CN114292231B - 一种2-甲基-8-取代基-喹啉及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种2‑甲基‑8‑取代基‑喹啉及其制备方法。该制备方法包括：将1,2–二氢‑2‑甲基‑8‑取代基‑喹啉在脱氢催化剂存在下，进行脱氢反应，得到2‑甲基‑8取代基‑喹啉，脱氢催化剂为氯化钇；1,2–二氢‑2‑甲基‑8‑取代基‑喹啉的结构式如式(I)所示，其中，R1选自H、硝基、C1～C5的烷基、氰基、C1～C5的烷氧基。本申请通过在脱氢反应中加入脱氢催化剂，有效降低了脱氢反应的温度，从而使脱氢反应更容易进行，且反应时间更短；同时，可以减少脱氢过程中产生的高沸产物，如焦油物质，便于后期结晶提纯，从而有效提高制备2‑甲基‑8取代基‑喹啉的纯度，并且可以有效提高收率。
Description
技术领域
本发明涉及有机化学领域，具体而言，涉及一种2-甲基-8-取代基-喹啉及其制备方法。
背景技术
2-甲基-8-取代基-喹啉可以作为苄胺制剂、抗炎剂的中间体，也可以用于合成颜料的一种中间体。2-甲基-8-取代基-喹啉作为一种性能优异的医药中间体，在抗炎剂合成中，有着较为广泛的应用。
Skraup-Doebner-Von Miller喹啉合成法已是有机合成中一个应用很广泛的反应。目前合成2-甲基-8-取代基-喹啉的方法是利用取代苯胺和三聚乙醛，经过Michael加成、环合、芳构化得到制备-2-甲基-8-取代基-喹啉。使用盐酸为酸性试剂，水为溶剂，进行回流反应，反应温度高，脱氢慢，且后处理时有大量焦油状物质，收率低，不适合放大生产。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种2-甲基-8-取代基-喹啉及其制备方法，以解决现有技术中反应温度高、脱氢慢、且后处理时有大量焦油状物质、目标产物收率低的问题。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种2-甲基-8-取代基-喹啉的制备方法，该制备方法包括：将1,2–二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉在脱氢催化剂存在下，进行脱氢反应，得到2-甲基-8-取代基-喹啉，脱氢催化剂为氯化钇；1,2–二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉的结构式如式(I)所示，
其中，R1选自H、硝基、C1～C5的烷基、氰基、C1～C5的烷氧基。
进一步地，R1选自H、硝基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基，优选R1选自H、甲基、硝基、甲氧基。
进一步地，脱氢反应的温度为53～57℃，脱氢反应的时间为1～3h。
进一步地，制备方法还包括1,2–二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉的制备过程，制备过程包括：步骤S1，将2-取代苯胺、盐酸在20～55℃下反应，得到2-取代苯胺盐酸盐；步骤S2，在氮气或惰性气体环境下，利用成环催化剂和相转移催化剂在溶剂中将2-取代苯胺盐酸盐与醛进行环化反应，得到1,2–二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉。
进一步地，脱氢催化剂与2-取代苯胺的摩尔比为0.001～0.005:1。
进一步地，盐酸的浓度为25～31％，盐酸与2-取代苯胺的摩尔比为3:1～4:1。
进一步地，溶剂包括弱极性溶剂或非极性溶剂，优选弱极性溶剂为二氯甲烷和/或二氯乙烷，优选非极性溶剂包括甲苯和/或二甲苯；当溶剂为弱极性溶剂时，弱极性溶剂与2-取代苯胺的体积比为4～5:1；当溶剂为非极性溶剂时，非极性溶剂与2-取代苯胺的体积比为5～7:1。
进一步地，步骤S2的环化温度为20～25℃、时间为3～4小时。
进一步地，相转移催化剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸、环状冠醚、季铵盐中的一种或多种；优选环状冠醚包括18冠醚6、15冠醚5；优选季铵盐包括苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵中的一种或多种；优选醛为三聚乙醛；优选相转移催化剂与2-取代苯胺的摩尔比为3:100～5:100。
