CN114224918A - 阿胶珠饮片、阿胶珠提取物、阿胶珠中药配方颗粒及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种阿胶珠饮片的制备方法，包括如下步骤：将阿胶药材加热，切丁，制备阿胶丁；将所述阿胶丁与蛤粉混合，炒制；其中，所述阿胶丁与所述蛤粉的重量比为1:(4～40)；炒制的温度为150℃～210℃；炒制的时间为2min～6min。该制备方法所获得的阿胶珠饮片表面未出现裂纹、所附着的蛤粉量较少，成品个头较大，并且指标成分氨基酸含量较高，质量优秀且稳定，重复性较好。
Description
技术领域
本发明涉及中药领域，特别是涉及一种阿胶珠饮片、阿胶珠提取物、阿胶珠中药配方颗粒及其制备方法。
背景技术
阿胶为马科驴属动物驴Equus asinus L.的干燥皮或鲜皮经煎煮、浓缩制成的固体胶，具有补血滋阴、润燥与止血的功效。常用于血虚萎黄、眩晕心悸、肌痿无力、心烦不眠、虚风内动、肺燥咳嗽、劳嗽咯血、吐血尿血、便血崩漏、妊娠胎漏等证，为临床常用的滋阴中药。传统汤剂中阿胶多是以烊化入药，然其形滋腻、有碍脾胃、且有腥气，临床上多选用阿胶珠入药。阿胶珠是阿胶切丁后，经蛤粉烫制后的炮制品。阿胶经蛤粉炒珠后，能除去胶性，还能散瘀滞，可避免腻滞之弊。入汤剂时，可防止糊锅，又易于粉碎成末。临床多用于虚劳咳嗽、痰中带血、咯血、衄血、妇女经期不调、崩漏以及带下等证。
传统技术采用蛤粉对阿胶进行炒珠，获得的阿胶珠往往会出现质量参差不齐的问题，例如阿胶珠的表面有裂纹，或者阿胶珠所包含的指标成分氨基酸的含量下降明显，或者产品成珠困难、阿胶珠个头小，或者表面附着较多蛤粉，造成总灰分超标等，而上述质量问题的出现会直接影响到阿胶的临床有效性。
此外，阿胶珠富含脂肪油和蛋白质，传统的阿胶珠饮片在存储过程中，极易滋生微生物和有害物质，不利于临床用药的安全性，况且阿胶珠为贵细类中药饮片，存储成本高。传统的阿胶珠常入汤剂或烊化入药，口味腥腻、服用极其不便。
发明内容
基于传统技术制备的阿胶珠饮片质量参差不齐的问题，本发明提供了一种阿胶珠饮片的制备方法，其所获得的阿胶珠饮片表面未出现裂纹、所附着的蛤粉量较少，成品个头较大，并且指标成分氨基酸含量较高，质量优秀且稳定，重复性较好。
基于传统阿胶珠储存困难、临床使用不便的问题，本发明提供了一种阿胶珠提取物和中药配方颗粒的制备方法，其所获得的阿胶珠提取物和中药配方颗粒微生物及有害物质等质量指标易于控制，临床调剂使用极为方便。
本发明通过如下技术方案实现。
一种阿胶珠饮片的制备方法，包括如下步骤：
将阿胶药材加热，切丁，制备阿胶丁；
将所述阿胶丁与蛤粉混合，炒制；
其中，所述阿胶丁与所述蛤粉的重量比为1:(4～40)；
炒制的温度为150℃～210℃；炒制的时间为2min～6min。
在其中一个实施例中，所述阿胶丁与所述蛤粉的重量比为1:(20～40)。
在其中一个实施例中，炒制的温度为190℃～210℃；炒制的时间为4min～6min。
在其中一个实施例中，炒制的滚筒转动频率为15Hz～25Hz。
在其中一个实施例中，所述蛤粉的制备包括如下步骤：
将蛤壳药材在500℃～600℃下热处理1h～2h，破碎，制备煅蛤壳；
将所述煅蛤壳粉碎，过筛。
本发明还提供一种如上所述的阿胶珠饮片的制备方法制得的阿胶珠饮片。
本发明还提供一种阿胶珠提取物的制备方法，包括如下步骤：
将如上所述的阿胶珠饮片与水混合，加热提取，取提取液。
在其中一个实施例中，所述阿胶珠饮片与水的重量比为1:(3～8)。
在其中一个实施例中，加热提取的时间为20min～60min。
本发明还提供一种如上所述的阿胶珠提取物的制备方法制得的阿胶珠提取物。
本发明还提供一种阿胶珠配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
将如上所述的阿胶珠提取物与第一辅料混合，干燥，制备阿胶珠干浸膏粉；
将所述阿胶珠干浸膏粉与第二辅料混合，制粒。
在其中一个实施例中，干燥的方式为喷雾干燥或减压干燥。
在其中一个实施例中，第一辅料选自糊精、麦芽糊精、乳糖与淀粉中的一种或几种；和/或
第二辅料选自糊精、麦芽糊精、乳糖、淀粉、硬脂酸镁与二氧化硅中的一种或几种。
在其中一个实施例中，所述阿胶珠饮片与所述第一辅料的重量比为1:(0.06～0.12)；和/或
所述阿胶珠饮片与所述第二辅料的重量比为1:(0.015～0.02)。
本发明还提供一种如上所述的阿胶珠配方颗粒的制备方法制得的阿胶珠配方颗粒。
与现有技术相比较，本发明的阿胶珠饮片的制备方法具有如下有益效果：
