CN114129509B - 一种保湿性nmn亲水凝胶剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种保湿性NMN亲水凝胶剂及其制备方法。所述NMN亲水凝胶剂由下述质量百分含量的组分制成：β‑烟酰胺单核苷酸1～10％；凝胶基质2～40％；保湿剂1～13％；促渗剂0.5～10％；pH调节剂0.5～3％；防腐剂0.1～1％；补充剂0.1～1％；余量的水；凝胶基质为海藻酸钠或泊洛沙姆；保湿剂为甜菜碱或甘油。本发明高保湿性NMN亲水凝胶剂通过透皮吸收，解决了口服NMN遇酸不稳定，易发生降解破坏，直接提高了生物利用度。本发明高保湿性NMN亲水凝胶剂通过选择适当的辅料，并结合科学的用量配比，使得所得凝胶剂在皮肤快速吸收、起效快；退热舒缓的效果对急性皮肤损伤(如过敏、长痘、擦伤)有良好效果，患者顺应性好。本发明NMN亲水凝胶剂的果冻状态以及保湿剂的作用，使得药物成分不易失水析出、作用更持久。
Description
技术领域
本发明涉及一种保湿性NMN亲水凝胶剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术
生物学家发现人体内的NAD水平会伴随着年纪的提高而慢慢减少，研究得出体内NAD水平减少是变老的根本原因，进而造成变老难题。当填补NAD成分以后，这种难题会随着改进。NAD是身体关键的辅酶，参加人体内四分之一的生理学活动，也是体细胞膜蛋白生产制造动能和维持长命蛋白质活力时不可或缺的化学物质，因此NAD水平的减少会对身体导致各个方面的危害，造成人的变老和病症。抗衰老科学研究发现身体在摄入NMN后，会在身体转换为NAD，从而提高NAD水准，不止是提高睡眠质量，它还能做到防衰老，提高身体机能的功效。
NMN是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的还原态，用于糖酵解和细胞呼吸作用中的柠檬酸循环。NMN存在人体的每个活细胞中，它们与氧气发生反应，产生能量，对人体内的上千种生理代谢反应都起着至关重要的作用。经临床验证和长期应用表明NMN不仅有抗皱、祛斑祛色素等显著功效外，还有抗炎、防晒、保健、延缓衰老等作用。
目前NMN的制剂形成主要为胶囊剂，口服NMN胶囊存在如下问题：NMN遇酸不稳定，易发生降解破坏。口服NMN经过胃部时，受到胃酸的影响导致失去活性，生物利用度较低。口服NMN后，抵达部位也受限，无法抵达皮肤。口服NMN会出现机体各组织不能同步启动修护的问题，比如：神经系统修护比肌肉组织快，基因链比细胞修护快，内脏修护比皮表快。口服NMN对神经系统作用更明显，如：改善睡眠，缓解疲劳。
为了提高NMN的生物利用度，提高延缓衰老患者的顺应性，需要提供一种新的NMN制剂形式。
发明内容
本发明的目的是提供一种高保湿性NMN亲水凝胶剂，NMN可以通过皮肤给药的透皮吸收途径得到补充，能有效地防止和延缓皮肤衰老过程的发生。
本发明所提供的NMN亲水凝胶剂，由下述质量百分含量的组分制成：
β-烟酰胺单核苷酸1～10％；
凝胶基质2～40％；
保湿剂1～13％；
促渗剂0.5～10％；
pH调节剂0.5～3％；
防腐剂0.1～1％；
补充剂0.1～1％；
余量的水；
所述凝胶基质为海藻酸钠或泊洛沙姆，优选为海藻酸钠；
所述凝胶基质为海藻酸钠时，用量为2～6％；所述凝胶基质为泊洛沙姆时，用量为30～45％，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆188或泊洛沙姆407。
所述保湿剂为甜菜碱或甘油，优选为甜菜碱；
所述促渗剂选自透明质酸钠、丙二醇和聚乙二醇400中至少一种；
所述pH调节剂为三乙醇胺；
所述防腐剂选自羟苯乙酯、羟苯甲酯和苯甲酸钠中至少一种；
所述补充剂为亮氨酸或抗坏血酸。
本发明NMN亲水凝胶剂中，所述β-烟酰胺单核苷酸的质量百分含量优选为1～5％、5～10％、1％、5％或10％；
所述保湿剂的质量百分含量优选为1～6％、1～5％、1％、5％或6％；
所述pH调节剂的质量百分含量优选为0.5～2％、0.5～1.5、0.5％、1.5％、2％或3％。
本发明NMN亲水凝胶剂可按照下述方法进行制备：
S1、将所述凝胶基质分散于部分量的所述水中，室温下(10～30℃)或3～5℃的条件下进行静置，经溶胀得到均一凝胶基质溶液，作为第一溶液；
S2、在搅拌状态下，将所述β-烟酰胺单核苷酸、所述保湿剂、所述促渗剂、所述补充剂和所述防腐剂加入余量的所述水中，搅拌均匀，作为第二溶液；
S3、在搅拌状态下，将所述第二溶液加入至所述第一溶液中，然后加入所述pH调节剂，控制pH为6.0～8.0，搅拌均匀，脱除气泡即得所述NMN亲水凝胶剂；
步骤S1中，所述水的量为总量的60％～70％；
所述溶胀的时间为12～24h。
本发明NMN亲水凝胶剂具有如下有益效果：
1)本发明高保湿性NMN亲水凝胶剂通过透皮吸收，解决了口服NMN遇酸不稳定，易发生降解破坏，直接提高了生物利用度。
2)本发明高保湿性NMN亲水凝胶剂通过选择适当的辅料，并结合科学的用量配比，使得所得凝胶剂在皮肤快速吸收、起效快；退热舒缓的效果对急性皮肤损伤(如过敏、长痘、擦伤)有良好效果，患者顺应性好。
3)本发明通过选用亲水高分子材料作为凝胶基质材料，采用低温溶胀的制备工艺，制备的凝胶剂气泡极少；缩短脱气时间，提高脱气效果，凝胶性能良好，其中海藻酸钠效果更佳。本发明解决了凝胶剂产品的气泡难以去除的问题。
4)本发明通过研究，采用甜菜碱作为保湿剂，同时起到渗透压调节剂和pH调节剂的作用，并具备抗过敏的协同功效。甜菜碱具有高溶解度特性，具有极好的保湿效果，可以通过皮肤角质层渗透进来保护细胞的平衡，增加表层皮肤含水量的作用。
5)本发明通过研究，发现甜菜碱作为双极性季胺盐化合物具有类似电解质的特征，避免使用氢氧化钠这样的强电解质和pH调节剂，起到保护细胞、减少高浓度电解质对皮肤细胞结构和功能的损伤，降低皮肤刺激作用。
6)本发明通过研究，亲水凝胶剂的果冻状态，以及保湿剂的作用，使得药物成分不易失水析出、作用更持久。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、制备高保湿性NMN亲水凝胶剂
表1实施例1的NMN亲水凝胶剂的组分含量
| 成分 | 比例 |
| β-烟酰胺单核苷酸(NMN) | 5％ |
| 泊洛沙姆188 | 20％ |
| 泊洛沙姆407 | 25％ |
| 甜菜碱 | 5％ |
| 透明质酸钠 | 1.5％ |
| 三乙醇胺 | 3％ |
| 抗坏血酸 | 0.1％ |
| 羟苯甲酯 | 0.5％ |
| 纯化水 | 40.4％ |
按照下述方法制备：
1)将凝胶基质泊洛沙姆188和泊洛沙姆407分散于60％的纯化水中，3～5℃条件下静置，缓慢溶胀24h后得到均一凝胶基质溶液，得到第一溶液。
2)在搅拌状态下，将β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、甜菜碱、抗坏血酸、羟苯甲酯加入30％的纯化水中，搅拌均匀。
3)在搅拌状态下，再加入透明质酸钠和剩余纯化水，搅拌均匀，得到第二溶液。
4)在搅拌状态下，将第二溶液搅拌下加入到第一溶液中，加入三乙醇胺，调节pH值，控制pH6.0～8.0，搅拌均匀。
5)通过真空脱去少量气泡，即得到高保湿性NMN亲水凝胶剂。
实施例2、制备高保湿性NMN亲水凝胶剂
表2实施例2的NMN亲水凝胶剂的组分含量
