CN114306206A - 一种用于治疗甲状腺结节的外用中药组合物及该中药外用凝胶贴膏的制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗甲状腺结节的外用中药组合物，所述中药组合物包括以下重量份的原料：夏枯草10‑80份，昆布10‑80份，黄药子10‑60份，浙贝10‑60份，莪术10‑60份，乳香5‑30份，没药5‑30份。本发明提供用于治疗甲状腺结节的外用中药组合物，达到减小甲状腺结节的效果，无毒副作用；同时本发明还提供了所述治疗甲状腺结节的外用中药组合物的剂型和制备方法，使治疗和使用方便，降低成本，操作简便，适于大规模生产。

Description

一种用于治疗甲状腺结节的外用中药组合物及该中药外用凝 胶贴膏的制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种用于治疗甲状腺结节的外用中药组合物。

背景技术

甲状腺位于甲状软骨下方，分为左右两叶。甲状腺结节最常见的类型是结节性甲状腺肿，由甲状腺增生肿大造成，严重后会得甲状腺腺瘤、甲状腺癌。现代医学认为甲状腺结节的发生与接触放射线高、自身免疫、碘摄入量异常、遗传因素、病毒感染等因素相关。中医学认为本病属于“瘿病”的范畴，其发生多因情志失调或饮食失宜所致，日久产生气滞、血瘀、痰凝、湿滞等病理因素，与肝、脾、肾密切联系。现代医学治疗主要采用甲状腺激素抑制疗法和手术治疗。手术有创，遗留疤痕，费用大；甲状腺激素有副作用且无确定疗效，目前不推荐使用。中医中药治疗瘿病历史悠久，从瘿病、瘿瘤产生的病因病机着手，行气、化痰、祛瘀散结，具有较好的临床疗效，是防治甲状腺结节有效方法。汤药和中成药内治的方法对肝肾功能和脾胃有一定影响，前者还存在携带与储存不便。中医外治疗法操作不复杂、副作用少，特别是中药外敷，由于甲状腺解剖部位和颈部皮肤易于药物被吸收，患者更容易接受，若能与现代技术相结合，采用凝胶或软膏形式的外敷中药就更方便，患者依从性更高。本发明使用的中药具有化痰祛瘀、软坚散结消瘿的功效。

外用凝胶贴膏是指以药物与能形成凝胶的基质制成均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体剂型，适合外部皮肤(无创伤)发生肿痛、窜发疮毒、疔疖的人群，适宜直接涂抹，起效快，药量成分可控并缓释，透气性好，对皮肤生物相容性好，耐汗、可重复揭贴、无刺激等特点，是理想的外用药物传输平台。

发明内容

要解决的技术问题：本发明的目的是提供用于治疗甲状腺结节的外用中药组合物，达到减小甲状腺结节的效果，无毒副作用；同时本发明还提供了所述治疗甲状腺结节的外用中药组合物的剂型和制备方法，使治疗和使用方便，降低成本，操作简便，适于大规模生产。

技术方案：一种用于治疗甲状腺结节的外用中药组合物，所述中药组合物包括以下重量份的原料：夏枯草10-80份，昆布10-80份，黄药子10-60份，浙贝10-60份，莪术10-60份，乳香5-30份，没药5-30份。

