CN114306211B - 一种甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents
一种甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶及其制备方法和应用。该凝胶制剂包含温敏凝胶基质和药物有效成分；所述的药物有效成分为包含有甘草酸的药物有效成分。本发明的凝胶制剂是一种芍药甘草汤温敏互穿网络凝胶，该温敏凝胶在常温下为淡黄色透明液体，37℃条件下呈半固体凝胶状，且凝胶形态随温度改变具有可逆性。并对其胶凝性质、通针性、体外成胶能力、载药量、体外释放行为以及稳定性进行了考察。发现其通针性良好，可在注射部位快速胶凝成温敏互穿网络凝胶，芍药苷、甘草酸可从温敏凝胶中顺利释放，且皆明显低于原料药水溶液中释放率，具有较好的缓释效果。且本发明与现有其他外用治疗骨头性关节炎的药物相比，成本低，疗效好。
Description
技术领域
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶及其制备方法和应用。
背景技术
温敏凝胶是一类对温度变化敏感的凝胶，可在外界温度刺激下由液体转变为半固体。利用给药部位的温度条件，使温敏凝胶以半固体形式黏附在局部，可提高药物生物利用度及延长作用时间。按对温度变化的响应，存在两种不同类型的温敏凝胶，它们分别通过冷却到低于上临界相转变温度或加热到高于下临界相转变温度的方式进行凝胶化。温敏凝胶的胶凝机制与分子间作用力有关。温敏凝胶聚合物和聚合物、聚合物和水、水和水之间皆存在氢键作用，疏水基团间还存在疏水相互作用。当温度低于临界相转变温度时，聚合物和水间的作用阻止了聚合物间的聚集，使体系呈液体状态；当温度高于临界相转变温度时，聚合物间的作用力增强，形成大量氢键并聚集使体系发生胶凝。温敏凝胶在37℃下具有临界相转变温度行为和溶胶-凝胶转变的凝胶作为细胞、药物和生物分子的载体在生物医学领域获得了越来越多的关注。
温敏凝胶材料能随环境温度改变而发生一定的相变，具有降低临界溶解温度，在人体内产生控释、缓释、靶向、降低毒性等特点；可实现注射植入和长期释药，在药学领域中发挥着重要的作用。普通温敏凝胶的机械性能较差，引入化学共价键或物理非共价键是增强凝胶机械性能的有效手段，而互穿聚合物网络凝胶是由至少两种聚合物缠绕穿插形成的水凝胶网络，其中至少有一种聚合物贯穿于已存在的另一种聚合物的网络中，且二者间不存在化学键作用，聚合物网络交联。这种各个网络间的协同作用可赋予互穿网络水凝胶更稳定、更优异的性能。中国专利CN108484935A公开了一种温度刺激响应型胶原蛋白互穿网络凝胶及其制备方法；中国专利CN105462142A公开了一种温敏型互穿网络水凝胶材料及其制备方法和应用。
目前关于温敏互穿网络凝胶的专利较少，能查到的温敏型互穿网络凝胶的专利，均是引入其他辅料构建互穿聚合物网络凝胶来增强温敏凝胶的力学性能，如CN105462142A使用了氧化石墨烯、氧化碳纳米管、氧化碳纳米带等无机材料，CN108484935A使用了胶原蛋白，不仅增加了成本，也增加了制备的难度。
发明内容
本发明的目的在于提供一种甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶及其制备方法和在制备治疗骨关节炎药物中的应用。本发明提供了一种利用药物有效成分制备温敏互穿网络凝胶制剂的思路。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶制剂，该凝胶制剂包含温敏凝胶基质和药物有效成分；所述的药物有效成分为包含有甘草酸的药物有效成分。
作为一种优选技术方案，所述的甘草酸在凝胶制剂中的重量百分含量为0.5％-5％；优选为1％-5％；进一步优选为1％-3％。
进一步优选的，所述的药物有效成分中还包含有芍药苷。所述芍药苷与甘草酸的重量配比为：(0.1-20)：(0.1-20)；优选为：(0.5-10)：(0.5-10)；进一步优选为：(0.5-5)：(0.5-5)。
作为一种优选技术方案，所述的温敏凝胶基质选自泊洛沙姆、壳聚糖、聚N-异丙基丙烯酰胺中的一种或几种的混合。
进一步优选的，所述温敏凝胶基质选自泊洛沙姆407和泊洛沙姆188中的一种或两种。按重量百分含量计，所述泊洛沙姆407的用量为该凝胶制剂的10％-30％，所述泊洛沙姆188的用量为该凝胶制剂的0％-10％；
更进一步优选的，所述的温敏凝胶基质为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的组合，所述泊洛沙姆407的用量为该凝胶制剂的16％～24％，所述泊洛沙姆188的用量为该凝胶制剂的1％-10％；更进一步优选的，所述泊洛沙姆407的用量为该凝胶制剂的16％～20％，所述泊洛沙姆188的用量为该凝胶制剂的1％-6％。
作为一种最优选技术方案，该凝胶制剂中各组分的重量配比为：该凝胶制剂中各组分的重量配比优选为：泊洛沙姆407 16％～20％、泊洛沙姆188 1％-6％、甘草酸1％～5％、芍药苷0.5％～5％，余量为水。
上述的甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
(1)精密称取温敏凝胶基质加双蒸水搅拌使温敏凝胶基质均被水润湿，在冰箱中保存24h以上，得到澄清透明的溶液；
(2)精密称定药物有效成分，加热水溶解，得到溶液；
(3)将(1)中溶液与(2)中溶液混合均匀，补加双蒸水得到甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶制剂。
其中，最优选技术方案的制备方法，包括以下步骤：
(1)精密称取处方量的泊洛沙姆407与泊洛沙姆188，置于容器中，加适量双蒸水搅拌使泊洛沙姆颗粒均被水润湿，在冰箱中保存24h以上，得到澄清透明的溶液。
(2)精密称定甘草酸原料药，加适量热水溶解，冷却至室温，得到另一溶液。
(3)精密称定芍药苷原料药，溶于(2)溶液中，得到溶液。
(4)将(1)中溶液与(3)中溶液在磁力搅拌下，混合均匀，补加双蒸水得到甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶制剂。
上述的甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶制剂在制备治疗骨关节炎药物中的应用。
本发明提供的甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶制剂是一种基于芍药甘草汤的甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶制剂，该温敏凝胶在常温下为淡黄色透明液体，37℃条件下呈半固体凝胶状，且凝胶形态随温度改变具有可逆性。
芍药甘草汤的主要组成为芍药和甘草，其主要有效成分为芍药苷及甘草酸，而其中的甘草酸具有超分子自组装特性，可以作为辅料与温敏凝胶基质交联构建互穿网络，提高温敏凝胶的机械性能，还可以作为药物发挥治疗骨性关节炎的作用。
芍药甘草汤源自《伤寒论》，具有柔肝缓急止痛的功效，可通过改善关节的功能来减轻骨关节炎患者的临床症状，其主要有效成分为芍药苷和甘草酸，然而口服芍药甘草汤及其中有效成分芍药苷与甘草酸，难以直达关节等病灶部位，起效较慢。关节腔注射给药是一种特异性强、起效快，可直接到达病灶的给药方式，但存在药物清除速率较快的缺点。为降低关节腔内药物清除速率，将药物载于温敏凝胶进行关节腔注射给药，可达到缓释效果，显著提高生物利用度。