| 成分 | 比例 |
| β-烟酰胺单核苷酸(NMN) | 5％ |
| 海藻酸钠 | 3％ |
| 甜菜碱 | 6％ |
| 丙二醇 | 5％ |
| 透明质酸钠 | 0.5％ |
| 三乙醇胺 | 2％ |
| 亮氨酸 | 1％ |
| 羟苯乙酯 | 0.5％ |
| 纯化水 | 77％ |
按照下述方法制备：
1)将凝胶基质海藻酸钠分散于70％的纯化水中，室温条件下静置，缓慢溶胀24h后得到均一凝胶基质溶液，得到第一溶液。
2)在搅拌状态下，将β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、甜菜碱、丙二醇和透明质酸钠、亮氨酸、羟苯乙酯加入20％的纯化水中，搅拌均匀。
3)在搅拌状态下，加入三乙醇胺，再加入剩余纯化水，混合均匀，得到第二溶液。
4)在搅拌状态下，将第二溶液搅拌下加入到第一溶液中，加入三乙醇胺调节pH值，控制pH8.0，搅拌均匀。
5)通过真空脱去少量气泡，即得到高保湿性NMN亲水凝胶剂。
实施例3、制备高保湿性NMN亲水凝胶剂
表3实施例3的NMN亲水凝胶剂的组分含量
按照下述方法制备：
1)将凝胶基质海藻酸钠分散于60％的纯化水中，室温条件下静置，缓慢溶胀24h后得到均一凝胶基质溶液，得到第一溶液。
2)在搅拌状态下，将β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、甜菜碱、丙二醇和PEG-400、抗坏血酸、苯甲酸钠加入20％的纯化水中，搅拌均匀。
3)在搅拌状态下，加入三乙醇胺，再加入剩余纯化水，混合均匀，得到第二溶液。
4)在搅拌状态下，将第二溶液搅拌下加入到第一溶液中，加入三乙醇胺调节pH值，控制pH7.0，搅拌均匀。
5)通过真空脱去少量气泡，即得到高保湿性NMN亲水凝胶剂。
实施例4、制备高保湿性NMN亲水凝胶剂
表4实施例4的NMN亲水凝胶剂的组分含量
| 成分 | 比例 |
| β-烟酰胺单核苷酸(NMN) | 5％ |
| 海藻酸钠 | 6％ |
| 甘油 | 10％ |
| 丙二醇 | 10％ |
| 三乙醇胺 | 1.5％ |
| 抗坏血酸 | 1％ |
| 羟苯乙酯 | 0.5％ |
| 纯化水 | 66％ |
按照下述方法制备：
1)将凝胶基质海藻酸钠分散于70％的纯化水中，3-5℃条件下静置，缓慢溶胀24h后得到均一凝胶基质溶液，得到第一溶液。
2)在搅拌状态下，将β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、甘油、丙二醇、抗坏血酸、羟苯乙酯加入20％的纯化水中，搅拌均匀。
3)在搅拌状态下，加入三乙醇胺，再加入剩余纯化水，混合均匀，得到第二溶液。
4)在搅拌状态下，将第二溶液搅拌下加入到第一溶液中，加入三乙醇胺调节pH值，控制pH7.0，搅拌均匀。
5)通过真空脱去少量气泡，即得到高保湿性NMN亲水凝胶剂。
实施例5、制备高保湿性NMN亲水凝胶剂
表5实施例5的NMN亲水凝胶剂的组分含量
| 成分 | 比例 |
| β-烟酰胺单核苷酸(NMN) | 5％ |
| 泊洛沙姆188 | 10％ |
| 泊洛沙姆407 | 20％ |
| 甜菜碱 | 5％ |
| PEG-400 | 3.5％ |
| 三乙醇胺 | 2％ |
| 抗坏血酸 | 1％ |
| 羟苯甲酯 | 0.5％ |
| 纯化水 | 48％ |
按照下述方法制备：
1)将凝胶基质泊洛沙姆188和泊洛沙姆407分撒于60％的纯化水中，3-5℃条件下静置，缓慢溶胀24h后得到均一凝胶基质溶液，得到第一溶液。
2)在搅拌状态下，将β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、甜菜碱、PEG-400加入30％的纯化水中，搅拌均匀。
