CN114129705B - 一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用 - Google Patents
一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114129705B CN114129705B CN202010925707.9A CN202010925707A CN114129705B CN 114129705 B CN114129705 B CN 114129705B CN 202010925707 A CN202010925707 A CN 202010925707A CN 114129705 B CN114129705 B CN 114129705B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polypeptide
- pneumonia
- group
- treating
- preventing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 129
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 129
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract description 122
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 title claims abstract description 68
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 23
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 17
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 17
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 claims description 17
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 claims description 17
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 9
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 13
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 5
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 abstract description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 86
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 43
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 39
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 39
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 30
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 26
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 23
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 17
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 16
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 15
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 15
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 9
- -1 salt ions Chemical class 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 8
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 201000001178 Bacterial Pneumonia Diseases 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000008745 Healthcare-Associated Pneumonia Diseases 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 6
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 6
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 5
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 5
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 4
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 108010003205 Vasoactive Intestinal Peptide Proteins 0.000 description 4
- 102400000015 Vasoactive intestinal peptide Human genes 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 4
- VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N invicorp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 VBUWHHLIZKOSMS-RIWXPGAOSA-N 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 4
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 4
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 3
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 210000003456 pulmonary alveoli Anatomy 0.000 description 3
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 3
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 2
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- ZRCVYEYHRGVLOC-HYARGMPZSA-N gemifloxacin Chemical compound C1C(CN)C(=N/OC)/CN1C(C(=C1)F)=NC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 ZRCVYEYHRGVLOC-HYARGMPZSA-N 0.000 description 2
