CN114246848A - 黄腐酚在制备防治阿尔茨海默症的药物和食品中的应用 - Google Patents
黄腐酚在制备防治阿尔茨海默症的药物和食品中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114246848A CN114246848A CN202011022702.1A CN202011022702A CN114246848A CN 114246848 A CN114246848 A CN 114246848A CN 202011022702 A CN202011022702 A CN 202011022702A CN 114246848 A CN114246848 A CN 114246848A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- xanthohumol
- disease
- preventing
- alzheimer
- treating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N Isoxanthohumol Natural products O(C)c1c2C(=O)C[C@H](c3ccc(O)cc3)Oc2c(C/C=C(\C)/C)c(O)c1 YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N demethylxanthohumol Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C=C(O)C(C(=O)C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1O FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N xanthohumol Natural products OC1=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC(OC)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N xanthohumol Chemical compound COC1=CC(O)=C(CC=C(C)C)C(O)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 235000008209 xanthohumol Nutrition 0.000 title claims abstract description 44
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 230000015654 memory Effects 0.000 claims description 7
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 238000010175 APPswe/PSEN1dE9 Methods 0.000 abstract description 12
- 230000013016 learning Effects 0.000 abstract description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 7
- MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N iron;sulfuric acid Chemical compound [Fe].OS(O)(=O)=O MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 230000003936 working memory Effects 0.000 abstract description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000006933 amyloid-beta aggregation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000006886 spatial memory Effects 0.000 abstract description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 abstract 2
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 abstract 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 244000025221 Humulus lupulus Species 0.000 description 5
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 5
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 5
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 3
- ZRJBHWIHUMBLCN-SEQYCRGISA-N huperzine a Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C[C@H]1/C(=C/C)[C@]2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-SEQYCRGISA-N 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 238000012549 training Methods 0.000 description 3