3)在搅拌状态下，再加入抗坏血酸和羟苯甲酯和剩余纯化水，搅拌均匀，得到第二溶液。
4)在搅拌状态下，将第二溶液搅拌下加入到第一溶液中，加入三乙醇胺，调节pH值，控制pH6.0，搅拌均匀。
5)通过真空脱去少量气泡，即得到高保湿性NMN亲水凝胶剂。
实施例6、制备高保湿性NMN亲水凝胶剂
表6实施例6的NMN亲水凝胶剂的组分含量
按照下述方法制备：
1)将凝胶基质海藻酸钠分散于60％的纯化水中，室温条件下静置，缓慢溶胀24h后得到均一凝胶基质溶液，得到第一溶液。
2)在搅拌状态下，将β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、甜菜碱、丙二醇和透明质酸钠、亮氨酸、羟苯乙酯加入20％的纯化水中，搅拌均匀。
3)在搅拌状态下，加入三乙醇胺，再加入剩余纯化水，混合均匀，得到第二溶液。
4)在搅拌状态下，将第二溶液搅拌下加入到第一溶液中，加入三乙醇胺调节pH值，控制pH6.0，搅拌均匀。
5)通过真空脱去少量气泡，即得到高保湿性NMN亲水凝胶剂。
实施例7、制备高保湿性NMN亲水凝胶剂
表7实施例7的NMN亲水凝胶剂的组分含量
| 成分 | 比例 |
| β-烟酰胺单核苷酸(NMN) | 10％ |
| 海藻酸钠 | 3％ |
| 甜菜碱 | 1％ |
| 丙二醇 | 5％ |
| 透明质酸钠 | 0.5％ |
| 三乙醇胺 | 2％ |
| 亮氨酸 | 0.5％ |
| 羟苯乙酯 | 1％ |
| 纯化水 | 77％ |
按照下述方法制备：
1)将凝胶基质海藻酸钠分散于60％的纯化水中，室温条件下静置，缓慢溶胀24h后得到均一凝胶基质溶液，得到第一溶液。
2)在搅拌状态下，将β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、甜菜碱、丙二醇和透明质酸钠、亮氨酸、羟苯乙酯加入20％的纯化水中，搅拌均匀。
3)在搅拌状态下，加入三乙醇胺，再加入剩余纯化水，混合均匀，得到第二溶液。
4)在搅拌状态下，将第二溶液搅拌下加入到第一溶液中，加入三乙醇胺调节pH值，控制pH8.0，搅拌均匀。
5)通过真空脱去少量气泡，即得到高保湿性NMN亲水凝胶剂。
对比例1、
表8对比例1的NMN亲水凝胶剂的组分含量
| 成分 | 比例 |
| β-烟酰胺单核苷酸(NMN) | 5％ |
| 卡波姆934 | 3％ |
| 甜菜碱 | 6％ |
| 丙二醇 | 5％ |
| 透明质酸钠 | 0.5％ |
| 三乙醇胺 | 2％ |
| 亮氨酸 | 1％ |
| 羟苯乙酯 | 0.5％ |
| 纯化水 | 77％ |
按照下述方法制备：
1)将凝胶基质卡波姆934分散于70％的纯化水中，3～5℃条件下静置，缓慢溶胀24h后得到均一凝胶基质溶液，得到第一溶液。
2)在搅拌状态下，将β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、甜菜碱、丙二醇和透明质酸钠、亮氨酸、羟苯乙酯加入20％的纯化水中，搅拌均匀。
3)在搅拌状态下，加入三乙醇胺，再加入剩余纯化水，混合均匀，得到第二溶液。
4)在搅拌状态下，将第二溶液搅拌下加入到第一溶液中，加入三乙醇胺调节pH值，控制pH6.0-8.0，搅拌均匀。
5)通过真空脱气，即得到高保湿性NMN亲水凝胶剂。
对比例2、
表9对比例2的NMN亲水凝胶剂的组分含量
按照下述方法制备：
1)将凝胶基质羧甲基纤维素钠(CMC-Na)分散于70％的纯化水中，室温条件下静置，缓慢溶胀24h后得到均一凝胶基质溶液，得到第一溶液。
2)在搅拌状态下，将β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、甜菜碱、丙二醇和透明质酸钠、亮氨酸、羟苯乙酯加入20％的纯化水中，搅拌均匀。
3)在搅拌状态下，加入三乙醇胺，再加入剩余纯化水，混合均匀，得到第二溶液。
4)在搅拌状态下，将第二溶液搅拌下加入到第一溶液中，加入三乙醇胺调节pH值，控制pH7.0，搅拌均匀。
5)通过真空脱气，即得到高保湿性NMN亲水凝胶剂。
对比例3、
表10对比例3的NMN亲水凝胶剂的组分含量
| 成分 | 比例 |
| β-烟酰胺单核苷酸(NMN) | 5％ |
| 海藻酸钠 | 4％ |
| 甘油 | 8％ |
| 丙二醇 | 5％ |
| PEG-400 | 1％ |
| 氢氧化钠 | 1％ |
| 亮氨酸 | 0.5％ |
| 苯甲酸钠 | 0.5％ |
| 纯化水 | 75％ |
按照下述方法制备：
1)将凝胶基质海藻酸钠分散于70％的纯化水中，室温条件下静置，缓慢溶胀24h后得到均一凝胶基质溶液，得到第一溶液。
2)在搅拌状态下，将β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、甜菜碱、丙二醇和透明质酸钠、亮氨酸、羟苯乙酯加入20％的纯化水中，搅拌均匀。
3)在搅拌状态下，加入三乙醇胺，再加入剩余纯化水，混合均匀，得到第二溶液。
4)在搅拌状态下，将第二溶液搅拌下加入到第一溶液中，加入三乙醇胺调节pH值，控制pH6.0，搅拌
5)通过真空脱气，即得到高保湿性NMN亲水凝胶剂。
对比例4、
表11对比例4的NMN亲水凝胶剂的组分含量
| 成分 | 比例 |
| β-烟酰胺单核苷酸(NMN) | 5％ |
| 泊洛沙姆188 | 15％ |
| 泊洛沙姆407 | 25％ |
| PEG400 | 6％ |
| 透明质酸钠 | 1.5％ |
| 三乙醇胺 | 1％ |
| 抗坏血酸 | 0.5％ |
| 羟苯甲酯 | 0.5％ |
| 纯化水 | 46％ |
按照下述方法制备：
1)将凝胶基质泊洛沙姆188和泊洛沙姆407分撒于60％的纯化水中，室温条件下静置，缓慢溶胀24h后得到均一凝胶基质溶液，得到第一溶液。
2)在搅拌状态下，将β-烟酰胺单核苷酸(NMN)、PEG400、抗坏血酸、羟苯甲酯加入20％的纯化水中，搅拌均匀.
3)在搅拌状态下，再加入透明质酸钠和剩余纯化水，搅拌均匀，得到第二溶液。
4)在搅拌状态下，将第二溶液搅拌下加入到第一溶液中，加入三乙醇胺，调节pH值，控制pH6.0，搅拌均匀。
5)通过真空脱气，即得到高保湿性NMN亲水凝胶剂。
测试例1、外观及使用评价
通过10名志愿者，按照下列标准对实施例和对比例制备的NMN亲水凝胶剂进行外观评分。
表12评价标准
表13评价结果：
标有不同字母的组间，p<0.05，具有显著性差异。
测试例2、经皮渗透实验
实验材料：昆明种小鼠，全♂，SPF级，体重(20±2)g，由成都达硕生物科技有限公司提供，生产许可证号：SCXK(川)2015-030，动物合格证号：51203500002816。
采用改良Franz扩散池，将实验用鼠皮置于给药池与接受池之间，固定，使真皮层面向接受池，角质层面向供给室，有效扩散面积为5.0cm2，容积20ml。分别称取实施例6供试凝胶样品10.0g，实施例7供试凝胶样品1.0g，其余实施例和对比例供试凝胶样品2.0g，加入给药池中，并均匀涂布于鼠皮上。将磷酸缓冲液(pH值为6.8)注入接受池中，去除气泡，保证缓冲液与鼠皮完全吻合。在37℃恒温下持续搅拌(400rpm)，分别于给药后1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0h抽取接受液5ml，立即补充相同体积的、37℃的接受液。用磷酸缓冲液(pH值为6.8)稀释，并用0.45μm微孔滤膜过滤，取滤液，测定样品中NMN的浓度。计算NMN凝胶剂中NMN的累积渗透量Q。Q＝Ci×V+Ci-1×5，Ci为取样时的浓度，Ci-1为上一次取样时的浓度，V为接受池体积。
表14凝胶剂透皮累积渗透量Q
标有不同字母的组间，p<0.05，具有显著性差异。
测试例3、凝胶剂稳定性实验
表15室温条件下3个月稳定性实验结果
通过上述三种测试结果可以看出：
1、关于凝胶基质，对比例1采用卡波姆934制备的凝胶产生较多的气泡，药物的混合均匀性较差。对比例2采用的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)制备的凝胶药物具有强黏附性，产生干燥而有不适感，并且在稳定性考察时出现分层，药物析出。实施例1-7采用的是海藻酸钠常温下制备凝胶或泊洛沙姆在3～5℃条件下制备凝胶，均为透明的凝胶、无气泡，药物混合均匀性好。对比例4采用泊洛沙姆，在常温条件下制备的凝胶产生较多的气泡，真空脱气无法去除气泡，药物的混合均匀性较差。
2、实施例以海藻酸钠为凝胶基质，在低温或室温条件下配制凝胶时，溶胀更快(12～14h)，加入其他组份搅拌时产生极少的小气泡，且很容易除去。海藻酸钠为凝胶基质制备的凝胶产品在测试试验中显示出具有比较明显的清凉感。
3、实施例4采用甘油作为保湿剂，在10名测试者测试试验中显示出具有一定的油腻感。采用甜菜碱为保湿剂的样品，测试结果和稳定性结果显示以甜菜碱为保湿剂效果更佳，药物分散均匀、易涂抹、无油腻感、无干燥不适感、易洗除。氢氧化钠为强电解质和pH调节剂，甜菜碱作为双极性季胺盐化合物具有类似电解质的特征，作为pH调节剂，起到保护细胞、减少高浓度电解质对皮肤细胞结构和功能的损伤。
4、对比例3采用氢氧化钠作为pH调节剂，与实施例4比较，对比例3的产品的使用效果评价和稳定性考察结果均差于实施例4。实验结果显示三乙醇胺更适于作为本发明产品的pH调节剂。
Claims (3)
1.一种NMN亲水凝胶剂，由下述质量百分含量的组分制成：
β-烟酰胺单核苷酸1～10％；
凝胶基质2～40％；
保湿剂1～13％；
促渗剂0.5～10％；
pH调节剂0.5～3％；
防腐剂0.1～1％；
补充剂0.1～1％；
余量的水；
所述凝胶基质为海藻酸钠或泊洛沙姆；
所述保湿剂为甜菜碱；
所述促渗剂选自透明质酸钠、丙二醇和聚乙二醇400中至少一种；
所述pH调节剂为三乙醇胺；
所述防腐剂选自羟苯乙酯、羟苯甲酯和苯甲酸钠中至少一种；
所述补充剂为亮氨酸或抗坏血酸；
所述凝胶基质为海藻酸钠时，用量为2～6％，所述凝胶基质为泊洛沙姆时，用量为30～45％，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆188或泊洛沙姆407。
2.根据权利要求1所述的NMN亲水凝胶剂，其特征在于：所述凝胶基质为海藻酸钠。
3.权利要求1或2所述NMN亲水凝胶剂的制备方法，包括如下步骤：
S1、将所述凝胶基质分散于部分量的所述水中，室温下进行静置，经溶胀得到均一凝胶基质溶液，作为第一溶液；
所述水的量为总量的60％～70％；
所述溶胀的时间为12～24h；
S2、在搅拌状态下，将所述β-烟酰胺单核苷酸、所述保湿剂、所述促渗剂、所述补充剂和所述防腐剂加入余量的所述水中，搅拌均匀，作为第二溶液；
S3、在搅拌状态下，将所述第二溶液加入至所述第一溶液中，然后加入所述pH调节剂，控制pH为6.0～8.0，搅拌均匀，脱除气泡即得所述NMN亲水凝胶剂。
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