本发明所述的阿胶珠饮片的制备方法通过同时限定阿胶丁与蛤粉的质量比为1:(4～40)、炒制温度为150℃～210℃，以及炒制时间为2min～6min，制备得到的阿胶珠饮片表面未出现裂纹、所附着的蛤粉量较少，成品个头较大，并且指标成分氨基酸含量较高，质量优秀且稳定，重复性较好。
附图说明
图1为本发明提供的阿胶珠配方颗粒的制备流程示意图。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳实施方式。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括至少一个该特征。在发明的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。在本发明的描述中，“若干”的含义是至少一个，例如一个，两个等，除非另有明确具体的限定。
本发明中的词语“优选地”、“更优选地”等是指，在某些情况下可提供某些有益效果的本发明实施方案。然而，在相同的情况下或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。此外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其他实施方案不可用，也并非旨在将其他实施方案排除在本发明的范围之外。
当本文中公开一个数值范围时，上述范围视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
结合图1所示，本发明提供了一种阿胶珠饮片的制备方法，包括如下步骤：
将阿胶药材加热，切丁，制备阿胶丁；
将阿胶丁与蛤粉混合，炒制；
其中，阿胶丁与蛤粉的重量比为1:(4～40)；
炒制的温度为150℃～210℃；炒制的时间为2min～6min。
可以理解地，在本发明中，阿胶丁与蛤粉的重量比包括但不限于1:4、1:10、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19、1:20、1:21、1:22、1:23、1:24、1:25、1:26、1:27、1:28、1:29、1:30、1:35、1:36、1:37、1:38、1:39、1:40。优选地，阿胶丁与蛤粉的重量比为1:(20～40)。
可以理解地，在本发明中，炒制的温度包括但不限于150℃、155℃、160℃、165℃、170℃、175℃、180℃、185℃、186℃、187℃、188℃、189℃、190℃、191℃、192℃、193℃、194℃、195℃、196℃、197℃、198℃、199℃、200℃、201℃、202℃、203℃、204℃、205℃、206℃、207℃、208℃、209℃、210℃。优选地，炒制的温度为190℃～210℃。
可以理解地，在本发明中，炒制的时间包括但不限于2.0min、2.5min、3.0min、3.5min、4.0min、4.5min、5.0min、5.5min、6.0min。优选地，炒制的时间为4min～6min。
在一个具体的示例中，炒制的滚筒转动频率为15Hz～25Hz。
可以理解地，在本发明中，炒制的滚筒转动频率包括但不限于15Hz、16Hz、17Hz、18Hz、19Hz、20Hz、21Hz、22Hz、23Hz、24Hz、25Hz。
在一个具体的示例中，蛤粉的制备包括如下步骤：
将蛤壳药材在500℃～600℃下热处理1h～2h，破碎，制备煅蛤壳；
将所述煅蛤壳粉碎，过筛。
在一个更为具体的示例中，阿胶珠饮片的制备方法包括如下步骤：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；
取净蛤壳，在500℃～600℃下煅制1h～2h，取出，晾凉，用装有0.5cm～1.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；
取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目～120目筛网，制备蛤粉；
取阿胶药材，加热软化，切成0.8cm～1.0cm的方丁，制备阿胶丁；
取蛤粉适量，投入炒药机中，加热至150℃～210℃，再加入蛤粉重量1/40～1/4的阿胶丁，设置炒药机滚筒转动频率为15Hz～25Hz，炒制2min～6min，过30目～80目筛网，制备阿胶珠饮片。
本发明还提供一种上述阿胶珠饮片的制备方法制得的阿胶珠饮片。
结合图1所示，本发明还提供一种阿胶珠提取物的制备方法，包括如下步骤：
将上述阿胶珠饮片与水混合，加热提取，取提取液。
在一个具体的示例中，阿胶珠饮片与水的重量比为1:(3～8)。
可以理解地，阿胶珠饮片与水的重量比包括但不限于1:3、1:4、1:5、1:6、1:7与1:8。
在一个具体的示例中，加热提取的时间为20min～60min。
可以理解地，在本发明中，加热提取的时间包括但不限于20min、25min、30min、35min、40min、45min、50min、55min、60min。
本发明还提供一种上述阿胶珠提取物的制备方法制得的阿胶珠提取物。
结合图1所示，本发明还提供一种阿胶珠配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：
将上述阿胶珠提取物与第一辅料混合，干燥，制备阿胶珠干浸膏粉；
将阿胶珠干浸膏粉与第二辅料混合，制粒。
阿胶珠为马科动物驴的干燥皮或鲜皮经煎煮、浓缩制成的固体胶的炮制加工品，富含脂肪油和蛋白质，饮片存储过程中，极易滋生微生物和有害物质，不利于临床用药的安全性，且阿胶珠为贵细类中药饮片，存储成本高。此外，阿胶珠常入汤剂或烊化入药，口味腥腻且服用极其不便。本发明提供一种质量可控、安全有效的阿胶珠配方颗粒，可解决阿胶珠饮片储存困难、使用不便等问题。
在一个具体的示例中，干燥的方式为喷雾干燥或减压干燥。更具体地，减压干燥为真空干燥。更更具体地，减压干燥为真空带式干燥。
在一个具体的示例中，第一辅料选自糊精、麦芽糊精、乳糖与淀粉中的一种或几种。
在一个具体的示例中，第二辅料选自糊精、麦芽糊精、乳糖、淀粉、硬脂酸镁与二氧化硅中的一种或几种。
在一个具体的示例中，阿胶珠饮片与第一辅料的重量比为1:(0.06～0.12)。
可以理解地，在本发明中，阿胶珠饮片与第一辅料的重量比包括但不限于1:0.06、1:0.07、1:0.08、1:0.09、1:0.10、1:0.11与1:0.12。
在一个具体的示例中，阿胶珠饮片与第二辅料的重量比为1:(0.015～0.02)。
可以理解地，在本发明中，阿胶珠饮片与第二辅料的重量比包括但不限于1:0.015、1:0.016、1:0.017、1:0.018、1:0.019、1:0.02。
在一个更为具体的示例中，阿胶珠配方颗粒的制备方法包括如下步骤：
取阿胶珠饮片，加投料量3倍～8倍的水，煎煮20min～60min，取煎液过200目～350目筛网，加入投料量6％～12％的第一辅料(糊精、麦芽糊精、乳糖、淀粉中的一种或几种)，采用喷雾干燥或真空带式干燥，制备阿胶珠干浸膏粉；
取阿胶珠干浸膏粉，再加入第二辅料适量(糊精、麦芽糊精、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或几种)，干法制粒，包装，检验，制备阿胶珠配方颗粒。
本发明还提供一种上述阿胶珠配方颗粒的制备方法制得的阿胶珠配方颗粒。
以下结合具体实施例对本发明的阿胶珠饮片的制备方法以及阿胶珠配方颗粒的制备方法做进一步详细的说明。以下实施例中所用的原料，如无特别说明，均为市售产品。
实施例1
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制2min。
实施例2
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制3min。
实施例3
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制4min。
实施例4
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制5min。
实施例5
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制6min。
实施例6
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至150℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制5min。
实施例7
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至160℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制5min。
实施例8
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至170℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制5min。
实施例9
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至180℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制5min。
实施例10
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至190℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制5min。
实施例11
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制5min。
实施例12
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至210℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制5min。
实施例13
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/4的阿胶丁，炒制5min。
实施例14
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/8的阿胶丁，炒制5min。
实施例15
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量3/40的阿胶丁，炒制5min。
实施例16
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制5min。
实施例17
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/40的阿胶丁，炒制5min。
实施例18
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为10Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/40的阿胶丁，炒制5min。
实施例19
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为15Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/40的阿胶丁，炒制5min。
实施例20
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/40的阿胶丁，炒制5min。
实施例21
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为25Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/40的阿胶丁，炒制5min。
实施例22
本实施例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为30Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/40的阿胶丁，炒制5min。
对比例1
本对比例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制8min。
对比例2
本对比例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至220℃。另取蛤粉重量1/20的阿胶丁，炒制5min。
对比例3
本对比例提供一种阿胶珠饮片的制备方法，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
取蛤粉适量，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至200℃。另取蛤粉重量1/80的阿胶丁，炒制5min。
效果验证试验
对上述实施例1-22、对比例1-3进行效果验证实验，测量方法具体如下：
1.1出膏率的测定方法
参照中国药典2020年版通则2201浸出物测定法中“热浸法”测定。
出膏率的测定：精密称取提取液适量，置已恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算含固率及干膏总重。
出膏率的计算公式：
1.2指标成分含量测定方法
1.2.1氨基酸含量测定方法
(1)对照品溶液的制备取L-羟脯氨酸对照品、甘氨酸对照品、丙氨酸对照品、L-脯氨酸对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1mL分别含L-羟脯氨酸80μg、甘氨酸160μg、丙氨酸70μg、L-脯氨酸120μg的混合溶液，即得。