温敏凝胶作为一种新型给药系统，在常温下呈液体状，注射入关节腔后可发生相转变以半固体形式存在。然而普通温敏凝胶的机械性能较差，不适于关节腔这种机械强度要求较高的部位，温敏互穿聚合物网络凝胶则具有较好的机械性能。其可以通过在普通温敏凝胶基质中交联其他聚合物网络来制备，而目前常用的聚合物皆为高分子聚合物，未见应用超分子聚合物网络的报道。因此，本发明创新性的利用甘草酸的超分子自组装特性，将其作为辅料与普通温敏凝胶基质交联，搭载芍药甘草汤中的有效成分芍药苷开发一种抗骨关节炎的关节腔注射用温敏凝胶。
本发明的技术关键点在于：(1)本发明凝胶制剂的原料组成；(2)本发明凝胶制剂的原料配比；(3)本发明凝胶制剂的制备方法；(4)本发明利用甘草酸即是有效成分，又具有超分子自组装特性，制备温敏互穿网络凝胶；(5)本发明凝胶制剂在制备治疗骨性关节炎疾病中的应用。
本发明的有益效果：
本发明是一种芍药甘草汤温敏互穿网络凝胶，该温敏凝胶在常温下为淡黄色透明液体，37℃条件下呈半固体凝胶状，且凝胶形态随温度改变具有可逆性。并对其胶凝性质、通针性、体外成胶能力、载药量、体外释放行为以及稳定性进行了考察。发现其通针性良好，可在注射部位快速胶凝成温敏互穿网络凝胶，芍药苷、甘草酸可从温敏凝胶中顺利释放，且皆明显低于原料药水溶液中释放率，具有较好的缓释效果。且本发明与现有其他外用治疗骨头性关节炎的药物相比，成本低，疗效好。
附图说明
图1为SGD温敏IPN凝胶在25℃(A)及37℃(B)条件下的外观图。
图2为罗丹明B染色的温敏凝胶溶液(B)在37℃水中的成胶能力。
图3为温敏凝胶中芍药苷、甘草酸含量测定方法专属性考察色谱图；
其中，A为阴性对照溶液，B为芍药苷、甘草酸对照品溶液，C为SGD温敏IPN凝胶；1为芍药苷，2为甘草酸。
图4为芍药苷、甘草酸体外释放含量测定方法专属性考察色谱图；
其中，A为阴性对照溶液，B为芍药苷、甘草酸对照品溶液，C为SGD温敏IPN凝胶；1为芍药苷，2为甘草酸。
图5为温敏凝胶及原料药中芍药苷(A)、甘草酸(B)体外释放曲线(n＝3)：
其中，A为芍药苷体外释放曲线；B为甘草酸体外释放曲线。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明，凡在本发明的精神和原则之内所做的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
实施例1
(1)精密称取处方量的16.77％P407、2.52％P188，置于烧杯中，加适量双蒸水搅拌使泊洛沙姆颗粒均被水润湿，在冰箱中保存24h以上，得到澄清透明的溶液。
(2)精密称定1％甘草酸原料药，加适量热水溶解，冷却至室温，得到另一溶液。
(3)精密称定2％芍药苷原料药，溶于(2)溶液中，得到溶液。
(4)将(1)中溶液与(3)中溶液在磁力搅拌下，混合均匀，补加双蒸水得到芍药甘草汤温敏互穿网络凝胶。
实施例2
(1)精密称取处方量的17.85％P407、4.64％P188，置于烧杯中，加适量双蒸水搅拌使泊洛沙姆颗粒均被水润湿，在冰箱中保存24h以上，得到澄清透明的溶液。
(2)精密称定2％甘草酸原料药，加适量热水溶解，冷却至室温，得到另一溶液。
(3)精密称定1％芍药苷原料药，溶于(2)溶液中，得到溶液。
(4)将(1)中溶液与(3)中溶液在磁力搅拌下，混合均匀，补加双蒸水得到芍药甘草汤温敏互穿网络凝胶。
实施例3
(1)精密称取处方量的18.88％P407、5.87％P188，置于烧杯中，加适量双蒸水搅拌使泊洛沙姆颗粒均被水润湿，在冰箱中保存24h以上，得到澄清透明的溶液。
(2)精密称定1％甘草酸原料药，加适量热水溶解，冷却至室温，得到另一溶液。
(3)精密称定2％芍药苷原料药，溶于(2)溶液中，得到溶液。
(4)将(1)中溶液与(3)中溶液在磁力搅拌下，混合均匀，补加双蒸水得到芍药甘草汤温敏互穿网络凝胶。
实施例4
(1)精密称取处方量的18.88％P407、5.87％P188，置于烧杯中，加适量双蒸水搅拌使泊洛沙姆颗粒均被水润湿，在冰箱中保存24h以上，得到澄清透明的溶液。