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000007131 anti Alzheimer effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 2
- -1 isopentene flavonoid compound Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 2
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 2
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 208000020358 Learning disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000218231 Moraceae Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- ZRJBHWIHUMBLCN-UHFFFAOYSA-N Shuangyiping Natural products N1C(=O)C=CC2=C1CC1C(=CC)C2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000006736 behavioral deficit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000009702 cancer cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 201000011529 cardiovascular cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006951 hyperphosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 1
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002682 neurofibrillary tangle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- ZRJBHWIHUMBLCN-BMIGLBTASA-N rac-huperzine A Natural products N1C(=O)C=CC2=C1C[C@@H]1C(=CC)[C@@]2(N)CC(C)=C1 ZRJBHWIHUMBLCN-BMIGLBTASA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000031836 visual learning Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
本发明涉及黄腐酚在制备防治阿尔茨海默症的药物和食品中的应用。本发明的体内、外药理研究表明，黄腐酚具有清除Aβ沉积作用，可显著提高APP/PS1双转基因和右旋糖苷铁造成的艾滋海默症症状小鼠的工作记忆、学习能力及长期空间记忆，具有显著的防治阿尔茨海默症作用，具有制备防治阿尔茨海默症药物或食品的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及黄腐酚的医药新用途。
背景技术
阿尔茨海默症已经随着人口老龄化的快速发展严重影响着老年人的健康和生活质量，紧随心血管疾病、癌症、脑卒中之后，成为危及老年人生命的第四大原因。据2015年世界阿尔茨海默症报告统计，我国2015年阿尔茨海默症患者高达950万，占全世界阿尔茨海默症患者的20％，并预估到2030年患者数将超过1600万。抗阿尔茨海默症具有十分广阔的市场前景，该适应症药物的研发是新药研发的热点之一。
阿尔茨海默症是发生在老年和老年前期，以进行性认知障碍和行为损害为特征的一种中枢神经系统退行性疾病。其发病机制尚不明确，现有研究表明阿尔茨海默症是由基因、生活方式和环境因素共同作用的结果。阿尔茨海默的典型组织病理特征为脑内淀粉样蛋白的沉积和神经纤维缠结，目前对此改变的解释主要为：β-淀粉样蛋白(Aβ)瀑布学说、tau蛋白过度磷酸化学说及神经血管假说等。最终患者的脑组织将慢慢萎缩，神经元将渐渐死亡，细胞间信号传递发生异常，从而导致记忆、语言、计算和行为等认知功能障碍。由于阿尔茨海默症发病机制仍不明确，现在市场上多为改善患者认知功能，延缓疾病进展的药物，主要为：(1)胆碱酯酶抑制剂：胆碱能系统阻滞能引起记忆、学习的减退，与正常老年的健忘症相似。如果加强中枢胆碱能活动，则可以改善患者的学习记忆能力。(2)促进脑代谢：此类药物的作用较多而复杂，主要是扩张脑血管，增加脑皮质细胞对氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促进脑细胞的恢复，改善功能脑细胞，从而达到提高记忆力目的。
