées de manière à entrer en contact avec l’implant ; le diamètre de passage maximum à travers les nervures était inférieur au diamètre minimum de l’implant.

Cinq de ces systèmes ont été préparés et chaque système a été testé dans des essais d’effort d’injection d’implant.

L’effort d’injection a été mesuré comme suit : le système d’injection a été placé verticalement, aiguille vers le bas, sur une machine d’essai équipée d’un mécanisme de serrage destiné à maintenir le système d’injection dans une position fixe.

La seringue a été avancée à une vitesse de 100 mm/min, et l’effort maximal (force) appliqué au cours du temps pour éjecter complètement l’implant a été mesuré.

Les résultats sont donnés dans le tableau 1 ci-

dessous.

Les nervures endommagent l’implant après l'injection ou la force nécessaire pour éjecter l’implant est très élevée.

Propriété Conception A | Conception B | Conception C Conception D figure 7A&B | figure 8A &B | figure 9A & B figure 10A & B Profil de Profil de Profil de Profil de nervure nervure nervure nervure arrondi x4 triangulaire x4 | rectangulaire x4 | triangulaire x2 Force n°1:34N n°1:46N n°1:6,1N n°1:1,5N d’injection n°2:40N n°2:36N n°2:6,8N n°2:1,4N n°3:34N n°3:34N n° 3:6.16 N n°3:1,0N n°4:40N n°4:- n°4:6,4N n°4:1,4N n°5:36N n°5:39N n°5:7,7N n°5:1,6N Commentaires | Aucune perte | Aucune perte Aucune perte Aucune perte d’implant d’implant d’implant d’implant Réduction du Réduction du Aucun effet sur le | Haute tolérance profil d’implant | profil d'implant | profil de fabrication Force élevée requise Tableau 1 Résultats de tests des propriétés de 4 conceptions différentes de systèmes d'injection (A à D) ; cinq exemplaires de chaque conception (n° 1 à n° 5) ont été testés Expérience 3 Un système d'injection d’un implant chez un sujet (par exemple par voie sous-cutanée, intramusculaire, et/ou intradermique) a été préparé et comprend un élément de maintien contenu à l’intérieur d’un fût de seringue, l’élément de maintien contenant l’implant, le système étant pourvu de l’ensemble d’éléments souples de l’invention.

L'ensemble d’éléments souples a été disposé dans le moyeu de l’assemblage d’aiguille.

Un exemple de conception d'ensemble d’éléments souples est illustré sur les Figures 11A et B.

Cent vingt exemplaires du système d'injection ont été réalisés, soixante conçus pour être utilisées avec un implant ayant une première taille (plus petite) (dimensions 1,3 cm de long, 0,118 cm de diamètre), et soixante conçus pour être utilisés avec un implant ayant une deuxième taille (plus grande) (dimensions 1,8cm de longueur, 0,147 cm de diamètre). Chaque implant était en polymère contenant un principe actif pharmaceutique.

L’implant de deuxième taille peut être utilisé pour éluer le principe actif pharmaceutique sur un intervalle de temps plus long.

Les systèmes d’injection d’implant utilisés pour injecter les implants de première et deuxième tailles avaient chacun un ensemble d’éléments souples identiques. Chaque système d’injection a été testé dans des essais d'effort d'injection d’implant avant et après stérilisation par irradiation comme indiqué dans le tableau 2. L’effort d’injection a été mesuré comme décrit ci-dessus. Les résultats sont donnés dans le tableau 2 ci-dessous. Système d’injection 1: Système d’injection 2: Avant Après Avant Après Nombre de systèmes 30 30 30 30 d’injections

OO 2,08 N 2,67 N 3,32 N 4,89 N moyenne Ecart Aucun implant n’est tombé de Aucun implant n’est tombé de Vinjecteur avant le test Vinjecteur avant le test Aucune déformation de l’implant et | Aucune déformation de l’implant et aucun matériau retiré de l’implant | aucun matériau retiré de Vimplant La force d’injection n’est pas La force d’injection n’est pas Commentaires excessive excessive Le contrôle visuel de l’ensemble Le contrôle visuel de l’ensemble d'éléments souples montre une d'éléments souples montre une déformation des éléments souples | déformation des éléments souples après l’injection mais sans après l’injection mais sans qu'aucune matière ne soit retirée qu'aucune matière ne soit retirée des éléments souples des éléments souples Tableau 2 Résultats des tests des propriétés de 2 systèmes d'injection ayant des implants de tailles différentes utilisant la même dimension d’ensembles souples, avant et après stérilisation par irradiation.

Expérience 4 Un système d'injection d’un implant chez un sujet (par exemple par voie sous-cutanée, intramusculaire et/ou intradermique) a été préparé et comprend un élément de maintien contenu à l’intérieur d’un fût de seringue, l’élément de maintien contenant l’implant, le système étant fourni avec l'ensemble d’éléments souples de l’invention.