(2)精密称定1.90％甘草酸原料药，加适量热水溶解，冷却至室温，得到另一溶液。
(3)精密称定0.85％芍药苷原料药，溶于(2)溶液中，得到溶液。
(4)将(1)中溶液与(3)中溶液在磁力搅拌下，混合均匀，补加双蒸水得到芍药甘草汤温敏互穿网络凝胶。
实施例5
(1)精密称取处方量的17.85％P407、4.64％P188，置于烧杯中，加适量双蒸水搅拌使泊洛沙姆颗粒均被水润湿，在冰箱中保存24h以上，得到澄清透明的溶液。
(2)精密称定1.88％甘草酸原料药，加适量热水溶解，冷却至室温，得到另一溶液。
(3)精密称定0.86％芍药苷原料药，溶于(2)溶液中，得到溶液。
(4)将(1)中溶液与(3)中溶液在磁力搅拌下，混合均匀，补加双蒸水得到芍药甘草汤温敏互穿网络凝胶。
实施例6
1.实验仪器与材料
1.1实验仪器
BSA124s万分之一电子分析天平(赛多利斯科学仪器有限公司)，B-260恒温水浴锅(上海亚荣生化仪器厂)，85-2A数显恒温测速磁力搅拌器(金坛市白塔新宝仪器厂)，精密温度计(精度0.1℃)。
1.2实验材料
泊洛沙姆407(批号：S12521115)、泊洛沙姆188(批号：S12513118)均购自山东优索化工科技有限公司，芍药苷原料药(纯度85％，批号：HXSYG20200419)、甘草酸原料药(纯度80％，批号：HXGCS20201102)均购自西安昊轩生物科技有限公司，白芍(安徽亳州，批号：190704)，炙甘草(内蒙古，批号：190301)。实施例1～5制备的SGD温敏IPN凝胶，以实施例1为例。
2.方法与结果
2.1外观
分别观察SGD温敏IPN凝胶从常温至37℃、从37℃至常温条件的颜色以及状态变化，并拍照记录。
结果得到，25℃条件下，SGD温敏IPN凝胶呈淡黄色透明液体；SGD温敏IPN凝胶逐渐加热至37℃后，呈半固体状态，颜色未发生变化；冷却至室温后，由半固体状态恢复至流动液体状。
2.2胶凝温度测定
取凝胶约2ml，置于5ml试管中，将其放入低温水浴(<10℃)，固定试管位置，再插入精密温度计。开启水浴锅，使温度以约每分钟1℃～2℃的速率缓慢升高。每15s倾斜试管90°，记录凝胶不再流动时精密温度计的读数为胶凝温度。平行测定3次，取平均值。
由表1可见，SGD温敏IPN凝胶的胶凝温度均值为35.1℃，表明其在人体体温条件下可发生相转变。
表1 SGD温敏IPN凝胶的胶凝温度测定结果
2.3胶凝时间测定
取SGD温敏IPN凝胶约2ml，置5ml具塞试管中，放入37℃恒温水浴锅中，立即计时，每隔10s迅速倾斜试管90°，将液体不能流动的时间记为胶凝时间。平行测定3次，取平均值。
表2 SGD温敏IPN凝胶的胶凝时间测定结果
由表2可见，SGD温敏IPN凝胶的胶凝时间均值为150s，即2′30″，表明其在37℃条件下可较快地发生胶凝。
3.结论
SGD温敏IPN凝胶在常温下为淡黄色透明液体，37℃条件下呈半固体凝胶状，且凝胶形态随温度改变具有可逆性，其胶凝温度均值为35.1℃，胶凝时间均值为2′30″。
实施例7通针性与体外成胶能力考察
1.实验仪器与材料
罗丹明B(分析纯，批号：E2012044，阿拉丁试剂有限公司)，注射器，5号针头，其余同实施例6。
2.方法与结果
2.1通针性
用注射器取常温状态下的SGD温敏IPN凝胶1ml，将凝胶从5号针头打出，若推动通畅则表明通针性良好。
结果发现，注射器吸取SGD温敏IPN凝胶时，无堵塞、发泡现象；且凝胶从5号针头推出顺畅，表明该温敏凝胶通针性良好。
2.2体外成胶能力
称取罗丹明B粉末0.01mg，加到1ml SGD温敏IPN凝胶中混匀使凝胶染色。再同法配制罗丹明B水溶液。将两种溶液分别注入37℃水中，观察溶液在水中的状态，并拍照记录。
发现注入37℃水中后，罗丹明B水溶液立即溶解扩散，而罗丹明B温敏IPN凝胶溶液呈连续线状。表明SGD温敏IPN凝胶可在注射部位快速胶凝。