优选的，所述用于治疗甲状腺结节的外用中药选自贴膏剂、膜剂、软膏剂、硬膏剂、凝胶剂、乳膏剂、散剂、气雾剂、糊剂、酊剂、涂膜剂、透皮贴剂或凝胶贴膏。

优选的，所述用于治疗甲状腺结节的外用中药为用于治疗甲状腺结节的中药外用凝胶贴膏。

上述的用于治疗甲状腺结节的中药外用凝胶贴膏的制备方法，包括以下步骤：

S1.按重量份称取夏枯草、昆布、黄药子、浙贝、莪术五味药材，洗净烘干，加入乙醇溶液提取，提取完毕后合并提取液，提取液过滤，滤液澄清过滤，得澄清液；

S2.取澄清液减压浓缩干燥，得干浸膏；

S3.取干浸膏与乳香，没药合并低温超微粉碎，即得干药粉；

S4.取增粘剂加入去离子水溶胀后为基质A相；

S5.取骨架材料、填充剂、凝胶交联剂充分混匀后加入保湿剂搅拌均匀为基质B相；

S6.取pH调节剂以去离子水溶解后为C相；

S7.将干药粉缓缓先加入A相，搅拌均匀，再向其中加入C相，搅拌均匀，将此混合物加入B相，搅拌均匀，将混合物涂布于无纺布空白材料上，涂布好的凝胶贴膏烘干后即得。

优选的，所述骨架材料为聚丙烯酸钠；

所述保湿剂为甘油、尿素、山梨醇、透明质酸、羟甲基壳聚糖、乙二醇、1,2-丙二醇或聚乙二醇中的一种或两种；

所述增黏剂为羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮或明胶中的一种或两种；

所述填充剂为二氧化硅、滑石粉、二氧化钛、高岭土或氧化锌中的一种或两种；

所述pH调节剂为L-酒石酸、DL-酒石酸、枸橼酸或磷酸中的一种或两种。

优选的，用于治疗甲状腺结节的中药外用凝胶贴膏的制备方法，包括以下步骤：

S1.按重量份称取夏枯草、昆布、黄药子、浙贝、莪术五味药材，洗净烘干，加入8倍量的70％乙醇，提取2次，每次提取时间为1.5小时，提取完毕后合并提取液，提取液过滤，滤液澄清过滤，得澄清液；

S2.取澄清液减压浓缩干燥，得干浸膏；

S3.取干浸膏与乳香，没药合并低温超微粉碎，即得干药粉；

S4.取卡波姆加入去离子水溶胀后为基质A相；

S5.取聚丙烯酸钠、高岭土、甘羟铝充分混匀后加入甘油搅拌均匀为基质B相；

S6.取酒石酸以去离子水溶解后为C相；

S7.将干药粉缓缓先加入A相，搅拌均匀，再向其中加入C相，搅拌均匀，将此混合物加入B相，搅拌均匀，将混合物涂布于无纺布空白材料上，涂布好的凝胶贴膏于60℃烘干后即得。

上述的外用中药组合物在制备气滞、痰凝、血淤问题引起甲状腺结节的药物中的应用。

方中黄药子味苦、性寒，归肺、肝经，是一种历史悠久治疗瘿病的药物，《本草纲目》载其效能“凉血降火，消瘿解毒”，明确提出其治疗瘿病疗效甚著。现代药理学研究发现，黄药子含有二萜内酯、甾体皂苷、黄酮及酚酸类、皂苷、鞣质等多种成分，其中薯蓣皂苷元能降低大鼠血清中的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平，进而起到改善弥漫性毒性甲状腺肿的作用。目前黄药子临床应用并不广泛，因其存在损伤肝肾功能的毒副作用。通过外治法，使药物从皮透入，直达病灶，发挥黄药子消瘿功效的同时，避免对肝肾功能造成损害。

夏枯草味苦辛、性寒，归肝胆经，李中梓于《雷公炮制药性》中记载“夏枯草三四月开花，是时正厥阴木主令，其为肝经之药明矣，主瘰疬瘿瘤。”夏枯草以辛散之功，专治少阳之证，瘿亦属少阳之证，故可治之。夏枯草具有降糖、降压、抗菌消炎、免疫抑制、清除自由基及抗氧化、抗肿瘤、抑制病毒生长等多种药理作用，夏枯草穗中分离出的三萜类化合物能抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的基因表达以及组胺在人肥大细胞中的释放，可以较好的针对良性甲状腺结节的病因治疗，预防良性甲状腺结节发生恶变。

