CN114042067A - 一种注射用阿莫西林钠及其制备方法 - Google Patents
一种注射用阿莫西林钠及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种注射用阿莫西林钠，包括以下重量份原料：阿莫西林钠1‑5份、小檗碱1‑3份、崩解剂0.1‑0.3份、溶剂3‑6份、润湿剂0.3‑0.6份、氯化钠1‑2份。本发明产品经过阿莫西林钠、小檗碱配制，加入的崩解剂使药物具有很好的崩解溶出效果，润湿剂和溶剂配合，提高二者原料的互溶性，同时加入氯化钠，进一步的促溶反应，从而提高注射用阿莫西林钠产品原料的药性；经过检测产品的装量差异、休止角、溶出度、流动性性能等，具有优异的改进效果，同时进行长期稳定性实验和安全实验，本发明的产品均具有显著的改进效果。
Description
技术领域
本发明涉及阿莫西林钠技术领域，具体涉及一种注射用阿莫西林钠及其制备方法。
背景技术
阿莫西林钠为抗菌药物，具有抗感染作用，用于感染性疾病，如中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎，支气管炎，肺炎等，泌尿生殖道感染。皮肤软组织感染、淋病、伤寒与克拉霉素、兰索拉唑联合治疗消化道溃疡。副作用比较少，应用比较广泛。但是因为是抗菌药物，长期应用容易产生耐药性，导致其它部位的感染，因此不宜长期应用。β-内酰胺类抗生素是目前最主要的兽医临床抗感染药物，20世纪60年代开发的半合成青霉素。阿莫西林(Amoxicillin)又称羟氨苄青霉素，为半合成的耐酸广谱青霉素类抗生素。该药抗菌谱广，杀菌力强，作用迅速，对主要的革兰氏阳性菌及一些阴性菌如链球菌、巴氏杆菌、不产青霉素酶的葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、奇异变形杆菌等均敏感，可广泛用于治疗各种动物的尿Chemicalbook道、呼吸道及皮肤的敏感菌感染。阿莫西林比青霉素类抗生素又有以下几个特点：抗菌谱更广，其对厌氧菌也具有更高的灭菌效果，引起的过敏反应较低；所以，阿莫西林比起青霉素治疗效果更好，是当前倍受重视一类抗生素。目前，国外已批准使用于牛、狗、猫，并有在猪、羊进行治疗研究的报道；国内已批准使用于猪、牛及家禽的敏感菌感，临床使用的主要为阿莫西林钠及阿莫西林三水合物。
现有市场上用的阿莫西林钠配合小檗碱使用，但二者溶出度配合效率低，容易影响产品药效，基于此，本发明对其进一步的改进处理。
发明内容
针对现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种注射用阿莫西林钠及其制备方法。
本发明解决技术问题采用如下技术方案：
本发明提供了一种注射用阿莫西林钠，包括以下重量份原料：
阿莫西林钠1-5份、小檗碱1-3份、崩解剂0.1-0.3份、溶剂3-6份、润湿剂0.3-0.6份、氯化钠1-2份。
优选地，所述注射用阿莫西林钠包括以下重量份原料：
阿莫西林钠3份、小檗碱2份、崩解剂0.2份、溶剂4.5份、润湿剂0.45份、氯化钠1.5份。
优选地，所述崩解剂为磺基丁二酸二辛酯钾、聚山梨醇酯-80、蔗糖单月硅酸酯中的一种或多种。
优选地，所述溶剂为三乙二醇单硬脂酸酯、丙烯酸甲酯、甲醇中的一种或多种组合为。
优选地，所述润湿剂为季戊四醇邻苯二甲酸酯。
优选地，所述氯化钠为质量分数1-5％的氯化钠溶液。
优选地，所述氯化钠为质量分数3％的氯化钠溶液。
本发明还提供了一种注射用阿莫西林钠的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：取阿莫西林钠、小檗碱加入溶剂，搅拌溶解，搅拌转速为5-10r/min，搅拌时间为5-15min，随后向其中依次加入崩解剂，继续搅拌10-20min，随后再向其中加入润湿剂，继续搅拌1-3min，随后再进行抽滤；
步骤二，将步骤一中滤液降至降温析晶，然后加入氯化钠溶液搅拌，搅拌结束，干燥，得到注射用阿莫西林钠粉剂。
优选地，所述步骤二中的搅拌转速为500-600r/min，搅拌时间为20-30min，然后再降至100-200r/min，继续搅拌5-10min。
优选地，所述滤液降至降温析晶的温度为1-3℃。
与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：
本发明产品经过阿莫西林钠、小檗碱配制，加入的崩解剂使药物具有很好的崩解溶出效果，润湿剂和溶剂配合，提高二者原料的互溶性，同时加入氯化钠，进一步的促溶反应，从而提高注射用阿莫西林钠产品原料的药性；经过检测产品的装量差异、休止角、溶出度、流动性性能等，具有优异的改进效果，同时进行长期稳定性实验和安全实验，本发明的产品均具有显著的改进效果。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本实施例的一种注射用阿莫西林钠，包括以下重量份原料：
阿莫西林钠1-5份、小檗碱1-3份、崩解剂0.1-0.3份、溶剂3-6份、润湿剂0.3-0.6份、氯化钠1-2份。
本实施例的注射用阿莫西林钠包括以下重量份原料：
阿莫西林钠3份、小檗碱2份、崩解剂0.2份、溶剂4.5份、润湿剂0.45份、氯化钠1.5份。
本实施例的崩解剂为磺基丁二酸二辛酯钾、聚山梨醇酯-80、蔗糖单月硅酸酯中的一种或多种。
本实施例的溶剂为三乙二醇单硬脂酸酯、丙烯酸甲酯、甲醇中的一种或多种组合为。
本实施例的润湿剂为季戊四醇邻苯二甲酸酯。
本实施例的氯化钠为质量分数1-5％的氯化钠溶液。
本实施例的氯化钠为质量分数3％的氯化钠溶液。
本实施例的一种注射用阿莫西林钠的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：取阿莫西林钠、小檗碱加入溶剂，搅拌溶解，搅拌转速为5-10r/min，搅拌时间为5-15min，随后向其中依次加入崩解剂，继续搅拌10-20min，随后再向其中加入润湿剂，继续搅拌1-3min，随后再进行抽滤；
步骤二，将步骤一中滤液降至降温析晶，然后加入氯化钠溶液搅拌，搅拌结束，干燥，得到注射用阿莫西林钠粉剂。
本实施例的步骤二中的搅拌转速为500-600r/min，搅拌时间为20-30min，然后再降至100-200r/min，继续搅拌5-10min。
本实施例的滤液降至降温析晶的温度为1-3℃。
实施例1.
本实施例的一种注射用阿莫西林钠，包括以下重量份原料：
阿莫西林钠1份、小檗碱1份、崩解剂0.1份、溶剂3份、润湿剂0.3份、氯化钠1份。
本实施例的崩解剂为磺基丁二酸二辛酯钾。
本实施例的溶剂为三乙二醇单硬脂酸酯。
本实施例的润湿剂为季戊四醇邻苯二甲酸酯。
本实施例的氯化钠为质量分数1％的氯化钠溶液。
本实施例的一种注射用阿莫西林钠的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：取阿莫西林钠、小檗碱加入溶剂，搅拌溶解，搅拌转速为5r/min，搅拌时间为5min，随后向其中依次加入崩解剂，继续搅拌10min，随后再向其中加入润湿剂，继续搅拌1min，随后再进行抽滤；
步骤二，将步骤一中滤液降至降温析晶，然后加入氯化钠溶液搅拌，搅拌结束，干燥，得到注射用阿莫西林钠粉剂。
本实施例的步骤二中的搅拌转速为500r/min，搅拌时间为20min，然后再降至100r/min，继续搅拌5min。
本实施例的滤液降至降温析晶的温度为1℃。
实施例2.
本实施例的一种注射用阿莫西林钠，包括以下重量份原料：
阿莫西林钠5份、小檗碱3份、崩解剂0.3份、溶剂6份、润湿剂0.6份、氯化钠2份。
本实施例的崩解剂为聚山梨醇酯-80
本实施例的溶剂为丙烯酸甲酯。
本实施例的润湿剂为季戊四醇邻苯二甲酸酯。
本实施例的氯化钠为质量分数5％的氯化钠溶液。
本实施例的一种注射用阿莫西林钠的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：取阿莫西林钠、小檗碱加入溶剂，搅拌溶解，搅拌转速为10r/min，搅拌时间为15min，随后向其中依次加入崩解剂，继续搅拌20min，随后再向其中加入润湿剂，继续搅拌3min，随后再进行抽滤；
步骤二，将步骤一中滤液降至降温析晶，然后加入氯化钠溶液搅拌，搅拌结束，干燥，得到注射用阿莫西林钠粉剂。
本实施例的步骤二中的搅拌转速为600r/min，搅拌时间为30min，然后再降至200r/min，继续搅拌10min。
本实施例的滤液降至降温析晶的温度为3℃。
实施例3.
本实施例的一种注射用阿莫西林钠，包括以下重量份原料：
阿莫西林钠3份、小檗碱2份、崩解剂0.2份、溶剂4.5份、润湿剂0.45份、氯化钠1.5份。
本实施例的崩解剂为蔗糖单月硅酸酯。
本实施例的溶剂为甲醇。
本实施例的润湿剂为季戊四醇邻苯二甲酸酯。
本实施例的氯化钠为质量分数3％的氯化钠溶液。
本实施例的一种注射用阿莫西林钠的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：取阿莫西林钠、小檗碱加入溶剂，搅拌溶解，搅拌转速为7.5r/min，搅拌时间为10min，随后向其中依次加入崩解剂，继续搅拌15min，随后再向其中加入润湿剂，继续搅拌2min，随后再进行抽滤；
步骤二，将步骤一中滤液降至降温析晶，然后加入氯化钠溶液搅拌，搅拌结束，干燥，得到注射用阿莫西林钠粉剂。
本实施例的步骤二中的搅拌转速为550r/min，搅拌时间为25min，然后再降至150r/min，继续搅拌7.5min。
本实施例的滤液降至降温析晶的温度为2℃。
实施例4.
本实施例的一种注射用阿莫西林钠，包括以下重量份原料：
阿莫西林钠2份、小檗碱1.2份、崩解剂0.12份、溶剂4份、润湿剂0.35份、氯化钠1.2份。
本实施例的崩解剂为磺基丁二酸二辛酯钾。
本实施例的溶剂为三乙二醇单硬脂酸酯。
本实施例的润湿剂为季戊四醇邻苯二甲酸酯。
本实施例的氯化钠为质量分数1.5％的氯化钠溶液。
本实施例的一种注射用阿莫西林钠的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：取阿莫西林钠、小檗碱加入溶剂，搅拌溶解，搅拌转速为6r/min，搅拌时间为6min，随后向其中依次加入崩解剂，继续搅拌12min，随后再向其中加入润湿剂，继续搅拌1.2min，随后再进行抽滤；
步骤二，将步骤一中滤液降至降温析晶，然后加入氯化钠溶液搅拌，搅拌结束，干燥，得到注射用阿莫西林钠粉剂。
本实施例的步骤二中的搅拌转速为510r/min，搅拌时间为22min，然后再降至120r/min，继续搅拌6min。
本实施例的滤液降至降温析晶的温度为1.2℃。
实施例5.
本实施例的一种注射用阿莫西林钠，包括以下重量份原料：
阿莫西林钠4份、小檗碱2.8份、崩解剂0.25份、溶剂4.8份、润湿剂0.5份、氯化钠1.8份。
本实施例的崩解剂为聚山梨醇酯-80
本实施例的溶剂为丙烯酸甲酯。
本实施例的润湿剂为季戊四醇邻苯二甲酸酯。
本实施例的氯化钠为质量分数4％的氯化钠溶液。
本实施例的一种注射用阿莫西林钠的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：取阿莫西林钠、小檗碱加入溶剂，搅拌溶解，搅拌转速为8r/min，搅拌时间为12min，随后向其中依次加入崩解剂，继续搅拌18min，随后再向其中加入润湿剂，继续搅拌2min，随后再进行抽滤；
步骤二，将步骤一中滤液降至降温析晶，然后加入氯化钠溶液搅拌，搅拌结束，干燥，得到注射用阿莫西林钠粉剂。
本实施例的步骤二中的搅拌转速为580r/min，搅拌时间为28min，然后再降至180r/min，继续搅拌8min。
本实施例的滤液降至降温析晶的温度为2℃。
实施例6.