2.3结论
SGD温敏IPN凝胶通针性良好，可在注射部位快速胶凝。
实施例8载药量测定
1.材料
甲醇(色谱纯，批号：0211210202，上海星可高纯溶剂有限公司)，冰乙酸(色谱纯，批号：1909081，阿拉丁试剂有限公司)，泊洛沙姆407(批号：S12521115)、泊洛沙姆188(批号：S12513118)均购自山东优索化工科技有限公司，芍药苷原料药(纯度85％，批号：HXSYG20200419)、甘草酸原料药(纯度80％，批号：HXGCS20201102)均购自西安昊轩生物科技有限公司，白芍(安徽亳州，批号：190704)，炙甘草(内蒙古，批号：190301)，甘草酸对照品(纯度≥98％，批号：180916，南京森贝伽生物科技有限公司)，芍药苷对照品(纯度≥98％，批号：110736-201943，中国食品药品检定研究院)，乙腈(色谱纯，批号：0113191203，上海星可高纯溶剂有限公司)，甲酸(色谱纯，批号：F1914036，阿拉丁试剂有限公司)。实施例1～5制备的SGD温敏IPN凝胶，以实施例1为例。
2.方法与结果
2.1溶液的制备
对照品溶液的制备：制备芍药苷、甘草酸对照品溶液浓度分别为1.98mg/ml、1.10mg/ml的混合对照品储备液。
供试品溶液的制备：取载药温敏凝胶0.5g，精密称定，置于锥形瓶中，加70％乙醇稀释，超声至完全溶解，并定容至10ml。
阴性对照溶液的制备：取空白温敏凝胶0.5g，精密称定，置于锥形瓶中，加70％乙醇稀释，超声至完全溶解，并定容至10ml。
2.2色谱条件
流动相为甲醇-0.5％冰醋酸溶液，进样量为20μl，流动相梯度见表3。
表3梯度洗脱表
2.3温敏凝胶载药量测定
平行制备3份SGD温敏IPN凝胶供试品溶液(实施例1制备)，按色谱条件进样，并根据线性方程计算温敏凝胶中芍药苷、甘草酸的含量。
表4温敏凝胶中芍药苷、甘草酸含量(n＝3)
由表4可知，利用最终工艺制备的SGD温敏IPN凝胶中芍药苷含量为1.88％，甘草酸含量为0.86％。实施例1的温敏凝胶处方中理论上含有芍药苷2％、甘草酸1％，由于购买的原料药中芍药苷纯度约为85％，甘草酸纯度约为80％，因此最终测得的温敏凝胶中载药量与初始药物加入量会有所差异。
3.结论
SGD温敏IPN凝胶中芍药苷含量为1.88％，甘草酸含量为0.86％。温敏凝胶处方中理论上含有芍药苷2％、甘草酸1％，载药量与初始药物加入量差异可能是原料药纯度造成的。
实验例9体外释放行为考察
1.材料
TK-12D透皮扩散试验仪(上海锴凯科技贸易有限公司)，透析袋(3500D)，其他同实施例6。
2.方法与结果
2.1原料药水溶液的制备
精密称定芍药苷原料药20mg、甘草酸原料药10mg，加双蒸水使溶液重量为10g，混匀，得到原料药水溶液，以API表示。其中芍药苷、甘草酸浓度以w/w计。
2.2透析袋预处理
戴手套将透析袋剪成3×3cm的小段，置于沸水中煮10min，活化成半透膜，最后用双蒸水将半透膜冲洗干净，即可使用。
2.3体外释放
扩散池的接收池中加入搅拌子，再将半透膜放置于接收池和供给池之间，并拧紧固定。在接收池中加入适量生理盐水，再将扩散池置于37℃水浴、300r/min条件下，预平衡30min后，再在供给池中加入1.0g温敏凝胶或原料水溶液，使凝胶均匀覆盖在半透膜表面，用保鲜膜将供给池封闭。分别于0.5、1、2、4、6、8、10、12、24h定时取样1ml，每次取样后补充同体积同温度的生理盐水。取出的接收液用0.45μm微孔滤膜过滤，再用HPLC测定芍药苷、甘草酸含量。按下式计算药物累积释放率(Q)，并以累积释放率对时间作图，绘制体外释放曲线。
Q＝(CnV+∑CiVi)/Q0×100％
V为释放介质体积，Q0为投药量，Cn为第n次所取样品实测浓度，Vi为第i次取样体积，Ci为第i次所取样品实测浓度。