- 229960003170 gemifloxacin Drugs 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 2
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009723 vascular congestion Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 108010050820 Antimicrobial Cationic Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000014133 Antimicrobial Cationic Peptides Human genes 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010073001 BMAP-27 Proteins 0.000 description 1
- 108010073005 BMAP-28 Proteins 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 244000178993 Brassica juncea Species 0.000 description 1
- 235000011332 Brassica juncea Nutrition 0.000 description 1
- 235000014700 Brassica juncea var napiformis Nutrition 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 208000000857 Hepatic Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N L-Phenylalanyl-L-lysin Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BFVQTKQTUCQRPI-YYEZTRBPSA-N LPS with O-antigen Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O5)O)O4)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)NC(C)=O)O2)NC(C)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)OC1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)OC([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H]([C@@H](O)COC2[C@H]([C@@H](O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]([C@@H](O)CO)O2)O)OC([C@H]1O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCCN)[C@@H]([C@@H](O)CO)OC([C@H]1O)O[C@H]1[C@H](O[C@]2(O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@]3(O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](OP(O)(=O)OCCN)C3)[C@@H](O)CO)C(O)=O)C2)[C@@H](O)CO)C(O)=O)C[C@](O[C@@H]1[C@@H](O)CO)(OC[C@H]1O[C@@H](OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O2)O)[C@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@H]([C@@H]1OP(O)(O)=O)OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O BFVQTKQTUCQRPI-YYEZTRBPSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 1
- XIZQPFCRXLUNMK-BZSNNMDCSA-N Lys-Leu-Phe Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N XIZQPFCRXLUNMK-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- WRODMZBHNNPRLN-SRVKXCTJSA-N Lys-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WRODMZBHNNPRLN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- AZOFEHCPMBRNFD-BZSNNMDCSA-N Lys-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 AZOFEHCPMBRNFD-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- FYRUJIJAUPHUNB-IUCAKERBSA-N Met-Gly-Arg Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N FYRUJIJAUPHUNB-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710202365 Napin Proteins 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 208000025047 Non-histaminic angioedema Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- YYRCPTVAPLQRNC-ULQDDVLXSA-N Phe-Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 YYRCPTVAPLQRNC-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- DMEYUTSDVRCWRS-ULQDDVLXSA-N Phe-Lys-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 DMEYUTSDVRCWRS-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- BRRSZIMJXSPBER-GPKCLSBHSA-N bmap-27 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)CN)C1=CC=CC=C1 BRRSZIMJXSPBER-GPKCLSBHSA-N 0.000 description 1
- WMFBKFIMNMRQAY-MVPIGCMHSA-N bmap-28 Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H]1N(C(=O)CNC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)CN)[C@@H](C)CC)CCC1 WMFBKFIMNMRQAY-MVPIGCMHSA-N 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 108060001132 cathelicidin Proteins 0.000 description 1
