CN114163296B - 一种1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的制备方法 - Google Patents

一种1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114163296B
CN114163296B CN202111568023.9A CN202111568023A CN114163296B CN 114163296 B CN114163296 B CN 114163296B CN 202111568023 A CN202111568023 A CN 202111568023A CN 114163296 B CN114163296 B CN 114163296B
Authority
CN
China
Prior art keywords
dichloro
reaction
trifluorobenzonitrile
trifluorobenzene
trifluoro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111568023.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114163296A (zh
Inventor
李萌萌
姜殿宝
张洪学
昝书金
宫春波
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fuxin Ruiguang Fluorine Chemistry Co ltd
Original Assignee
Fuxin Ruiguang Fluorine Chemistry Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fuxin Ruiguang Fluorine Chemistry Co ltd filed Critical Fuxin Ruiguang Fluorine Chemistry Co ltd
Priority to CN202111568023.9A priority Critical patent/CN114163296B/zh
Publication of CN114163296A publication Critical patent/CN114163296A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114163296B publication Critical patent/CN114163296B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/361—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving a decrease in the number of carbon atoms
    • C07C17/363—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving a decrease in the number of carbon atoms by elimination of carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种1,3‑二氯‑2,4,6‑三氟苯的制备方法，属于医药化工技术领域。以五氯苯腈和碱金属氟化物为原料，以N,N,N‑六取代胍为催化剂，在有机溶剂中发生氟化反应；接着将3,5‑二氯‑2,4,6‑三氟苯腈在氢氧化钠碱性条件下先水解，再脱羧，最终得到1,3‑二氯‑2,4,6‑三氟苯。该制备方法工艺简便、易操作，成本低，适用于工业化生产。

