CN113171400B - 一种用于治疗糖尿病周围神经病变的透皮吸收剂、制备方法及其应用 - Google Patents
一种用于治疗糖尿病周围神经病变的透皮吸收剂、制备方法及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗糖尿病周围神经病变的透皮吸收剂、制备方法及其应用，该透皮吸收剂活性成分为白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物，白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物的质量比为：1:1～1:5，制成吸收透皮贴剂，并结合穴位贴敷理论，使药物通过经脉聚集的穴位起效，并且可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠因素的影响，尤其适用于糖尿病这种代谢性疾病，减少用药的个体差异，维持恒定药效血液浓度和生理效应，而白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物具有抗炎与神经保护作用，制成的巴布贴配合穴位贴敷疗法可以同时加强疏通经络的效果，更好的发挥作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其透皮吸收剂，具体涉及一种用于治疗糖尿病周围神经病变的透皮吸收剂、制备方法及其应用。
背景技术
糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征，是糖尿病最为常见的慢性并发症之一，随着经济的飞速发展，糖尿病的发病率在飞速增长，其中DPN患者占糖尿病病人并发症的30％-90％，且随糖尿病病程的延长，其发病率呈明显上升趋势，这些症状会长期影响患者的日常生活、学习和工作，甚至加速其死亡。但是，目前且尚无理想的治疗方法，这为社会和家庭带来沉重的经济和心理负担。
DPN的确切发病机制尚未完全阐明，现代医学认为是多种因素作用的最终结果，西医对其治疗存在一定的局限性，临床上没有明确治疗糖尿病周围神经病变的药物，主要的治疗方案包括改善代谢异常、抑制酸糖还原酶活性、多元醇通路增强、抗氧化、改善非酶促糖基化、扩张血管、营养神经、补充神经细胞因子、抗炎及止痛药进行治疗。但这些药物效果有限，尤其是抗炎及止痛药只能短时改善症状，也不建议长期大量服用。
祖国医学将DPN归属于“痹病”、“痿病”范畴，对其治疗历史悠久，有丰富的临床经验，对其治疗有多种有效手段并注重整体观念和辨证论治，具有综合调节优势。中医认为DPN主要由于消渴病治疗不当，燥热及痰热雍盛，阴津耗损而不能载气，耗损气阴，经络及脉络失养，进而导致肢体麻木、疼痛、无力甚则肌肉萎缩等症候。而穴位贴敷是古人在治疗疾病的过程中逐渐总结出来的一种治病方法，是中医药治疗疾病重要组成部分。
本发明的有益之处在于：使用了白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物，其在一定的配比范围内(白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物的质量比为：1:1～1:5)，制成吸收透皮贴剂，低于该比例范围(1:1)时则制剂不易成型，高于该比例范围(1:5)时刺激性增加，且疗效无明显增加。