- 102000014509 cathelicidin Human genes 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000002390 cell membrane structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000000556 factor analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002578 otoscopy Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000009325 pulmonary function Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000036391 respiratory frequency Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000012932 thermodynamic analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用，所述多肽可有效预防和治疗肺炎，也可添加其他治疗剂、辅料、载体或辅助性成分制成以本发明所述多肽和其他治疗剂为主要活性成分的药物，用于预防和治疗肺炎。本发明还公开了该多肽及其药物在预防和治疗肺炎中的应用，所述药物对肺炎具有较好的抑制和治疗作用，可有效作用于致病菌引起的肺炎，有效预防，也可提高肺炎的治疗效果。与现有技术相比，本发明所述多肽及其药物具有安全性高、无耐药性的效果，有效预防和治疗肺炎，具有较高价值的应用前景。
Description
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用。
背景技术：
肺炎是呼吸系统的常见病，按其发病场所，可分为社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)和医院获得性肺炎(Hospital acquired pneumonia,HAP)。
社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)是一种异质性疾病，也称院外获得性肺炎，是指在医院外罹患的感染性肺实质炎症，多由细菌、病毒、真菌及非典型病原体所引起，其中以细菌性肺炎患者最为多见，是临床常见的下呼吸道感染，也是人类健康受到严重威胁的常见疾病之一。
医院获得性肺炎(Hospital acquired pneumonia,HAP)指入院前无感染指征，于住院48h后发生肺炎的患者(汤琳民,楼娟花,胡瑱臻.ICU医院获得性肺炎感染病原菌耐药性及危险因素分析[J].实用药物与临床,2016,19(03):367-370.)，多由细菌感染引起。因其传播性强、易加重患者病情及疾病负担等特点，近年来引起了临床与预防界学者的广泛关注(黄芳,陈兴峰,王燕萍.医院获得性肺炎的流行病学特点及预防措施研究[J].中华医院感染学杂志,2018,28(13):2053-2055.)。
应晓波等报道单纯肺炎病原体感染，细菌占31.81％，混合感染占10.23％。将混合感染与单纯感染合并后，细菌占40.91％。可见细菌感染在肺炎占首位(应晓波,王丹民,宋波,兰大波.不同季节成人社区获得性肺炎病原学调查[J].中国公共卫生管理,2014,30(06):843-844+849.)。
随着检测方法学的进步，同一个患者合并的多种致病原可被同时检测出来，越来越多的混合感染被识别、发现，并且合并细菌感染的CAP患者病死率较单病原体感染者显著增加(Burk M,El-Kersh K,Saad M,et al.Viral infection in community-acquiredpneumonia:a systematic review and meta-analysis.EurRespir Rev,2016,25(140):178-188.)。
现有的用于治疗肺炎的药物，红霉素、布地奈德等是治疗肺炎的药物，但是由于现有红霉素、布地奈德在治疗过程中，均出现了或多或少的不良反应。红霉素的刺激性强，口服或静脉给药均可引起胃肠道反应，还会带来肝损害，大剂量或长期应用可导致胆汁瘀积和转氨酶升高等，孕妇及肝功能不全者不宜应用，婴幼儿慎用。布地奈德可引起口咽部念珠菌感染或速发或迟发的过敏反应，包括皮疹，接触性皮炎，荨麻疹，血管神经性水肿和支气管痉挛。另外，肺炎治疗的耐药性也成为日益关注的全球性问题
故研发一款对肺炎的主要病原体作用范围广且无耐药性，无不良反应的药物制剂以在初期的肺炎治疗中发挥重要的治疗作用迫在眉睫。
抗菌肽是一类碱性多肽，一般由12～50个左右氨基酸组成，具有广谱抗菌性，对细菌、真菌、病毒、寄生虫和肿瘤细胞有抑制或杀灭作用，可促进伤口愈合过程。此外，抗菌肽还能作为免疫效应活化分子，调节机体免疫系统的功能，增强机体清除病原体的能力，中和细菌内毒素LPS，降低炎性细胞因子的释放，减缓炎症反应引起的组织损伤。传统抗生素虽抗菌效果明显，但抗菌机理大多通过阻碍细菌细胞壁的合成、抑制蛋白质的合成、影响核酸、叶酸的代谢等来进行抗微生物，微生物很容易通过基因突变来改变代谢途径，进而对抗生素产生耐药性。相对于抗生素，抗菌肽在耐药性方面具有不可比拟的优点，抗菌肽可通过与微生物细胞膜作用，形成孔洞，影响细胞内外渗透压，进而使细胞死亡。由于微生物的细胞膜结构是经亿万年进化而来，其结构不会在短时间内做出较大改变，所以，抗菌肽的这种抗菌机理不易使细菌产生耐药性。因此，抗菌肽作为抗微生物成分受到越来越多的青睐。
目前，抗菌肽数据库(APD,http://aps.unmc.edu/AP/)收录3241种抗菌肽，对抗菌肽的体外抗菌活性报道较为常见，但抗菌肽应用于疾病治疗的报道较少，这与抗菌肽自身特性、抗菌肽发挥生物活性的条件以及生物体复杂的生理环境都有较大关系。
抗菌肽自身的三维空间结构主要靠氢键、疏水键、盐键及范德华力等次级键维持(T.C.Jyothi,Sharmistha Sinha,Sridevi A.Singh,A.Surolia,A.G.Appu Rao.Napinfrom Brassica juncea:Thermodynamic and structural analysis of stability[J].BBA-Proteins and Proteomics,2007,1774
(7).)，由于次级键都是非共价键，易受环境中pH、温度等的影响，因而蛋白多肽的结构域易发生变化，引起三维结构的构象发生改变，造成变性从而导致稳定性较差或功能丧失(Dipesh Shah,Thomas P.Johnston,Ashim K.Mitra.Thermodynamic parametersassociated with guanidine HCl-and temperature-induced unfolding of bFGF[J].International Journal of Pharmaceutics,1998,169(1).)。如血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)，是一种由28个氨基酸组成的直链阳离子神经肽，其稳定性具有pH依赖性和温度依赖性(崔旭,韩璇,王志敏,曹德英,郑爱萍.血管活性肠肽化学及生物学稳定性研究[J].中国新药杂志,2011,20(19):1922-1925.)。
同时，抗菌肽在体内半衰期过短、易被高盐离子失活、易被蛋白酶水解等也制约了其在制药领域的应用。GOLDMAN等人报道：部分抗菌肽的抗菌作用和溶液中的Na+浓度存在负相关性,当NaCl浓度为150mmol/L(生理盐浓度)时即失去活性(GOLDMAN M J,et a.lHuman beta-defensin-1is a salt-sensitive antibiotic in lung that isinactivated in cystic fibrosis[J].Cel,l 1997,88(4):553-560.)。HANCOCK等人报道：许多因素会降低抗菌肽的活性，如高浓度的一价和二价阳离子、聚阴离子(polyanion)、血清、阿朴脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I)和蛋白酶等(HANCOCK R EW,DIAMOND G.Therole of cationic antimicrobial peptides in innate host defences[J].Trends inMicrobiology,2000,8(9):402-410.)。
BMAP-27、BMAP-28及其短合成片段属于Cathelicidin家族抗菌肽，Mardirossian等人评估了BMAP衍生肽在体内外对囊性纤维化相关肺部感染的治疗作用，结果表明，体外抗菌活性高的多肽，在急性肺部感染小鼠模型中未显示任何治疗效果(Mardirossian M,Pompilio A,Crocetta V,et al.In vitro and in vivo evaluation of BMAP-derivedpeptides for the treatment of cystic fibrosis-related pulmonary infections[J].Amino Acids,2016,48(9):1-8.)。研究者将原因归集于为多肽遇肺部蛋白酶而被快速降解，为提高多肽稳定性，研究者合成了具蛋白酶抗性的D型BMAP-18多肽做进一步研究，同样的，D-BMAP-18在体外表现出较强抗菌作用，当应用于急性肺部感染的小鼠时，无治疗作用(Mardirossian M,Pompilio A,Degasperi M,Runti G,Pacor S,Di Bonaventura G andScocchi M(2017)D-BMAP18 Antimicrobial Peptide Is Active In vitro,Resists toPulmonary Proteases but Loses Its Activity in a Murine Model of Pseudomonasaeruginosa Lung Infection.Front.Chem.5:40.)。
本发明所述多肽为一种抗菌多肽，申请人在研究中惊讶的发现了本发明所述多肽在动物体内具有较好的抗菌效果，故其可用于生产预防和治疗肺炎的药物，具有极大的应用和研究前景。现有技术中未公开其可用于预防和治疗肺炎的报道。
发明内容：
针对现有技术的不足，本发明提供了一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用，同时，本发明还提供了一种预防和治疗肺炎的药物。
本发明所述多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.1。
本发明的一方面提供了一种预防和治疗肺炎的药物，该药物的活性成分包括多肽。
本发明所述的药物可包含多肽作为唯一治疗剂，或者与其他辅料、载体或辅助性成分组合。
本发明所述的药物也可进一步包含一种或多种治疗剂，或者与其他辅料、载体或辅助性成分组合。
本发明另一个方面提供了一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用，本发明所述药物包括添加了其他药学上可接受的辅料、载体或辅助性成分制成以本发明所述多肽为主要活性成分的药物，可用于预防和治疗肺炎。
本发明再一个方面提供了一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用，本发明所述药物包括添加了其他药学上可接受的辅料、载体或辅助性成分制成以本发明所述多肽和其他治疗剂组合的药物，可用于预防和治疗肺炎。
优选的，所述肺炎包括社区获得性肺炎。
优选的，本发明所述的制剂还包括其他辅料、载体或辅助性成分。
本发明所述制剂可以是注射剂、(注射用)冻干粉、固体制剂、喷雾剂、溶液、混悬液、乳液、半固体制剂、液体制剂、片剂、胶囊、肠溶片、丸剂、粉剂、颗粒剂、持续释放或延迟释释放等任一一种或几种的组合形式制剂。
优选的，本发明所述制剂可以通过口服、非胃肠施用、局部施用、注射给药、吸入给药、粘膜给药任一一种或几种的组合形式给药。
优选的，本发明提供的药物制剂进一步包含一种或多种治疗剂。
优选的，本发明所述的药物，其中所述的治疗剂包括β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂(青霉素类、头孢菌素类)、氟喹诺酮类(莫西沙星、吉米沙星和左氧氟沙星)、碳青霉烯类、红霉素、布地奈德、奥司他韦、阿奇霉素、奥司他韦、炎琥宁、穿琥宁或它们的组合。
综上所述，本发明提供了一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用，同时，提供了一种以所述多肽或与其他治疗剂组合为有效成分，添加药学上可接受的辅料、载体或辅助性成分而制成的药物。与现有技术相比，本发明所述的多肽对细菌性肺炎的作用效果比现有市场上在用的药物的治疗效果好。并且本发明所述多肽不产生耐药性，可广泛预防和治疗肺炎，具有广阔的应用前景。
附图说明：
图1：造模动物的肺部病理变化图。
图2：D4天时，各试验组肺脏检测图。
图3：D8天时，各试验组肺脏检测图。
图4：试验过程中，各试验组大鼠体重变化图。
具体实施方式：
本发明提供了一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用。
同时，本发明还提供了一种预防和治疗肺炎的药物，所述药物包括：多肽，所述多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.1。
本发明的一方面提供了一种预防和治疗肺炎的药物，该药物的活性成分包括多肽。
本发明所述的药物可包含多肽作为唯一治疗剂，或者与其他辅料、载体或辅助性成分组合。
本发明所述的药物也可进一步包含一种或多种治疗剂，或者与其他辅料、载体或辅助性成分组合。
本发明另一个方面提供了一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用，本发明所述药物包括添加了其他药学上可接受的辅料、载体或辅助性成分制成以本发明所述多肽为主要活性成分的药物，可用于预防和治疗肺炎。
本发明再一个方面提供了一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用，本发明所述药物包括添加了其他药学上可接受的辅料、载体或辅助性成分制成以本发明所述多肽和其他治疗剂组合的药物，可用于预防和治疗肺炎。
优选的，所述肺炎包括社区获得性肺炎。
优选的，本发明所述的制剂还包括其他辅料、载体或辅助性成分。
本发明所述制剂可以是注射剂、(注射用)冻干粉、固体制剂、喷雾剂、溶液、混悬液、乳液、半固体制剂、液体制剂、片剂、胶囊、肠溶片、丸剂、粉剂、颗粒剂、持续释放或延迟释释放等任一一种或几种的组合形式制剂。
本发明所述药物可进一步包括药学上可接受的其他辅料、载体或辅助性成分，根据需要可制备成药学上可接受的剂型。所述药学上可接受的辅料、载体或辅助性成分，包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，必要时，还可加入香味剂、甜味剂等。
具体如药学上常用的稀释剂和吸收剂，例如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；药学上常用的湿润剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等。
药学上常用的崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解抑制剂，如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等。
药学上常用的润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。
药学常用的盐(水溶性或油溶性或可分散性产物形式)包括如从无机或有机酸或碱形成的常规无毒盐或季铵盐，包括酸加成盐，例如乙酸盐、已二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、亚硫酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐、乙磺酸盐、葡糖庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、乳酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐等。
关于药学上可接受的载体或辅料不再一一例举，本领域普通技术人员可根据所掌握的公知常识进行具体选择。
优选的，本发明所述制剂可以通过口服、非胃肠施用、局部施用、注射给药、吸入给药、粘膜给药任一一种或几种的组合形式给药。最佳的给予途径将受多种因素的影响，这些因素包括活性分子的物理化学性质、临床表现的紧急性、以及活性分子的血浆浓度与所希望的治疗效果之间的关系。
优选的，本发明提供的药物进一步包含一种或多种治疗剂。
优选的，本发明所述的药物，其中所述的治疗剂包括但不限于β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂(青霉素类、头孢菌素类)、氟喹诺酮类(莫西沙星、吉米沙星和左氧氟沙星)、碳青霉烯类、红霉素、奥司他韦、阿奇霉素、奥司他韦、炎琥宁、穿琥宁或它们的组合。
另外，这些药物制剂的一天的给药量可以根据给药对象的症状、年龄、体重、性别、治疗时间、治疗效果、给药方法等适当变更，只要可以抑制流感感染且产生的副作用在可允许的范围内就无特别限制。该制剂不限于一天给药一次，可以分多次给药。
本发明的制剂可以通过本领域已知的任何合适的方法制备，可根据剂型要求进行删减或调整。
本领域技术人员可以根据所需要制备的剂型，按照本领域该剂型的一般技术常识和要求，选择合适的辅料，在多肽的基础的上，加入适当的辅料和添加剂，并按照常规的制剂技术来制备，可以制成片剂、粉剂、液体等剂型。
本领域技术人员可按常规方法确定适于某种情况的优选剂量。
本发明中所述多肽可通过化学合成，也可以通过基因工程技术表达、分离纯化得到(具体方法可参见Sambrook et al.，Molecular Cloning：A Laboratory Manual，ColdSpring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Harbor，NY，2001)。
若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，实施例中，加入的各试剂等除特别说明外，均为市售。
本部分实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。
实施例1多肽对感染性肺炎的体内治疗效果
细菌性肺炎是最常见的肺炎，也是最常见的感染性疾病之一，为细菌感染所致，其主要致病菌包括肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等，对儿童及老年人的健康威胁极大。本实验选用气管滴注金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌的混合菌液，诱导大鼠肺炎模型，通过观察多肽经口鼻吸入给药对混合细菌感染所致肺炎模型的影响，评价多肽对肺炎的药效作用。
由于红霉素、布地奈德是目前用来治疗肺炎的抗细菌药物，故选用这两种药物为阳性对照品。红霉素由东易和天生物科技有限公司生产，布地奈德由澳大利亚阿斯利康有限公司生产。
选取SD大鼠80只，SPF级，雌雄各半，按性别及体重随机分8组，空白对照组和模型评价组均为6只，空白给药组8只，模型对照组、红霉素组、布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组，每组各12只，雌雄各半。
空白给药组动物不做造模处理，每日仅经口鼻吸入高浓度多肽气溶胶(0.48mg/L)。空白对照组动物经气管滴注0.5mL的0.9％氯化钠注射液，其余各组用乙醚轻微麻醉后，模型对照组、红霉素组、布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组分别经气管滴入1×108CFU/mL金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌的混合菌液，0.5mL/只，空白对照组滴入等体积的0.9％氯化钠注射液。
具体造模方法如下：大鼠用乙醚吸入麻醉，呈30-45°角倾斜仰卧于解剖板上，耳镜下暴露大鼠气管，用1mL的注射器连接穿刺长针插入气管内，并注入混合细菌0.5mL/只，注射完毕后抽出穿刺针，大鼠仍保持原倾斜位置约10min，使菌液由于重力的作用流入支气管和肺泡内而引起感染，以诱导大鼠肺炎模型。
实验开始前分别将7.16mg/mL、71.6mg/mL的多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组溶液雾化生成药物浓度分别为0.07、0.48mg/L的气溶胶颗粒。
1.对雾化的气溶胶颗粒浓度进行验证
首次给药前，对气溶胶颗粒的雾化进行验证：采用滤膜采集任一暴露口气溶胶颗粒，采样流量1L/min，采样时间5min，测定雾化后的气溶胶中供试品的含量，采用安德森采样器采集2个浓度的气溶胶颗粒，采样流量1L/min，采样时间3～5min(低剂量5min，高剂量3min)，检测并计算各浓度气溶胶颗粒中多肽的中值粒径(MMAD)和标准偏差(GSD)，每日使用气溶胶质量浓度检测仪对各给药组给药过程中的气溶胶颗粒浓度进行监测。气溶胶中受试物含量与粒径分布结果见表1
表1气溶胶中受试物含量与粒径分布
由表1可知，首次给药前，各浓度气溶胶颗粒中本发明所述多肽的MMAD在1～4μm，GSD均在1～3范围内，符合试验要求。
2.进行给药试验
各组于造模后2h进行首次给药。实验开始后，每天将7.16mg/mL、71.6mg/mL的多肽溶液雾化成目标浓度分别为0.07、0.48mg/L的气溶胶颗粒，多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组(0.54mg/kg、3.7mg/kg，对应药物浓度分别为0.07、0.48mg/L)动物分别经口鼻吸入给予相应浓度的气溶胶颗粒，10min/次，1日3次，连续给药7天；空白给药组(累积剂量为22.2mg/kg，对应药物浓度为0.48mg/L)每日经口鼻吸入给予0.48mg/L的多肽气溶胶颗粒，20min/次，1日3次，连续给药7天；空白对照组、模型对照组按相同方法吸入同等时长0.9％氯化钠溶液；红霉素组、布地奈德组按相同方法分别给予同等时长的5mg/mL的红霉素溶液与0.05mg/mL的布地奈德悬液，并且每日对每组大鼠的体重进行检测。
2.1对造模动物进行验证
经气管滴入肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌混合菌液24h后，为验证是否造模成功，对模型评价组6只动物进行解剖，取肺脏，福尔马林固定、包埋、切片、HE染色，光镜下观察肺脏病理变化，以6只大鼠中至少5只肺脏产生明显病理变化，视为造模成功。结果显示，6只动物均出现肺泡结构被破坏，肺泡壁明显增厚，可见肺泡壁血管充血，炎症细胞大量浸润等病理变化，表明经气管滴注混合细菌诱导大鼠肺炎造模成功，该批造模动物可用于后续试验，具体肺部的病理变化见图1。
由图1可见肺泡壁血管充血、肺泡壁增厚、肺泡结构倍破坏、炎症大量细胞浸润等病理变化，该病理评分为3.0±0.6。
2.2肺功能检测、大体解剖检查及病理性检测
2.2.1试验设计
除空白给药组外，其余各组D4天，随机选取出一半动物，进行肺功能检测以及大体解剖检查和病理学检测，并每组选取3只动物肺脏进行细菌培养计数；D8天对剩余动物进行肺功能检测以及大体解剖检查和病理学检测，并每组选取3只动物肺脏进行细菌培养计数(空白对照组、空白给药组不做检查)。
2.2.2试验步骤
2.2.2.1大体解剖检查和病理性检测
大体解剖检查和病理学检测的实验步骤：将待检测的大鼠的腹腔注射20％乌来糖(剂量为1000mg/kg)麻醉，各组大鼠先用肺功能检测仪检测大鼠肺功能。然后腹主动脉采血，采用血气分析仪，测定大鼠血液中氧分压(PaO2)与二氧化碳分压(PaCO2)后，取左侧下叶肺组织，福尔马林固定、包埋、切片、HE染色，光镜观察病理改变。
2.2.2.2细菌计数