Description

一种1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的制备方法
技术领域
本发明属于医药化工技术领域，主要涉及1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的合成。
背景技术
1,3-二氯-2,4,6-三氟苯，分子式C6HCl2F3，分子量200.97；CAS：2368-53-8，主要用于医药化工中间体。目前关于1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的合成报道很少：
1)专利CN105622333 A以五氯硝基苯为原料，经过氟化、还原、碘代得到一种全卤代化合物。该方法反应的条件苛刻，反应的时间长，而且步骤复杂；尤其氟化反应的时间较长，反应的温度高，不利于工业化生产。
2)专利CN112608220 A以五氯苯腈为原料，经过氟化、水解和脱氯，最后得到2,4,6-三氟苯甲酸。该专利水解方法采用酸水解，产生了大量的酸废水，而且反应温度高，时间较长。
因而，有必要继续对1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的工艺进行深入研究，找到适合工业化放大的制备方法。
发明内容
为了克服上述技术缺陷，本发明提供了一种1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的制备方法。以五氯苯腈和碱金属氟化物为原料，以N,N,N-六取代胍为催化剂，在有机溶剂中发生氟化反应；接着将3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈在氢氧化钠碱性条件下先水解，再脱羧，最终得到1,3-二氯-2,4,6-三氟苯。该制备方法工艺简便、易操作，成本低，适用于工业化生产。
本发明所述一种1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的制备方法，包括以下步骤：
1)以五氯苯腈和氟化试剂为原料，加入相转移催化剂，在有机溶剂中进行氟化反应，得到3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈；
2)在氢氧化钠溶液中，加入3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈，升温进行水解反应；反应结束后，继续升温脱羧反应，得到1,3-二氯-2,4,6-三氟苯。
合成路线采用方程式表示如下：
进一步地，在上述技术方案中，步骤1)所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或环丁砜。
进一步地，在上述技术方案中，步骤1)所述氟化反应温度为100-150℃。
进一步地，在上述技术方案中，步骤1)所述氟化剂选自氟化钠、氟化钾、氟化锂中的一种或两种。
进一步地，在上述技术方案中，步骤1)所述相转移催化剂为胍类季铵盐，具体为N,N,N-六取代胍类催化剂，包括六乙基氯化胍、六甲基氟化胍、六丙基氯化胍。该类催化剂可在高温条件下稳定存在，有较高回收率，降低了反应成本。
该类催化剂代表性结构式为R1-R6为烷基或者环烷基，X是Cl、F、Br、I。该类催化剂为sp2杂化，在胍盐分子结构中，阳离子由于三个氮原子共轭，正电荷分布于三个氮原子上和中心碳上，使得分子具有电荷分散程度高、化学和热稳定性好。
进一步地，在上述技术方案中，步骤1)所述相转移催化剂投料量为五氯苯腈重量的3-5％。
进一步地，在上述技术方案中，步骤1)所述五氯苯腈与氟化试剂摩尔比为1：3-6，五氯苯腈与有机溶剂质量比为1：2-5。
进一步地，在上述技术方案中，步骤2)所述3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈与氢氧化钠溶液质量比为1：2-5；氢氧化钠浓度为20-50％。
进一步地，在上述技术方案中，步骤2)所述水解反应温度为90-120℃；脱羧反应温度120-150℃。
发明有益效果
本发明工艺中，氟化反应使用N,N,N-六取代胍相转移催化剂，该类催化剂优点为高温下可稳定存在，可回收重复使用，降低了反应成本。1,3-二氯-2,4,6-三氟苯水解和脱羧反应采用一步法，通过温度控制，实现水解脱羧一锅反应完成。该反应方法节省了许多工序，操作简便，得到的产品收率和含量较高，适用于工业化生产。
具体实施方式
实施例1
第一步反应：
取2000mL四口瓶，连接搅拌、冷凝管和温度计套管，加入五氯苯腈275.3g、DMF680g、氟化钾232g和六甲基氟化胍8.5g，搅拌均匀升温至110℃，保温反应8h，直至二氟三氯苯腈含量≤3％，降温过滤。再浓缩DMF，得到3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈185g，收率82％。
第二步反应：
配置30％氢氧化钠溶液共540g，升温至100℃，边搅拌边滴加3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈185g，滴加完毕后保温反应6h，直至原料完全反应完。升温至130℃，再脱羧反应6h，直至3,5-二氯-2,4,6-三氟苯甲酸含量≤0.5％，反应完毕。降温，分层，下层有机层则为最终产品1,3-二氯-2,4,6-三氟苯，共得到无色液体140g，收率85％。
实施例2
第一步反应：
取2000mL四口瓶，连接搅拌、冷凝管和温度计套管，加入五氯苯腈275.3g、DMF720g、氟化钾261g和六乙基氯化胍15g，搅拌均匀升温至130℃，保温反应5h，直至二氟三氯苯腈含量≤3％，降温过滤。再浓缩DMF，得到3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈189.8g，收率84％。第二步反应：
配置20％氢氧化钠溶液共600g，升温至105℃，边搅拌边滴加3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈189.8g，滴加完毕后保温反应7.5h，直至原料完全反应完。升温至140℃，再脱羧反应5h，直至3,5-二氯-2,4,6-三氟苯甲酸含量≤0.5％，反应完毕。降温，分层，下层有机层则为最终产品1,3-二氯-2,4,6-三氟苯，共得到无色液体148.5g，收率88％。
实施例3
第一步反应：
取2000mL四口瓶，连接搅拌、冷凝管和温度计套管，加入五氯苯腈330g、DMF 924g和氟化钾243.6g，搅拌均匀升温至150℃，保温反应10h，直至二氟三氯苯腈含量≤3％，降温过滤。再浓缩DMF，得到3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈184.4g，收率68％。
第二步反应：
配置30％氢氧化钠溶液共540g，升温至100℃，边搅拌边滴加3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈184.4g，滴加完毕后保温反应7h，直至原料完全反应完。升温至140℃，再脱羧反应5.5h，直至3,5-二氯-2,4,6-三氟苯甲酸含量≤0.5％，反应完毕。降温，分层，下层有机层则为最终产品1,3-二氯-2,4,6-三氟苯，共得到无色液体117.5g，收率86％。
实施例4
第一步反应：
取2000mL四口瓶，连接搅拌、冷凝管和温度计套管，加入五氯苯腈247.5g、环丁砜690g、氟化钾235g和六乙基氯化胍13g，搅拌均匀升温至120℃，保温反应7h，直至二氟三氯苯腈含量≤3％，降温过滤。再浓缩DMF，得到3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈169g，收率83％。第二步反应：
配置40％氢氧化钠溶液共510g，升温至100℃，边搅拌边滴加3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈169g，滴加完毕后反应8h，直至原料完全反应完。升温至130℃，再脱羧反应6h，直至3,5-二氯-2,4,6-三氟苯甲酸含量≤0.5％，反应完毕。降温，分层，下层有机层则为最终产品1,3-二氯-2,4,6-三氟苯，共得到无色液体145g，收率82％。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (5)

1.一种1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1) 以五氯苯腈和氟化试剂为原料，加入相转移催化剂，在有机溶剂中进行氟化反应，得到3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈；所述氟化反应温度为100-150℃；相转移催化剂为N,N,N-六取代胍类催化剂，选自六乙基氯化胍、六甲基氟化胍或六丙基氯化胍；
2) 在氢氧化钠溶液中，升温加入3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈，进行水解反应；反应结束后，继续升温脱羧反应，得到1,3-二氯-2,4,6-三氟苯；所述3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈与氢氧化钠溶液质量比为1：2-5；氢氧化钠浓度为20-50％；水解反应温度为90-120℃；脱羧反应温度120-150℃。
2.根据权利要求1所述3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或环丁砜。
3.根据权利要求1所述3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述氟化剂选自氟化钠、氟化钾、氟化锂中的一种或两种。
4.根据权利要求1所述3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述相转移催化剂投料量为五氯苯腈重量的3-5％。
5.根据权利要求1所述3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述五氯苯腈与氟化试剂摩尔比为1：3-6，五氯苯腈与有机溶剂质量比为1：2-5。
CN202111568023.9A 2021-12-20 2021-12-20 一种1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的制备方法 Active CN114163296B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111568023.9A CN114163296B (zh) 2021-12-20 2021-12-20 一种1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111568023.9A CN114163296B (zh) 2021-12-20 2021-12-20 一种1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114163296A CN114163296A (zh) 2022-03-11
CN114163296B true CN114163296B (zh) 2023-10-13