浙贝母味苦辛、性寒，归心、肺经，有清热化痰、开郁散结之功效。《本草经解》中记载“浙贝母气平，可以通调水道，味辛可以散热结”。浙贝母有效药理成分包括多糖、总皂苷、生物碱等，生物碱还可细分为贝母新碱、贝母甲素、贝母乙素、浙贝宁、浙贝母醇等。其中浙贝母醇提取物具有镇咳、祛痰、松弛平滑肌的作用，能有效缓解良性甲状腺结节患者咳嗽、有痰等咽部不适症状。

昆布味咸、性寒，归肝、胃、肾经，可消痰软坚，首见于《神农本草经》“主治瘿瘤气，颈下核，破散结气，痈肿症瘕坚气，腹中上下鸣，下十二水肿”。昆布含有大量的碘，对甲状腺疾病有一定的帮助。昆布中干预甲状腺结节的有效成分是槲皮素、花生四烯酸、Eckol等，这些成分通过调节AKT1、IL-6、VEGFA等蛋白，作用于某些信号通路发挥抗炎、免疫调节、抗肿瘤等作用，从而达到治疗甲状腺结节的效果。

莪术味苦辛、性温，归肝、脾经，《医家心法》记载“行气破血，消积散结，能用之，属足厥阴肝经气分药，大破气中之血。”莪术具有抗肿瘤、抗血小板聚集、抗血栓、调血脂、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗菌抗病毒、降血糖、抗氧化等多种药理学作用。莪术中所含有的莪术油可以通过调控组织中的白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等，起到抗肿瘤、消炎的作用。

乳香味苦辛、性温，归心、肝、脾经，本药具有活血行气止痛的作用，既入气分，又入血分，宣通脏腑气血，可行血中之滞。乳香主要活性成分为AKBA、KBA，二者具有抑制炎症、抗肿瘤、抗氧化、护胃、保护心血管等药理活性。

没药味苦辛、性平，归心、肝、脾经，始载于《药性论》“破血止痛、去目翳晕”，具有活血止痛、消肿生肌的作用。没药具有抗菌、降糖、止痛、抗肿瘤、抗组胺等药理活性。

六种中药组方独特，制剂新颖，使本发明中药凝胶贴膏起到更好的治疗因气滞、痰凝、血淤等引起甲状腺结节。

药理总结分析：

甲状腺结节归属于祖国医学“瘿瘤”、“气瘿”及“肉瘿”等疾病范围，主因气郁、痰浊、血瘀互结于颈部而成。针对甲状腺结节的中医病机，本发明中“甲结消贴”选取具有行气、化痰、活血等功效的中药，促进结节的消散。

现代医学认为，细胞因子失衡是引起甲状腺结节的原因之一，主要包括IL-6、TNF-α等，这些因子在调控甲状腺生理和病理性生长过程中起着非常重要的作用。方中大部分药物经过现代药理学证实，具有抗炎、消菌、抗肿瘤、调节免疫等药理活性，通过调节体内血清IL-6、TNF-α等细胞因子水平，从而促进甲状腺细胞凋亡，以缩小结节直径。

本发明中“甲结消贴”中黄药子、夏枯草有化痰散结消瘿的功效，共为君药；浙贝母化痰散结、昆布软坚散结、莪术行气破血消积，三者为臣，助君药消瘿散结；乳香、没药行气活血，且有促进透皮吸收之功效，共为佐使。各药物配伍具有化痰行气，消瘿散结的功效。

有益效果：本发明具有以下优点：

1、本发明的中药组合物具有化痰祛瘀、软坚散结消瘿的功效。可用于治疗良性甲状腺占位。

2、中药组合物的组成及其之间的配比经过试验筛选，具有效果显著的优点；

3、本发明采用甲状腺外治的贴敷疗法，将药物调和敷贴于患处发挥效果，明显改善了患者的症状，减轻了患者的痛苦。

4、本发明体表直接给药，可以通过局部皮肤或经络系统的吸收透入的药物，药力直达病所，效果迅速有效。

附图说明：

图1为病例1在使用本发明凝胶贴膏前后甲状腺结节的大小对比；

图2为病例3在使用本发明凝胶贴膏前后甲状腺结节的大小对比。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1