进一步地，成环催化剂包括双氧水、碘化钾、碘酸钾中的一种或多种；优选成环催化剂为双氧水与碘化钾的混合催化剂，或成环催化剂为碘化钾与碘酸钾的混合催化剂；当成环催化剂为双氧水时，双氧水和2-取代苯胺摩尔比为1:100～3:100；当成环催化剂为碘化钾和碘酸钾时，碘酸钾和碘化钾的摩尔比为1:2～1:5，碘酸钾和2-取代苯胺的摩尔比为1:100～3:100。
应用本发明的技术方案，本申请通过在脱氢反应中加入脱氢催化剂，有效降低了脱氢反应的温度，从而使脱氢反应更容易进行，且反应时间更短；同时，可以减少脱氢过程中产生的高沸产物，如焦油物质，便于后期结晶提纯，从而有效提高制备2-甲基-8取代基-喹啉的纯度，并且可以有效提高收率。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
如背景技术所分析的，现有技术中存在反应温度高、脱氢慢、且后处理时有大量焦油状物质、目标产物收率低的问题，为了解决这些问题，本申请提供了一种2-甲基-8-取代基-喹啉及其制备方法。
在本申请一种典型的实施方式中，提供了一种2-甲基-8-取代基-喹啉的制备方法，该制备方法包括：将1,2–二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉在脱氢催化剂存在下，进行脱氢反应，得到2-甲基-8-取代基-喹啉，脱氢催化剂为氯化钇；1,2–二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉的结构式如式(I)所示，其中，R1选自H、硝基、C1～C5的烷基、氰基、C1～C5的烷氧基。
本申请通过在脱氢反应中加入脱氢催化剂，有效降低了脱氢反应的温度，从而使脱氢反应更容易进行，且反应时间更短；同时，可以减少脱氢过程中产生的高沸产物，如焦油物质，便于后期结晶提纯，从而有效提高制备2-甲基-8-取代基-喹啉的纯度，并且可以有效提高收率。
本申请的上述制备方法适用于多种2-甲基-8-取代基-喹啉的制备，比如R1选自H、硝基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基。尤其是当R1选自H、甲基、硝基、甲氧基，上述脱氢效果更好。
在脱氢反应过程中加入脱氢催化剂可以有效降低反应温度并缩短反应时间，在脱氢催化剂存在的条件下，优选控制脱氢反应的温度为53～57℃，脱氢反应的时间为1～3h，在上述条件下催化剂的催化活性较高，在上述时间内使反应物完全反应。
本领域技术人员可以参考本领域常用的制备1,2–二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉的方法提供上述1,2–二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉。在一些实施例中，上述制备方法还包括1,2–二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉的制备过程，该制备过程包括：步骤S1，将2-取代苯胺、盐酸在20～55℃下反应，得到2-取代苯胺盐酸盐；步骤S2，在氮气或惰性气体环境下，利用成环催化剂和相转移催化剂在溶剂中将-取代苯胺盐酸盐与醛进行环化反应，得到1,2–二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉。2-取代苯胺与盐酸先成盐，得到2-取代苯胺盐酸盐，在成环催化剂和相转移催化剂的存在下，2-取代苯胺盐酸盐与醛合环，且上述成环催化剂的加入使环化效率大大提升。
为了进一步提高脱氢催化剂的催化效率，同时避免脱氢催化剂过多导致反应产物中的杂质增加，难以提纯，在一些实施例中，脱氢催化剂与2-取代苯胺的摩尔比为0.001～0.005:1。
为了使2-取代苯胺尽可能转化为2-取代苯胺盐酸盐，在一些实施例中，该盐酸的浓度为25～31％，盐酸与2-取代苯胺的摩尔比为3:1～4:1。
在一些实施例中，溶剂包括弱极性溶剂或非极性溶剂，优选弱极性溶剂为二氯甲烷和/或二氯乙烷，优选非极性溶剂包括甲苯和/或二甲苯；当溶剂为弱极性溶剂时，弱极性溶剂与2-取代苯胺的体积比为4～5:1；反应体系由含不溶物的2-取代苯胺盐酸盐逐渐溶解到盐酸和溶剂体系中，成为澄清透明的非均相体系。当溶剂为非极性溶剂时，非极性溶剂与2-取代苯胺的体积比为5～7:1，2-取代苯胺盐酸盐在非极性溶剂中的溶解性较差，但是通过加热升温仍然可以实现将其在非极性溶剂中的均匀分散，进而得到澄清透明的非均相体系。