黄腐酚(Xanthohumol)(结构式见式1)是桑科植物啤酒花(Humulus lupulusLinn.)的未成熟带花果穗中特有的一种异戊烯类黄酮化合物，是啤酒花中主要的黄酮类化合物之一，占啤酒花干重的0.1％～1％[1.南京中医药大学.中药大辞典.2006：3015.]。黄腐酚具有抗氧化、预防癌症、抑制癌细胞扩增、预防和治疗糖尿病和动脉样硬化的作用[2.王祥河,武晓炜,赵健.酒花中“黄腐酚”的最新研究进展与开发前景.食品研究与开发.2008；9,29(9):176-178]。黄腐酚在防治阿尔茨海默症方面的作用与功效，尚未见文献报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提出黄腐酚的医药新用途，即提出黄腐酚在制备防治阿尔茨海默症的药物和食品中的应用。
本发明所述黄腐酚可从啤酒花雌花中提取，也可应用现有技术中已公开的人工合成的方法获得。具体到本发明中应用的黄腐酚是从上海历鼎生物技术有限公司获得，并进行了系列体内和体外药理研究，为开黄腐酚防治阿尔茨海默症的新用途提供依了科学依据。
本发明所述的黄腐酚抗阿尔茨海默症作用经以下体内、体外药理实验证实，具体实施情况见实施例。
1、应用APP/PS1双转基因小鼠阿尔茨海默症模型，黄腐酚表现出显著的学习和记忆改善及提高机体抗氧化应激作用。
2、应用右旋糖苷铁造成的小鼠衰老模型，黄腐酚表现出显著的工作记忆、长期记忆改善作用。
本发明的优势和积极效果在于，通过体外、体内药理研究发现并证明黄腐酚可显著提高右旋糖苷铁造成的衰老小鼠和APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力，对于阿尔茨海默症具有一定的预防和治疗作用，有望将其开发成为防治阿尔茨海默症的药物。黄腐酚制备简便，成本低廉，本发明随后的体内、体外药理实验证明，用其制备防治阿尔茨海默症的药物或食品，市场前景广阔，蕴藏着巨大的社会和经济效益。
附图说明
图1显示黄腐酚对APP/PS1双转基因小鼠空间学习记忆能力的影响。
图2显示黄腐酚减少β淀粉样蛋白在海马中的沉积。
图3显示黄腐酚对右旋糖苷铁致小鼠衰老模型工作记忆的影响。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。
实施例1(黄腐酚对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆的改善作用)
1实验材料
1.1动物
APP/PS1双转基因小鼠，由南京大学-南京生物医药研究院提供(合格证编号：201802415，许可证号：SCXK(苏)2015-0001)。
1.2药物
黄腐酚，上海历鼎生物技术有限公司(DR11187)，精确称取3.6g，加0.5％CMC-Na溶液至200ml，得18mg/ml溶液，备用；
N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)，上海碧云天生物技术有限公司，精确称取1.5g，加0.5％CMC-Na溶液至100ml，得15mg/ml溶液，备用；
CMC-Na，二甲基亚砜，国药集团上海化学试剂有限公司产品。
1.3.仪器
德国Sartorius公司，日本尼康NIKON DS-U3成像系统，Morris水迷宫(上海移动信息科技有限公司，RDl101.MWM.G)。
2.方法与结果
2.1.对Aβ在脑中沉积引起的学习记忆障碍问题的改善作用。
9月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠40只，按体重分层后随机分为4组，分别为模型组(n＝10)，阳性对照NAC组(100mg/kg，n＝10)，黄腐酚低剂量组(30mg/kg，n＝10)，黄腐酚高剂量组(90mg/kg，n＝10)，和空白对照野生型小鼠组(n＝10)。实验开始后，每天上午灌胃给药，空白对照组给予等体积0.5％CMC-Na，连续8周。给药第7周时，进行Morris水迷宫实验，检测小鼠的学习和空间记忆能力。水迷宫由一个内径为内径120cm壁高45cm，的圆形宫体组成。
实验分为：训练期(5天)和测试期(1天)。实验开始的时候，在池内注入清水约池深的30cm，并用无毒的钛白粉染料染成白的液体，搅拌至水池中的液体呈现白色以防动物看到水下站台。水池按方位平均分为四个象限，池壁上标记四个等距离点N、E、S、W作为实验的起始点，选择第四象限为目标象限，在目标象限的水下1cm处放置一直径为6cm的站台，使动物凭视觉无法辨认水池中有无站台。平台距离水池壁30cm，实验期间水池周围参照物保持不变，水池象限的中间位置贴有不同颜色、不同形状的参照物(黄色三角形、蓝色正方形、绿色圆形、红色五角星形)，水迷宫中央上方装有摄像头，并与记录系统相关联，图片经枪式摄像机，分辨率可达640×480pix，采集频率1～30帧/秒视频录入计算机，同步记录小鼠的运动轨迹和相关数据。恒定水温在22-26℃，室温保持在22℃～24℃。训练期，每只动物每天训练三次，每次间隔30min，连续5天。训练期最后一天结束后24h，进行测试。水迷宫测试时，将目标平台撤除，记录小鼠游泳速度、在目标象限的游泳时间和原平台所在区域的穿台次数。实验结束后，将动物麻醉，进行灌注，取整脑，以进行免疫组化染色。
由图1结果可以看出，黄腐酚可以有效提高APP/PS1双转基因小鼠学习能力，改善APP/PS1双转基因小鼠空间记忆障碍问题。由图2可以直观发现，APP/PS1双转基因小鼠海马中β淀粉样蛋白大量沉积，而黄腐酚可以有效其沉积达到保护神经元的作用。
2.2对实验性阿尔茨海默症小鼠血清中氧化因子和炎性因子的作用。
9月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠32只，按体重分层后随机分为4组，分别为模型组(n＝8)，阳性对照NAC组(100mg/kg，n＝8)，黄腐酚低剂量组(30mg/kg，n＝8)，黄腐酚高剂量组(90mg/kg，n＝8)，和空白对照野生型小鼠组(n＝8)。实验开始后，每天上午灌胃给药，空白对照组给予等体积0.5％CMC-Na，连续8周。给药结束后，动物麻醉取血，血液静置2h后，3000r/min在低温状况下离心30min，得到不溶血的血清后，将其分装，保存于-80℃冰箱中。使用Elisa试剂盒方法检测APPswe/PS1De9血清中的炎症因子IL-6、IL-1β和氧化因子SOD。实验结果如表1所示。
