CN114276271A - 一种制备不同颗粒度盐酸多西环素固体粉末的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备不同颗粒度盐酸多西环素固体粉末的方法，具体步骤为：将多西环素碱为母体的不同酸盐或多西环素一水合物溶解于酸性溶液或水中，再加入10‑70℃的乙醇溶液，压滤出不溶物，保持温度为10‑70℃搅拌析晶，通过控制不同析晶温度制备出不同颗粒度的盐酸多西环素固体粉末。本发明以多西环素碱为母体的不同酸盐或多西环素一水合物为原料，通过调节析晶温度制备出不同颗粒度的盐酸多西环素固体粉末，为制备不同颗粒度的盐酸多西环素固体粉末产品提供了理论基础。
Description
技术领域
本发明属于盐酸多西环素固体粉末产品的制备技术领域，具体涉及一种制备不同颗粒度盐酸多西环素固体粉末的方法。
背景技术
盐酸多西环素（Doxycycline）又名脱氧土霉素、强力霉素，为四环素类常见抗菌药物之一。多西环素作为半合成类抗菌药，其抗菌活性和组织穿透力强，并具有体内分布广，临床上使用无明显肾毒性副作用，半衰期较长、较高的生物利用度等诸多优点。
盐酸多西环素对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、衣原体和立克次氏体等有明显的抗菌效果。盐酸多西环素粉针剂、注射液等多种制剂在我国兽医临床上已得到较为广泛的应用。目前，主要用于防治畜禽支原体（M. Pneumonia）感染引起的肺炎，大肠杆菌（E.coli）、沙门氏菌（Salmonella）引起的腹泻，布氏杆菌病（Brucellosis）、鹦鹉热（Psittacosis）以及水产养殖、养蜂中多种感染性疾病的预防和治疗。针对不同的盐酸多西环素药物剂型往往需要不同颗粒度的盐酸多西环素固体粉末，本发明为满足不同的生产需求而设计了一种简单有效的制备不同颗粒度盐酸多西环素固体粉末的方法。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种工艺简单且成本低廉的制备不同颗粒度盐酸多西环素固体粉末的方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种制备不同颗粒度盐酸多西环素固体粉末的方法，其特征在于具体步骤为：将多西环素碱为母体的不同酸盐或多西环素一水合物溶解于酸性溶液或水中，再加入10-70℃的乙醇溶液，压滤出不溶物，保持温度为10-70℃搅拌析晶，通过控制不同析晶温度制备出不同颗粒度的盐酸多西环素固体粉末，具体析晶过程为：
析晶温度60-70℃，制备出颗粒度为50-80目的盐酸多西环素固体粉末产品；
析晶温度35-45℃，制备出颗粒度为90-120目的盐酸多西环素固体粉末产品；
析晶温度18-25℃，制备出颗粒度为150-250目的盐酸多西环素固体粉末产品；
析晶温度0-15℃，制备出颗粒度为300目以上的盐酸多西环素固体粉末产品；
所述多西环素碱为母体的不同酸盐中酸为盐酸、硫酸、甲酸、冰醋酸、对甲基苯磺酸或磺基水杨酸中的一种或多种。
进一步限定，所述酸性溶液为盐酸溶液或氯化氢的乙醇溶液，该盐酸溶液中氯化氢的含量为30wt%以上，氯化氢的乙醇溶液中氯化氢的含量为10wt%以上。
进一步限定，所述乙醇溶液为体积分数95%乙醇或无水乙醇。
进一步限定，所述多西环素碱为母体的不同酸盐为多西环素磺基水杨酸盐、多西环素盐酸盐、多西环素醋酸盐或多西环素对甲苯磺酸盐中的一种或多种。
本发明具有以下有益效果：本发明以多西环素碱为母体的不同酸盐或多西环素一水合物为原料，通过调节析晶温度制备出不同颗粒度的盐酸多西环素固体粉末，为制备不同颗粒度的盐酸多西环素固体粉末产品提供了理论基础。
附图说明
图1为实施例1制备的盐酸多西环素固体粉末产品的颗粒度分布图；
图2为实施例2制备的盐酸多西环素固体粉末产品的颗粒度分布图；
图3为实施例3制备的盐酸多西环素固体粉末产品的颗粒度分布图；
图4为实施例4制备的盐酸多西环素固体粉末产品的颗粒度分布图；
图5为实施例制备的不同颗粒度的盐酸多西环素固体粉末产品的XRD图，由图可知在制备盐酸多西环素固体粉末的过程中，不同的反应温度和反应底物，最终得到的盐酸多西环素固体粉末的晶型一致，均为α晶型。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