在使用了成环催化剂后，环化反应在较低的温度下也具有较高的反应效率，比如室温或者更低温度下均可进行。在一些实施例中，步骤S2的环化温度为20～25℃、时间为3～4小时。上述温度下即可保证2-取代苯胺的环化效率，上述温度基本为室温温度，因此便于对环化温度的控制，且热耗较低。综合上述热耗考虑，环化反应所用的溶剂优选为上述弱极性溶剂。
本申请在反应过程中形成非均相体系，相转移催化剂的使用促进了上述环化反应的高效进行，在一些实施例中，相转移催化剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸、环状冠醚、季铵盐中的一种或多种；优选环状冠醚包括18冠醚6、15冠醚5；优选季铵盐包括苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵中的一种或多种。优选醛为三聚乙醛；优选相转移催化剂与2-取代苯胺的摩尔比为3:100～5:100。
在一些实施例中，成环催化剂包括双氧水、碘化钾溶液、碘酸钾溶液中的一种或多种；优选成环催化剂为双氧水与碘化钾溶液的混合液，或成环催化剂为碘化钾溶液与碘酸钾溶液的混合液；当所述成环催化剂为双氧水和2-取代苯胺时，双氧水和2-取代苯胺摩尔比为1:100～3:100；当所述成环催化剂为碘化钾和碘酸钾时，所述碘酸钾和碘化钾的摩尔比为1:2～1:5；当所述成环催化剂为碘酸钾和2-取代苯胺时，所述碘酸钾和2-取代苯胺的摩尔比为1:100～3:100。
以下结合具体实施例对本申请作进一步详细描述，这些实施例不能理解为限制本申请所要求保护的范围。
本申请以下各实施例的反应路线如下所示：
只不过实施例中的取代基R1稍有不同。
实施例1
1)向500mL的玻璃三口瓶中，加入邻硝基苯胺36g(0.2608mol)，加完后，控温20～50℃，滴加31％盐酸104.4g(0.8867mol，3.4eq)，滴加完盐酸后，控制温度在50～55℃之间，保温1小时，取样中控，直至邻硝基苯胺完全成盐。
2)将玻璃三口瓶降温至15℃，向玻璃三口瓶中加入十二烷基硫酸钠2.2g(0.00763mol，3％eq)、碘化钾0.433g(0.0026mol，1％eq)、二氯甲烷180.8g，加完后氮气置换两次。控温15～20℃之间，双滴加三聚乙醛38g(0.2875mol)，10％碘酸钾水溶液2.78g(碘酸钾摩尔数0.0013mol)，滴加完，升温至20℃后控温20～25℃保温4小时至邻硝基苯胺完全反应，得到中间体。
3)向玻璃三口瓶中加入氯化钇0.254g(0.0013mol)，水浴升温蒸馏二氯甲烷，蒸至气相温度53℃后，控温53～57℃保温2小时至未脱氢杂质完全脱氢后，降温至20℃，加入110g二氯甲烷，室温溶料；之后控温20℃以下，向其中加入30％液碱溶液120g，加完后，检测水层pH＝7～8为止。
4)将玻璃三口瓶升温至20～25℃，分液得有机层和水层，所得下层水层加入40g二氯甲烷萃取一次得萃取有机相，合并有机层和萃取有机相后向其中加入40g水，室温30～35℃水洗一次。水洗后的有机层浓缩除尽二氯甲烷，之后向浓缩体系中加入180g乙醇和2.4g活性炭。加完后，氮气置换两次，升温至70℃，控温70～75℃搅拌2小时后，降温至60～65℃，热抽滤，所得滤液水浴浓缩去除乙醇后，缓慢降温至30℃，之后再降温结晶，抽滤，湿品干燥后可得44.1g 2-甲基-8-硝基-喹啉(收率90％)。熔点：56-58℃。1H NMR(CDCl3,400MHz)；δ：2.70(s，3H)，4.97(brs，2H)，6.89(d，J＝7.2Hz,1H)，7.10(d，J＝8.0Hz,1H)，7.24(m，2H)，7.93(d，J＝8.0Hz,1H)。
实施例2
与实施例1不同的是，步骤1)中，采用苯胺代替邻硝基苯胺。
实施例3
与实施例1不同的是，步骤1)中，采用邻甲基苯胺代替邻硝基苯胺。
实施例4
与实施例1不同的是，步骤1)中，采用邻甲氧基苯胺代替邻硝基苯胺。
实施例5
与实施例1不同的是，步骤3)中，向玻璃三口瓶中加入氯化钇0.254g(0.0261mol)。
实施例6
与实施例1不同的是，步骤3)中，水浴升温至气相温度65℃后，控温60～65℃保温3小时。
实施例7
与实施例1不同的是，步骤3)中，水浴升温至气相温度45℃后，控温45～50℃保温3小时。