一种用于治疗甲状腺结节的中药外用凝胶贴膏，其中药成分由下列重量比的原料制成：夏枯草10份，昆布80份，黄药子10份，浙贝60份，莪术50份，乳香30份，没药30份，卡波姆1份，聚丙烯酸钠10份，甘羟铝5份，高岭土1份，甘油20份，酒石酸1份；

其制作方法如下：

1)、将夏枯草、昆布、黄药子、浙贝、莪术五味药材洗净，60℃烘干；

2)、取夏枯草、昆布、黄药子、浙贝、莪术五味药材，加8倍量的70％乙醇，提取2次，每次提取时间为1.5小时，提取完毕后合并提取液，提取液过滤，滤液澄清过滤，得澄清液；

3)、将步骤2中的澄清滤液进行减压浓缩干燥，得干浸膏；

4)、将步骤3中的干浸膏与乳香没药一起低温超微粉碎得干药粉；

5)、取卡波姆加入250倍量去离子水充分溶胀、搅拌均匀后为基质A相；

6)、取NP-700、高岭土、甘羟铝充分混匀后加入甘油搅拌均匀为基质B相；

7)、取酒石酸以5倍量去离子水溶解后为C相；

8)、将步骤4中干药粉缓缓加入步骤5中A相，搅拌均匀；

9)、将步骤7中C相缓缓加入步骤8中，搅拌均匀；

10)、将步骤9缓缓加入步骤6中，搅拌均匀；

11)、将搅拌均匀的凝胶贴膏膏体分装涂布于空白无纺布表称材料上，每块空白材料涂布30g重膏体，涂布成8*12cm长方体，膏体于60℃烘干2小时，塑封，即得凝胶贴膏。

实施例2

一种用于治疗甲状腺结节的中药外用凝胶贴膏，其中药成分由下列重量比的原料制成：夏枯草80份，昆布10份，黄药子60份，浙贝10份，莪术55份，乳香5份，没药5份，卡波姆8份，聚丙烯酸钠10份，甘羟铝5份，高岭土20份，甘油1份，酒石酸20份；

其制作方法如下：

1)、将夏枯草、昆布、黄药子、浙贝、莪术五味药材洗净，60℃烘干；

2)、取夏枯草、昆布、黄药子、浙贝、莪术五味药材，加8倍量的70％乙醇，提取2次，每次提取时间为1.5小时，提取完毕后合并提取液，提取液过滤，滤液澄清过滤，得澄清液；

3)、将步骤2中的澄清滤液进行减压浓缩干燥，得干浸膏；

4)、将步骤3中的干浸膏与乳香没药一起低温超微粉碎得干药粉；

5)、取卡波姆加入250倍量去离子水充分溶胀、搅拌均匀后为基质A相；

6)、取NP-700、高岭土、甘羟铝充分混匀后加入甘油搅拌均匀为基质B相；

7)、取酒石酸以5倍量去离子水溶解后为C相；

8)、将步骤4中干药粉缓缓加入步骤5中A相，搅拌均匀；

9)、将步骤7中C相缓缓加入步骤8中，搅拌均匀；

10)、将步骤9缓缓加入步骤6中，搅拌均匀；

11)、将搅拌均匀的凝胶贴膏膏体分装涂布于空白无纺布表称材料上，每块空白材料涂布30g重膏体，涂布成8*12cm长方体，膏体于60℃烘干2小时，塑封，即得凝胶贴膏。

实施例3

一种用于治疗甲状腺结节的中药外用凝胶贴膏，其中药成分由下列重量比的原料制成：夏枯草35kg，昆布28kg，黄药子30kg，浙贝12kg，莪术45kg，乳香5kg，没药5kg，卡波姆0.45kg，聚丙烯酸钠4.5kg，高岭土2kg，甘羟铝0.5kg，甘油7kg，酒石酸8kg；