本实施例的一种注射用阿莫西林钠，包括以下重量份原料：
阿莫西林钠4.5份、小檗碱2.6份、崩解剂0.27份、溶剂5.2份、润湿剂0.5份、氯化钠1.8份。
本实施例的崩解剂为蔗糖单月硅酸酯。
本实施例的溶剂为甲醇。
本实施例的润湿剂为季戊四醇邻苯二甲酸酯。
本实施例的氯化钠为质量分数3.5％的氯化钠溶液。
本实施例的一种注射用阿莫西林钠的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：取阿莫西林钠、小檗碱加入溶剂，搅拌溶解，搅拌转速为7r/min，搅拌时间为13min，随后向其中依次加入崩解剂，继续搅拌18min，随后再向其中加入润湿剂，继续搅拌2min，随后再进行抽滤；
步骤二，将步骤一中滤液降至降温析晶，然后加入氯化钠溶液搅拌，搅拌结束，干燥，得到注射用阿莫西林钠粉剂。
本实施例的步骤二中的搅拌转速为580r/min，搅拌时间为26min，然后再降至180r/min，继续搅拌8min。
本实施例的滤液降至降温析晶的温度为2.8℃。
对比例1：
与实施例3相同的是，唯有不同的是未加入崩解剂。
对比例2：
与实施例3相同的是，唯有不同的是未加入润湿剂。
对比例3：
与实施例3相同的是，唯有不同的是未加入氯化钠。
1、流动性检测试验：
固体的流动性无法用单一的特性值来表达，常用休止角(angle of repose)表示。通常是指粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的最大角。休止角越小，摩擦力越小，流动性越好，一般认为θ≤30度时流动性好，θ≤40度时可以满足生产过程中的流动性需求。粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异及正常操作影响较大。
发明人采用注入法：将粉体从漏斗上方慢慢加入，从漏斗底部漏出的物料在水平面上形成圆锥状堆积体的倾斜角。共测定3次，取平均值，得出表1结果。
2、装量差异检测
参照《中国药典》2005版一部附录胶囊剂项下有关装量差异的检测法检测，取供试品10粒，分别精密称定重量，倾出内容物(不得损失囊壳)，硬胶囊囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净；软胶囊囊壳用乙醚等溶剂洗净，置通风处使溶剂挥尽，分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量。每粒装量与标示装量相比较(凡标示量以某种成分量标示的，应与平均装量相比较)，装量差异限度应在±10.0％以内，超出装量差异限度的不得多于2粒。并不得有1粒超出限度一倍。
3、溶出度检测
溶出检测方法：采用篮法，在37℃和100rpm搅拌速度下，置于900ml的0.3％SDS溶液中。在90分钟后，取1ml样品，并通过HPLC检测治疗心脑血管的药物组合物含量。
表1性能检测实验结果
实施例1至6中装量差异、休止角、溶出度、流动性均优于对比例1-3、此外，对比例1-3中未加入崩解剂、未加入润湿剂等，产品的装量差异、休止角、溶出度、流动性性能均变差。
高湿试验
取本发明实施例3样品与对比例1产品(对照样品)，分别置密封洁净的容器中，在26℃、相对湿度90.5％±5％的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较，结果见下表。
高湿试验检测结果
对本发明其他实施例进行了相同实验，得到了与本发明实施例3相似的结果；本发明实施例产品在高湿条件下，在性状、水分、溶出度和有关物质等方面均要比对照样品稳定。
长期试验
取本发明实施例3、实施例2样品分别在温度为27℃，相对湿度为62％±10％的条件下放置24个月，分别于第3、6、9、12、18、24个月末取样一次，按稳定性重点考察项目进行测定。
长期试验结果
对本发明其他实施例进行了相同实验，得到了与本发明实施例3、实施例2相似的结果；由实验结果可以看出，本发明产品在温度45℃±2℃、相对湿度为70％±3％的条件下，在性状、水分、溶出度和有关物质等方面均具有较高的稳定性。
安全性实验：
通过溶血、凝聚试验，对本发明制备的产品安全性进行验证，供试品溶液的制备：用0.9％氯化钠注射液将实施例1、实施例2、实施例3样品分别配制成浓度为2mg/ml的溶液，作为供试品溶液，备用；
将实施例1配制的溶液等分到1、2号试管，实施例2配制的溶液等分到3、4号试管，实施例3配制的溶液等分到5、6号试管，7号试管为阴性对照管，8号为阳性对照管，9号为实施例1对照管，10号为实施例2对照管，11号为实施例3的对照管。
溶血、凝聚实验
通过肉眼观察，8号管加入蒸馏水后出现溶血现象，1-7号未出现溶血现象，将1-7号管倒转几次，红细胞分散，无凝血现象，9-11出现无色透明溶液，对本发明其他实施例进行了相同实验，得到了与本发明实施例1、实施例2、实施例3相似的结果，得出本发明制备出的药剂无红细胞凝聚发生。
经过阿莫西林钠、小檗碱配制，加入的崩解剂使药物具有很好的崩解溶出效果，润湿剂和溶剂配合，提高二者原料的互溶性，同时加入氯化钠，进一步的促溶反应，从而提高注射用阿莫西林钠产品原料的药性；经过检测产品的装量差异、休止角、溶出度、流动性性能等，具有优异的改进效果，同时进行长期稳定性实验和安全实验，本发明的产品均具有显著的改进效果。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (10)
1.一种注射用阿莫西林钠，其特征在于，包括以下重量份原料：
阿莫西林钠1-5份、小檗碱1-3份、崩解剂0.1-0.3份、溶剂3-6份、润湿剂0.3-0.6份、氯化钠1-2份。
2.根据权利要求1所述的一种注射用阿莫西林钠，其特征在于，所述注射用阿莫西林钠包括以下重量份原料：
阿莫西林钠3份、小檗碱2份、崩解剂0.2份、溶剂4.5份、润湿剂0.45份、氯化钠1.5份。
3.根据权利要求1所述的一种注射用阿莫西林钠，其特征在于，所述崩解剂为磺基丁二酸二辛酯钾、聚山梨醇酯-80、蔗糖单月硅酸酯中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种注射用阿莫西林钠，其特征在于，所述溶剂为三乙二醇单硬脂酸酯、丙烯酸甲酯、甲醇中的一种或多种组合为。
5.根据权利要求1所述的一种注射用阿莫西林钠，其特征在于，所述润湿剂为季戊四醇邻苯二甲酸酯。
6.根据权利要求1所述的一种注射用阿莫西林钠，其特征在于，所述氯化钠为质量分数1-5％的氯化钠溶液。
7.根据权利要求6所述的一种注射用阿莫西林钠，其特征在于，所述氯化钠为质量分数3％的氯化钠溶液。
8.一种如权利要求1-7所述的注射用阿莫西林钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：取阿莫西林钠、小檗碱加入溶剂，搅拌溶解，搅拌转速为5-10r/min，搅拌时间为5-15min，随后向其中依次加入崩解剂，继续搅拌10-20min，随后再向其中加入润湿剂，继续搅拌1-3min，随后再进行抽滤；
步骤二，将步骤一中滤液降至降温析晶，然后加入氯化钠溶液搅拌，搅拌结束，干燥，得到注射用阿莫西林钠粉剂。
9.根据权利要求8所述的一种注射用阿莫西林钠的制备方法，其特征在于，所述步骤二中的搅拌转速为500-600r/min，搅拌时间为20-30min，然后再降至100-200r/min，继续搅拌5-10min。
10.根据权利要求8所述的一种注射用阿莫西林钠的制备方法，其特征在于，所述滤液降至降温析晶的温度为1-3℃。
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| CN202111573705.9A CN114042067A (zh) | 2021-12-21 | 2021-12-21 | 一种注射用阿莫西林钠及其制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN104352490A (zh) * | 2014-11-13 | 2015-02-18 | 重庆泰通动物药业有限公司 | 一种复方阿莫西林钠注射剂 |
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2021
- 2021-12-21 CN CN202111573705.9A patent/CN114042067A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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