实施例8
与实施例1不同的是，步骤1)中，滴加25％盐酸91.9g(0.7824mol，3eq)，滴加完盐酸后，控制温度在30～50℃之间。
实施例9
与实施例1不同的是，步骤1)中，滴加31％盐酸122.8g(1.0432mol，4eq)。
实施例10
与实施例1不同的是，步骤2)中，将玻璃三口瓶升温至35℃，向玻璃三口瓶中加入十二烷基硫酸钠2.2g(0.00763mol，3％eq)、碘化钾0.433g(0.0026mol，1％eq)、甲苯180.8g，加完后氮气置换两次。控温35～40℃之间，双滴加三聚乙醛38g(0.2875mol)，10％碘酸钾水溶液2.78g(碘酸钾摩尔数0.0013mol)，滴加完，控温35～40℃保温4小时至邻硝基苯胺完全反应，得到中间体。
实施例11
与实施例1不同的是，采用2.01g(0.00763mol，3％eq)18冠醚6替换十二烷基硫酸钠。
实施例12
与实施例1不同的是，采用2.46g(0.00763mol，3％eq)四丁基溴化铵替换十二烷基硫酸钠。
实施例13
与实施例1不同的是，步骤2)中，相转移催化剂为十二烷基硫酸钠3.6g(0.01272mol，5％eq)。
实施例14
与实施例1不同的是，双滴加三聚乙醛38g(0.2875mol)，10％双氧水0.17g(双氧水摩尔数0.0013mol)。
实施例15
与实施例1不同的是，2)将玻璃三口瓶降温至15℃，向玻璃三口瓶中加入十二烷基硫酸钠2.2g(0.00763mol，3％eq)、二氯甲烷180.8g，加完后氮气置换两次。控温15～20℃之间，双滴加三聚乙醛38g(0.2875mol)，10％双氧水0.17g(双氧水摩尔数0.0013mol)，滴加完，升温至20℃后控温20～25℃保温4小时至邻硝基苯胺完全反应，得到中间体。
对比例1
1)向500mL的玻璃三口瓶中，加入邻硝基苯胺36g(0.2608mol)，加完后，控温20～50℃，滴加31％盐酸104.4g(0.8867mol，3.4eq)，滴加完盐酸后，控制温度在50～55℃之间，保温1小时，取样中控，直至邻硝基苯胺完全成盐。
2)将玻璃三口瓶降温至15℃，向玻璃三口瓶中加入十二烷基硫酸钠2.2g(0.00763mol，3％eq)、碘化钾0.433g(0.0026mol，1％eq)、二氯甲烷180.8g，加完后氮气置换两次。控温15～20℃之间，双滴加三聚乙醛38g(0.2875mol)，10％碘酸钾水溶液2.78g(碘酸钾摩尔数0.0013mol)，滴加完，升温至20℃后控温20～25℃保温4小时至邻硝基苯胺完全反应，得到中间体。
3)水浴升温蒸馏二氯甲烷，蒸至气相温度53℃后，控温53～57℃保温2小时，降温至20℃，加入110g二氯甲烷，室温溶料；之后控温20℃以下，向其中加入30％液碱溶液120g，加完后，检测水层pH＝7～8为止。
4)将玻璃三口瓶升温至20～25℃，分液得有机层和水层，所得下层水层加入40g二氯甲烷萃取一次得萃取有机相，合并有机层和萃取有机相后向其中加入40g水，室温30～35℃水洗一次。水洗后的有机层浓缩除尽二氯甲烷，之后向浓缩体系中加入180g乙醇和2.4g活性炭。加完后，氮气置换两次，升温至70℃，控温70～75℃搅拌2小时后，降温至60～65℃，热抽滤，所得滤液水浴浓缩去除乙醇后，缓慢降温至30℃，之后再降温结晶，抽滤。
对比例2
1)向500mL的玻璃三口瓶中，加入邻硝基苯胺36g(0.2608mol)，加完后，控温20～50℃，滴加31％盐酸104.4g(0.8867mol，3.4eq)，滴加完盐酸后，控制温度在50～55℃之间，保温1小时，取样中控，直至邻硝基苯胺完全成盐。
2)将玻璃三口瓶降温至15℃，向玻璃三口瓶中加入十二烷基硫酸钠2.2g(0.00763mol，3％eq)、碘化钾0.433g(0.0026mol，1％eq)、二氯甲烷180.8g，加完后氮气置换两次。控温15～20℃之间，滴加三聚乙醛38g(0.2875mol)，滴加完，升温至20℃后控温20～25℃保温4小时至邻硝基苯胺完全反应，得到中间体。
3)向玻璃三口瓶中加入氯化钇0.254g(0.0013mol)，水浴升温蒸馏二氯甲烷，蒸至气相温度53℃后，控温53～57℃保温2小时至未脱氢杂质完全脱氢后，降温至20℃，加入110g二氯甲烷，室温溶料；之后控温20℃以下，向其中加入30％液碱溶液120g，加完后，检测水层pH＝7～8为止。