将500Kg多西环素一水合物溶解在250Kg 30wt%的盐酸中，在65℃搅拌溶解，迅速加入65℃无水乙醇2000Kg，压滤出不溶物，保持65℃温度搅拌析晶3小时，冷却至25℃，甩滤，最终得到颗粒度为50-80目的盐酸多西环素固体粉末产品511Kg，其颗粒度分布如图1所示。
实施例2
将500Kg多西环素一水合物溶解在250Kg 30wt%的盐酸中，在40℃搅拌溶解，迅速加入40℃无水乙醇2000Kg，压滤出不溶物，保持40℃温度搅拌析晶4小时，冷却至25℃，甩滤，最终得到颗粒度为90-120目的盐酸多西环素固体粉末产品505Kg，其颗粒度分布如图2所示。
实施例3
将500Kg多西环素一水合物溶解在250Kg 30wt%的盐酸中，在20℃搅拌溶解，迅速加入20℃无水乙醇2000Kg，压滤出不溶物，保持20℃温度搅拌析晶4小时，甩滤，最终得到颗粒度为150-250目的盐酸多西环素固体粉末产品510Kg，其颗粒度分布如图3所示。
实施例4
将500Kg多西环素一水合物溶解在250Kg 30wt%的盐酸中，在10℃搅拌溶解，迅速加入10℃无水乙醇2000Kg，压滤出不溶物，保持10℃温度搅拌析晶4小时，甩滤，最终得到颗粒度为300目以上的盐酸多西环素固体粉末产品515Kg，其颗粒度分布如图4所示。
实施例5
将500Kg多西环素磺基水杨酸盐溶解在250Kg 15wt%的氯化氢乙醇溶液中，在65℃搅拌溶解，迅速加入65℃体积分数95%乙醇2000Kg，压滤出不溶物，保持65℃温度搅拌析晶3小时，冷却至25℃，甩滤，最终得到颗粒度为50-80目的盐酸多西环素固体粉末产品330Kg。
实施例6
将500Kg多西环素盐酸盐溶解在250Kg水中，在40℃搅拌溶解，迅速加入40℃无水乙醇2000Kg，压滤出不溶物，保持40℃温度搅拌析晶4小时，冷却至25℃，甩滤，最终得到颗粒度为90-120目的盐酸多西环素固体粉末产品497Kg。
实施例7
将500Kg多西环素醋酸盐溶解在250Kg 30wt%的盐酸中，在20℃搅拌溶解，迅速加入20℃无水乙醇2000Kg，保持20℃温度搅拌析晶4小时，甩滤，最终得到颗粒度为150-250目的盐酸多西环素固体粉末产品475Kg。
实施例8
将500Kg多西环素对甲苯磺酸盐溶解在250Kg 30wt%的盐酸中，在10℃搅拌溶解，迅速加入10℃无水乙醇2000Kg，保持10℃温度搅拌析晶，最终得到颗粒度为300目以上的盐酸多西环素固体粉末产品389Kg。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (4)
1.一种制备不同颗粒度盐酸多西环素固体粉末的方法，其特征在于具体步骤为：将多西环素碱为母体的不同酸盐或多西环素一水合物溶解于酸性溶液或水中，再加入10-70℃乙醇溶液，压滤出不溶物，保持温度为10-70℃搅拌析晶，通过控制不同析晶温度制备出不同颗粒度的盐酸多西环素固体粉末产品，具体析晶过程为：
析晶温度60-70℃，制备出颗粒度为50-80目的盐酸多西环素固体粉末产品；
析晶温度35-45℃，制备出颗粒度为90-120目的盐酸多西环素固体粉末产品；
析晶温度18-25℃，制备出颗粒度为150-250目的盐酸多西环素固体粉末产品；
析晶温度0-15℃，制备出颗粒度为300目以上的盐酸多西环素固体粉末产品；
所述多西环素碱为母体的不同酸盐中酸为盐酸、硫酸、甲酸、冰醋酸、对甲基苯磺酸或磺基水杨酸中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的制备不同颗粒度盐酸多西环素固体粉末的方法，其特征在于：所述酸性溶液为盐酸溶液或氯化氢的乙醇溶液，该盐酸溶液中氯化氢的含量为30wt%以上，氯化氢的乙醇溶液中氯化氢的含量为10wt%以上。
3.根据权利要求1所述的制备不同颗粒度盐酸多西环素固体粉末的方法，其特征在于：所述乙醇溶液为体积分数95%乙醇或无水乙醇。
4.根据权利要求1所述的制备不同颗粒度盐酸多西环素固体粉末的方法，其特征在于：所述多西环素碱为母体的不同酸盐为多西环素磺基水杨酸盐、多西环素盐酸盐、多西环素醋酸盐或多西环素对甲苯磺酸盐中的一种或多种。
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| 刘益华: "盐酸多西环素精制结晶工艺的改进", 《齐鲁药事》, vol. 23, no. 02, pages 54 - 55 * |
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