其制作方法如下：

1)、将夏枯草、昆布、黄药子、浙贝、莪术五味药材洗净，60℃烘干；

2)、取夏枯草、昆布、黄药子、浙贝、莪术五味药材，加8倍量的70％乙醇，提取2次，每次提取时间为1.5小时，提取完毕后合并提取液，提取液过滤，滤液澄清过滤，得澄清液；

3)、将步骤2中的澄清滤液进行减压浓缩干燥，得干浸膏；

4)、将步骤3中的干浸膏与乳香没药一起低温超微粉碎得干药粉；

5)、取卡波姆加入250倍量去离子水充分溶胀、搅拌均匀后为基质A相；

6)、取NP-700、高岭土、甘羟铝充分混匀后加入甘油搅拌均匀为基质B相；

7)、取酒石酸以5倍量去离子水溶解后为C相；

8)、将步骤4中干药粉缓缓加入步骤5中A相，搅拌均匀；

9)、将步骤7中C相缓缓加入步骤8中，搅拌均匀；

10)、将步骤9缓缓加入步骤6中，搅拌均匀；

11)、将搅拌均匀的凝胶贴膏膏体分装涂布于空白无纺布表称材料上，每块空白材料涂布30g重膏体，涂布成8*12cm长方体，膏体于60℃烘干2小时，塑封，即得凝胶贴膏。

实施例4

一种用于治疗甲状腺结节的中药外用凝胶贴膏，其特征在于由下列重量比的原料制成：夏枯草40kg，昆布35kg，黄药子28kg，浙贝15kg，莪术48kg，乳香7kg，没药7kg，卡波姆0.54kg，聚丙烯酸钠4.8kg，高岭土2.5kg，甘羟铝0.8kg，甘油8.5kg，酒石酸9kg；

其制作方法如下：

1)、将夏枯草、昆布、黄药子、浙贝、莪术五味药材洗净，60℃烘干；

2)、取夏枯草、昆布、黄药子、浙贝、莪术五味药材，加8倍量的70％乙醇，提取2次，每次提取时间为1.5小时，提取完毕后合并提取液，提取液过滤，滤液澄清过滤，得澄清液；

3)、将步骤2中的澄清滤液进行减压浓缩干燥，得干浸膏；

4)、将步骤3中的干浸膏与乳香没药一起低温超微粉碎得干药粉；

5)、取卡波姆加入250倍量去离子水充分溶胀、搅拌均匀后为基质A相；

6)、取NP-700、高岭土、甘羟铝充分混匀后加入甘油搅拌均匀为基质B相；

7)、取酒石酸以5倍量去离子水溶解后为C相；

8)、将步骤4中干药粉缓缓加入步骤5中A相，搅拌均匀；

9)、将步骤7中C相缓缓加入步骤8中，搅拌均匀；

10)、将步骤9缓缓加入步骤6中，搅拌均匀；

11)、将搅拌均匀的凝胶贴膏膏体分装涂布于空白无纺布表称材料上，每块空白材料涂布30g重膏体，涂布成8*12cm长方体，膏体于60℃烘干2小时，塑封，即得凝胶贴膏。

将本发明实施例制得的凝胶贴膏进行临床疗效观察实验：

选取我院2021年收治的甲状腺结节患者共5例，男3例，女2例，年龄40-67岁，平均年龄54岁，病程平均3-10年不等，采取的治疗方案如下：予颈部甲状腺区局部外敷甲结消贴，每日更换1次，每天持续至少6h，疗程：3个月为一疗程，病例1-5均使用1-2个疗程不等，治疗前后数据及部分病例的超声图片，治疗数据见表1。