4)将玻璃三口瓶升温至20～25℃，分液得有机层和水层，所得下层水层加入40g二氯甲烷萃取一次得萃取有机相，合并有机层和萃取有机相后向其中加入40g水，室温30～35℃水洗一次。水洗后的有机层浓缩除尽二氯甲烷，之后向浓缩体系中加入180g乙醇和2.4g活性炭。加完后，氮气置换两次，升温至70℃，控温70～75℃搅拌2小时后，降温至60～65℃，热抽滤，所得滤液水浴浓缩去除乙醇后，缓慢降温至30℃，之后再降温结晶，抽滤。
对比例3
1)向500mL的玻璃三口瓶中，加入邻硝基苯胺36g(0.2608mol)，加完后，控温20～50℃，滴加31％盐酸104.4g(0.8867mol，3.4eq)，滴加完盐酸后，控制温度在50～55℃之间，保温1小时，取样中控，直至邻硝基苯胺完全成盐。
2)将玻璃三口瓶降温至15℃，向玻璃三口瓶中加入十二烷基硫酸钠2.2g(0.00763mol，3％eq)、二氯甲烷180.8g，加完后氮气置换两次。控温15～20℃之间，双滴加三聚乙醛38g(0.2875mol)，10％碘酸钾水溶液2.78g(碘酸钾摩尔数0.0013mol)，滴加完，升温至20℃后控温20～25℃保温4小时至邻硝基苯胺完全反应，得到中间体。
3)向玻璃三口瓶中加入氯化钇0.254g(0.0013mol)，水浴升温蒸馏二氯甲烷，蒸至气相温度53℃后，控温53～57℃保温2小时至未脱氢杂质完全脱氢后，降温至20℃，加入110g二氯甲烷，室温溶料；之后控温20℃以下，向其中加入30％液碱溶液120g，加完后，检测水层pH＝7～8为止。
4)将玻璃三口瓶升温至20～25℃，分液得有机层和水层，所得下层水层加入40g二氯甲烷萃取一次得萃取有机相，合并有机层和萃取有机相后向其中加入40g水，室温30～35℃水洗一次。水洗后的有机层浓缩除尽二氯甲烷，之后向浓缩体系中加入180g乙醇和2.4g活性炭。加完后，氮气置换两次，升温至70℃，控温70～75℃搅拌2小时后，降温至60～65℃，热抽滤，所得滤液水浴浓缩去除乙醇后，缓慢降温至30℃，之后再降温结晶，抽滤。
将各实施例和对比例得到的2-甲基-8-取代基-喹啉的产量和收率记录在表1中。
表1
实施例14和实施例15的2-甲基-8-取代基-喹啉收率较低，其中主要原因是在成环步骤中，双氧水的活性不如其余实施例中的催化剂活性导致合环产物收率低，进一步体现在最终的2-甲基-8-取代基-喹啉的收率低。
从以上的描述中，可以看出，本发明上述的实施例实现了如下技术效果：本申请通过在脱氢反应中加入脱氢催化剂，有效降低了脱氢反应的温度，从而使脱氢反应更容易进行，且反应时间更短；同时，可以减少脱氢过程中产生的高沸产物，如焦油物质，便于后期结晶提纯，从而有效提高制备2-甲基-8取代基-喹啉的纯度，并且可以有效提高收率。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (19)
1.一种2-甲基-8-取代基-喹啉的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：
将1,2-二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉在脱氢催化剂存在下，进行脱氢反应，得到所述2-甲基-8-取代基-喹啉，所述脱氢催化剂为氯化钇；
所述1,2-二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉的结构式如式（I）所示，
（I）；
其中，R1选自H、硝基、C1~C5的烷基、氰基、C1~C5的烷氧基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述R1选自H、硝基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或戊氧基。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述R1选自H、甲基、硝基或甲氧基。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脱氢反应的温度为53~57℃，所述脱氢反应的时间为1~3h。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括所述1,2–二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉的制备过程，所述制备过程为：
步骤S1，将2-取代苯胺、盐酸在20~55℃下反应，得到2-取代苯胺盐酸盐；
步骤S2，在氮气或惰性气体环境下，利用成环催化剂和相转移催化剂在溶剂中将所述2-取代苯胺盐酸盐与醛进行环化反应，得到所述1,2–二氢-2-甲基-8-取代基-喹啉。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述脱氢催化剂与2-取代苯胺的摩尔比为0.001~0.005:1。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸的浓度为25~31%，所述盐酸与所述2-取代苯胺的摩尔比为3:1~4:1。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为弱极性溶剂或非极性溶剂，当所述溶剂为弱极性溶剂时，所述弱极性溶剂与所述2-取代苯胺的体积比为4~5:1；当所述溶剂为非极性溶剂时，所述非极性溶剂与所述2-取代苯胺的体积比为5~7:1。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述弱极性溶剂为二氯甲烷和/或二氯乙烷。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述非极性溶剂为甲苯和/或二甲苯。
11.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2的环化温度为20~25℃、时间为3~4小时。
12.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸、环状冠醚、季铵盐中的一种或多种。
13.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述环状冠醚为18冠醚6、15冠醚5；所述季铵盐为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵中的一种或多种。
14.根据权利要求12所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂与2-取代苯胺的摩尔比为3:100~5:100。
15.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述醛为三聚甲醛。
16.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述成环催化剂为双氧水、碘化钾、碘酸钾中的一种或多种。
17.根据权利要求16所述的制备方法，其特征在于，所述成环催化剂为双氧水与碘化钾的混合催化剂、或碘化钾与碘酸钾的混合催化剂。
18.根据权利要求17所述的制备方法，其特征在于，当所述成环催化剂为双氧水时，双氧水和2-取代苯胺摩尔比为1:100~3:100。
19.根据权利要求17所述的制备方法，其特征在于，当所述成环催化剂为碘化钾和碘酸钾时，所述碘酸钾和碘化钾的摩尔比为1:2~1:5，所述碘酸钾和2-取代苯胺的摩尔比为1:100~3:100。
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Citations (7)
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| JP2007230939A (ja) * | 2006-03-02 | 2007-09-13 | Tosoh F-Tech Inc | 含フッ素ジヒドロキノリン化合物及び含フッ素キノリン化合物の製造方法 |
| CN101337928A (zh) * | 2008-08-27 | 2009-01-07 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 喹啉类化合物、合成方法及其在喜树碱类生物碱合成中的应用 |
| CN102134219A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-07-27 | 华东理工大学 | 喹啉衍生物的制备方法 |
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