附图5及表5可见，温敏凝胶中芍药苷24h体外累积释放率达(51.69±4.80)％，而芍药苷水溶液中芍药苷24h体外累积释放率为(83.28±1.26)％，且各时间段在温敏凝胶中芍药苷释放率都明显低于水溶液中释放率。说明芍药苷可从温敏凝胶中顺利释放，且具有较好的缓释效果。
附图5及表6可见，温敏凝胶中甘草酸24h体外累积释放率达(65.88±2.99)％，而甘草酸水溶液中甘草酸24h体外累积释放率为(84.99±4.60)％，且各时间段在温敏凝胶中甘草酸释放率也都明显低于水溶液中释放率。说明甘草酸既可作为增强温敏凝胶机械性能的辅料，也可作为药物从温敏凝胶中缓慢释放，达到治疗的目的。
表5芍药苷体外累积释放率(n＝3)
表6甘草酸体外累积释放率(n＝3)
2.4体外释药模型拟合
采用零级释药模型、一级释药模型、Higuchi模型、Ritger-Peppas模型对载药温敏凝胶体外释放曲线进行拟合，评价芍药苷、甘草酸体外释放的特性。
表7温敏凝胶中芍药苷体外释放模型拟合方程
表8温敏凝胶中甘草酸体外释放模型拟合方程
对温敏凝胶中芍药苷、甘草酸体外释放进行拟合，结果见表7和表8。表中Qt为药物累积释放率，t为体外释放时间。芍药苷、甘草酸体外释放模型拟合方程的相关系数皆为：First-order>Ritger-Pappas>Zero-order＝Higuchi模型，说明温敏凝胶中芍药苷、甘草酸释药规律用一级释药模型拟合效果最好。
在Ritger-Pappas模型中，当n<0.45时，说明药物服从Fick扩散；当0.45<n<0.89时，说明药物的释放为药物扩散与骨架溶蚀双重作用；当n>0.89时，说明药物的释放机制为骨架溶蚀作用。表7可见，芍药苷释放Ritger-Pappas模型的n＝0.4389<0.45，说明芍药苷的释放主要依靠自身扩散作用；表8可见，甘草酸释放Ritger-Pappas模型的n＝0.6083，介于0.45与0.89之间，说明甘草酸的释放机制为自身扩散与凝胶溶蚀双重作用。该结果显示了芍药苷与甘草酸释放机制的不同，这可能是由于甘草酸在温敏凝胶中还发挥了辅料的作用，与泊洛沙姆产生交联而共同构成凝胶基质，因此凝胶的溶蚀影响了甘草酸的释放。
3.结论
温敏凝胶中芍药苷、甘草酸释药规律符合一级释药模型，其中芍药苷主要依靠自身扩散作用从温敏凝胶中释放，具有较好的缓释效果；甘草酸依靠自身扩散与凝胶溶蚀双重作用进行释放，既可作为增强温敏凝胶机械性能的辅料，也可作为药物从温敏凝胶中缓慢释放，达到治疗的目的。
Claims (3)
1.一种甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶制剂，其特征在于，该凝胶制剂由温敏凝胶基质、药物有效成分和水组成；所述的药物有效成分为由甘草酸和芍药苷组成的药物有效成分；该凝胶制剂中各组分的重量配比为：泊洛沙姆407 16%~20%、泊洛沙姆188 1%-6%、甘草酸1%~5%、芍药苷0.5%~5%，余量为水。
2.权利要求1所述的甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
（1）精密称取温敏凝胶基质加双蒸水搅拌使温敏凝胶基质均被水润湿，在冰箱中保存24 h以上，得到澄清透明的溶液；
（2）精密称定药物有效成分，加热水溶解，得到溶液；
（3）将（1）中溶液与（2）中溶液混合均匀，补加双蒸水得到甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶制剂。
3.权利要求1所述的甘草酸超分子自组装温敏互穿网络凝胶制剂在制备治疗骨关节炎药物中的应用。
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| CN114306211A (zh) | 2022-04-12 |
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