L’ensemble d’éléments souples a été disposé dans le moyeu de l’assemblage d’aiguille.

Un exemple de conception d’ensemble d’éléments souples est illustré sur les Figures 11A et B.

Soixante systèmes de ce type ont été préparés et adaptés à un implant de diamètre cible.

Dans chaque système d'injection, l’implant a été remplacé par une tige calibrée en acier de diamètre à la limite de diamètre inférieure (0,110 cm) autorisée pour ce système d'injection spécifié.

Chaque système d'injection a été testé dans des essais d’effort d'injection d’implant avant et après stérilisation par irradiation.

L'effort d'injection a été mesuré comme décrit ci-dessus.

Les résultats sont donnés dans le tableau 3 ci-dessous. 9 9 Système d’injection 9 9 9 Avant irradiation Après irradiation 9 9 Nombre de 9 | 9 systèmes : 30 30 9 9 d’injection 9 | 9 : 11,61 N 1,99 N : : moyenne : | : Écart | | 9 0,10 N 0,10 N 9 : standard ; ; ; 9 9 Aucune tige calibrée n’est tombée de l’injecteur avant le test, l’ensemble 9 9 9 d’éléments souples était toujours efficace La force d'injection était supérieure à 1 N ; ; Commentaires ; oo 0 | | ; ; Le contrôle visuel de l’ensemble d’éléments souples a montré une ; 9 9 déformation des éléments souples après injection mais sans qwaucune 9 matière ne soit retirée des éléments souples. 9 Tableau 3 Résultats des tests des propriétés d’un total de 60 systèmes d'injection utilisant une tige calibrée à la place d’un implant, avant et après stérilisation par irradiation.

Claims

Revendications

1. Système d’injection (500) destiné à l’injection par perforation d'un organe d’un implant médical (200) solide chez un sujet, comprenant : - un element de maintien (100) comportant une extremite proximale (10) et une extrémité distale (20) et pourvu d’une chambre (102) destinée à contenir l’implant (200), - l'élément de maintien (100) étant pourvu à l’extrémité distale (20) d’un orifice de sortie (104) destiné à éjecter de manière coulissante l’implant (200) à travers celui-ci et dans un alésage (404) d'un composant d'aiguille (402) un assemblage d’aiguille d’injection (400), - un ensemble d’éléments souples (150) comprenant au moins deux éléments souples (152), - l'ensemble d’éléments souples (150) étant en outre conçu comme une butée mécanique adaptée pour bloquer l’entrée coulissante de l’implant (200) dans l’ensemble d'éléments souples (150) et à travers l’orifice de sortie (104) sous la force de gravité, - l'ensemble d'éléments souples (150) est configuré pour recevoir de manière coulissante limplant sous une force d'injection dans laquelle les au moins deux éléments souples (152) cèdent et engagent par friction l'implant (200), et - l'ensemble d'éléments souples (150) est configuré pour aligner l'implant avec l'alésage du composant d'aiguille (402).

2. Système d'injection (500) selon l’une quelconque la revendication 1, l'ensemble d'éléments souples (150) comprenant 2, 3 ou 4 éléments élastiques (152) disposés dans l'ensemble d’éléments souples (150) pour former un profil sensiblement circulaire.

3. Système d'injection (500) selon l’une quelconque la revendications 1 ou 2, l'ensemble d’éléments souples (150) comprenant une ouverture définie par les éléments souples (152), de préférence par des bords, pointant vers l’intérieur, des éléments souples (152), l’ouverture ayant une largeur minimale inférieure à une largeur minimale du profil transversal de Vimplant (200).

4. Système d'injection (500) selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, l'ensemble d’éléments souples (150) étant sollicité dans une configuration sensiblement plane.

5. Système d'injection (500) selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, conçu de telle sorte qu'un engagement par friction bloque la position de Vimplant (200) par rapport à l’ensemble d’éléments souples (150), une force d'injection appliquée à l’implant (200), de préférence inférieure à 10 N, surmontant le blocage.

6. Système d'injection (500) selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, comprenant en outre une seringue (300) comportant un fût de seringue (320), l’élément de maintien (100) étant disposé à l’intérieur du fût de seringue (320).

7. Système d'injection (500) selon l’une quelconque des revendications 1 à 6, l'élément de maintien (100) étant un fût de seringue (320).

8. Système d'injection (500) selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, comprenant en outre un assemblage d’aiguille d’injection (400).

9. Système d'injection (500) selon la revendication 8, l’ensemble d’éléments souples (150) étant attaché à la paroi de la chambre (102) de l’élément de maintien (100), ou étant attaché à une paroi intérieure du composant d’accouplement de l’assemblage d’aiguille (400).

10. Système d'injection (500) selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, étant en outre conçu pour l’injection sous-cutanée, intramusculaire ou intradermique de l'implant (200).

11. Système d'injection (500) selon l’une quelconque des revendications 1 à 10, comprenant en outre un mécanisme de protection d’aiguille.