本发明所述透皮吸收剂结合穴位贴敷理论，辨证施治选择穴位并根据病情选用贴敷穴位，使药物通过经脉聚集的穴位起效，并且可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠因素的影响，尤其适用于糖尿病这种代谢性疾病，减少用药的个体差异，维持恒定药效血液浓度和生理效应，而白鲜皮具有抗炎与神经保护作用，能提高海马细胞对谷氨酸性氧化损伤的耐受性，具有保护膜电位和抗氧化酶活性，在组织损伤、炎症、扩张血管中发挥作用，而白鲜皮挥发油可以激活TRPA1通道，影响免疫调节和炎症反应，可以抑制炎症反应，减轻全身炎症反应，并且在发挥自身药理作用的同时起到了通透促渗剂的作用，可逆性的改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤细胞，而足三里为胃经之合穴，可合治内腑，通过刺激穴位即可调整脏腑的病变，穴处体表皮肤浅薄，有利于贴敷药的吸收；而脾俞、肾俞为背俞穴，均能调整气机、通调全身之元阳，濡养四肢，白鲜皮挥发油和酸水提取物制成的巴布贴配合穴位贴敷疗法可以同时加强疏通经络的效果，更好的发挥作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗糖尿病周围神经病变的透皮吸收剂、制备方法及其应用，使用了白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物，制成吸收透皮贴剂，并结合穴位贴敷理论，可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，尤其适用于糖尿病这种代谢性疾病，减少用药的个体差异，维持恒定药效血液浓度和生理效应。
其具体技术方案为：
一种用于治疗糖尿病周围神经病变的透皮吸收剂，其特征在于，透皮吸收剂的活性成分为白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物，所述白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物的质量比为：1:1～1:5。
进一步的，包括以下步骤：
(1)白鲜皮挥发油提取：加入药材重量6～10倍量的水，用挥发油提取器收集得到挥发油部位；
(2)白鲜皮酸水提取物制备：加入药材6～10倍重量的pH值为6的水溶液煎煮，浓缩提取液，既得；
(3)透皮吸收剂制备：添加辅料，将白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物制成透皮吸收剂。
进一步的，所述白鲜皮酸水提取物为以下制备方法所得：
(1)加入药材10倍重量的pH值为6的水溶液煎煮2次，每次1～6小时，合并酸水提取液，过滤弃去沉淀，收集滤液减压浓缩至无醇味，得到浓缩液；
(2)将上述浓缩液过大孔树脂柱进行纯化，依次用酸水、20％～40％乙醇各4BV进行洗脱，收集并合并酸水及20％～40％乙醇洗脱部位，减压浓缩，得到白鲜皮酸水提取物；
其优选的，步骤2)所述的酸水PH值为5-6。
其优选的，步骤1)所述的pH值为6的水溶液可以是pH值为5-6的水溶液。
进一步的，所述步骤3)具体包括：
(1)辅料称量：按照以下质量比取相应质量各辅料：甘油(1.7～2)-水(适量)-乙醇(0.2～0.8)-PEG400(0.3～0.5)–交联剂适量-柠檬酸(0.10～0.2)-卡波姆(0.12)-聚丙烯酸钠(0.5～1)-聚维酮K30(0.015)，备用；
(2)A相制备：将按照处方量秤取好的聚丙烯酸钠、聚维酮K30和卡波姆，搅拌均匀后作为A相；
(3)B相制备：将按照处方量秤取好的甘油、乙醇、PEG400、加入一定量水中，搅拌均匀后作为B相；
(4)C相制备：低速搅拌下分别加入称取好的交联剂、柠檬酸同白鲜皮挥发油(0.1-0.9)和白鲜皮酸水提取物(0.01-0.2)加入同一烧杯中，缓慢搅拌均匀作为C相；
(5)混合：将A相与B相在水浴中加热20min，将B相转移到A相中，沿同一方向缓慢搅拌均匀，再将C相逐滴加入，在水浴中搅拌至混合均匀，即得制剂中间体；