表1为内分泌门诊病例使用前后超声检查

从上表1和部分病例的超声波图中可以看出，治疗前后病例1的左侧结节大小缩小了12.7％，右侧结节大小缩小了32.5％，病例2的左侧结节大小缩小了34.4％，病例3的右侧结节大小缩小了42.9％，病例4的左侧结节大小缩小了15.6％，右侧结节大小缩小了12.0％，病例5的左侧结节大小缩小了46.9％，更直观的结合超声波图，可看出病例1和病例3中的结节大小明显缩小。

Claims (7)

1.一种用于治疗甲状腺结节的外用中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括以下重量份的原料：夏枯草10-80份，昆布10-80份，黄药子10-60份，浙贝10-60份，莪术10-60份，乳香5-30份，没药5-30份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗甲状腺结节的外用中药组合物，其特征在于，所述用于治疗甲状腺结节的外用中药选自贴膏剂、膜剂、软膏剂、硬膏剂、凝胶剂、乳膏剂、散剂、气雾剂、糊剂、酊剂、涂膜剂、透皮贴剂或凝胶贴膏。

3.根据权利要求2所述的用于治疗甲状腺结节的外用中药组合物，其特征在于，所述用于治疗甲状腺结节的外用中药为用于治疗甲状腺结节的中药外用凝胶贴膏。

4.根据权利要求3中所述的用于治疗甲状腺结节的中药外用凝胶贴膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.按重量份称取夏枯草、昆布、黄药子、浙贝、莪术五味药材，洗净烘干，加入乙醇溶液提取，提取完毕后合并提取液，提取液过滤，滤液澄清过滤，得澄清液；

S2.取澄清液减压浓缩干燥，得干浸膏；

S3.取干浸膏与乳香，没药合并低温超微粉碎，即得干药粉；

S4.取增粘剂加入去离子水溶胀后为基质A相；

S5.取骨架材料、填充剂、凝胶交联剂充分混匀后加入保湿剂搅拌均匀为基质B相；

S6.取pH调节剂以去离子水溶解后为C相；

S7.将干药粉缓缓先加入A相，搅拌均匀，再向其中加入C相，搅拌均匀，将此混合物加入B相，搅拌均匀，将混合物涂布于无纺布空白材料上，涂布好的凝胶贴膏烘干后即得。

5.根据权利要求2所述的一种用于治疗甲状腺结节的中药外用凝胶贴膏的制备方法，其特征在于：

所述骨架材料为聚丙烯酸钠、壳聚糖、海藻酸钠中的一种或者两种；

所述保湿剂为甘油、尿素、山梨醇、透明质酸、羟甲基壳聚糖、乙二醇、1,2-丙二醇或聚乙二醇中的一种或两种；

所述增黏剂为羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮或明胶中的一种或两种；

所述填充剂为二氧化硅、滑石粉、二氧化钛、高岭土或氧化锌中的一种或两种；

所述pH调节剂为L-酒石酸、DL-酒石酸、枸橼酸或磷酸中的一种或两种。

6.根据权利要求4所述的一种用于治疗甲状腺结节的中药外用凝胶贴膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.按重量份称取夏枯草、昆布、黄药子、浙贝、莪术五味药材，洗净烘干，加入8倍量的70％乙醇，提取2次，每次提取时间为1.5小时，提取完毕后合并提取液，提取液过滤，滤液澄清过滤，得澄清液；

S2.取澄清液减压浓缩干燥，得干浸膏；

S3.取干浸膏与乳香，没药合并低温超微粉碎，即得干药粉；

S4.取卡波姆加入去离子水溶胀后为基质A相；

S5.取聚丙烯酸钠、高岭土、甘羟铝充分混匀后加入甘油搅拌均匀为基质B相；

S6.取酒石酸以去离子水溶解后为C相；

S7.将干药粉缓缓先加入A相，搅拌均匀，再向其中加入C相，搅拌均匀，将此混合物加入B相，搅拌均匀，将混合物涂布于无纺布空白材料上，涂布好的凝胶贴膏于60℃烘干后即得。

7.如权利要求1-3中任一所述的外用中药组合物在制备气滞、痰凝、血淤问题引起甲状腺结节的药物中的应用。

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