CN113995728B - 一种药物组合物及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种药物组合物,所述药物组合物包括:活性成分,包括:N‑(3‑氯代‑4‑(3‑氟代苄氧基)苯基)‑6‑(3‑(4‑甲基‑4‑氧基‑1‑氮‑4‑磷环己烷‑1‑基)丙‑1‑炔基)喹唑啉‑4‑胺双4‑甲基苯磺酸盐;辅料,包括:填充剂、崩解剂和泡腾剂;其中,所述填充剂包括微晶纤维素。该组合物具备良好的溶出特性,稳定性优异,可以更好地应用于临床。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,更具体地说,涉及一种治疗HER2过度表达的晚期或转移性乳腺癌的药物组合物及制备方法。
背景技术
乳腺癌是女性常见的近年来其发病率有上升趋势,且发病年龄年轻化,据世界卫生组织国际癌症研究中心最新估计,全世界每年约140万例女性发生乳腺癌,约46万例女性死于乳腺癌。我国乳腺癌的发病率不断增高,居女性恶性肿瘤首位,死亡率仅次于肺癌,严重影响我国妇女的健康和生命。
近年来,随着对恶性肿瘤发病的基因和分子机制研究的不断深入,以肿瘤细胞中特有的结构、功能区域、分子基团、生物酶以及信号转导通路为治疗位点,通过调节或阻断这些分子功能达到治疗疾病目的的靶向治疗药物已经应用于临床,并且在肿瘤的综合治疗中发挥日渐重要的作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定性良好、溶出迅速的治疗HER2过度表达的晚期或转移性乳腺癌的药物组合物及其制备方法。具体地,本发明提出的药物组合物包括:
活性成分,包括:N-(3-氯代-4-(3-氟代苄氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-4-氧基-1-氮-4-磷环己烷-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺双4-甲基苯磺酸盐;
辅料,包括:填充剂、崩解剂和泡腾剂;其中,所述填充剂包括微晶纤维素。
进一步地,所述辅料包括基于组合物总重量的20%~40%的微晶纤维素、5~10%交联羧甲基纤维素钠、碳酸氢钠3.0~6.0%、枸橼酸3.0~6.0%、硬脂酸镁0.5~1.5%。
进一步地,所述微晶纤维素占组合物总重量的25%~35%。
可选地,所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素及交联聚维酮中的一种或几种。
可选地,所述泡腾剂选自枸橼酸、酒石酸或富马酸中的一种和碳酸氢钠。
进一步地,所述崩解剂占组合物总重量的10~25%,优选15~20%。
具体地,所述药物组合物包括润滑剂,所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸锌、山嵛酸甘油酯、月桂基硫酸钠、氢化植物油、微粉硅胶、滑石粉、胶态二氧化硅中的一种或几种,优选硬脂酸镁和胶态二氧化硅中的一种或两种。
可选地,所述润滑剂占组合物总重量的0.5%~1.5%,优选0.8%。
进一步地,所述药物组合物可以是由所述活性成分和所述辅料经过包括混合、干法制粒、压片后得到的片剂。
进一步地,所述活性成分的含量为基于组合物总重量的45%~65%,优选50%~60%;所述药物组合物为片剂时,每片活性成分含量具体重量为200~600mg,优选300~500mg,更优选400mg。
可选地,所述的药物组合物的处方重量比如下:
其中,化合物B为N-(3-氯代-4-(3-氟代苄氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-4-氧基-1-氮-4-磷环己烷-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺双4-甲基苯磺酸盐。
本发明还提出了一种如前任一所述的药物组合物在HER2过度表达的晚期或转移性乳腺癌的中的用途。
本发明还提出了一种药物组合物的制备方法,该方法包括:
a)将活性成分N-(3-氯代-4-(3-氟代苄氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-4-氧基-1-氮-4-磷环己烷-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺双4-甲基苯磺酸盐与和枸橼酸混合均匀,再与微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀;
b)干法制粒;
c)将干法制粒后颗粒加入碳酸氢钠、硬脂酸镁以及交联羧甲基纤维素钠总混;
d)压片。
进一步地,该方法包括:
a)按重量比54.7:27.0:4.0:4.7:0.4称取N-(3-氯代-4-(3-氟代苄氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-4-氧基-1-氮-4-磷环己烷-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺双4-甲基苯磺酸盐、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、硬脂酸镁,混合均匀;
b)干法制粒,收集20目~60目颗粒;
c)总混,加入4.7份碳酸氢钠、4.1份交联羧甲基纤维素钠和0.4份硬脂酸镁混合均匀;
d)压片。
本发明对各辅料的种类和用量配比进行了筛选,最终得到具有溶出迅速、稳定性良好特点的药物组合物。在0.01mol/L盐酸溶液介质条件下,所述药物组合物中活性成分的溶出度(%),在30min时达到80%或更高,且该药物组合物制备工艺简单,更适合工艺化大生产。
附图说明
图1为本发明药物组合物以水为溶出介质的溶出曲线。
图2为本发明药物组合物以0.01mol/L盐酸为溶出介质的溶出曲线。
图3为本发明药物组合物以pH4.0醋酸缓冲盐为溶出介质的溶出曲线。
图4为本发明药物组合物以pH6.8磷酸缓冲盐(含0.5%SDS)为溶出介质的溶出曲线。
具体实施方式
本发明的活性物质是针对HER1/HER2可逆的酪氨酸激酶抑制剂,为乳腺癌分子靶向新药。其作用的机理为抑制细胞内的EGFR和HER2的ATP位点阻止肿瘤细胞磷酸化和激活,通过EGFR和HER2的同质和异质二聚体阻断下调信号。
前期研究发现,在将N-(3-氯代-4-(3-氟代苄氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-4-氧基-1-氮-4-磷环己烷-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺及其盐制备成药物组合物时,采用湿法制粒压片后在湿、热存在的条件下,药物的崩解变慢、溶出度降低。
为解决上述技术问题,本发明对处方做了筛选,最终确立改为干法制粒并采用泡腾崩解剂,解决药物在湿、热条件下,药物的的崩解及溶出度问题。本发明据此提供了一种稳定性良好同时溶出迅速的治疗HER2过度表达的晚期或转移性乳腺癌的药物组合物及其制备方法。
通过以下实施例进一步详细说明本发明。这些实施例和试验例仅用与说明性目的,而并不用于限制本发明的范围。
实施例1
将N-(3-氯代-4-(3-氟代苄氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-4-氧基-1-氮-4-磷环己烷-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺的双4-甲基苯磺酸盐(以下简称化合物B)、乳糖、微晶纤维素按照表1中的比例,采用湿法制粒,以30%乙醇溶液为粘合剂,进行制粒、干燥处理,然后将干颗粒(水分小于3%)进行整粒,再加入处方量的崩解剂和润滑剂,混匀后,压片,按照每片含N-(3-氯代-4-(3-氟代苄氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-4-氧基-1-氮-4-磷环己烷-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺250mg的标准压片,即得。其中,溶出度为根据中国药典2015版四部附录0931溶出度测定第二法(浆法)使用1000ml的0.01mol/L盐酸溶液进行溶出度测定(下同)。
表1处方考察
结论:处方1-3随着乳糖的用量增加,制粒过程中软材粘度逐渐增加,干燥后颗粒变硬,颜色不均匀,压片后片表面出现花片,在处方3的基础上,处方中需加入抗粘剂二氧化硅防止制粒时颗粒变粘变硬。处方4加入抗粘剂二氧化硅改善颗粒的粘性,软硬适中,改善花片现象。处方5-6考察崩解剂对溶出度的影响,结果加入交联羧甲基纤维素钠崩解速度及溶出度均较好。
然而,在后续的处方6研究中,制备1批初步放大样品,批量:100片,进行如4.1所述的影响因素试验发现,高温、高湿放置10天,检测溶出度时样品不崩解,溶出介质的颜色为无色,溶出现象显示样品溶出差。
因此,后续需筛选新的处方或选择其它制粒方式。
实施例2
按照处方量加入N-(3-氯代-4-(3-氟代苄氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-4-氧基-1-氮-4-磷环己烷-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺的双4-甲基苯磺酸盐(以下简称化合物B)与辅料乳糖、微晶纤维素、二氧化硅、羟丙甲纤维素(50cp)、羟丙基纤维素(LH-11)、50%交联羧甲基纤维素钠、50%硬脂酸镁,混合均匀;
干法制粒,收集20目~60目颗粒;
总混,加入50%交联羧甲基纤维素钠、50%硬脂酸镁混合均匀;
压片,17mm×9mm椭圆形片。
表2实施例2处方考察
结论:当选择其它制粒方式后,实施例2的处方7-12进行溶出度考察时,仍然存在不崩解的问题,而且增加崩解剂用量仍没有明显改善,因此需要进一步对处方进行研究解决相关崩解问题。
实施例3
化合物B和泡腾剂、微晶纤维素、50%崩解剂、50%润滑剂,混合均匀;
干法制粒,收集20目~60目颗粒;
总混,干法制粒颗粒中加入碳酸氢钠、50%崩解剂和50%润滑剂混合均匀;
压片,17mm×9mm椭圆形片。
包衣。
考察结果如下:
表3实施例3处方考察
结论:处方13-18加入泡腾崩解剂,明显提高制剂的崩解速度,促进药物溶出,随着泡腾剂用量增加,崩解速度明显变快,产生的泡沫越多。处方13-14崩解剂考察结果:制粒内外加交联羧甲基纤维素钠较交联聚维酮崩解速度快,药物溶出多,故优选交联羧甲基纤维素钠;处方13和处方15考察泡腾剂的用量,泡腾剂含量提高,溶出增快,因此优选处方15泡腾剂比例;处方15-17润滑剂考察结果:滑石粉润滑效果不佳,粘冲;硬脂酸镁与硬质富马酸钠效果较好,综合考虑成本,润滑剂优选硬脂酸镁。
以处方15为例,将处方15放大100片,进行影响因素试验,结果:影响因素试验高温、高湿放置10天,崩解速度及溶出度无明显变化。
对比例1
将按照下表中的比例,采用湿法制粒,将乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素与化合物B混合均匀,加入1%羟丙基纤维素钠溶液适量,进行制粒、干燥处理,然后将干颗粒(水分小于3%)进行整粒,再加入硬脂酸镁和滑石粉,混合均匀后,压片,即得。
对比例2
按照下表中的比例加入化合物B与辅料微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、酒石酸、硬脂酸镁,混合均匀;干法制粒,收集20目~60目颗粒;总混,再加入碳酸氢钠、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀;压片,即得。
处方19中,虽然崩解速度以及溶出度都很理想,但是进行如4.1所述的影响因素实验发现,高温、高湿放置10天,有关物质明显增加,有关物质考察结果如下:
表4处方15和处方19影响因素试验有关物质考察结果
药物组合物制备以及稳定性研究
1、药物组合物处方:
成分 | 用量 |
化合物B | 54.7 |
微晶纤维素 | 27.0 |
交联羧甲基纤维素钠 | 8.1 |
碳酸氢钠 | 4.7 |
枸橼酸 | 4.7 |
硬脂酸镁 | 0.8 |
总计 | 100 |
单位:质量%
2、制备工艺:
a)将化合物B与和枸橼酸混合均匀,再与微晶纤维素和50%交联羧甲基纤维素钠、50%硬脂酸镁混合均匀;
b)取上述辅料干法制粒,收集20目~60目颗粒;
c)将干法制粒后颗粒加入碳酸氢钠、50%硬脂酸镁以及50%交联羧甲基纤维素钠总混;
d)压片,本品为17mm×9mm椭圆形片。
e)包衣,增重3%;
f)包装。
3、质量检验数据
按照上述工艺制备3批中试规模样品,每批1万片,主要项目检测见表4。
表4三批药物组合物主要项目检测结果
从3批样品检测主要项目结果看,本品工艺较为稳定。图1-图4为各批次样品在不同介质中的溶出曲线。
4、稳定性研究数据
4.1影响因素试验
批次:1;批量:1万片;规格:0.25g;包装:口服固体药用高密度聚乙烯瓶
表5影响因素考察结果
4.2加速试验
批次:1;批量:1万片;规格;0.25g;包装:口服固体药用高密度聚乙烯瓶;考察条件:40℃±2℃,75%±5%RH
表6加速试验考察结果(批次:1)
批次:2;批量:1万片;规格:0.25g;包装:口服固体药用高密度聚乙烯瓶;考察条件:40℃±2℃,75%±5%RH
表7加速试验考察结果(批次:2)
批次:3;批量:1万片;规格:0.25g;包装:口服固体药用高密度聚乙烯瓶;考察条件:40℃±2℃,75%±5%RH
表8加速试验考察结果(批次:3)
4.3长期试验
批次:1;批量:1万片;规格:0.25g;包装:口服固体药用高密度聚乙烯瓶;考察条件:30℃±2℃,65%±5%RH
表9长期试验考察结果(批次:1)
批次:2;批量:1万片;规格:0.25g;包装:口服固体药用高密度聚乙烯瓶;考察条件:30℃±2℃,65%±5%RH
表10长期试验考察结果(批次:2)
批次:3;批量:1万片;规格:0.25g;包装:口服固体药用高密度聚乙烯瓶;考察条件:30℃±2℃,65%±5%RH
表11长期试验考察结果(批次:3)
小结:化合物B片3个批次样品加速6个月及长期24个月稳定性试验结果表明:本品性状、有关物质、溶出度及含量与0月相比,各项检测指标均未见明显变化,提示本品长期稳定性试验结果良好,本品在拟定的包装条件下(口服固体药用高密度聚乙烯瓶)密封保存,可以保证样品稳定性良好。
需要指出的是,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。
Claims (3)
1.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括:
活性成分,选自:N-(3-氯代-4-(3-氟代苄氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-4-氧基-1-氮-4-磷环己烷-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺双4-甲基苯磺酸盐;
辅料,选自:基于组合物总重量的20%~40%的微晶纤维素、5~10%交联羧甲基纤维素钠、碳酸氢钠3.0~6.0%、枸橼酸3.0~6.0%、硬脂酸镁0.5~1.5%;
其制备方法包括:
a)将活性成分N-(3-氯代-4-(3-氟代苄氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-4-氧基-1-氮-4-磷环己烷-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺双4-甲基苯磺酸盐与和枸橼酸混合均匀,再与微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混合均匀;
b)干法制粒;
c)将干法制粒后颗粒加入碳酸氢钠、硬脂酸镁以及交联羧甲基纤维素钠总混;
d)压片。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述微晶纤维素占组合物总重量的25%~35%。
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述制备方法包括:
a)按重量比54.7:27.0:4.0:4.7:0.4称取N-(3-氯代-4-(3-氟代苄氧基)苯基)-6-(3-(4-甲基-4-氧基-1-氮-4-磷环己烷-1-基)丙-1-炔基)喹唑啉-4-胺双4-甲基苯磺酸盐、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、硬脂酸镁,混合均匀;
b)干法制粒,收集20目~60目颗粒;
c)总混,加入4.7份碳酸氢钠、4.1份交联羧甲基纤维素钠和0.4份硬脂酸镁混合均匀;
律和信卷号:A200531CI
d)压片。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1883472A (zh) * | 2006-05-19 | 2006-12-27 | 江苏鹏鹞药业有限公司 | 银杏内酯口腔崩解片及制备方法 |
CN1935123A (zh) * | 2006-10-18 | 2007-03-28 | 耿燕 | 一种卡维地洛口崩片 |
CN102038654A (zh) * | 2009-10-15 | 2011-05-04 | 山东方明药业股份有限公司 | 盐酸西替利嗪口腔崩解片及其制备方法 |
CN102711472A (zh) * | 2009-07-02 | 2012-10-03 | 纽金药物公司 | 含磷的喹唑啉化合物及其使用方法 |
CN105424831A (zh) * | 2015-11-11 | 2016-03-23 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中有效成分的定量检测方法 |
-
2020
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1883472A (zh) * | 2006-05-19 | 2006-12-27 | 江苏鹏鹞药业有限公司 | 银杏内酯口腔崩解片及制备方法 |
CN1935123A (zh) * | 2006-10-18 | 2007-03-28 | 耿燕 | 一种卡维地洛口崩片 |
CN102711472A (zh) * | 2009-07-02 | 2012-10-03 | 纽金药物公司 | 含磷的喹唑啉化合物及其使用方法 |
CN102038654A (zh) * | 2009-10-15 | 2011-05-04 | 山东方明药业股份有限公司 | 盐酸西替利嗪口腔崩解片及其制备方法 |
CN105424831A (zh) * | 2015-11-11 | 2016-03-23 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 二对甲苯磺酸缘生替尼原料药中有效成分的定量检测方法 |
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Legal Events
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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GR01 | Patent grant | ||
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