细菌培养的实验步骤：除空白给药组外，其余每组中随机抽取6只动物(首次末次解剖各随机挑选3只)，取左侧中叶肺组织，用0.9％氯化钠注射液冲洗，按重量加入1倍的0.9％氯化钠注射液研磨成匀浆，接种于肉膏汤琼脂培养基中于37℃培养16～18h，进行细菌分离，将分离培养的各菌悬液按照10倍梯度稀释为10-1、10-2、10-3、10-4、10-5、10-6、10-7、10-8，即9ml生理盐水加1ml菌悬液为10-1，依此类推。选取适当浓度的0.1ml菌液放于选择性培养基上，轻轻推开菌液，进行24h-48h培养，然后用细菌计数仪进行细菌计数，根据其稀释浓度计算每ml菌液的菌数。与模型对照组相对比，计算各组的抑制率。
2.2.3试验结果及分析
各实验数据及结果如下：
(1)不同阶段各实验组对大鼠肺功能的影响结果见表2。
表2不同给药阶段各实验组对大鼠肺功能的影响
如表2所示，与空白对照组比较，模型对照组，D4天用力肺活量(FVC)、D8天潮气量、FEV200/FVC显著减小，D4呼吸频率(f)增加37％，说明肺炎早期由于肺的通气功能受限，机体会通过增加呼吸频率，进而维持通气量的恒定。
与模型对照组比较，D4天红霉素组、布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组潮气量(VT)呈增加趋势，呼吸频率(f)呈降低趋势(趋于正常)，但无显著性差异；每分通气量(MV)无显著变化。与模型对照组比较，多肽高剂量治疗组的FVC、FEV200、FEV200/FVC显著增加，红霉素组、多肽低剂量治疗组的FEV200/FVC显著增加。
与模型对照组比较，D8天红霉素组、布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组f、mv、FVC、FEV200较模型对照组呈上升趋势，但无统计学差异。与模型对照组比较，红霉素组、布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组潮气量均显著增加，红霉素组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组FEV200/FVC均显著增加。空白给药组较空白对照组VT、f、mv、FVC、FEV200、FEV200/FVC均无显著差异。与红霉素组比较，D4天多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组VT、f、MV、FVC、FEV200、FEV200/FVC虽无统计学差异，但多肽高剂量治疗组VT、FVC、FEV200较红霉素组与布地奈德组呈增大趋势，呼吸频率较较红霉素组与布地奈德组呈减小趋势；D8天多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组VT、f、MV、FVC、FEV200、FEV200/FVC较红霉素组与布地奈德组无相差不大，无增大或减小趋势。
由此可知，多肽高剂量治疗组在D4天时表现出优于红霉素与布地奈德的药效作用，D8天药效作用无差别，这表明3.7mg/kg的多肽的起效时间早于18mg/kg红霉素与0.18mg/kg布地奈德。
(2)各不同实验组对大鼠动脉血气的影响结果见表3。
表3各实验组对大鼠动脉血气的影响
如表3所示，与空白对照组比较，D4天模型对照组动脉血中pH显著降低、PCO2显著增加，PaO2下降30.16％，但无统计学差异。与模型对照组比较，D4天红霉素组、布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组PO2虽有一定程度的升高，但无统计学差异；多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组动脉血中pH显著升高、PaCO2显著降低，布地奈德组动脉血中pH呈升高趋势，PaCO2呈降低趋势，但无统计学差异。
与空白对照组比较，D8天模型对照组动物动脉血中pH、PaCO2无统计学差异，PaO2显著降低；空白给药组pH、PaCO2、PaO2较空白对照组无明显差异，表明连续7天经口鼻吸入给予累计剂量为22.2mg/kg多肽对大鼠血液中的pH、PaCO2、PaO2无明显影响。与模型对照组比较，D8天红霉素组、布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组pH虽呈升高趋势，但无统计学差异；红霉素组、布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组动脉血中PaCO2显著降低，布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组PaO2显著升高，红霉素组PaO2升高了37.17％(vs模型对照组)，但无统计学差异。
与红霉素组比较，D4、D8天多肽低、高剂量组大鼠血液中的pH、PaCO2、PaO2无明显差异；与布地奈德组比较，D4、D8天多肽低、高剂量组大鼠血液中的pH、PaCO2、PaO2无明显差异。
由上数据表明，多肽、红霉素、布地奈德均能显著调节细菌感染性肺炎大鼠动脉血中pH、PaCO2、PaO2，且低剂量多肽(0.54mg/kg)药效作用与红霉素溶液(18mg/kg)以及布地奈德悬液(0.18mg/kg)药效作用相当。
(3)对D4、D8的大鼠肺脏进行病理学研究
由图2、图3可知，空白对照组的肺脏未出现明显异常；D4天，模型对照组肺泡结构被破坏，肺泡壁明显增厚，可见肺泡壁血管充血，炎症细胞大量浸润。D4天，红霉素组、布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组均可见肺泡壁增厚，肺泡壁血管有微量充血，炎症细胞浸润，肺泡结构异常，上述病理改变较模型对照组明显改善。
D8天，模型对照组肺泡壁增厚明显，可见肺泡壁血管少量充血，炎症细胞大量浸润。D8天，红霉素组、布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组肺组织病变明显改善，其中红霉素组、多肽高剂量治疗组肺组织趋于正常。空白给药组肺组织镜检，未见明显异常，表明大鼠经口鼻吸入累计剂量为22.2mg/kg多肽气溶胶未见与受试物相关的肺组织病理学改变。
(4)各实验组肺炎模型大鼠肺组织中细菌数见表4。
表4各实验组肺炎模型大鼠肺组织中细菌数
如表4所示，与模型对照组比较，D4天各给药组动物肺组织中大肠埃希菌、金黄葡萄球菌、肺炎链球菌数目均有大幅度的降低，但仅多肽高剂量治疗组肺炎链球菌数目较模型对照组显著减少(P<0.05)，其余各组肺脏中上述细菌数目无统计学差异。此外，各给药组对大肠埃希菌、金黄葡萄球菌、肺炎链球菌的抑制率有所不同，其中红霉素组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组对大肠埃希菌的抑制率分别为85.58％、71.19％、92.16％，而布地奈德对大肠埃希菌的抑制率为-20.55％；红霉素组、布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组对金黄葡萄球菌的抑制率分别为87.41％、48.74％、80.56％、90.99％；对肺炎链球菌的抑制率分别为74.14％、61.73％、84.14％、90.49％。
与模型对照组比较，D8天布地奈德组动物肺脏中大肠埃希菌、金黄葡萄球菌、肺炎链球菌数目呈降低趋势，但无统计学差异；红霉素组、多肽低、高剂量组动物肺脏中的金黄色葡萄球菌数目有大幅度降低，但无统计学差异；红霉素组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组肺脏中大肠埃希菌、肺炎链球菌数目显著减少(P<0.05或P<0.01)。D8天红霉素组、布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组对大肠埃希菌的抑制率分别为91.69％、7.58％、85.77％、96.57％；对金黄葡萄球菌的抑制率分别为96.66％、83.43％、96.75％、97.43％；对肺炎链球菌的抑制率分别为95.77％、72.65％、94.95％、98.74％。
与红霉素组比较，D4、D8天多肽高剂量治疗组动物肺脏中大肠埃希菌、金黄葡萄球菌、肺炎链球菌均呈下降趋势，但无统计学差异；与布地奈德组比较，D4、D8天多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组动物肺脏中大肠埃希菌、金黄葡萄球菌、肺炎链球菌均呈下降趋势，但无统计学差异，表明多肽高剂量治疗组(3.7mg/kg)对大肠埃希菌、金黄葡萄球菌、肺炎链球菌抑制作用优于红霉素溶液(18mg/kg)以及布地奈德悬液(0.18mg/kg)。