(6)将制备的制剂中间体剂均匀的涂抹到涂布上，再在表面放置一层防黏贴，置于室温下晾干，即得白鲜皮透皮吸收剂。
其优选的，步骤4)所述的交联剂为氢氧化铝、甘羟铝其中一种。
其优选的，步骤5)中所述水浴加热温度为50～60℃。
进一步的，所述的透皮吸收剂在制备治疗糖尿病周围神经病变方面药物的用途。
进一步的，所述的一种用于治疗糖尿病周围神经病变的透皮吸收剂，其特征在于，使用时在手三里、脾俞、肾俞三处均可单独一片贴用，也可三处各贴一贴使用。
具体实施方式
如前所述，本发明旨在提供一种用于治疗糖尿病周围神经病变的透皮吸收剂、制备方法及其应用，以下将结合实施例的内容进行具体描述。
特别需要指出的是，针对本发明所做出的类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
本发明如未注明具体条件者，均按照常规条件或制造商建议的条件进行，所用原料药或辅料，以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
中间体的制备
实施例1：
白鲜皮挥发油提取：称取1kg白鲜皮药材，加入10倍量水，用挥发油提取器提取6小时，收集挥发油部位。
白鲜皮酸水提取物制备：将上述药渣加入10倍重量的pH值为6的水溶液提取2次，每次2小时，合并酸水提取液，过滤弃去沉淀，收集滤液减压浓缩至无醇味，得到浓缩液；将上述浓缩液过HP-20大孔树脂柱进行纯化，依次用pH值为5.2的酸水和40％乙醇各4BV进行洗脱，合并酸水及40％乙醇洗脱部位，减压浓缩，得到白鲜皮酸水提取物。
实施例2
白鲜皮挥发油提取：秤取1kg白鲜皮药材，加入6倍量水，用挥发油提取器提取8小时，收集挥发油部位。
白鲜皮酸水提取物制备：将上述药渣加入10倍重量的pH值为5的水溶液提取2次，每次4小时，合并酸水提取液，过滤弃去沉淀，收集滤液减压浓缩至无醇味，得到浓缩液；将上述浓缩液过HP-20大孔树脂柱进行纯化，依次用pH值为6.1的酸水和20％乙醇各4BV进行洗脱，合并酸水及20％乙醇洗脱部位，减压浓缩，得到白鲜皮酸水提取物。
制剂的制备
实施例3
(1)辅料称量：甘油1.7g、乙醇0.2g、PEG400 0.5g、甘羟铝0.7g、柠檬酸0.10g、卡波姆0.12g、聚丙烯酸钠0.5g、聚维酮K30 0.015g，备用；
(2)A相制备：将按照处方量秤取好的聚丙烯酸钠、聚维酮K30和卡波姆，搅拌均匀后作为A相；
(3)B相制备：将按照处方量秤取好的甘油、乙醇、PEG400、加入20ml水中，搅拌均匀后作为B相；
(4)C相制备：低速搅拌下分别加入秤取好的甘羟铝、柠檬酸同实施例1所得白鲜皮挥发油0.1g和白鲜皮酸水提取物0.1g加入同一烧杯中，缓慢搅拌均匀作为C相；
(5)混合：将A相与B相在水浴60℃中加热20min，将B相转移到A相中，沿同一方向缓慢搅拌均匀，再将C相逐滴加入，在水浴中搅拌至混合均匀，即得制剂中间体；
(6)将制备的制剂中间体均匀的涂抹到涂布上，再在表面放置一层防黏贴，置于室温下晾干，即得白鲜皮透皮吸收剂。
实施例4
(1)辅料称量：甘油2.0g、乙醇0.8g、PEG400 0.5g、甘羟铝0.9g、柠檬酸0.2g、卡波姆0.12g、聚丙烯酸钠1.0g、聚维酮K30 0.015g，备用；
(2)A相制备：将按照处方量秤取好的聚丙烯酸钠、聚维酮K30和卡波姆，搅拌均匀后作为A相；
(3)B相制备：将按照处方量秤取好的甘油、乙醇、PEG400、加入30ml水中，搅拌均匀后作为B相；
4)C相制备：低速搅拌下分别加入秤取好的甘羟铝、柠檬酸同实施例1所得白鲜皮挥发油0.1g和白鲜皮酸水提取物0.5g加入同一烧杯中，缓慢搅拌均匀作为C相；
5)混合：将A相与B相在水浴60℃中加热20min，将B相转移到A相中，沿同一方向缓慢搅拌均匀，再将C相逐滴加入，在水浴中搅拌至混合均匀，即得制剂中间体；
6)将制备的制剂中间体均匀的涂抹到涂布上，再在表面放置一层防黏贴，置于室温下晾干，即得白鲜皮透皮吸收剂。
空白基质巴布贴：按照上述操作进行制备，其中在步骤4)中不添加白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物，制成空白基质巴布贴。
实施例5
(1)辅料称量：甘油1.7g、乙醇0.2g、PEG400 0.5g、甘羟铝0.7g、柠檬酸0.10g、卡波姆0.12g、聚丙烯酸钠0.5g、聚维酮K30 0.015g，备用；
(2)A相制备：将按照处方量秤取好的聚丙烯酸钠、聚维酮K30和卡波姆，搅拌均匀后作为A相；
(3)B相制备：将按照处方量秤取好的甘油、乙醇、PEG400、加入20ml水中，搅拌均匀后作为B相；
(4)C相制备：低速搅拌下分别加入秤取好的甘羟铝、柠檬酸同实施例2所得白鲜皮挥发油0.1g加入同一烧杯中，缓慢搅拌均匀作为C相；
(5)混合：将A相与B相在水浴60℃中加热20min，将B相转移到A相中，沿同一方向缓慢搅拌均匀，再将C相逐滴加入，在水浴中搅拌至混合均匀，即得制剂中间体；
(6)将制备的制剂中间体均匀的涂抹到涂布上，再在表面放置一层防黏贴，置于室温下晾干，即得白鲜皮透皮吸收剂。
实施例6
(1)辅料称量：甘油2.0g、乙醇0.8g、PEG400 0.5g、甘羟铝0.9g、柠檬酸0.2g、卡波姆0.12g、聚丙烯酸钠1.0g、聚维酮K30 0.015g，备用；
(2)A相制备：将按照处方量秤取好的聚丙烯酸钠、聚维酮K30和卡波姆，搅拌均匀后作为A相；
(3)B相制备：将按照处方量秤取好的甘油、乙醇、PEG400、加入30ml水中，搅拌均匀后作为B相；
4)C相制备：低速搅拌下分别加入秤取好的甘羟铝、柠檬酸同实施例2所得白鲜皮挥发油0.1g和白鲜皮酸水提取物0.6g加入同一烧杯中，缓慢搅拌均匀作为C相；
5)混合：将A相与B相在水浴60℃中加热20min，将B相转移到A相中，沿同一方向缓慢搅拌均匀，再将C相逐滴加入，在水浴中搅拌，在水浴中搅拌至混合均匀，即得制剂中间体；
(6)将制备的制剂中间体均匀的涂抹到涂布上，再在表面放置一层防黏贴，置于室温下晾干，即得白鲜皮透皮吸收剂。
需要指出的是，上述治疗糖尿病周围神经病变的透皮吸收制剂，可根据药剂学领域的常用辅料，根据剂型和实际情况进行恰当选择。
毒性试验
实施例7
选择20只健康小鼠，体重80-120g，随机分为2组，每组雌雄各半，分别以实施例3、4制成的巴布剂贴于背部，每日更换一次，连续观察14d，各组小鼠均未见死亡和异常毒性反应，饮食及活动均正常，无一死亡，给药90天后，各组小鼠无异常表现，行为活泼，背毛光滑，饮食正常，血象、生化指标、尿常规指标、脏器系数均无显著性差异。
糖尿病周围神经病变的药效考察
细胞实验：神经保护活性
实施例8
1、样品制备：样品1为实施例2所得白鲜皮挥发油部位，样品2为实施例2所得白鲜皮酸水提取物，样品3为1kg白鲜皮加入10倍重量的80％乙醇溶液提取2次，每次2小时，合并乙醇提取液，过滤弃去沉淀，收集滤液浓缩后干燥既得，样品4为1kg白鲜皮加入10倍重量的水溶液提取2次，每次2小时，合并水提取液，过滤弃去沉淀，收集滤液浓缩后干燥既得。
2、细胞培养：细胞传代接种于培养瓶中，于37℃、5％CO2、饱和湿度的培养箱中培养，当培养瓶中的细胞基本长满后(细胞保持在对数生长期)，弃去培养液，加入适量PBS溶液轻轻荡洗，弃去，然后加入0.25％胰蛋白酶溶液1ml消化1-2分钟(37℃)，加入含有血清的培养基(完全培养基)3ml终止胰酶的作用，将细胞转入离心管中，1000r，离心5min，弃去上清，加入完全培养基，小心吹打成单细胞。细胞自动计数仪计数，然后用完全培养基稀释到细胞浓度约为5×104个/mL，按照每孔100μL接种于96孔细胞培养板中，继续于37℃、5％CO2培养箱中培养24小时后进行给药试验。
3、造模：细胞以5×104个/mL的浓度接种于96孔细胞培养板，每孔100μL，于37℃、5％CO2细胞培养箱中培养24小时，吸弃上清，按照实验需要分成空白组、模型组、给药组1(样品1)、给药组2(样品2)、给药组3(样品3)、给药组4(样品4)，空白组和模型组给予完全培养基100μL，给药组给予用完全培养基配制的终浓度为0.1mg/L的样品100μL预保护，24h后吸弃上清，空白组给予完全培养基100μL，模型组给予不含血清的无糖1640培养基100μL，给药组均给予用不含血清无糖1640培养基配制的终浓度为0.1mg/L的样品溶液100μL。模型组和给药组均每孔加入2μL浓度为0.2mol/L的连二亚硫酸钠溶液，使每孔的造模终浓度为0.4mmol/L。缺氧缺糖2h后，吸弃上清，按照预保护给药方法孵育22h。
4、结果测定：继续培养规定时间后，每孔加入20μL CCK-8，于37℃、5％CO2培养箱中继续培养4小时。测定450nm各孔的吸光度，每组设定6个复孔。计算公式如下：
细胞存活率％＝实验组/空白组×100％
细胞损伤率％＝1-细胞存活率％
细胞保护率％＝(给药组-模型组)/(空白组-模型组)×100％
统计方法采用EXCEL软件TTEST方法统计。
表1.SH-SY5Y缺氧缺糖损伤对细胞活力的影响
注：相对空白组，#：P<0.05，##：P<0.01；相对模型组，*：P<0.05，**：P<0.01
由结果可见，给药组1和给药组2对神经细胞保护率为17％和36％，高于其他两组及模型组，说明白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取液具有一定的神经保护作用。
动物实验：糖尿病小鼠止痛效果
实施例9
采用ICR品系雌性，体重19～21g，饲养于SPF实验室，给予一次性腹腔内注射STZ诱导造模。STZ注射72h后测量小鼠尾尖血糖值，将两次随机血糖不低于16.7mmol/L的小鼠纳入糖尿病模型小鼠，饲养14天后，采用热板法测定糖尿病模型小鼠出现舔足、嘶叫、跳跃等反应的时间，将糖尿病模型小鼠置于可调恒温热板仪上，温度控制在50±2℃，记录其自放在热板上至出现舔后足所需时间(s)作为该鼠的痛阈值，每只小鼠重复测定3次，两次测定之间间隔半小时，取3次测定结果的均值代表该该鼠的药前痛阈值，凡痛阈值超出30s范围外的按照30s计算，跳跃次数超过3次的小鼠舍弃。重复测定其痛阈值2次，取两次痛阈平均值，作为该鼠给药前痛阈值。
选择痛阈值符合实验要求的糖尿病模型小鼠60只，随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组、挥发油组、观察组1、观察组2、观察组3、空白基质组，小鼠背部剃毛，在剃毛区域粘贴相关实验制剂，空白组给予生理盐水湿敷，每只0.3ml；其他组按0.1g/只在背部剃毛区粘贴相关实验制剂，其中挥发油组制剂为实施例5所得，观察组1制剂为实施例3所得，观察组2制剂为实施例4所得，观察组3为实施例6所得制剂，每日更换一次，连续给药7天。按照上述热板法测定小鼠舔足时间，投入热板仪内至出现舔后足的时间，达到60s还未舔足的则停止测试，时间按60s计。采用统计软件对各组大鼠给药前、给药后痛阈值进行比较，组间比较采用t检验，P<0.05视为差异显著。
各组大鼠给药前、给药后热缩足潜伏期测定结果见下表：
表2给药前后小鼠痛阈值比较
注：其中给药前后P值*：P<0.05，**：P<0.01；
给药后与对照组P值#：P<0.05，##：P<0.01；
由结果可见，空白对照组与空白基质组给药前后痛阈值均无显著差异，挥发油组、观察组1、观察组2与观察组3给药后痛阈值相对于给药前有显著性提高，空白对照组与空白基质组给药后痛阈值无显著差异，说明本发明所用巴布贴基质对糖尿病模型小鼠痛阈值无影响，挥发油组、观察组1、观察组2与观察组3给药后痛阈值相对于空白对照组给药后痛阈值显著提高，而挥发油组和观察组1给药后痛阈值明显低于观察组2给药后痛阈值(P<0.05)，而观察组3与观察组2给药后痛阈值无显著性差异，观察组1所用制剂中白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物含量均低于观察组2所用制剂，说明本发明所述透皮吸收剂具有止痛效果，并且具有一定的量效依赖关系，但是当其白鲜皮挥发油与白鲜皮酸水提取物比例超出1:5时，两组间止痛效果并未出现显著性差异，说明在1：5时，已达到最佳起效浓度，因此从成本和使用剂量考虑，选定1：5为其配比上限。
值得注意的是挥发油组在观察时有4只小鼠均出现明显扒搔行为，说明单独使用挥发油具有一定刺激性，并且止痛效果显著低于白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物合用。
临床试验
实施例10
选取2016年4月—2020年6月我院收治的糖尿病周围神经痛患者作为研究对象，排除其他并发症及疾病，共纳入65例，随机将其分为对照组与研究组，对照组32例，男18例，女14例；平均年龄(61.3±2.2)岁；平均体质量指数(27.2±3.2)kg/m；平均空腹血糖(7.7±0.9)mmol/L，平均餐后2h血糖(11.2±5.7)mmol/L，平均糖化血红蛋白(11.4±5.8)％。研究组33例，男17例，女16例；平均年龄(60.7±2.7)岁；平均体质量指数(26.9±3.8)kg/m；平均空腹血糖(8.0±0.9)mmol/L，平均餐后2h血糖(10.9±5.6)mmol/L，平均糖化血红蛋白(11.7±5.2)％。2组一般资料无显著差异(P>0.05)。
对照组实施常规血糖控制治疗，给予患者辣椒碱乳膏(辣椒碱软膏)，每日运用多次直到疼痛感显著缓解。研究组在使用实施例4所得巴布剂，每日1-3贴，使用时根据患者情况差异在手三里、脾俞、肾俞三处均可单独一片贴用，或三处各贴一贴使用。2组均连续使用28天。观察2组患者治疗前后的疼痛视觉模拟评分法评分，分值在0至10分之间，其中0分表示无疼痛感。
表3给药前后患者疼痛评分比较
| 组别 | 例数 | 治疗前 | 治疗7天 | 治疗14天 | 治疗28天 |
| 对照组 | 32 | 9.6 | 7.5<sup>*</sup> | 6.2<sup>**</sup> | 5.3<sup>**</sup> |
| 研究组 | 33 | 9.5 | 7.6<sup>*</sup> | 6.0<sup>**，#</sup> | 4.3<sup>**，##</sup> |
| 组间P值 | 0.9010 | 0.2366 | 0.0460 | 0.0000 |
注：其中给药前后P值*：P<0.05，**：P<0.01；
给药后研究组P值#：P<0.05，##：P<0.01；
由结果可见，给药前对照组与研究组无显著差异，给药后7天对照组和观察组相对治疗前疼痛评分均开始下降，但无显著性差距，治疗14天后观察组及对照组相对治疗前疼痛值均有显著下降，但观察组与对照组治疗效果无显著性差异，治疗28天时，观察组及对照组相对治疗前疼痛值均有显著下降，且观察组治疗效果显著高于对照组。2组患者在治疗前疼痛评分无显著性差异，两者在治疗后7天时评分无显著性差异，在14天开始到28天时，研究组开始优于对照组，有显著性差异(P值从<0.05到<0.01)。说明本发明所述透皮吸收剂配合穴位粘贴，具有治疗糖尿病周围神经痛的疗效，并且起效时间长，随着时间增加，效果有显著提高，提示该制剂具有一定缓释作用，在一定给药周期内可维持一定的体内血药浓度，维持起止痛功效。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种用于治疗糖尿病周围神经痛的透皮吸收剂，由背衬、膏体、防黏膜组成，其特征在于，透皮吸收剂膏体所含活性成分为白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物；所述白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物的质量比为：1:1～1:5；
所述白鲜皮酸水提取物制备方法为：(1)加入药材6～10倍重量的pH值为6的水溶液煎煮2次，每次1～6小时，合并pH值为6的提取液，过滤弃去沉淀，收集滤液减压浓缩至无醇味，得到浓缩液； (2)将上述浓缩液过大孔树脂柱进行纯化，依次用酸水、20％～40％乙醇各4BV进行洗脱，收集并合并酸水及20％～40％乙醇洗脱部位，减压浓缩，得到白鲜皮酸水提取物。
2.一种基于权利要求1所述的用于治疗糖尿病周围神经痛的透皮吸收剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)白鲜皮挥发油提取：加入药材重量6～10倍量的水，用挥发油提取器收集得到挥发 油部位； (2)白鲜皮酸水提取物制备：加入药材6～10倍重量的pH值为6的水溶液煎煮，浓缩提取液，既得； (3)透皮吸收剂制备：添加辅料，将白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物制成透皮吸收剂。
3.根据权利要求2所述的治疗糖尿病周围神经痛的透皮吸收剂的制备方法，其特征在于，所述步骤3)具体包括： (1)辅料称量：按照以下质量比取相应质量各辅料：甘油1.7～2.0-水-乙醇0.2～0 .8-PEG400 0.3～0.5-交联剂适量-柠檬酸0.10～0.2-卡波姆0.12-聚丙烯酸钠 0.5～1-聚维酮K30 0.015备用； (2)A相制备：将按照处方量称取好的聚丙烯酸钠和卡波姆，搅拌均匀后作为A相； (3)B相制备：将按照处方量称取好的甘油、乙醇、PEG400、加入一定量水中，搅拌均匀后 作为B相； (4)C相制备：低速搅拌下分别加入称取好的交联剂、柠檬酸同白鲜皮挥发油0.1和白鲜皮酸水提取物0.1～0.5加入同一烧杯中，缓慢搅拌均匀作为C相； (5)混合：将A相与B相在水浴中加热20min，将B相转移到A相中，沿同一方向缓慢搅拌均匀，再将C相逐滴加入，在水浴中搅拌至混合均匀，即得制剂中间体； (6)将制备的制剂中间体剂均匀的涂抹到涂布上，再在表面放置一层防黏贴，置于室温下晾干，即得白鲜皮透皮吸收剂；其中步骤（4）中白鲜皮挥发油和白鲜皮酸水提取物的质量比为1:1～1:5。
4.根据权利要求3所述的一种用于治疗糖尿病周围神经痛的透皮吸收剂的制备方法，其特征在于，步骤4)所述的交联剂为氢氧化铝、甘羟铝其中一种。
5.根据权利要求3所述的一种用于治疗糖尿病周围神经痛的透皮吸收剂的制备方法，其特征在于，步骤5)中所述水浴加热温度为50～60℃。
6.根据权利要求1所述的透皮吸收剂在制备治疗糖尿病周围神经痛药物的用途。
7.根据权利要求1所述的一种用于治疗糖尿病周围神经痛的透皮吸收剂，其特征在于，使用时在手三里、脾俞、肾俞三处单独一片贴用或者三处各贴一贴使用。
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