(2)供试品溶液的制备取本品粉末约0.25g，精密称定，置25mL量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液20mL，超声处理(功率500W，频率40kHz)30分钟，放冷，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀。精密量取2mL，置5mL安瓿中，加盐酸2mL，150℃水解1小时，放冷，移至蒸发皿中，用水10mL分次洗涤，洗液并入蒸发皿，蒸干，残渣加0.1mol/L盐酸溶液溶解，转移至25mL量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，摇匀，即得。
(3)色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1mol/L醋酸钠溶液(用醋酸调节pH值至6.5)(7∶93)为流动相A，以乙腈-水(4∶1)为流动相B，按下表1中的规定进行梯度洗脱；检测波长为254nm；柱温为43℃；进样量5μL。理论板数按L-羟脯氨酸峰计算应不低于4000。精密量取上述对照品溶液和供试品溶液各5mL，分别置25mL量瓶中，各加0.1mol/L异硫氰酸苯酯(PITC)的乙腈溶液2.5mL，1mol/L三乙胺的乙腈溶液2.5mL，摇匀，室温放置1小时后，加50％乙腈至刻度，摇匀。取10mL，加正已烷10mL，振摇，放置10分钟，取下层溶液，滤过，取续滤液，即得。
表1梯度洗脱表
1.2.2特征多肽含量测定
(1)对照品溶液的制备取驴源多肽A1对照品、驴源多肽A2对照品适量，精密称定，加1％碳酸氢铵溶液分别制成每1mL含2.5μg的混合溶液，即得。
(2)供试品溶液的制备取本品粉末约0.1g，精密称定，置50mL量瓶中，加1％碳酸氢铵溶液40mL，超声处理(功率250W，频率40kHz)30分钟，加1％碳酸氢铵溶液稀释至刻度，摇匀。精密量取1mL至5mL量瓶中，加胰蛋白酶溶液(取序列分析级胰蛋白酶，加1％碳酸氢铵溶液制成每1mL中含1mg的溶液，临用前新制)1mL，加1％碳酸氢铵溶液稀释至刻度，摇匀，37℃恒温酶解12小时，滤过，取续滤液，即得。
(3)色谱、质谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(色谱柱内径2.1mm)；以乙腈为流动相A，以0.1％甲酸溶液为流动相B，按下表2中的规定进行梯度洗脱，流速为每分钟0.3mL。采用三重四极杆质谱检测器，电喷雾离子化(ESI)正离子模式下多反应监测(MRM)，监测离子对见下表3。理论板数按驴源多肽A1峰计算应不低于4000。精密量取对照品溶液1mL、2mL、5mL、10mL、20mL和25mL，分别置50mL量瓶中，加1％碳酸氢铵溶液稀释至刻度，制成标准曲线溶液。分别精密吸取不同浓度的标准曲线溶液与供试品溶液各5μL，注入高效液相色谱-质谱联用仪，以对照品峰面积为纵坐标，对照品浓度为横坐标制备标准曲线。从标准曲线读出供试品溶液中相当于驴源多肽A1和驴源多肽A2的量，计算即得。
表2梯度洗脱表
表3 MRM模式监测离子对
1.3水分测定
照水分测定法(2020年版《中国药典》第四部通则0832)项下的第二法(烘干法)测定。取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，开启瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，放冷30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，放冷，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量(％)。
实施例1～5的效果表征结果如表4所示。结果表明，阿胶珠饮片水分及氨基酸的含量均随着炒制时间的延长逐渐降低，驴源多肽A1+A2总含量随炒制时间的延长逐渐增大；炒制2～3分钟，阿胶珠饮片断面均有溏心，性状尚未达到《中国药典》2020年版要求，炒制时间超过6分钟，表面微有裂纹。故阿胶珠的炒制时间优选4～6分钟。
表4阿胶珠饮片炮制时间考察结果
实施例6～12的效果表征结果如表5所示。结果表明，不同温度范围炮制的阿胶珠饮片特征多肽及氨基酸的含量差异不大，但随着炮制温度的升高，饮片水分逐渐降低。此外，炮制温度在150～180℃内，炮制的阿胶珠饮片表面有裂纹，且断面有溏心；190～210℃炮制的阿胶珠饮片个头较大，饮片性状符合《中国药典》2020年版要求，故阿胶珠的炮制温度优选190～210℃。
表5阿胶珠饮片炮制温度考察结果