表1.黄腐酚对APP/PS1小鼠血清中氧化因子和炎症因子的影响
#p<0.1，##p<0.05，###p<0.01与正常组比较
*p<0.1，**p<0.05，***p<0.01与模型组比较
实施例2(黄腐酚对右旋糖苷铁致衰老小鼠工作记忆的改善作用)
1实验材料
1.1动物
C57BL小鼠，上海雷根生物科技有限公司。
1.2药物
黄腐酚，上海历鼎生物技术有限公司(DR11187)，精确称取3.6g，加0.5％CMC-Na溶液至200ml，得18mg/ml溶液，备用；
石杉碱甲，上海历鼎生物技术有限公司(DR11161)，精确称取150mg，加0.5％CMC-Na溶液至10ml，得15mg/ml溶液，备用；
右旋糖苷铁，上海历鼎生物技术有限公司(S100795)，精确称取2.0g，加0.5％CMC-Na溶液至200ml，得10mg/ml溶液，备用；
CMC-Na，二甲基亚砜，国药集团上海化学试剂有限公司产品。
1.3.仪器
Y型迷宫(上海欣软信息科技有限公司，XR-XY1032-M)。
2.方法与结果
9月龄雄性C57BL小鼠50只，按体重分层后随机分为5组，分别为模型组(n＝10)，阳性对照石杉碱甲组(0.15mg/kg，n＝10)，黄腐酚低剂量组(30mg/kg，n＝10)，黄腐酚高剂量组(90mg/kg，n＝10)，和空白对照组(n＝10)。实验开始后，动物腹腔注射右旋糖苷铁(100mg/kg)进行造模，空白对照组给予等体积0.5％CMC-Na，每隔7天动物腹腔注射一次。每天上午灌胃给药，空白对照组给予等体积0.5％CMC-Na，连续8周。最后给药1h后进行Y型迷宫测试。
如图3所示，从Y型迷宫的结果可以看出，黄腐酚可以改善衰老小鼠的工作记忆能力，增强模型动物的探索能力。表明黄腐酚对于衰老引起的工作记忆减退问题有一定的改善作用。
实施例3(黄腐酚片剂的制备)
取黄腐酚1200g，羟丙基甲基纤维素300g，微晶纤维素900g、交联羧甲基纤维素钠120g，混匀，加入适量60％乙醇制成软材，过24目筛制粒，60℃干燥2小时，干燥颗粒过30目筛整粒，加入硬脂酸镁15g，混匀，压成2000片。
实施例4(黄腐酚注射剂的制备)
取黄腐酚200g，溶于10000ml注射用水中，过滤所得溶液，在无菌条件下装入安瓿中，10ml/支，高压蒸汽灭菌，即得。
综上，黄腐酚的制备方法简单，成本低廉，对于阿尔茨海默症的记忆缺失症状有明显的改善效果，无毒副作用，因而可用于制备防治阿尔茨海默症的药物或食品。
Claims (3)
1.黄腐酚在制备防治阿尔茨海默症的药物中的应用。
2.黄腐酚用于制备改善记忆的食品。
3.黄腐酚用于制备改善记忆的保健品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011022702.1A CN114246848A (zh) | 2020-09-25 | 2020-09-25 | 黄腐酚在制备防治阿尔茨海默症的药物和食品中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011022702.1A CN114246848A (zh) | 2020-09-25 | 2020-09-25 | 黄腐酚在制备防治阿尔茨海默症的药物和食品中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114246848A true CN114246848A (zh) | 2022-03-29 |
Family
ID=80790383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011022702.1A Pending CN114246848A (zh) | 2020-09-25 | 2020-09-25 | 黄腐酚在制备防治阿尔茨海默症的药物和食品中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114246848A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090258094A1 (en) * | 2007-08-15 | 2009-10-15 | Flaxan Gmbh & Co. Kg | Xanthohumol-enriched hop extract |
| US20110086815A1 (en) * | 2008-02-27 | 2011-04-14 | Flaxan Gmbh & Co. Kg | Novel compositions containing xanthohumol-cyclodextrin complexes |
| CN109432071A (zh) * | 2018-12-06 | 2019-03-08 | 深圳大学 | 黄腐酚在抑制Tau蛋白异常聚集中的应用 |
| CN109985028A (zh) * | 2017-12-29 | 2019-07-09 | 深圳夏浠湾医药科技有限公司 | 黄腐酚及其衍生物在预防或治疗神经退行性疾病中的应用 |
-
2020
- 2020-09-25 CN CN202011022702.1A patent/CN114246848A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090258094A1 (en) * | 2007-08-15 | 2009-10-15 | Flaxan Gmbh & Co. Kg | Xanthohumol-enriched hop extract |
| US20110086815A1 (en) * | 2008-02-27 | 2011-04-14 | Flaxan Gmbh & Co. Kg | Novel compositions containing xanthohumol-cyclodextrin complexes |
| CN109985028A (zh) * | 2017-12-29 | 2019-07-09 | 深圳夏浠湾医药科技有限公司 | 黄腐酚及其衍生物在预防或治疗神经退行性疾病中的应用 |
| CN109432071A (zh) * | 2018-12-06 | 2019-03-08 | 深圳大学 | 黄腐酚在抑制Tau蛋白异常聚集中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ILKAY ERDOGAN ORHAN: "Molecular modeling and in vitro approaches towards cholinesterase inhibitory effect of some natural xanthohumol, naringenin, and acyl phloroglucinol derivatives", PHYTOMEDICINE, vol. 42, pages 25 - 33, XP018531226 * |
| 刘威: "黄腐酚的神经保护作用研究进展", 毒理学杂志, vol. 33, no. 5, pages 413 - 416 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9889093B2 (en) | Application of andrographolide in the preparation of a pharmaceutical for treatment of inflammatory bowel disease, andrographolide enteric targeting micropellet, and method for preparation thereof | |
| JP2022522798A (ja) | スピルリナ抽出物の製造方法、スピルリナ抽出物を含む認知機能改善用薬学的組成物及び健康機能食品 | |
| JP2018503637A (ja) | ビフェニル誘導体及びその使用 | |
| CN114558007A (zh) | 吲哚-3-乳酸在制备抗结直肠癌药物中的应用 | |
| KR20170067466A (ko) | 스피루리나 추출물을 유효성분으로 함유하는 치매 또는 인지능 개선용 약학적 조성물 | |
| CN112370496A (zh) | 枸杞叶有效成分在制备预防或治疗肝纤维化药物中的应用 | |
| CN114246848A (zh) | 黄腐酚在制备防治阿尔茨海默症的药物和食品中的应用 | |
| KR20180115916A (ko) | Hesperetin을 유효성분으로 포함하는 퇴행성신경질환 예방, 개선 또는 치료용 약학조성물 | |
| CN105943545B (zh) | 一种药物组合物及其用于改善记忆障碍的用途 | |
| CN112043700B (zh) | 盐酸去亚甲基四氢小檗碱在制备预防或治疗神经退行性疾病药物中的应用 | |
| CN112089772B (zh) | 一种药物组合物及其在制备戒毒药物中的应用 | |
| LU101639B1 (en) | Application of Ilexgenin O in preparation of medicament for preventing and treating senile dementia | |
| CN109481487B (zh) | 蒲公英甾酮在制备防治老年痴呆的药物中的应用 | |
| CN108403980B (zh) | 一种降血糖植物提取物有效部位及其制备方法和应用 | |
| CN104224808B (zh) | 米诺环素用于妊娠期间应激所致的后代神经精神损伤的保护作用 | |
| KR102235881B1 (ko) | 오배자 추출물 및 프락신을 유효성분으로 포함하는 인지력 개선, 치매 및 과잉행동장애 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN112807292A (zh) | 白首乌二苯酮在制备降尿酸药物中的应用 | |
| KR101385768B1 (ko) | 어성초 추출물을 포함하는 항염증 및 염증성 신경 퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN107875350B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物 | |
| CN110433168A (zh) | 裂环环烯醚萜衍生物在制备预防和治疗神经退行性疾病药物中的应用及其组成的药物组合物 | |
| CN113116934A (zh) | 五谷虫用于治疗老年痴呆的用途 | |
| CN103735549A (zh) | 盐酸去亚甲基小檗碱在制备治疗非酒精性脂肪肝病药物中的应用 | |
| CN115778929B (zh) | Lz-08在制备用于治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的药物中的应用 | |
| KR102268670B1 (ko) | 비만 및 과체중 예방 또는 개선용 약학 조성물, 그리고 그 제조방법 | |
| CN116492327B (zh) | (2s,6s)-2,6-二氨基庚二酸在制备抗产后抑郁药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20220329 |