CN114262298A - 2-溴-4-n,n-二甲氨基咪唑及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了2‑溴‑4‑N,N‑二甲氨基咪唑及其制备方法，将4‑硝基‑2‑溴咪唑溶解于二甲胺水溶液中，在室温条件下反应6~10h得到混合溶液；将混合溶液旋蒸除去部分水，析出淡黄色晶体，后处理制得2‑溴‑4‑N,N‑二甲氨基咪唑；具体反应方程式如下：

Description

2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑及其制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑及其制备方法。
背景技术
氨基咪唑类化合物是一类重要的杂环化合物，经常被用做药物分子片段中。其具有多样的药理活性，如具有抑制细胞增值活性的功能，现行的许多抑制剂中都含有氨基咪唑类结构（Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences,2017,26(09):650-659；合成化学,2018,26(09):637-646），因此对于氨基咪唑类化合物的研究具有良好的药物研究价值。但目前对氨基咪唑类化合物的制备研究，往往通过硝化还原法，该方法会涉及强酸，产生废酸污染。本发明则通过取代法，反应只需要在室温条件下，在水中即可进行，反应完毕只需抽滤就可得到纯品。操作简便，反应温和，绿色环保，适合大批量制备。而且目前尚未发现有对该物质的相关文献报道，也未发现该物质的CAS登记号，因此关于2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑的制备方法有着重要意义和价值，同时运用本申请的方法制备了2-溴-4-氨基咪唑，本方法对于类似氨基咪唑衍生的合成具有可靠的借鉴意义，这有助于拓展更多新型的氨基咪唑化合物。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑及其制备办法，制备过程中其反应易于操作，反应温和，产物易纯化，适合批量制备。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑，所述2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑的结构式为
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE001
。
本发明所述的2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑的制备方法，步骤如下：
（1）将4-硝基-2-溴咪唑溶解于40%的二甲胺水溶液或二甲胺醇溶液中，在室温条件下反应6~10h得到混合溶液；
（2）将此混合溶液旋蒸除去部分水，析出淡黄色晶体，后处理制得2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑；
具体反应方程式如下：
Figure 314129DEST_PATH_IMAGE002
。
进一步，所述步骤（1）中4-硝基-2-溴咪唑与二甲胺的摩尔比为1:1~1:10。
咪唑是一类重要的杂环化合物，氨基咪唑则是咪唑化合物中更为重要的一类，氨基咪唑的制备大多要通过硝化还原制得，或者采用卤素与胺取代进行制备。本发明研究偶然发现，采用2-溴-4-硝基咪唑与二甲胺水溶液反应时，没有得到2-N,N-二甲氨基-4-硝基咪唑（化合物B），却得到了2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑（化合物A），并经过核磁氢谱，碳谱，质谱及元素分析确认了化合物A结构。通过文献查阅，目前尚未发现有对该物质的相关文献报道，也未发现该物质的CAS登记号，因此我们获得了一种新型氨基咪唑化合物及其制备方法，此外本发明的制备方法对同类型氨基咪唑衍生物的合成制备具有可靠的借鉴指导意义，这将有助于发展制备更多新型的含卤素和氨基的咪唑衍生物。
本发明的有益效果：2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑是新型氨基咪唑类化合物，目前尚未发现有对该物质的相关文献报道，也未发现该物质的CAS登记号。本发明2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑的制备方法，反应只需要在室温条件下，在水中即可进行，反应完毕只需抽滤就可得到纯品。操作简便，反应温和，适合大批量制备。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明做进一步说明。以下实施例仅用于说明本发明而非用于限制本发明的范围，该领域的技术熟练人员可以根据上述发明的内容作出一些非本质的改进和调整。
实施例1
本实施例的2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑的制备方法如下：
取一个100ml单口瓶，加入4-硝基-2-溴咪唑19g，并加入质量浓度为40%的二甲胺水溶液16.58毫升（11,27g），搅拌溶解，在25℃反应放置10h，旋蒸除去部分水溶液，析出淡黄色晶体，抽滤水洗得黄色固体14.59克，收率为76%。
MS：m/z: [M+1]:189.9。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：8.31（br,1H）,7.58（s，1H）, 2.57-2.51（d，6H）
元素分析C5H8BrN3：C, 31.60; H, 4.24; Br, 42.05
测量值: C, 31.48; H, 4.26; Br, 42.24。
实施例2
本实施例的2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑的制备方法如下：
取一个250ml单口瓶，加入4-硝基-2-溴咪唑19g，并加入质量浓度为40%的二甲胺水溶液82.88毫升（56.36g），搅拌溶解，在25℃反应放置10h，旋蒸除去部分水溶液，析出淡黄色晶体，抽滤水洗得黄色固体16.62克，收率为87%。
实施例3
本实施例的2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑的制备方法如下：
取一个250ml单口瓶，加入4-硝基-2-溴咪唑19g，并加入质量浓度为40%的二甲胺水溶液165.74毫升（112.7g），搅拌溶解，在25℃反应放置10h，旋蒸除去部分水溶液，析出淡黄色晶体，抽滤水洗得黄色固体17.99克，收率为94%。
实施例4
本实施例的2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑的制备方法如下：
取一个250ml单口瓶，加入4-硝基-2-溴咪唑19g，并加入质量浓度为40%的二甲胺水溶液165.74毫升（112.7g），搅拌溶解，在15℃反应放置10h，旋蒸除去部分水溶液，析出淡黄色晶体，抽滤水洗得黄色固体16.74克，收率为88%。
实施例5
本实施例的2-溴-4-氨基咪唑的制备方法如下：
取一个100ml单口瓶，加入4-硝基-2-溴咪唑19g，并加入质量浓度为25%的氨水溶液15.75毫升（14.02g），搅拌溶解，在25℃反应放置10h，旋蒸除去部分水溶液，析出淡黄色晶体，抽滤水洗得黄色固体14克，收率为87%。具体反应方程式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE003
.
MS：m/z: [M+1]:163。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)：10.2（s,1H）,7.30（s,1H）,6.8（br,2H）
元素分析C3H4BrN3：C, 22.24; H, 2.49; Br, 49.33
测量值: C, 22.08; H, 2.56; Br, 49.24。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (4)

1.2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑，其特征在于：所述2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑的结构式为
Figure DEST_PATH_IMAGE001
。
2.权利要求1所述的2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）将4-硝基-2-溴咪唑溶解于二甲胺水溶液中，在室温条件下反应6~10h得到混合溶液；
（2）将混合溶液旋蒸除去部分水，析出淡黄色晶体，后处理制得2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑；
具体反应方程式如下：
Figure 982617DEST_PATH_IMAGE002
。
3.根据权利要求2所述的2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中二甲胺水溶液的质量浓度为40%。
4.根据权利要求2所述的2-溴-4-N,N-二甲氨基咪唑的制备方法，其特征在于：4-硝基-2-溴咪唑与二甲胺的摩尔比为1:1~1:10。
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