实施例13～17的效果表征结果如表6所示。结果表明，不同辅料用量炮制的阿胶珠饮片水分差异不大，但当阿胶与蛤粉质量比大于1/20时，特征多肽和氨基酸的含量均出现不同程度的下降。此外当阿胶与蛤粉质量比小于1/20时，阿胶珠个头较大，且表面附着的蛤粉量较少，故阿胶珠饮片炮制辅料用量范围选定为20～40倍。
表6阿胶珠饮片炮制辅料用量考察结果
实施例18～22的效果表征结果如表7所示。结果表明，当炒药机滚筒转动频率在15～25Hz范围内时，特征多肽及氨基酸的含量较高，饮片性状较为接近，均符合中国药典标准。故炒药机滚筒转动频率范围选定为15～25Hz。
表7炒药机滚筒转动频率考察结果
对比例1-3的效果特征结果如表8所示。结果表明，与实施例1-5相比，对比例1的主要区别在于炮制时间，炮制时间过长，阿胶珠表面出现明显裂纹，且逐渐呈深棕色或焦褐色，部分饮片甚至出现炒焦的现象，特征多肽和氨基酸的含量均下降明显。与实施例6-12相比，对比例2的主要区别在于炮制温度，炮制温度过高，阿胶珠炒制过程中易产生黏连，且表面有裂纹。与实施例13-17相比，对比例3的主要区别在于蛤粉与阿胶丁的比例，减少阿胶丁投料量，阿胶饮片特征多肽和氨基酸含量均有所提高，饮片性状亦符合药典要求，但是阿胶丁投料量减少，单次生产的阿胶珠产量下降，生产效率降低，能耗增大，同时蛤粉炒制过程中会产生大量粉尘和噪音，会造成环境污染，不利于生产员工的身体健康，故阿胶珠饮片炮制辅料用量范围选定为20～40倍。
表8阿胶珠饮片炮制工艺对比例
实施例23
本实施例提供一种阿胶珠饮片炮制工艺验证实验，具体如下：
取蛤壳药材，除去杂质，洗净，干燥，制备净蛤壳；取净蛤壳，在500℃下煅制1h，取出，晾凉，用装有0.5cm筛网的破碎机破碎，制备煅蛤壳；取煅蛤壳，用粉碎机粉碎，过100目筛网，制备蛤粉；
称取蛤粉40份，投入炒药机中，设置炒药机滚筒转动频率为20Hz，加热至210℃，投入1份阿胶丁，炒制5分钟，平行3次，测定饮片水分、氨基酸及特征多肽的含量，并记录饮片性状，结果见表9。3批阿胶珠饮片性状均符合《中国药典》要求，各指标较为平行(RSD值小于3％)，说明优选的阿胶珠炮制工艺较为稳定，且重复性较好。
表9阿胶珠饮片炮制工艺验证
实施例24
本实施例提供一种阿胶珠配方颗粒的制备方法，具体如下：
1.阿胶珠配方颗粒提取工艺
1.1煎煮时间
取阿胶珠饮片6份，投入敞口锅中，加投料量5倍量水，分别煎煮20、30、40、50、60分钟，观察阿胶珠的融化情况，滤过，取样测定出膏率、特征多肽及氨基酸的含量，并计算转移率，结果见表10。
表10阿胶珠提取时间考察结果
结果显示，随着煎煮时间的延长，阿胶珠出膏率及特征多肽的转移率均逐渐增大；氨基酸的转移率总体呈现先增大后减小的趋势。为保证阿胶珠充分融化，同时是指标成分最大程度保留，优选阿胶珠煎煮时间为30～50分钟。
1.2加水量
取阿胶珠饮片5份，投入敞口锅中，分别加投料量3、4、5、6、7、8倍的水，煎煮40分钟，观察阿胶珠的融化情况，滤过，取样测定出膏率、特征多肽及氨基酸的转移率，结果见表11。
表11阿胶珠加水量考察
结果表明，随着煎煮时间的延长，阿胶珠出膏率逐渐增大；特征多肽及氨基酸的转移率总体呈现先增大后减小的趋势。为保证阿胶珠充分融化，同时是指标成分最大程度保留，优选阿胶珠加水量为投料量的4～6倍。
2.阿胶珠配方颗粒干燥工艺
2.1干燥方式
取阿胶珠提取液，均分成3份，分别采用鼓风干燥、真空带式干燥和喷雾干燥进行干燥，对比三种干燥方式对干浸膏粉收率及各质量指标的影响，结果见表12。
表12阿胶珠配方颗粒干燥方式考察结果
结果表明，相比于鼓风干燥，真空带式干燥和喷雾干燥效率高、膏粉水分低，同时指标成分含量也较高，故干燥方式优选真空带式干燥或喷雾干燥。
2.2喷雾干燥辅料加入量
采用喷雾干燥对阿胶珠煎液进行干燥，具有效率高、膏粉水分低等有点，但膏粉收率偏低，喷干过程粘机严重。故喷干过程需添加适量辅料，提高干浸膏粉收率。
取阿胶珠提取液，均分成5份，以添加0％麦芽糊精的喷干情况为参照，分别考察添加投料量3％、6％、9％、12％、15％的麦芽糊精的喷干效果，结果见表13。
表13不同辅料加入量喷雾干燥情况
| 实验号 | 辅料加入量 | 干浸膏粉收率/％ | 干浸膏粉水分/％ | 粘机情况 |
| 1 | 0％ | 65.23 | 6.07 | 粘机严重，喷干粉流动性差 |
| 2 | 投料量3％ | 76.58 | 5.97 | 粘机，喷干粉流动性差 |
| 3 | 投料量6％ | 90.41 | 5.14 | 轻微粘机，喷干粉流动性较好 |
| 4 | 投料量9％ | 92.05 | 5.01 | 基本不粘机，喷干粉流动性好 |
| 5 | 投料量12％ | 93.49 | 4.78 | 基本不粘机，喷干粉流动性好 |
| 6 | 投料量15％ | 93.67 | 4.45 | 基本不粘机，喷干粉流动性好 |
结果表明，添加适量辅料可有效改善阿胶珠的喷干粘机情况和喷干粉的流动性，提高喷干收率，同时可降低喷干粉水分。基于辅料用量最少原则，阿胶珠提取液喷雾干燥可加入投料量6％～12％的辅料。
3.阿胶珠配方颗粒成型工艺研究
3.1喷干粉直接制粒
取阿胶珠喷干粉，用LGS20型干法制粒机制粒，制得的颗粒用14目和30目筛网整粒，得颗粒样品，结果如表14所示。
表14阿胶珠喷干粉直接制粒结果
| 机型 | 粒度/ | 外观 |
| LGS20 | 16.57 | 浅棕色颗粒，夹粉多，硬度差 |
结果表明，阿胶喷干粉在用LGS20型干法制粒机制粒时，因物料流动性较差，颗粒成型性和硬度均不好。
3.2二氧化硅加入量
二氧化硅对成片硬度具有显著影响，加入2％的二氧化硅后使片剂硬度改善明显，且片面完整光洁、色泽均匀、硬度适宜，较好地解决了片面粗糙、硬度差、脆碎度不合格等质量问题。取阿胶珠喷干粉3份，分别按投料量的0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％添加二氧化硅，用LGS20型干法制粒机制粒，制得的颗粒用14目和30目筛网整粒，得颗粒样品，结果如表15所示。
表15阿胶珠干法制粒二氧化硅加入量考察
结果表明，添加二氧化硅后，制粒效果较不加二氧化硅的阿胶珠喷干粉制粒情况有显著改善，当二氧化硅用量为投料量的1.5％～2.5％时，制粒过程顺畅，制得的颗粒色泽均匀，硬度较为理想，粒度值和溶化性均较好，基于辅料用量最少原则，确定阿胶制粒时添加二氧化硅的量为投料量的1.5％～2.0％。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。应当理解，本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。
Claims (15)
1.一种阿胶珠饮片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将阿胶药材加热，切丁，制备阿胶丁；
将所述阿胶丁与蛤粉混合，炒制；
其中，所述阿胶丁与所述蛤粉的重量比为1:(4～40)；
炒制的温度为150℃～210℃；炒制的时间为2min～6min。
2.根据权利要求1所述的阿胶珠饮片的制备方法，其特征在于，所述阿胶丁与所述蛤粉的重量比为1:(20～40)。
3.根据权利要求1所述的阿胶珠饮片的制备方法，其特征在于，炒制的温度为190℃～210℃；炒制的时间为4min～6min。
4.根据权利要求1所述的阿胶珠饮片的制备方法，其特征在于，炒制的滚筒转动频率为15Hz～25Hz。
5.根据权利要求1～4任一项所述的阿胶珠饮片的制备方法，其特征在于，所述蛤粉的制备包括如下步骤：
将蛤壳药材在500℃～600℃下热处理1h～2h，破碎，制备煅蛤壳；
将所述煅蛤壳粉碎，过筛。
6.权利要求1～5任一项所述的阿胶珠饮片的制备方法制得的阿胶珠饮片。
7.一种阿胶珠提取物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将权利要求6所述的阿胶珠饮片与水混合，加热提取，取提取液。
8.根据权利要求7所述的阿胶珠提取物的制备方法，其特征在于，所述阿胶珠饮片与水的重量比为1:(3～8)。
9.根据权利要求7所述的阿胶珠提取物的制备方法，其特征在于，加热提取的时间为20min～60min。
10.权利要求7～9任一项所述的阿胶珠提取物的制备方法制得的阿胶珠提取物。
11.一种阿胶珠配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将权利要求10所述的阿胶珠提取物与第一辅料混合，干燥，制备阿胶珠干浸膏粉；
将所述阿胶珠干浸膏粉与第二辅料混合，制粒。
12.根据权利要求11所述的阿胶珠配方颗粒的制备方法，其特征在于，干燥的方式为喷雾干燥或减压干燥。
13.根据权利要求11所述的阿胶珠配方颗粒的制备方法，其特征在于，第一辅料选自糊精、麦芽糊精、乳糖与淀粉中的一种或几种；和/或
第二辅料选自糊精、麦芽糊精、乳糖、淀粉、硬脂酸镁与二氧化硅中的一种或几种。
14.根据权利要求11～13任一项所述的阿胶珠配方颗粒的制备方法，其特征在于，所述阿胶珠饮片与所述第一辅料的重量比为1:(0.06～0.12)；和/或
所述阿胶珠饮片与所述第二辅料的重量比为1:(0.015～0.02)。
15.权利要求11～14任一项所述的阿胶珠配方颗粒的制备方法制得的阿胶珠配方颗粒。
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