由上述结果分析，经口鼻吸入给予红霉素、布地奈德组、多肽均能显著抑制金黄葡萄球菌、肺炎链球菌在肺脏组织内的复制，但布地奈德对细菌感染大鼠肺脏中大肠埃希菌无明显抑制作用，于此同时，多肽高剂量治疗组(3.7mg/kg)药效作用优于红霉素溶液(18mg/kg)以及布地奈德悬液(0.18mg/kg)。
3.实验过程中，每天记录大鼠的体重，详见图4。
由图4可知，与空白对照组比较，模型对照组体重无显著差异；与模型对照组比较，红霉素组、布地奈德组、多肽低剂量治疗组、多肽高剂量治疗组无显著差异；与空白对照组比较，空白给药组的体重无显著差异。
由此可知，多肽低剂量治疗组合多肽高剂量治疗组的给药均不影响大鼠的体重。
综上所述，多肽经口鼻吸入给药对混合菌诱导的细菌性肺炎具有显著治疗作用，且多肽高剂量治疗组的结果优于红霉素组以及布地奈德组。
同时，SD大鼠经口鼻吸入给予累计剂量22.2mg/kg的多肽溶液，连续7天，未见肺组织相关病理学改变，且肺功能指标、肺泡灌洗液中WBC、Neu、TNF-α、IL-6较空白对照组无明显差异。
并且本发明所述多肽为19个氨基酸组成，降解产物为天然氨基酸，不产生药物残留，同时，由于多肽的杀菌机理是其携带强大的正电荷吸附到菌体表面，使胞壁局部电位骤变形成高电位差，最终击穿胞壁形成穿孔，多肽分子积累到一定数量时，进一步扩大已经形成的孔洞，破坏细胞膜的完整性，从而使胞内物质外流，菌体死亡，其独特的杀菌机理决定了多肽不易产生耐药性，具有较好的优势，具有广阔的应用前景。
在本文中，“药物”、“药物制剂”、“制剂”未特别说明，可以互换使用，指的是包含药物有效成分的制品，并任选其中还包含药学上可接受的载体。其中，“药学上可接受的”是指物质或组合物必须与包含制剂的其它成分和/或用其治疗的哺乳动物化学上和/或毒理学上相容。“药学上可接受的载体”指无毒固态、半固态或液态填充剂、稀释剂、佐剂、包裹材料或其他制剂辅料。所用载体可与相应的给药形式相适应，可使用本领域技术人员所知晓的载体配成注射剂、(注射用)冻干粉、固体制剂、喷雾剂、溶液、混悬液、半固体制剂、液体制剂、片剂、胶囊、肠溶片、丸剂、粉剂、颗粒剂、持续释放或延迟释释放等任一一种或几种的组合形式制剂。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
序列表
<110> 浙江瀛康生物医药有限公司
南宁吉锐生物医药有限责任公司
<120> 一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用
<141> 2020-09-04
<160> 1
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 1
Met Gly Arg Phe Lys Arg Phe Arg Lys Lys Phe Lys Lys Leu Phe Lys
1 5 10 15
Lys Leu Ser
Claims (5)
1.一种氨基酸序列为SEQ ID NO.1的多肽在制备预防和治疗肺炎的药物中的应用，其特征在于，所述肺炎由肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌导致，或由肺炎链球菌和大肠杆菌导致，或由肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌导致，或由金黄色葡萄球菌和大肠杆菌导致，或由肺炎链球菌导致，或由金黄色葡萄球菌导致。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的其他辅料、载体或辅助性成分。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物还可进一步包括一种或多种治疗剂。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物可以通过口服、非胃肠施用、局部施用、注射给药、吸入给药、粘膜给药任一一种或几种的组合形式给药。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物可以通过口服、非胃肠施用、局部施用、注射给药、吸入给药、粘膜给药任一一种或几种的组合形式给药。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010925707.9A CN114129705B (zh) | 2020-09-04 | 2020-09-04 | 一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用 |
| US18/024,783 US20230330178A1 (en) | 2020-09-04 | 2021-05-12 | Use of polypeptide in drug for preventing and treating pneumonia |
| PCT/CN2021/093228 WO2022048180A1 (zh) | 2020-09-04 | 2021-05-12 | 一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用 |
| JP2023514973A JP2023540541A (ja) | 2020-09-04 | 2021-05-12 | 肺炎を予防・治療する薬物におけるポリペプチドの応用 |
| EP21863250.3A EP4209226A4 (en) | 2020-09-04 | 2021-05-12 | USE OF POLYPEPTIDES IN MEDICINES FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF PNEUMONIA |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010925707.9A CN114129705B (zh) | 2020-09-04 | 2020-09-04 | 一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114129705A CN114129705A (zh) | 2022-03-04 |
| CN114129705B true CN114129705B (zh) | 2023-12-29 |
Family
ID=80438795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010925707.9A Active CN114129705B (zh) | 2020-09-04 | 2020-09-04 | 一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230330178A1 (zh) |
| EP (1) | EP4209226A4 (zh) |
| JP (1) | JP2023540541A (zh) |
| CN (1) | CN114129705B (zh) |
| WO (1) | WO2022048180A1 (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111214644A (zh) * | 2020-03-16 | 2020-06-02 | 中国人民解放军第四军医大学 | 芬母多肽在制备抑制ii型单纯疱疹病毒感染药物中的应用 |
| CN111375051A (zh) * | 2018-12-29 | 2020-07-07 | 江苏吉锐生物技术有限公司 | 一种多肽在制备预防和治疗人乳头瘤病毒感染制剂的应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2944195A1 (en) * | 2014-05-15 | 2015-11-18 | Monier Tadros | Negatively charged matrix and use thereof |