Family

ID=80487815

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111568023.9A Active CN114163296B (zh) 2021-12-20 2021-12-20 一种1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114163296B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116768696A (zh) * 2023-08-25 2023-09-19 山东华安新材料有限公司 一种一步法制备高纯度1,3,5-三氟苯的方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04224535A (ja) * 1990-12-26 1992-08-13 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd １，３，５−トリフルオロベンゼンの製法
CN1158834A (zh) * 1995-09-26 1997-09-10 株式会社日本触媒 生产苯卤化物的方法
CN1772724A (zh) * 2005-11-15 2006-05-17 郑州大学 五氟苯甲酸的制备工艺
CN101225016A (zh) * 2008-01-14 2008-07-23 浙江大学 高温液态水中五氟苯甲酸无催化脱羧制备五氟苯的方法
CN104529729A (zh) * 2014-12-31 2015-04-22 浙江永太科技股份有限公司 一种2-氟-3-氯苯甲醛的制备方法
CN104844412A (zh) * 2015-04-07 2015-08-19 浙江林江化工股份有限公司 一种1,2,4-三氟苯的制备方法
CN112608220A (zh) * 2020-11-26 2021-04-06 浙江中欣氟材股份有限公司 一种3,5-二氟苯酚的合成方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04224535A (ja) * 1990-12-26 1992-08-13 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd １，３，５−トリフルオロベンゼンの製法
CN1158834A (zh) * 1995-09-26 1997-09-10 株式会社日本触媒 生产苯卤化物的方法
CN1772724A (zh) * 2005-11-15 2006-05-17 郑州大学 五氟苯甲酸的制备工艺
CN101225016A (zh) * 2008-01-14 2008-07-23 浙江大学 高温液态水中五氟苯甲酸无催化脱羧制备五氟苯的方法
CN104529729A (zh) * 2014-12-31 2015-04-22 浙江永太科技股份有限公司 一种2-氟-3-氯苯甲醛的制备方法
CN104844412A (zh) * 2015-04-07 2015-08-19 浙江林江化工股份有限公司 一种1,2,4-三氟苯的制备方法
CN112608220A (zh) * 2020-11-26 2021-04-06 浙江中欣氟材股份有限公司 一种3,5-二氟苯酚的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN114163296A (zh) 2022-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103288718B (zh) 2-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法
CN110498730B (zh) 一种1,2,4-三氟苯的合成方法
CN114163296B (zh) 一种1,3-二氯-2,4,6-三氟苯的制备方法
CN107641106A (zh) 法匹拉韦中间体以及法匹拉韦的合成方法
CN101168493B (zh) 一种氟代氯苯的制备方法
CN113402350A (zh) 一种联芳基类化合物及其制备方法与应用
CN113200815A (zh) 一种连续流合成间三氟甲基苄氯的方法
CN101092374A (zh) 一种合成高纯度n,n－二甲基乙酰胺的方法
CN110845414A (zh) 一种n-双（二甲胺基）-1,3-二甲基咪唑啉制备方法及用途
KR20140131817A (ko) 요오드의 재활용이 가능한 페닐렌다이아민의 제조공정
CN111269082A (zh) 一种3,5-二甲基氟苯的制备方法
CN110950778A (zh) 制备芳族丙二腈的方法和催化剂体系
CN105566257A (zh) 一种高光学纯度乙酰基四氢呋喃的工业化制备方法
JP7482125B2 (ja) ２，６－ジクロロベンゾニトリルの調製のためのプロセス
CN112939893B (zh) 一种4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成方法
CN110054558B (zh) 一种1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸的制备方法
CN113896611B (zh) 一种3-氯-4-氟三氟甲苯的制备方法
CN102173993B (zh) 合成4，6-二氨基间苯二酚盐酸盐的方法
CN108947868B (zh) 一种2，4-二氟苯腈的制备工艺
CN115073364B (zh) 一种6-硝基吡啶-3-醇的制备方法
JP3729884B2 (ja) フルオロフェノール類の製造方法
CN113880755B (zh) 2-溴-5-(三氟甲氧基)吡啶的制备方法
CN103253643B (zh) 一种相转移催化法制备六氟磷酸锂的方法
CN111116364B (zh) 2-多卤代乙酰基-3-烷氧基丙烯酸酯的制备方法
JP2003137844A (ja) フルオロアルキルアミンの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant