CN114015084A - 具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料及其制备方法和应用，方法包括：将柠檬酸熔融，加入1.8‑辛二醇、聚乙二醇进行热聚合反应来制备得到PCG聚合物；将PCG聚合物溶于MES缓冲液中，用NHS和EDC进行活化，加入盐酸多巴胺进行反应；反应得到PCD聚合物；将明胶溶于PBS缓冲液和甲基丙烯酸酐反应得到GelMA聚合物；将GelMA聚合物加到PBS缓冲液中搅拌溶解，待GelMA聚合物完全溶解之后，加入PCD聚合物和FeCl3溶液，然后通过光交联制备得到生物活性材料。具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料在体内外也表现出良好的生物相容性，也具有良好的光热性能，该生物活性材料在防止术后肿瘤复发和组织再生中有着很好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于可降解生物医用材料技术领域，具体涉及一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料及其制备方法和应用。
背景技术
手术切除是临床治疗癌症的主要方法。但是，由于浸润性和侵袭性，一些癌细胞可能不可避免地残留在伤口组织中，这将显着增加局部复发的风险。同时,手术操作会在切除部位造成较大的组织缺损，难以自愈。在临床治疗中，肿瘤复发和组织修复是通过进一步的化疗和缺损独立进行的。开发一种抑制肿瘤复发和促进创面组织修复的新策略是当务之急。
近年来，基于柠檬酸盐的聚合物由于其结构可控、粘弹性、生物相容性和生物降解性在组织再生方面引起了广泛关注。已经研究了其在基因递送、癌症治疗、生物成像、骨/肌肉/皮肤伤口组织修复方面的应用。除此之外，基于柠檬酸盐的聚合物在手术后肿瘤治疗和组织修复方面也具有广阔的潜力。近年来，光热治疗以被广泛应用于治疗癌症，它是一种无创的、低毒的手术方式。
结合柠檬酸盐的光热治疗的优点，开发新型的具有光热治疗的柠檬酸基生物活性材料是制备能够同时抑制肿瘤和促进伤口愈合的生物活性材料的有效途径。到目前为止，基于柠檬酸聚合物-铁的生物活性材料用于抑制肿瘤术后复发并同时促进伤口愈合的研究还未被报道过。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料的制备方法，该方法工艺简单，制得的水凝胶支架具有良好的生物相容性，优异的光热性能，能够有效的预防肿瘤术后复发并促进皮肤组织愈合。
本发明的第二个目的在于提供了一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料。
本发明的第三个目的在于所述具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料在防止肿瘤复发和促进组织修复方面有重要的应用。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：
一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料的制备方法，包括以下步骤：
将柠檬酸熔融，加1,8-辛二醇、聚乙二醇进行热聚合制备得到PCG聚合物；
将PCG聚合物溶于MES缓冲液中，用NHS和EDC进行活化，活化后加入盐酸多巴胺进行反应；反应得到PCD聚合物；
将明胶和甲基丙烯酸酐反应，制备得到双键接枝的明胶聚合物；
将明胶聚合物溶于PBS缓冲液，加入PCD聚合物和FeCl3溶液，然后通过光交联制备得到生物活性材料。
作为本发明的进一步改进，所述柠檬酸、1,8-辛二醇、聚乙二醇的摩尔比为1：0.5：0.5。
作为本发明的进一步改进，所述柠檬酸的熔融温度在155-165℃，热聚合的温度为130-150℃，反应时间为4-8小时。
作为本发明的进一步改进，所述MES缓冲液的pH为5-6，PCG聚合物加入之后，反应体系的pH调为8-9，所述PCG聚合物与盐酸多巴胺的摩尔比为1:(3～5)，加入盐酸多巴胺后需要避光反应，反应时间为2-3天。
作为本发明的进一步改进，所述明胶与甲基丙烯酸酐比为1:(3～5)，温度为40-60℃，时间为2-5小时。
作为本发明的进一步改进，所述明胶溶入PBS溶液的质量浓度为10％，PCD的浓度为1-10mg/mL，Fe3+与PCD的摩尔为1:3；光交联的时间为50～70秒。
作为本发明的进一步改进，得到PCG聚合物的后处理方法为：
热聚合结束之后，用去离子水溶解产物，并用透析袋透析2-3天，将制备的聚合物冷冻干燥得到PCG聚合物；
得到PCD聚合物的后处理方法为：
避光反应结束后，用透析袋透析2-3天，将制备的聚合物冷冻干燥得到PCD聚合物；
得到明胶聚合物的后处理方法为：
反应完毕后，用透析袋透析2-3天，将制备聚合物冷冻干燥得到GelMA聚合物。
作为本发明的进一步改进，所述PCG聚合物的结构式为：
所述PCD聚合物的结构式为：
一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料，由所述的制备方法制得。
所述的制备方法制得具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料作为手术后皮肤癌治疗药物的应用。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明该方法以柠檬酸、1,8-辛二醇、聚乙二醇为原料，通过热聚合的方法来得到PCG聚合物；通过将PCG和盐酸多巴胺反应得到PCD聚合物；通过明胶和甲基丙烯酸酐反应得到GelMA聚合物；最后将GelMA、PCD、Fe3+按不同的比例分散于PBS缓冲液，通过光交联形成水凝胶，即得到具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)，具有制备方法简单，且无有机溶剂残留，所使用的原料绿色环保、操作便捷、成本低廉。实验结果证明，该方法制备的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料在体内外均具有良好的生物相容性以及良好的生物学效应。
本发明中所制备的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)，制备方法过程简单，原料环保，成本低廉，表现出良好的光热性能，能够防止肿瘤术后复发和促进组织修复，因此该生物活性材料在防止术后肿瘤复发和组织再生中有着很好的应用前景。
附图说明
图1是本发明合成的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料中各单体以及聚合物的结构式；
图2是制得的PCG和PCD的1H NMR图谱；
图3为本发明制得的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)的光热性能；
图4为本发明制得的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)对于A375细胞光热治疗效果的测定；
图5为本发明制得的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)的肿瘤术后防复发和伤口愈合的结果；
图6为本发明制得的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)的体内对正常创面伤口愈合的结果。
具体实施方式
下面结合附图对本发明做进一步详细描述：
本发明一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料的制备方法，包括以下步骤：
1)首先利用热聚合反应来制备得到PCG(聚柠檬酸-1,8-辛二醇-聚乙二醇)聚合物，在100毫升的三颈烧瓶中，氮气保护下，将柠檬酸在155-165℃下完全熔融，将温度降至130-150℃，然后加入1,8-辛二醇、聚乙二醇。总体系在真空条件下反应4-8小时。待反应结束后，加入50毫升去离子水溶解产物，然后用透析袋透析2-3天。最后，将制备的PCG聚合物冷冻干燥，并储存在4℃以备进一步使用。
2)将PCG聚合物溶于MES缓冲液中(pH＝5-6)搅拌溶解，用NHS和EDC进行活化，10-14小时后，加入盐酸多巴胺继续搅拌2-3天，其中PCG与盐酸多巴胺的摩尔比为1:(3-5)；待反应结束后用透析袋透析2-3天，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
3)将明胶溶于PBS缓冲液，条件为50℃，待完全溶解之后，加入甲基丙烯酸酐，反应3-5小时，待反应结束用透析袋透析纯化，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
4)将GelMA(双键接枝的明胶)聚合物加到PBS缓冲液中搅拌溶解，待GelMA聚合物完全溶解之后，加入PCD(多巴胺接枝的PCG)聚合物和FeCl3溶液，然后通过光交联制备得到具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料。
其中，柠檬酸-1,8-辛二醇-聚乙二醇(PCG)聚合物的结构式为：
PCD聚合物的结构式为：
本发明致力于制备一种具有良好生物相容性，能够有效防止术后肿瘤复发和促进伤口愈合并促进组织修复的生物活性材料。
本发明原理为：结合柠檬酸基聚合物和光热治疗的优点，开发新型的具有光热治疗作用的柠檬酸基生物活性材料是制备能够同时抑制肿瘤和促进伤口愈合的生物活性材料的有效途径。柠檬酸、聚乙二醇具有良好的生物相容性，环境友好且廉价易得。盐酸多巴胺具有良好的抗氧化性，将多巴胺接枝到PCG聚合物多巴胺上的羟基可以与金属离子进行螯合，具有良好的光热性能，进一步形成了水凝胶网络中的动态键。
进而用GelMA聚合物、PCD聚合物和FeCl3溶液混合，通过光交联的方法制备具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)。该水凝胶支架具有良好的光热性能，是一种用于有效防止术后肿瘤复发和促进伤口愈合并促进组织修复的水凝胶支架。
为了更好的理解本发明，下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1
1)柠檬酸-1,8-辛二醇-聚乙二醇(PCG)聚合物的制备方法：首先利用热聚合反应来制备得到PCG聚合物，在100毫升的三颈烧瓶中，氮气保护下，将柠檬酸在160℃下完全熔融，将温度降至140℃，然后加入1,8-辛二醇、聚乙二醇。总体系在真空条件下反应6小时。待反应结束后，加入50毫升去离子水溶解产物，然后用透析袋透析3天。最后，将制备的PCG聚合物冷冻干燥，并储存在4℃以备进一步使用。
2)PCD聚合物的制备方法：将PCG聚合物溶于MES缓冲液中(pH＝5-6)搅拌溶解，用NHS和EDC进行活化，12小时后，加入盐酸多巴胺继续搅拌3天，其中PCG与盐酸多巴胺的摩尔比为1:3；待反应结束后用透析袋透析3天，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
3)GelMA聚合物的制备方法：将明胶溶于PBS缓冲液，条件为50℃,待完全溶解之后，加入甲基丙烯酸酐，反应3小时，待反应结束用透析袋透析纯化，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
4)一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)的制备方法：将10％GelMA聚合物加到PBS缓冲液中搅拌溶解，待GelMA聚合物完全溶解之后，加入1mg/mL PCD聚合物和FeCl3溶液，然后通过光交联制备得到具有生物活性的柠檬酸-铁水凝胶支架。
本发明所制备方法的防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料表现出良好的生物相容性，也表现出了良好的光热性能，是一种用于在防止肿瘤术后复发和促进组织修复的水凝胶支架，下面结合实验数据详细分析。
图1是本发明合成的一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料中各单体以及聚合物的结构式，其中A为柠檬酸的结构式，B为1,8-辛二醇的结构式，C为聚乙二醇的结构式，D为PCG聚合物的结构式，E为PCD聚合物的结构式。
图2是制得的PCG和PCD聚合物的1H NMR图谱，在3,9-4.3ppm的峰被认为是亚甲基上(-COO-CH2-)产生的，表明成功制备了PCG聚合物.在6.6-6.7ppm的峰归因于多巴胺，表明成功制备出了PCD聚合物。
图3为本发明制得的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)的光热性能图，从A图中可以看出GPDF生物活性材料的在808纳米近红外激光器激发10min,温度可以升到59.3℃。从B图可以看出该生物活性材料也具有良好的光热稳定性，在照射三个循环后，温度基本保持不变。
图4为本发明制得的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)光热治疗的结果，从图中可以看出，在808纳米近红外激光器激发10min之后，GPDF水凝胶支架处理后，A375细胞存活率下降至23％。这说明，GPDF水凝胶支架通过光热作用，能够有效的杀死肿瘤细胞。
图5为本发明制得的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)抑制肿瘤复发和伤口愈合的评估，从图中可以看出在3天的时候，GPDF生物活性材料加光热组的肿瘤被显著的抑制，并且到术后14天，GPDF生物活性材料加光热组处理之后伤口已经完全愈合。这说明经GPDF生物活性材料加光热处理之后，可以显著的抑制肿瘤的复发同时加速伤口的愈合。(G-1:control,G-2:control+NIR,G-3:GelMA,G-4:GelMA+NIR,G-5:GPD,G-6:GPD+NIR,G-7:GPDF,G-8:GPDF+NIR)
图6为本发明制得的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)的体内伤口愈合的结果，从图中可以看出，在手术后的第三天，每一组的伤口面积都比第0天减小了。治疗7天后，GPDF组展现出最小的伤口面积(13％)。在治疗14天后，GPDF处理之后，伤口完全愈合，并附有毛发的生长。这表明GPDF生物活性材料对伤口愈合有明显的促进作用。
实施例2
1)柠檬酸-1,8-辛二醇-聚乙二醇(PCG)聚合物的制备方法：首先利用热聚合反应来制备得到PCG聚合物，在100毫升的三颈烧瓶中，氮气保护下，将柠檬酸在155℃下完全熔融，将温度降至145℃，然后加入1,8-辛二醇、聚乙二醇。总体系在真空条件下反应5小时。待反应结束后，加入50毫升去离子水溶解产物，然后用透析袋透析3天。最后，将制备的PCG聚合物冷冻干燥，并储存在4℃以备进一步使用。
2)PCD聚合物的制备方法：将PCG聚合物溶于MES缓冲液中(pH＝5-6)搅拌溶解，用NHS和EDC进行活化，10小时后，加入盐酸多巴胺继续搅拌3天，其中PCG与盐酸多巴胺的摩尔比为1:4；待反应结束后用透析袋透析3天，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
3)GelMA聚合物的制备方法：将明胶溶于PBS缓冲液，条件为40℃,待完全溶解之后，加入甲基丙烯酸酐，反应4小时，待反应结束用透析袋透析纯化，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
4)一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)的制备方法：将10％GelMA聚合物加到PBS缓冲液中搅拌溶解，待GelMA聚合物完全溶解之后，加入5mg/mL PCD聚合物和FeCl3溶液，然后通过光交联制备得到具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料。
实施例3
1)柠檬酸-1,8-辛二醇-聚乙二醇(PCG)聚合物的制备方法：首先利用热聚合反应来制备得到PCG聚合物，在100毫升的三颈烧瓶中，氮气保护下，将柠檬酸在160℃下完全熔融，将温度降至135℃，然后加入1,8-辛二醇、聚乙二醇。总体系在真空条件下反应4小时。待反应结束后，加入50毫升去离子水溶解产物，然后用透析袋透析2天。最后，将制备的PCG聚合物冷冻干燥，并储存在4℃以备进一步使用。
2)PCD聚合物的制备方法：将PCG聚合物溶于MES缓冲液中(pH＝5-6)搅拌溶解，用NHS和EDC进行活化，14小时后，加入盐酸多巴胺继续搅拌2天，其中，PCG与盐酸多巴胺的摩尔比为1:4；待反应结束后用透析袋透析2天，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
3)GelMA聚合物的制备方法：将明胶溶于PBS缓冲液，条件为60℃,待完全溶解之后，加入甲基丙烯酸酐，反应4小时，待反应结束用透析袋透析纯化，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
4)一种具有生物活性的柠檬酸-铁水凝胶支架(GPDF)的制备方法：将10％GelMA聚合物加到PBS缓冲液中搅拌溶解，待GelMA聚合物完全溶解之后，加入10mg/mL PCD聚合物和FeCl3溶液，然后通过光交联制备得到具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料。
实施例4
1)柠檬酸-1,8-辛二醇-聚乙二醇(PCG)聚合物的制备方法：首先利用热聚合反应来制备得到PCG聚合物，在100毫升的三颈烧瓶中，氮气保护下，将柠檬酸在165℃下完全熔融，将温度降至140℃，然后加入1,8-辛二醇、聚乙二醇。总体系在真空条件下反应6小时。待反应结束后，加入50毫升去离子水溶解产物，然后用透析袋透析3天。最后，将制备的PCG聚合物冷冻干燥，并储存在4℃以备进一步使用。
2)PCD聚合物的制备方法：将PCG聚合物溶于MES缓冲液中(pH＝5-6)搅拌溶解，用NHS和EDC进行活化，14小时后，加入盐酸多巴胺继续搅拌2天，其中PCG与盐酸多巴胺的摩尔比为1:4；待反应结束后用透析袋透析2天，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
3)GelMA聚合物的制备方法：将明胶溶于PBS缓冲液，条件为50℃,待完全溶解之后，加入甲基丙烯酸酐，反应3小时，待反应结束用透析袋透析纯化，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
4)一种具有生物活性的柠檬酸-铁水凝胶支架(GPDF)的制备方法：将10％GelMA聚合物加到PBS缓冲液中搅拌溶解，待GelMA聚合物完全溶解之后，加入10mg/mL PCD聚合物和FeCl3溶液，然后通过光交联制备得到具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料。
实施例5
1)柠檬酸-1,8-辛二醇-聚乙二醇(PCG)聚合物的制备方法：首先利用热聚合反应来制备得到PCG聚合物，在100毫升的三颈烧瓶中，氮气保护下，将柠檬酸在155℃下完全熔融，将温度降至130℃，然后加入1,8-辛二醇、聚乙二醇。总体系在真空条件下反应8小时。待反应结束后，加入50毫升去离子水溶解产物，然后用透析袋透析2天。最后，将制备的PCG聚合物冷冻干燥，并储存在4℃以备进一步使用。
2)PCD聚合物的制备方法：将PCG聚合物溶于MES缓冲液中(pH＝5)搅拌溶解，用NHS和EDC进行活化，10小时后，加入盐酸多巴胺继续搅拌2天，其中，PCG与盐酸多巴胺的摩尔比为1:3；待反应结束后用透析袋透析2.5天，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
3)GelMA聚合物的制备方法：将明胶溶于PBS缓冲液，条件为60℃,待完全溶解之后，加入甲基丙烯酸酐，反应3小时，待反应结束用透析袋透析纯化，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
4)一种具有生物活性的柠檬酸-铁水凝胶支架(GPDF)的制备方法：将10％GelMA聚合物加到PBS缓冲液中搅拌溶解，待GelMA聚合物完全溶解之后，加入10mg/mL PCD聚合物和FeCl3溶液，然后通过光交联制备得到具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料。
实施例6
1)柠檬酸-1,8-辛二醇-聚乙二醇(PCG)聚合物的制备方法：首先利用热聚合反应来制备得到PCG聚合物，在100毫升的三颈烧瓶中，氮气保护下，将柠檬酸在165℃下完全熔融，将温度降至150℃，然后加入1,8-辛二醇、聚乙二醇。总体系在真空条件下反应7小时。待反应结束后，加入50毫升去离子水溶解产物，然后用透析袋透析3天。最后，将制备的PCG聚合物冷冻干燥，并储存在4℃以备进一步使用。
2)PCD聚合物的制备方法：将PCG聚合物溶于MES缓冲液中(pH＝6)搅拌溶解，用NHS和EDC进行活化，14小时后，加入盐酸多巴胺继续搅拌2.5天，其中，PCG与盐酸多巴胺的摩尔比为1:5；待反应结束后用透析袋透析2.5天，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
3)GelMA聚合物的制备方法：将明胶溶于PBS缓冲液，条件为60℃,待完全溶解之后，加入甲基丙烯酸酐，反应5小时，待反应结束用透析袋透析纯化，随后冷冻干燥储存以供进一步使用；
4)一种具有生物活性的柠檬酸-铁水凝胶支架(GPDF)的制备方法：将10％GelMA聚合物加到PBS缓冲液中搅拌溶解，待GelMA聚合物完全溶解之后，加入10mg/mL PCD聚合物和FeCl3溶液，然后通过光交联制备得到具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料。
本发明中所制备的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)，制备方法过程简单，原料环保，成本低廉，可以比表现出良好的光热性能，能够有效防止术后肿瘤复发和促进伤口愈合，因此该生物活性材料在防止术后肿瘤复发和组织再生方面有着很好的应用前景。
本发明还具有以下优点：
(1)本发明所使用，柠檬酸、聚乙二醇具有良好的生物相容性，环境友好且廉价易得。
(2)本发明中使用的盐酸多巴胺具有良好的抗氧化性，将多巴胺接枝到PCG聚合物多巴胺上的羟基可以与金属离子进行螯合。
(3)本发明中所使用的明胶是胶原部分水解后的产物，生物相容性良好。
(4)本发明中制备的一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)具有良好的光热性能。
(5)本发明中PCG聚合物的合成为热聚合法，合成PCD和GelMA使用的溶剂为去离子水，在合成GPDF生物活性材料也不存在任何的有机溶剂。
综上所述，本发明一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)的制备方法，将柠檬酸熔融，然后加入1,8-辛二醇、聚乙二醇，通过热聚合的方法来得到PCG聚合物；通过将PCG和盐酸多巴胺反应得到PCD聚合物；通过明胶和甲基丙烯酸酐反应得到GelMA聚合物；最后将GelMA、PCD、Fe3+按不同的比例分散于PBS缓冲液，通过光交联形成该生物活性材料，即得到具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料(GPDF)。
GPDF生物活性材料在体内外也表现出良好的生物相容性，同时，也具有良好的光热性能，因此，该生物活性材料在防止肿瘤术后复发和组织再生中有着很好的应用前景。
以上内容仅为说明本发明的技术思想，不能以此限定本发明的保护范围，凡是按照本发明提出的技术思想，在技术方案基础上所做的任何改动，均落入本发明权利要求书的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将柠檬酸熔融，加1,8-辛二醇、聚乙二醇进行热聚合制备得到PCG聚合物；
将PCG聚合物溶于MES缓冲液中，用NHS和EDC进行活化，活化后加入盐酸多巴胺进行反应；反应得到PCD聚合物；
将明胶和甲基丙烯酸酐反应，制备得到双键接枝的明胶聚合物；
将明胶聚合物溶于PBS缓冲液，加入PCD聚合物和FeCl3溶液，然后通过光交联制备得到生物活性材料。
2.根据权利要求1所述的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料的制备方法，其特征在于，所述柠檬酸、1,8-辛二醇、聚乙二醇的摩尔比为1：0.5：0.5。
3.根据权利要求1所述的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料的制备方法，其特征在于，所述柠檬酸的熔融温度在155-165℃，热聚合的温度为130-150℃，反应时间为4-8小时。
4.根据权利要求1所述的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料的制备方法，其特征在于，所述MES缓冲液的pH为5-6，PCG聚合物加入之后，反应体系的pH调为8-9，所述PCG聚合物与盐酸多巴胺的摩尔比为1:(3～5)，加入盐酸多巴胺后需要避光反应，反应时间为2-3天。
5.根据权利要求1所述的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料的制备方法，其特征在于，所述明胶与甲基丙烯酸酐比为1:(3～5)，温度为40-60℃，时间为2-5小时。
6.根据权利要求1所述的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料的制备方法，其特征在于，所述明胶溶入PBS溶液的质量浓度为10％，PCD的浓度为1-10mg/mL，Fe3+与PCD的摩尔为1:3；光交联的时间为50～70秒。
7.根据权利要求1所述的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料的制备方法，其特征在于，得到PCG聚合物的后处理方法为：
热聚合结束之后，用去离子水溶解产物，并用透析袋透析2-3天，将制备的聚合物冷冻干燥得到PCG聚合物；
得到PCD聚合物的后处理方法为：
避光反应结束后，用透析袋透析2-3天，将制备的聚合物冷冻干燥得到PCD聚合物；
得到明胶聚合物的后处理方法为：
反应完毕后，用透析袋透析2-3天，将制备聚合物冷冻干燥得到GelMA聚合物。
8.根据权利要求1所述的具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料的制备方法，其特征在于，所述PCG聚合物的结构式为：
所述PCD聚合物的结构式为：
9.一种具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料，其特征在于，由权利要求1至8任一项所述的制备方法制得。
10.权利要求1至8任一项所述的制备方法制得具有防止肿瘤术后复发和促进组织修复的生物活性材料作为手术后皮肤癌治疗药物的应用。
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