CN114099452A - 琥珀酸索利那新片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本申请提供一种琥珀酸索利那新片剂及其制备方法。上述的琥珀酸索利那新片剂包括如下组分：琥珀酸索利那新、海藻糖、崩解剂和疏水粘合剂。上述的琥珀酸索利那新片剂均一性较好，且用药安全性较高。

Description

琥珀酸索利那新片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种琥珀酸索利那新片剂及其制备方法。

背景技术

琥珀酸索利那新片是一种治疗膀胱过度活动症、尿急、尿失禁、尿频等症状的处方药，其中的有效成分为琥珀酸索利那新，而琥珀酸索利那新的临床用药剂量较小，且琥珀酸索利那新的流动性和可压性较差，具有强烈的聚集性，采用直接压片法制备很难保证含量的均匀性，并且混合物在压缩过程中会粘附到冲头上，较难确保制备得到的琥珀酸索利那新片的有效成分含量和均一性；此外，琥珀酸索利那新对水异常敏感，在含水量较大的情况下，琥珀酸索利那新晶体会大量转化为无定型态，而无定型态的琥珀酸索利那新极易发生降解而生成无治疗作用的杂质，严重影响药效和用药的安全性。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中的不足之处，提供一种均一性较好，且用药安全性较高的琥珀酸索利那新片剂及其制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种琥珀酸索利那新片剂，包括如下组分：

琥珀酸索利那新；

海藻糖；

崩解剂；

疏水粘合剂。

在其中一个实施例中，所述琥珀酸索利那新片剂包括如下质量份的各组份：

在其中一个实施例中，所述琥珀酸索利那新片剂还包括增粘剂。

在其中一个实施例中，所述增粘剂为羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、阿拉伯胶、聚维酮、明胶、桃胶、麦芽糖醇、海藻酸钠、单月桂酸酯、淀粉浆、蔗糖和泊洛沙姆中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述疏水粘合剂为麦芽糖。

在其中一个实施例中，所述琥珀酸索利那新片剂包括：

多个颗粒体，每一所述颗粒体包括包覆层和药芯，每一所述颗粒体的所述包覆层包覆于相应的所述药芯外周，每一所述颗粒体的所述包覆层包括疏水粘合剂，每一所述颗粒体的所述药芯包括琥珀酸索利那新、海藻糖和疏水粘合剂；

辅料混合体，多个所述颗粒体与所述辅料混合体相混合，以使多个所述颗粒体均匀分布于所述辅料混合体中，每一所述颗粒体的所述包覆层与所述辅料混合体和/或部分所述颗粒体的包覆层抵接，所述辅料混合体包括崩解剂。

在其中一个实施例中，所述琥珀酸索利那新片剂还包括包衣剂。

一种琥珀酸索利那新片剂的制备方法，用于制备上述任一实施例所述的琥珀酸索利那新片剂，所述琥珀酸索利那新片剂的制备方法包括如下步骤：

将琥珀酸索利那新、疏水粘合剂和海藻糖进行混合制粒操作，得到颗粒物；

将所述颗粒物和崩解剂进行混合压片操作，得到琥珀酸索利那新片。

在其中一个实施例中，在所述将所述颗粒物和崩解剂进行混合压片操作的步骤之前，且在所述将琥珀酸索利那新、疏水粘合剂和海藻糖进行混合制粒操作的步骤之后，所述琥珀酸索利那新片剂的制备方法还包括如下步骤：

采用疏水粘合剂对所述颗粒物进行包覆处理。

与现有技术相比，本发明至少具有以下优点：

本发明琥珀酸索利那新片剂中，海藻糖能有效降低琥珀酸索利那新的吸湿性和团聚，较好地提高了琥珀酸索利那新的稳定性，且较好地提高了琥珀酸索利那新片剂的均一性，进而有效地提高了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性；而疏水粘合剂的吸水性较差，进一步降低了琥珀酸索利那新的吸湿性和团聚，进而提高了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性，且疏水粘合剂对琥珀酸索利那新、海藻糖和崩解剂均具有较好的粘合效果，确保了琥珀酸索利那新片剂的制备；崩解剂的加入有效地提高了琥珀酸索利那新片剂的崩解速度，而海藻糖和疏水性粘合剂的配合加入，有效地降低了崩解剂的吸湿性对琥珀酸索利那新的影响，进而在确保了琥珀酸索利那新片剂的崩解速度的情况下，确保了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明一实施方式琥珀酸索利那新片剂的制备方法的流程图。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳实施方式。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施方式。相反地，提供这些实施方式的目的是使对本发明的公开内容理解的更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

本申请提供一种琥珀酸索利那新片剂。上述的琥珀酸索利那新片剂包括如下组分：琥珀酸索利那新、海藻糖、崩解剂和疏水粘合剂。

上述的琥珀酸索利那新片剂，海藻糖能有效降低琥珀酸索利那新的吸湿性和团聚，较好地提高了琥珀酸索利那新的稳定性，且较好地提高了琥珀酸索利那新片剂的均一性，进而有效地提高了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性；而疏水粘合剂的吸水性较差，进一步降低了琥珀酸索利那新的吸湿性和团聚，进而提高了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性，且疏水粘合剂对琥珀酸索利那新、海藻糖和崩解剂均具有较好的粘合效果，确保了琥珀酸索利那新片剂的制备；崩解剂的加入有效地提高了琥珀酸索利那新片剂的崩解速度，而海藻糖和疏水性粘合剂的配合加入，有效地降低了崩解剂的吸湿性对琥珀酸索利那新的影响，进而在确保了琥珀酸索利那新片剂的崩解速度的情况下，确保了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性。

在其中一个实施例中，琥珀酸索利那新片剂包括如下质量份的各组份：琥珀酸索利那新1.5份～7份；海藻糖55份～85份；崩解剂20份～40份；疏水粘合剂5份～10份。可以理解，琥珀酸索利那新具有较强的吸湿性，在吸湿后容易发生团聚、分散不均和粘冲的问题，且琥珀酸索利那新在水分较高的情况下稳定的晶型容易向不稳定的不定型转换，进而造成琥珀酸索利那新分解产生杂质，因此，在控制片剂中琥珀酸索利那新的含量不高于5％的情况下，将55份～85份的海藻糖配合琥珀酸索利那新1.5份～7份和崩解剂20份～40份使用，有效地降低了琥珀酸索利那新和崩解剂的吸湿性，确保了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性，且使得5份～10份疏水粘合剂配合琥珀酸索利那新1.5份～7份、海藻糖55份～85份和崩解剂20份～40份使用，确保了琥珀酸索利那新片剂的压合时的粘结强度，进一步地20份～40份崩解剂配合琥珀酸索利那新1.5份～7份、疏水粘合剂5份～10份和海藻糖55份～85份使用，有效地确保了琥珀酸索利那新片剂的崩解效果。

需要说明的是，若海藻糖的含量较高，则会较大地限制崩解剂在琥珀酸索利那新片剂中起到的崩解效果，进而降低了琥珀酸索利那新片剂的崩解效果，而若韩澡堂的含量较低，则起到的降低琥珀酸索利那新和崩解剂的吸湿效果的作用较难得到保证，进而较难确保琥珀酸索利那新片剂的均一性和稳定性，使得琥珀酸索利那新片剂的药效和用药安全性较难得到保证。

还需要说明的是，若崩解剂的含量较高，则会较大地提高琥珀酸索利那新片剂的吸湿性，进而较难确保琥珀酸索利那新片剂的均一性和稳定性，使得琥珀酸索利那新片剂的药效和用药安全性较难得到保证；而若崩解剂的含量较低，则较难确保琥珀酸索利那新片剂的崩解效果。

还需要说明的是，若疏水粘合剂的含量较高，则会增加琥珀酸索利那新片剂的辅料的占比，浪费原材料，且降低了用药依从性；而若疏水粘合剂的含量较低，则较难确保琥珀酸索利那新、崩解剂和海藻糖的粘合效果。

在其中一个实施例中，琥珀酸索利那新片剂还包括增粘剂，进一步增加了琥珀酸索利那新片剂的粘性，且增粘剂具有一定的吸水能力，与崩解剂联合使用较好地确保了琥珀酸索利那新片剂的崩解效果。

在其中一个实施例中，增粘剂为羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、阿拉伯胶、聚维酮、明胶、桃胶、麦芽糖醇、海藻酸钠、单月桂酸酯、淀粉浆、蔗糖和泊洛沙姆中的至少一种，更好地确保了琥珀酸索利那新片剂的崩解效果和压片效果。

在其中一个实施例中，崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种，有效地确保了琥珀酸索利那新片剂的崩解效果。

在其中一个实施例中，疏水粘合剂为麦芽糖。可以理解，麦芽糖吸附了一定的水分后具有较好的粘性，而麦芽糖吸收的足量的水后即不会再持续不断的吸收水分，且麦芽糖吸收的水分较难被释放出来，使得麦芽糖作为琥珀酸索利那新片剂的粘合剂，对琥珀酸索利那新起到粘合作用，并配合海藻糖使用，有效地确保了琥珀酸索利那新的直接压片可行性，并且有效地降低了琥珀酸索利那新的吸湿性，进而提高了琥珀酸索利那新的稳定性和分散均一性，有效地确保了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性。

在其中一个实施例中，麦芽糖的含水量为10％～15％。可以理解，含水量为10％～15％的麦芽糖的吸湿性较差，粘度高，且麦芽糖含有的水分几乎不会被释放，进而有效地确保了海藻糖和琥珀酸索利那新的可直接压片，且确保了琥珀酸索利那新的稳定性和分散均一性，有效地确保了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性。

在其中一个实施例中，琥珀酸索利那新片剂还包括润滑剂。可以理解，麦芽糖的粘度较高，为了更好地增加琥珀酸索利那新与崩解剂等其他辅料的混合效率和均匀性，增加润滑剂用于琥珀酸索利那新片剂，有效地确保了琥珀酸索利那新片剂的制备效率和有效成分的含量可控性。

在其中一个实施例中，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉和十二烷基硫酸钠中的至少一种，进一步确保了琥珀酸索利那新与崩解剂等其他辅料的混合均匀性，进而有效地确保了琥珀酸索利那新片剂的制备效率和有效成分的含量可控性。

在其中一个实施例中，琥珀酸索利那新片剂包括混合体和多个药芯颗粒体，多个药芯颗粒体与混合体相互混合，以使多个药芯混合体均匀分布于混合体内，每一药芯颗粒体包括琥珀酸索利那新、海藻糖和疏水粘合剂，混合体包括崩解剂。

上述的琥珀酸索利那新片剂，使得琥珀酸索利那新、海藻糖和疏水粘合剂形成药芯混合体后在于崩解剂进行混合，避免了崩解剂加入过程中，崩解剂稀释了海藻糖，进而减弱了海藻糖对琥珀酸索利那新起到的降低琥珀酸索利那新吸湿性的作用，且崩解剂的吸湿性也较大，进而降低了琥珀酸索利那新的稳定性的问题，且提高了琥珀酸索利那新与崩解剂的混合速度，进而提高了琥珀酸索利那新的药效稳定性，提高了琥珀酸索利那新的用药安全性。

在其中一个实施例中，琥珀酸索利那新片剂包括辅料混合体和多个颗粒体。每一颗粒体包括包覆层和药芯，每一颗粒体的包覆层包覆于相应的药芯外周，每一颗粒体的包覆层包括疏水粘合剂，每一颗粒体的药芯包括琥珀酸索利那新、海藻糖和疏水粘合剂。多个颗粒体与辅料混合体相混合，以使多个颗粒体均匀分布于辅料混合体中，每一颗粒体的包覆层与辅料混合体和/或部分颗粒体的包覆层抵接，辅料混合体包括崩解剂。

上述的琥珀酸索利那新片剂，使得琥珀酸索利那新、海藻糖和疏水粘合剂进行制粒，有效地确保了琥珀酸索利那新的分散均匀性，且降低了琥珀酸索利那新的吸湿性和团聚，进而提高了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性，且疏水粘合剂确保了琥珀酸索利那新的可制粒性，确保了药芯的制备；进一步对形成药芯再进行疏水粘合剂的外包覆而形成颗粒体，其一，有效地减少了琥珀酸索利那新与水的接触，进而减少了琥珀酸索利那新片剂中辅料混合体的组成成分的限制；另一，确保了颗粒体与崩解剂的粘附性，进而确保了颗粒体和崩解剂的可直接压片；又一，有效地提高了琥珀酸索利那新与崩解剂等其他辅料的混合效率和均匀性，有效地确保了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性。

需要说明的是，为了提高了琥珀酸索利那新片剂的崩解效果，进而促进琥珀酸索利那新的溶出，在琥珀酸索利那新片剂中增加了崩解剂，但是崩解剂的吸水效果较好，使得在制备和储存过程中，琥珀酸索利那新容易受到崩解剂吸附的水的影响而降低了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性，因此，使得海藻糖、疏水粘合剂与琥珀酸索利那新进行混合制粒得到药芯，并进一步采用粘合剂对药芯进行包覆，一方面增加了颗粒体与崩解剂等其他辅料的粘结性，另一方面减少了琥珀酸索利那新与崩解剂等其他具有较好吸水性的辅料接触而影响到琥珀酸索利那新片剂的用药安全型。

还需要说明的是，由于琥珀酸索利那新的吸水性较好，且吸水后容易发生团聚，而为了增加琥珀酸索利那新的溶出效果，一般使用的琥珀酸索利那新的粉末的粒径较小，进而较难实现琥珀酸索利那新的均匀外包覆而减少琥珀酸索利那新与水的接触，因此，使得琥珀酸索利那新、海藻糖和疏水粘合剂进行制粒形成药芯再进行疏水粘合剂的外包覆而形成颗粒体，有效地减少了琥珀酸索利那新与水的接触。

还需要说明的是，使得琥珀酸索利那新、海藻糖和疏水粘合剂进行制粒形成药芯再进行疏水粘合剂的外包覆而形成颗粒体，有效地减少了琥珀酸索利那新与水的接触，进而降低了与琥珀酸索利那新混合的包括崩解剂等辅料的辅料混合体对琥珀酸索利那新的稳定性的影响，进而使得辅料混合体的组成成分的限制减少，有利于琥珀酸索利那新片剂的制备。

在其中一个实施例中，辅料混合体还包括粘合剂、润滑剂、增粘剂、粘合剂和调味剂中的至少一种。可以理解，由于使得海藻糖、疏水粘合剂与琥珀酸索利那新进行混合制粒得到药芯，并进一步采用粘合剂对药芯进行包覆，减少了琥珀酸索利那新与水的接触，进而降低了辅料混合体的组成成分的要求，即使得辅料混合体中允许包括任意有利于琥珀酸索利那新片剂制备的成分，在确保了琥珀酸索利那新片剂的稳定性的情况下，降低了琥珀酸索利那新片剂的制备难度，有利于琥珀酸索利那新片剂的制备。

在其中一个实施例中，辅料混合体还包括药学上可接受的辅料。需要说明的是，除非另外说明，本文所用的术语“药学上可接受的辅料”是指世界各国药品管理部门批准的、能够用于药品生产制造的辅料，例如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、赋形剂、着色剂、pH调节剂、矫味剂、甜味剂、香料、助流剂等。

在其中一个实施例中，琥珀酸索利那新片剂还包括包衣剂。可以理解，包衣剂用于形成琥珀酸索利那新片剂最外层的包衣，提高了用药依从性，且提高了琥珀酸索利那新片剂的释放可控性。

在其中一个实施例中，包衣剂包括糖包衣剂，提高了用药依从性。

本申请还提供一种琥珀酸索利那新片剂的制备方法，用于制备上述任一实施例的琥珀酸索利那新片剂。琥珀酸索利那新片剂的制备方法包括如下步骤的部分或全部：将琥珀酸索利那新、疏水粘合剂和海藻糖进行混合制粒操作，得到颗粒物；将颗粒物和崩解剂进行混合压片操作，得到琥珀酸索利那新片。

上述的琥珀酸索利那新片剂的制备方法，使得琥珀酸索利那新、疏水粘合剂和海藻糖进行混合制粒操作形成颗粒物后，再使得颗粒物和崩解剂进行混合压片操作，有效地避免了崩解剂加入过程中，崩解剂稀释了海藻糖，进而减弱了海藻糖对琥珀酸索利那新起到的降低琥珀酸索利那新吸湿性的作用，且崩解剂的吸湿性也较大，进而降低了琥珀酸索利那新的稳定性的问题，且提高了琥珀酸索利那新与崩解剂的混合速度，进而提高了琥珀酸索利那新的药效稳定性，提高了琥珀酸索利那新的用药安全性。

请参阅图1，为了更好地理解本申请的琥珀酸索利那新片剂的制备方法，以下对本申请的琥珀酸索利那新片剂的制备方法作进一步的解释说明：

一实施方式的琥珀酸索利那新片剂的制备方法包括如下步骤：

S100、将琥珀酸索利那新、疏水粘合剂和海藻糖进行混合制粒操作，得到颗粒物。可以理解，由于琥珀酸索利那新粉末的粒径较小，具有较高的吸湿性，且吸湿后容易发生团聚，为了减少了制粒过程中琥珀酸索利那新的吸湿，将海藻糖加入至琥珀酸索利那新中进行混合，有效地降低了琥珀酸索利那新的吸湿性，且使得疏水粘合剂加入至琥珀酸索利那新中，确保了颗粒物的成型；此外，使得琥珀酸索利那新先形成颗粒物，避免了崩解剂加入过程中，崩解剂稀释了海藻糖，进而减弱了海藻糖对琥珀酸索利那新起到的降低琥珀酸索利那新吸湿性的作用，且崩解剂的吸湿性也较大，进而降低了琥珀酸索利那新的稳定性的问题，且提高了琥珀酸索利那新与崩解剂的混合速度，进而提高了琥珀酸索利那新的药效稳定性，提高了琥珀酸索利那新的用药安全性。

S200、将颗粒物和崩解剂进行混合压片操作，得到琥珀酸索利那新片。可以理解，由于颗粒物的流动性较好，进而当使得颗粒物与崩解剂混合压片时，有效地提高了琥珀酸索利那新和崩解剂的混合速度，减少了混合过程中琥珀酸索利那新的吸湿，进而提高了琥珀酸索利那新的药效稳定性，有效地提高了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性。

上述的琥珀酸索利那新片剂的制备方法，使得琥珀酸索利那新、疏水粘合剂和海藻糖进行混合制粒操作形成颗粒物后，再使得颗粒物和崩解剂进行混合压片操作，有效地避免了崩解剂加入过程中，崩解剂稀释了海藻糖，进而减弱了海藻糖对琥珀酸索利那新起到的降低琥珀酸索利那新吸湿性的作用，且崩解剂的吸湿性也较大，进而降低了琥珀酸索利那新的稳定性的问题，且提高了琥珀酸索利那新与崩解剂的混合速度，进而提高了琥珀酸索利那新的药效稳定性，提高了琥珀酸索利那新的用药安全性。

在其中一个实施例中，在将颗粒物和崩解剂进行混合压片操作的步骤之前，且在将琥珀酸索利那新、疏水粘合剂和海藻糖进行混合制粒操作的步骤之后，琥珀酸索利那新片剂的制备方法还包括如下步骤：采用疏水粘合剂对颗粒物进行包覆处理。可以理解，对形成的颗粒物再进行疏水粘合剂的外包覆，其一，有效地减少了琥珀酸索利那新与水的接触，进而减少了琥珀酸索利那新片剂中辅料混合体的组成成分的限制，即减少了崩解剂的选择限制；另一，确保了颗粒物与崩解剂的粘附性，进而确保了颗粒物和崩解剂的可直接压片；又一，有效地提高了琥珀酸索利那新与琥珀酸索利那新片剂中辅料的组成成分的混合效果，即有效提高了琥珀酸索利那新与崩解剂的混合效率和均匀性，有效地确保了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性。

在其中一个实施例中，在将颗粒物和崩解剂进行混合压片操作的步骤之前，且在将琥珀酸索利那新、疏水粘合剂和海藻糖进行混合制粒操作的步骤之后，琥珀酸索利那新片剂的制备方法还包括如下步骤：采用包衣法对颗粒物进行外包覆处理，以使疏水粘合剂包覆于颗粒物的外周。可以理解，采用包衣法对颗粒物进行外包覆处理，有效地确保了疏水粘合剂均匀包覆于颗粒物的外周，进而有效地确保了琥珀酸索利那新与水的接触的减少，有效地提高了琥珀酸索利那新片剂的药效稳定性。

在其中一个实施例中，将琥珀酸索利那新、疏水粘合剂和海藻糖进行混合制粒操作，包括如下步骤：

将琥珀酸索利那新与海藻糖进行防团聚操作，得到混合物；

将混合物与疏水粘合剂进行等量递加混合操作，得到待制粒混合物；

对待制粒混合物进行制粒处理。

上述将琥珀酸索利那新、疏水粘合剂和海藻糖进行混合制粒操作的步骤中，由于疏水粘合剂具有一定的粘性，较难快速与琥珀酸索利那新混合均匀，若先将琥珀酸索利那新与疏水粘合剂进行混合，则造成琥珀酸索利那新在混合的过程中，琥珀酸索利那新的吸湿能力依旧较强，导致琥珀酸索利那新的稳定性降低，较难确保琥珀酸索利那新的药效稳定性；而若先将琥珀酸索利那新、海藻糖和疏水粘合剂进行混合，疏水粘合剂的加入导致海藻糖与琥珀酸索利那新较难快速混合均匀，进而使得海藻糖较难快速对琥珀酸索利那新起到降低吸湿能力的作用，同理则造成琥珀酸索利那新在混合的过程中，琥珀酸索利那新的吸湿能力依旧较强，导致琥珀酸索利那新的稳定性降低，较难确保琥珀酸索利那新的药效稳定性，因此，在本申请中，使得海藻糖与琥珀酸索利那新先进性快速混合，有效地减少了琥珀酸索利那新的吸湿能力，进而再使得混合后的琥珀酸索利那新与海藻糖再与疏水粘合剂进行混合，则使得在整个琥珀酸索利那新的混合过程中，琥珀酸索利那新的吸湿能力均处于较弱水平，有效地确保了琥珀酸索利那新的药效稳定性，进而有效地确保了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性。

在其中一个实施例中，将颗粒物和崩解剂进行混合压片操作，包括如下步骤：

将崩解剂与颗粒物进行深度混合操作，得到待压片混合物；

对待压片混合物进行压片处理。

上述将颗粒物和崩解剂进行混合压片操作的步骤中，使得崩解剂与颗粒物混合均匀后进行压片处理，确保了琥珀酸索利那新的均一性，进而确保了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性。

在其中一个实施例中，在将第二混合物与颗粒物进行深度混合操作的步骤之前，将颗粒物和崩解剂进行混合压片操作还包括如下步骤：将增粘剂、润滑剂和崩解剂进行混合处理。可以理解，使得增粘剂、润滑剂和崩解剂进行混合后，再与颗粒物混合均匀，其后再进行压片处理，确保了琥珀酸索利那新的均一性，进而确保了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性。

在其中一个实施例中，在将第二混合物与颗粒物进行深度混合操作的步骤之前将颗粒物和崩解剂进行混合压片操作还包括如下步骤：将增粘剂与崩解剂进行一次混合处理。可以理解，使得增粘剂和崩解剂进行混合后，再与颗粒物混合均匀，其后再进行压片处理，确保了琥珀酸索利那新的均一性，进而确保了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性。

在其中一个实施例中，在将第二混合物与颗粒物进行深度混合操作的步骤之前，将颗粒物和崩解剂进行混合压片操作还包括如下步骤：将润滑剂与崩解剂进行二次混合处理。可以理解，使得润滑剂和崩解剂进行混合后，再与颗粒物混合均匀，其后再进行压片处理，确保了琥珀酸索利那新的均一性，进而确保了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性。

在其中一个实施例中，在将颗粒物和崩解剂进行混合压片操作的步骤之后，琥珀酸索利那新片剂的制备方法还包括如下步骤：对琥珀酸索利那新片进行包衣操作。可以理解，对琥珀酸索利那新片进行包衣操作，使得琥珀酸索利那新片剂最外层具有一层包衣，提高了用药依从性，且提高了琥珀酸索利那新片剂的释放可控性。

在其中一个实施例中，在将颗粒物和崩解剂进行混合压片操作的步骤之后，琥珀酸索利那新片剂的制备方法还包括如下步骤：采用蔗糖对琥珀酸索利那新片进行包衣操作。可以理解，再用蔗糖对琥珀酸索利那新片进行包衣操作，使得琥珀酸索利那新片剂最外层具有一层蔗糖包衣，有效地提高了用药依从性。

与现有技术相比，本发明至少具有以下优点：

本发明琥珀酸索利那新片剂中，海藻糖能有效降低琥珀酸索利那新的吸湿性和团聚，较好地提高了琥珀酸索利那新的稳定性，且较好地提高了琥珀酸索利那新片剂的均一性，进而有效地提高了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性；而疏水粘合剂的吸水性较差，进一步降低了琥珀酸索利那新的吸湿性和团聚，进而提高了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性，且疏水粘合剂对琥珀酸索利那新、海藻糖和崩解剂均具有较好的粘合效果，确保了琥珀酸索利那新片剂的制备；崩解剂的加入有效地提高了琥珀酸索利那新片剂的崩解速度，而海藻糖和疏水性粘合剂的配合加入，有效地降低了崩解剂的吸湿性对琥珀酸索利那新的影响，进而在确保了琥珀酸索利那新片剂的崩解速度的情况下，确保了琥珀酸索利那新片剂的用药安全性。

以下例举一些具体实施例，若提到％，均表示按重量百分比计。需注意的是，下列实施例并没有穷举所有可能的情况，并且下述实施例中所用的材料如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

称量：琥珀酸索利那新1.5kg、海藻糖55kg、麦芽糖5kg、干淀粉20kg、羟丙基纤维素1kg和硬脂酸镁1kg；

制粒：将琥珀酸索利那新1.5kg和海藻糖45kg进行混合，然后再与麦芽糖4kg进行混合，制粒，形成琥珀酸索利那新颗粒物；

压片：将琥珀酸索利那新颗粒物、海藻糖10kg、干淀粉20kg、羟丙基纤维素1kg、麦芽糖1kg和硬脂酸镁1kg进行混合，压片，形成琥珀酸索利那新片。

实施例2

称量：琥珀酸索利那新2.5kg、海藻糖60kg、麦芽糖6kg、羧甲基淀粉钠25kg、泊洛沙姆1kg和硬脂酸钙1kg；

制粒：将琥珀酸索利那新2.5kg和海藻糖50kg进行混合，然后再与麦芽糖5kg进行混合，制粒，形成琥珀酸索利那新颗粒物；

压片：将琥珀酸索利那新颗粒物、羧甲基淀粉钠25kg、泊洛沙姆2kg、海藻糖10kg、麦芽糖1kg和硬脂酸钙1kg进行混合，压片，形成琥珀酸索利那新片；

包衣：将蔗糖浆和琥珀酸索利那新片置于包衣机中进行包衣，得到琥珀酸索利那新包衣片。

实施例3

称量：琥珀酸索利那新4kg、海藻糖70kg、麦芽糖10kg、低取代羟丙基纤维素30kg、阿拉伯胶3kg、淀粉浆1kg和微粉硅胶2kg；

制粒：将琥珀酸索利那新4kg和海藻糖70kg进行混合，然后再与麦芽糖7.5kg进行混合，制粒，形成琥珀酸索利那新颗粒物，采用麦芽糖2.5kg对琥珀酸索利那新颗粒物进行喷雾包衣，得到琥珀酸索利那新包衣颗粒；

压片：将琥珀酸索利那新包衣颗粒物、低取代羟丙基纤维素30kg、阿拉伯胶1kg、淀粉浆2kg和微粉硅胶2kg进行混合，压片，形成琥珀酸索利那新片。

实施例4

称量：琥珀酸索利那新5kg、海藻糖80kg、麦芽糖10kg、明胶3kg、交联聚乙烯吡咯烷酮35kg、聚维酮3kg和滑石粉2kg；

制粒：将琥珀酸索利那新5kg和海藻糖70kg进行混合，然后再与麦芽糖7kg进行混合，制粒，形成琥珀酸索利那新颗粒物，采用麦芽糖3kg对琥珀酸索利那新颗粒物进行喷雾包衣，得到琥珀酸索利那新包衣颗粒；

压片：将琥珀酸索利那新包衣颗粒物、交联聚乙烯吡咯烷酮35kg、明胶3kg、聚维酮1kg、海藻糖10kg和滑石粉2kg进行混合，压片，形成琥珀酸索利那新片；

包衣：将蔗糖浆和琥珀酸索利那新片置于包衣机中进行包衣，得到琥珀酸索利那新包衣片。

实施例5

称量：琥珀酸索利那新7kg、海藻糖85kg、麦芽糖10kg、淀粉浆3kg、交联羧甲基纤维素钠40kg、单月桂酸酯3kg和十二烷基硫酸钠2kg；

制粒：将琥珀酸索利那新7kg和海藻糖85kg进行混合，然后再与麦芽糖10kg进行混合，制粒，形成琥珀酸索利那新颗粒物；

压片：将琥珀酸索利那新颗粒物、交联羧甲基纤维素钠40lg、单月桂酸酯3kg、淀粉浆3.5kg和十二烷基硫酸钠1kg进行混合，压片，形成琥珀酸索利那新片；

包衣：将蔗糖浆和琥珀酸索利那新片置于包衣机中进行包衣，得到琥珀酸索利那新包衣片。

以下对实施例1～5的琥珀酸索利那新片剂进行溶出度和含量均匀度测试：

1、溶出度试验方法：中国药典2010年版二部附录X C第二法桨法；转速：50转/min。

2、含量均匀度按照琥珀酸索利那新片剂进口药品注册标准(JX20050264)含量均匀度项下方法进行测定：

取琥珀酸索利那新片剂1片，置一合适的容器中，加水-乙腈(7：3)溶液适量，超声处理15分钟使溶解，用水-乙腈(7：3)溶液稀释制成每1ml中约含0.5mg溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取琥珀酸索利那新对照品25mg，置50ml量瓶中，加水-乙腈(7：3)溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；取供试品溶液和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，色谱条件为：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温40℃，波长210nm，以0.05mol/L磷酸氢二钾缓冲液(用磷酸调PH至6.0)-乙腈(70：30)为流动性，记录色谱图，按外标法以峰面积计算琥珀酸索利那新的含量，并计算按外标法以峰面积计算琥珀酸索利那新的含量(实际含量)与对应实施例中理论的琥珀酸索利那新的含量(理论含量)之比。

按照上述方法分别测定实施例1～5制备得到的琥珀酸索利那新片剂的含量，并按照含量均匀度检查法(《中国药典》2010版二部附录XE)，每片以标示量为100的相对含量X表示，求其均值和标准差

以及标示量与均值之差的绝对值

如A+1.80S≤15.0，则片剂的含量均匀度符合规定。

表1为实施例1～5的琥珀酸索利那新片剂在15min的溶出度和含量均匀度，以及琥珀酸索利那新的实际含量与理论含量之比的结果：

表1：实施例1～5的琥珀酸索利那新片剂的检测结果从表1中可以看出实施例1～5制备得到的琥珀酸索利那新片剂含量均匀度均符合标准，且实施例1～5制备得到的琥珀酸索利那新片剂中琥珀酸索利那新的实际含量与理论含量之比均较接近1，说明本发明琥珀酸索利那新片剂制备方法较好地实现了琥珀酸索利那新的均一性和用药安全性；此外实施例1～5制备得到的琥珀酸索利那新片剂均具有较高的溶出度，说明本发明琥珀酸索利那新片剂制备方法较好地确保了琥珀酸索利那新片剂的溶出效果。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种琥珀酸索利那新片剂，其特征在于，包括如下组分：

琥珀酸索利那新；

海藻糖；

崩解剂；

疏水粘合剂。

2.根据权利要求1所述的琥珀酸索利那新片剂，其特征在于，所述琥珀酸索利那新片剂包括如下质量份的各组份：

3.根据权利要求1所述的琥珀酸索利那新片剂，其特征在于，所述琥珀酸索利那新片剂还包括增粘剂。

4.根据权利要求3所述的琥珀酸索利那新片剂，其特征在于，所述增粘剂为羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、阿拉伯胶、聚维酮、明胶、桃胶、麦芽糖醇、海藻酸钠、单月桂酸酯、淀粉浆、蔗糖和泊洛沙姆中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的琥珀酸索利那新片剂，其特征在于，所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的琥珀酸索利那新片剂，其特征在于，所述疏水粘合剂为麦芽糖。

7.根据权利要求1所述的琥珀酸索利那新片剂，其特征在于，所述琥珀酸索利那新片剂包括：

多个颗粒体，每一所述颗粒体包括包覆层和药芯，每一所述颗粒体的所述包覆层包覆于相应的所述药芯外周，每一所述颗粒体的所述包覆层包括疏水粘合剂，每一所述颗粒体的所述药芯包括琥珀酸索利那新、海藻糖和疏水粘合剂；

辅料混合体，多个所述颗粒体与所述辅料混合体相混合，以使多个所述颗粒体均匀分布于所述辅料混合体中，每一所述颗粒体的所述包覆层与所述辅料混合体和/或部分所述颗粒体的包覆层抵接，所述辅料混合体包括崩解剂。

8.根据权利要求1所述的琥珀酸索利那新片剂，其特征在于，所述琥珀酸索利那新片剂还包括包衣剂。

9.一种琥珀酸索利那新片剂的制备方法，其特征在于，用于制备权利要求1～8中任一项所述的琥珀酸索利那新片剂，所述琥珀酸索利那新片剂的制备方法包括如下步骤：

将琥珀酸索利那新、疏水粘合剂和海藻糖进行混合制粒操作，得到颗粒物；

将所述颗粒物和崩解剂进行混合压片操作，得到琥珀酸索利那新片。

10.根据权利要求9所述的琥珀酸索利那新片剂的制备方法，其特征在于，在所述将所述颗粒物和崩解剂进行混合压片操作的步骤之前，且在所述将琥珀酸索利那新、疏水粘合剂和海藻糖进行混合制粒操作的步骤之后，所述琥珀酸索利那新片剂的制备方法还包括如下步骤：

采用疏水粘合剂对所述颗粒物进行包覆处理。

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