| US10435447B2 (en) * | 2015-11-25 | 2019-10-08 | Indiana University Research And Technology Corporation | Bacteriocidal peptides and uses thereof |
| CN106668832B (zh) * | 2017-03-30 | 2020-08-14 | 浙江瀛康生物医药有限公司 | 一种多肽在制备治疗肠道病毒感染药物的应用 |
| CN108771028B (zh) * | 2018-05-28 | 2021-08-06 | 南京千济诺生物科技有限公司 | 一种动物饲料添加剂及其制备方法与应用 |
-
2020
- 2020-09-04 CN CN202010925707.9A patent/CN114129705B/zh active Active
-
2021
- 2021-05-12 WO PCT/CN2021/093228 patent/WO2022048180A1/zh unknown
- 2021-05-12 EP EP21863250.3A patent/EP4209226A4/en active Pending
- 2021-05-12 JP JP2023514973A patent/JP2023540541A/ja active Pending
- 2021-05-12 US US18/024,783 patent/US20230330178A1/en active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111375051A (zh) * | 2018-12-29 | 2020-07-07 | 江苏吉锐生物技术有限公司 | 一种多肽在制备预防和治疗人乳头瘤病毒感染制剂的应用 |
| CN111214644A (zh) * | 2020-03-16 | 2020-06-02 | 中国人民解放军第四军医大学 | 芬母多肽在制备抑制ii型单纯疱疹病毒感染药物中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Chen Yong等.Antibacterial activity and its mechanisms of a recombinant Funme peptide against Cronobacter sakazakii in powdered infant formula.《Food Research International》.2019,第258-265页. * |
| 商庆华等.《临床感染性疾病理论与实践》.2015,第164-165页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2023540541A (ja) | 2023-09-25 |
| EP4209226A1 (en) | 2023-07-12 |
| EP4209226A4 (en) | 2024-04-24 |
| CN114129705A (zh) | 2022-03-04 |
| US20230330178A1 (en) | 2023-10-19 |
| WO2022048180A1 (zh) | 2022-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100883149B1 (ko) | 진균류에 의한 점막염을 국소 치료하기 위한 항진균제의용도 | |
| US20230146291A1 (en) | Treatment of Respiratory Diseases | |
| JP2012107047A (ja) | 気管支感染症の治療法 | |
| EP2767282B1 (en) | Use of glutaryl histamine to treat respiratory tract infections | |
| CN109789193A (zh) | 使用间α抑制蛋白治疗肺病的方法 | |
| CN102186481A (zh) | 用阿米卡星脂质体制剂治疗肺病的方法 | |
| RU2685706C2 (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие 15-гэпк, и способы лечения астмы и заболеваний легких с их применением | |
| CN109803724A (zh) | 用于治疗肺纤维化的色甘酸组合物 | |
| ES2655036T3 (es) | Lisinato de aztreonam alfa | |
| EP1757303A1 (en) | Human lysozyme medicine, its manufacturing method and application thereof | |
| CN112386597B (zh) | 泽布替尼在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用 | |
| CN112546046B (zh) | 盐酸阿比朵尔在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用 | |
| US10383884B2 (en) | 9-aminomethyl minocycline compounds and use thereof in treating community-acquired bacterial pneumonia (CABP) | |
| CN114129705B (zh) | 一种多肽在预防和治疗肺炎的药物中的应用 | |
| US20080031868A1 (en) | Human lysozyme medicine, its manufacturing method and application thereof | |
| RU2237475C1 (ru) | Комбинированный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа (варианты) | |
| RU2737799C1 (ru) | Ингаляционный гексапептид для лечения респираторных заболеваний, связанных с интерлейкином-6 | |
| US20230172901A1 (en) | Compositions and methods for the prophylaxis and treatment of fibrotic and inflammatory conditions | |
| US20220241356A1 (en) | Composition for preventing, treating, or alleviating viral infection diseases or respiratory diseases comprising vesicle derived from lactobacillus paracasei | |
| WO2008095429A1 (fr) | Glycoprotéine destinée au traitement de maladies pulmonaires obstructives chroniques | |
| US20220025019A1 (en) | Methods and compositions for preventing or treating acute exacerbations with polyclonal immunoglobulin | |
| CN114984022A (zh) | 头孢他啶或其药学上可接受的盐在治疗aecopd中的应用 | |
| JP2022014868A (ja) | 慢性閉塞性肺疾患の急性増悪の治療薬の調製におけるＴａｎｒｅｑｉｎｇの応用 | |
| CN117794559A (zh) | 非囊性纤维化支气管扩张的治疗 | |
| WO2022166724A1 (zh) | 一种福多司坦吸入用溶液制剂及其制备方法和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |