CN113960200A - 代谢标志物在诊断儿童adhd合并抽动障碍中的应用 - Google Patents

代谢标志物在诊断儿童adhd合并抽动障碍中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN113960200A
CN113960200A CN202111217680.9A CN202111217680A CN113960200A CN 113960200 A CN113960200 A CN 113960200A CN 202111217680 A CN202111217680 A CN 202111217680A CN 113960200 A CN113960200 A CN 113960200A
Authority
CN
China
Prior art keywords
disorder
attention deficit
deficit hyperactivity
tic
adhd
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202111217680.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113960200B (zh
Inventor
田晓怡
宋文琪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Childrens Hospital
Original Assignee
Beijing Childrens Hospital
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Childrens Hospital filed Critical Beijing Childrens Hospital
Priority to CN202111217680.9A priority Critical patent/CN113960200B/zh
Publication of CN113960200A publication Critical patent/CN113960200A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113960200B publication Critical patent/CN113960200B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N24/00—Investigating or analyzing materials by the use of nuclear magnetic resonance, electron paramagnetic resonance or other spin effects
    • G01N24/08—Investigating or analyzing materials by the use of nuclear magnetic resonance, electron paramagnetic resonance or other spin effects by using nuclear magnetic resonance
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/62—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
    • G01N33/6848—Methods of protein analysis involving mass spectrometry

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • High Energy & Nuclear Physics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明公开了一组用于诊断注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的代谢标志物，所述代谢标志物包括FAPy‑腺嘌呤、N‑乙酰天冬氨酰谷氨酸、多巴胺‑4‑硫酸盐、氨基己酸、天冬酰胺‑亮氨酸中的一种或多种，并将其用于制备注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的早期筛查和诊断产品；利用本发明的代谢标志物对注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍进行早期筛查和诊断，具有高的特异性和灵敏度，同时对后续临床应用研究的开展具有指导意义。

Description

代谢标志物在诊断儿童ADHD合并抽动障碍中的应用
技术领域
本发明涉及生物检测领域，具体涉及尿液代谢标志物在儿童注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍中的应用。
背景技术
注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)，也称多动症，是儿童和青少年最常见的一种神经发育障碍性疾病。
ADHD是以与儿童发育不相称的注意力缺陷、冲动和多动为特征的行为障碍，与脑功能发育不成熟有关[1；2]。目前世界范围内儿童和青少年ADHD患病率为5％左右[1]，美国最新的基于人群的横断面调查研究显示近二十年ADHD患病率呈持续上升趋势[3]。我国儿童ADHD的Meta分析报道总体患病率高达5.6％[4]～6.26％[5]，男童患病率明显高于女童。
ADHD疾病会给儿童带来一系列问题，包括上课专注度不够、学习成绩不佳、人际交往问题，而且ADHD常常合并其他精神心理疾病，如睡眠问题，学习困难，抑郁，焦虑，抽动障碍等[1；2]。约50％的ADHD患者会共患抽动障碍(tic disorders,TD)，这是一种以不自主的突发、快速、重复、非节律性、非自愿性、刻板的运动抽动和(或)发声抽动为特点的复杂的慢性精神发育障碍[6]。多动共患抽动增加了疾病的复杂性和严重性，患儿更容易出现学业问题、交往损害，行为和情绪问题，严重影响社会适应能力及心理品质的健康发展，给治疗和管理增添诸多困难，给家庭带来沉重心理负担。早期准确诊断多动合并抽动可以在早期为患儿提供积极有效的治疗方案，改善症状，提高学习成绩和自信心。
ADHD的诊断主要以《美国精神疾病诊断和统计手册(第5版)》(Diagnostic andStatistical Manual of Mental Disorders 5th Edition,DSM-5)作为诊断标准，通过精神科医生观察儿童的症状表现，询问家长病史(症状、起病年龄、病程、社会功能受损、在学校的表现、排外诊断等)，结合家长填写的各种量表结果，如SNAP-IV量表，ADHD评定量表第四版(ADHD Rating Scale-IV)，Vanderbilt诊断量表(VARS)和Conners父母症状问卷，以及对儿童进行持续作业测试(continuous performance test，CPT)，瑞文测验联合型测试等报告的结果，综合进行诊断[7]。按照DSM-5将ADHD分为注意缺陷为主型，多动/冲动为主型和混合表现型三个临床亚型[8]。使用耶鲁综合抽动严重程度量表(Yale Global TicSeverity Scale,YGTSS)评价抽动症状。综上所述，诊断方法主观性较强，会出现一定比例的误诊和漏诊，目前临床上尚无一种或多种可准确定量的生物标志物可以用于ADHD合并抽动障碍的诊断。相关业内研究人员迫切关注与疾病有关的客观的生物标志物，其发现将有助于疾病诊断的标准化，优化诊断评估流程以及探索了解疾病的分子机制[9]。
代谢物是机体代谢反应的中间产物或最终产物，驱动人体的基本生物功能。测量这些标志物可以反映个体的健康状态，有助于了解饮食，药物和疾病状态对于机体代谢的影响。代谢组学方法是通过质谱法在生物样品内发现小分子代谢物的研究方法。代谢组学的策略已经被广泛用于研究精神类疾病等(如精神分裂症，双向障碍，自闭症谱系障碍[10-12])特定的表型，在体液(血液或尿液)中筛选并鉴定了一些小分子代谢物作为诊断标志物。有研究人员发现血浆中存在一些ADHD疾病相关的差异表达的代谢物[13]，但目前尚缺乏ADHD合并抽动障碍的儿童患者的尿液代谢组学相关研究，尿液中的代谢标志物有待进一步探索。
[1]Faraone S V,Asherson P,Banaschewski T,et al.Attention-deficit/hyperactivity disorder[J].Nature Reviews Disease Primers,2015,1:1-23.
[2]Thapar A,Cooper M.Attention deficit hyperactivity disorder[J].TheLancet,2016,387(10024):1240-1250.
[3]Xu G,Strathearn L,Liu B,et al.Twenty-Year Trends in DiagnosedAttention-Deficit/Hyperactivity Disorder Among US Children and Adolescents,1997-2016[J].JAMA network open,2018,1(4):e181471-e181471.
[4]李世明,冯为,方芳,et al.中国儿童注意缺陷多动障碍患病率Meta分析[J].中华流行病学杂志,2018,39(7):993-998.
[5]Wang T,Liu K,Li Z,et al.Prevalence of attention deficit/hyperactivity disorder among children and adolescents in China:a systematicreview and meta-analysis[J].BMC psychiatry,2017,17(1):32-32.
[6]中华医学会儿科学分会神经学组.儿童抽动障碍诊断与治疗专家共识(2017实用版)[J].中华实用儿科临床杂志,2017,32(15):1137-1140.
[7]Society B P.Attention Deficit Hyperactivity Disorder:Diagnosis andManagement of ADHD in Children,Young People and Adults.[M].NationalCollaborating Centre for Mental Health(UK).2018.
[8]Association A P.Diagnostic and statistical manual of mentaldisorders(DSM-
Figure BDA0003311312610000031
)[M].American Psychiatric Pub,2013.
[9]Faraone S V,Bonvicini C,Scassellati C.Biomarkers in the Diagnosisof ADHD–Promising Directions[J].Current Psychiatry Reports,2014,16(497):1-20.
[10]Gevi F,Zolla L,Gabriele S,Persico AM.Urinary metabolomics ofyoung Italian autistic children supports abnormal tryptophan and purinemetabolism.Molecular Autism.2016；7:47.
[11]Glinton KE,Elsea SH.Untargeted Metabolomics for Autism SpectrumDisorders:Current Status and Future Directions.Front Psychiatry.2019；10:647.
[12]Yang J,Yan B,Zhao B,Fan Y,He X,Yang L,Ma Q,Zheng J,Wang W,Bai Let al.2020.Assessing the Causal Effects of Human Serum Metabolites on 5MajorPsychiatric Disorders.Schizophrenia bulletin.46(4):804-813.
[13]Wang L-J,Chou W-J,Tsai C-S,Lee M-J,Lee S-Y,Hsu C-W,Hsueh P-C,WuC-C.2021.Novel plasma metabolite markers of attention-deficit/hyperactivitydisorder identified using high-performance chemical isotope labelling-basedliquid chromatography-mass spectrometry.The World Journal of BiologicalPsychiatry.22(2):139-148.
发明内容
本发明的目的在于基于现有的液相色谱串联质谱技术，通过代谢组学方法在尿液中筛选出一组能较好地区分正常健康儿童(对照)和ADHD合并抽动障碍的患儿的代谢标志物，为疾病的诊断提供一个高效的早期诊断分子标记。本发明另一目的在于提供了尿液中ADHD合并抽动障碍的疾病相关的代谢标志物的鉴定试剂在制备用于ADHD合并抽动障碍诊断的产品中的应用。
为实现上述目的，本发明具体技术方案如下：
本发明提供了一组用于诊断注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的代谢标志物，所述代谢标志物包括FAPy-腺嘌呤、N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、多巴胺-4-硫酸盐、氨基己酸、天冬酰胺-亮氨酸中的一种或多种。
优选地，相对正常健康儿童对照，所述N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、多巴胺-4-硫酸盐、FAPy-腺嘌呤在注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的患儿中含量显著降低，所述氨基己酸、天冬酰胺-亮氨酸在注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍患儿中含量显著升高。
优选地，所述代谢标志物源于尿液。
进一步地，本发明提供了所述的代谢标志物在制备注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍早期筛查和诊断产品中的应用。
进一步地，本发明提供了一种注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的早期诊断的产品，所述产品包括检测N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、多巴胺-4-硫酸盐、FAPy-腺嘌呤、氨基己酸和天冬酰胺-亮氨酸代谢标志物含量的试剂。
在本发明的一种实施方式中，利用所述产品筛查和诊断注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的步骤为：(1)获取受试者尿液样本；(2)检测受试者样本中所述一种或多种代谢标志物的含量；(3)将受试者代谢物含量与健康对照者代谢物含量比较；(4)相较于健康儿童对照，如果所述N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、多巴胺-4-硫酸盐、FAPy-腺嘌呤代谢标志物含量降低，氨基己酸、天冬酰胺-亮氨酸代谢物含量升高，指示所述受试者患有注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍。
在本发明的一种实施方式中，检测受试者样本中所述一种或多种代谢标志物含量的方法包括质谱法、核磁共振分析、酶速法。
优选地，检测受试者样本中所述一种或多种代谢标志物含量的方法为质谱法，所述质谱法为液相色谱-高分辨质谱。
优选地，当采用质谱法确定代谢物水平时，在获得尿液样本的步骤之后，还可以包括代谢物提取，蛋白去除步骤。
优选地，所述早期筛查和诊断产品包括诊断制剂、试剂盒或芯片。
基于上述技术方案，本发明具有以下有益效果：
本发明公开了与注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍相关的代谢物-N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、多巴胺-4-硫酸盐、FAPy-腺嘌呤、氨基己酸、天冬酰胺-亮氨酸，并进一步证实上述代谢物可以作为诊断注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的代谢性标志物。利用本发明的代谢标志物对注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍进行早期筛查和诊断，具有高的特异性和灵敏度，同时对后续临床应用研究的开展具有指导意义。
附图说明
图1显示了ADHD合并抽动障碍的患儿和正常健康儿童对照组的代谢差异的PCA模型的散点图。
图2显示了ADHD合并抽动障碍组和正常健康儿童对照组的代谢差异的OPLS-DA散点图。
图3为这五种代谢物组合用于ADHD合并抽动障碍诊断的实验组的ROC曲线，曲线下面积(AUC)为0.918，灵敏度为0.83，特异性为0.91。
图4为这五种代谢物组合用于ADHD合并抽动障碍诊断的验证组的ROC曲线，曲线下面积(AUC)为0.918，95％置信区间为0.75至1。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
下述实施例所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所有的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例1儿童尿液中ADHD合并抽动障碍相关代谢物的筛选和鉴定
发明人用液相色谱-高分辨质谱(LC-MS)通过全扫描模式检测尿液中代谢物，通过多元统计分析筛选与ADHD合并抽动障碍相关的代谢物。代谢标志物的鉴定是采用二级靶向分析方法，通过对二级碎片的匹配或者解析进行。
1.材料与试剂
1)仪器：Waters H-class液相色谱仪(Waters公司)LTQ-Orbitrap质谱仪(Thermofisher Scientific公司)。
2)主要试剂：乙腈(Thermofisher Scientific公司)；C18反相色谱柱(3.0mm×100mm,C18,1.7μm,Waters公司)。
3)样本：21例ADHD合并抽动障碍的患儿和46例年龄、性别匹配的健康儿童建立实验组(training set)，11例ADHD合并抽动障碍的患儿和17例年龄、性别匹配的健康儿童建立验证组(validation set)，入组儿童均来自首都医科大学附属北京儿童医院。
2.人尿液样品的收集
收集入组儿童的空腹晨尿，5000g的转速离心30min，去除沉淀。
3.代谢物提取
取200μl尿液上清，加200μl乙腈，涡旋，4度静置30min，14000g离心10min，取上清，离心浓缩，真空抽干后用200μl 2％乙腈水复溶，14000g离心10min，过10kD滤膜去除小分子蛋白后取10μl进样。
4.液相分析
Waters H-class高效液相色谱仪
色谱柱：Waters HSS C18(3.0mm×100mm,1.7μm)，柱温45℃；流动相A为0.1％甲酸水，流动相B为乙腈；分析梯度为：0-1min，2％B；1-8min，2％-98％B；8-8.1min，98％-100％B；8.1-12min，100％B；12-12.1min，100％-2％B；12.1-17min，2％B；流速为0.5ml/min；进样体积为10μl。
5.质谱分析
超高效液相色谱(UPLC)串联LTQ-Orbitrap(Thermo Fisher Scientific,SanJose,CA,USA)质谱，采用电喷雾(electrospray)离子源正离子模式；鞘气为氮气和辅助气，流速分别为45和10任意单位(arbitrary units)；质谱扫描范围为100-1000m/z；电喷雾电压(spray voltages)设为4.2KV；离子传输管温度350℃。数据采用高分辨傅里叶转换模式(FT)获取，一级分辨率为60000；二级分辨率为15000。
6.质谱数据分析
由UPLC-LTQ orbitrap获得的原始数据，采用Waters公司的商业组学分析软件Progenesis QI(Waters,Milford,MA,USA)进行处理。该软件可自动完成峰对齐、峰识别和峰校正等前处理程序，最终输出三维矩阵，即由保留时间和精确质荷比组成的谱峰索引变量、样本名称和峰强度/面积组成。
获得的数据矩阵导入多变量统计软件SIMCA-P software(Umetrics AB,Umea,Sweden)进行PCA分析，可视化组间变化趋势。组间差异变量通过OPLS-DA模型获取的VIP值进行筛选，VIP值大于1，非参检验p值小于0.05，倍数改变大于1.5的变量认为是组间显著性差异变量，筛选为ADHD合并抽动障碍的潜在诊断分子标志物。
对筛选的差异变量进行二级碎裂，采用HCD(High collision dissociation)碎裂方式，根据具体代谢物选择20、40、60或80eV能量。将二级碎片采用Progenesis QI软件进行解卷积，搜索HMDB(HUMAN METABOLOME DATABASE)数据库，确定差异代谢物结构。
7.尿液中代谢组学分析区分ADHD合并抽动障碍和健康对照组
实验组(training set)的非监督主成分分析(Principal Component Analysis，PCA)得分图显示(图1)ADHD合并抽动障碍组和正常健康儿童对照组在横轴方向呈现出一定的区分度，ADHD合并抽动障碍样本主要聚集在右上角，健康对照主要在左下角。进一步采用监督OPLS-DA构建模型，两组区分度更加明显(图2)，主要沿横轴区分，ADHD合并抽动障碍组主要聚集在左侧，健康对照样本主要在右侧。发明人筛选出差异代谢物42个。在筛选出的差异代谢物，进一步应用ROC曲线评估差异代谢物对ADHD合并抽动障碍的预测准确性。结果发现，FAPy-腺嘌呤(FAPy-adenine)、N-乙酰天冬氨酰谷氨酸(N-Acetylaspartylglutamicacid)、多巴胺-4-硫酸盐(Dopamine 4-sulfate)、氨基己酸(Aminocaproic acid)、天冬酰胺-亮氨酸(Asparaginyl-Leucine)代谢物(表1)的曲线下面积(area under the curve,AUC)均大于0.7，提示均有较好的预测价值。相对正常健康儿童对照，N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、多巴胺-4-硫酸盐、FAPy-腺嘌呤在注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的患儿中含量显著降低，氨基己酸、天冬酰胺-亮氨酸在注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍患儿中含量显著升高。
表1：五种代谢物单独应用于ADHD合并抽动障碍诊断的效果
Figure BDA0003311312610000081
注：变化倍数中负号表示在疾病组下调，正值代表上调。
研究显示，多个代谢物组合应用可以更好地诊断疾病，在此，发明人采用logistic逻辑回归算法优化模型，最后得出五个代谢物：N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、多巴胺-4-硫酸盐、FAPy-腺嘌呤、氨基己酸和天冬酰胺-亮氨酸组合应用可以达到较好的诊断效果。采用以上样本中五种代谢物组合对ADHD合并抽动障碍进行诊断(Training)的曲线下面积(AUC)值为0.971，十倍交叉验证(10-fold cross-validation)的AUC值为0.918(图3)，灵敏度(sensitivity)及特异性(specificity)见表2。联合诊断的效果明显优于单个代谢物的效果(表1，表2)。
表2：五种代谢物组合诊断ADHD合并抽动障碍的ROC曲线下面积(ROC-AUC)，灵敏度和特异性
Figure BDA0003311312610000082
实施例2验证组
发明人收集11例ADHD合并抽动障碍的患儿和17例健康儿童尿液，并用液相色谱-高分辨质谱(LC-MS)通过全扫描模式检测检测样本中N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、多巴胺-4-硫酸盐、FAPy-腺嘌呤、氨基己酸和天冬酰胺-亮氨酸代谢物的含量，采用ROC曲线评估五种代谢物组合对ADHD合并抽动障碍的诊断效果。结果显示五种代谢物组合诊断的AUC值为0.918(95％CI，0.75至1)(图4)，进一步，验证了这五种代谢物具有良好诊断效果。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一组用于诊断注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的代谢标志物，其特征在于，所述代谢标志物包括FAPy-腺嘌呤、N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、多巴胺-4-硫酸盐、氨基己酸、天冬酰胺-亮氨酸中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的代谢物，其特征在于，相对正常健康儿童对照，所述N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、多巴胺-4-硫酸盐、FAPy-腺嘌呤在注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的患儿中含量显著降低，所述氨基己酸、天冬酰胺-亮氨酸在注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍患儿中含量显著升高。
3.如权利要求2所述的代谢物，其特征在于，所述代谢标志物源于尿液。
4.权利要求1～3任一项所述的代谢标志物在制备注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍早期筛查和诊断产品中的应用。
5.一种注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的早期诊断的产品，其特征在于，所述产品包括检测N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、多巴胺-4-硫酸盐、FAPy-腺嘌呤、氨基己酸和天冬酰胺-亮氨酸代谢标志物含量的试剂。
6.如权利要求5所述的产品，其特征在于，利用所述产品筛查和诊断注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍的步骤为：(1)获取受试者尿液样本；(2)检测受试者样本中所述一种或多种代谢标志物的含量；(3)将受试者代谢物含量与健康对照者代谢物含量比较；(4)相较于健康儿童对照，如果所述N-乙酰天冬氨酰谷氨酸、多巴胺-4-硫酸盐、FAPy-腺嘌呤代谢标志物含量降低，氨基己酸、天冬酰胺-亮氨酸代谢物含量升高指示所述受试者患有注意力缺陷多动障碍合并抽动障碍。
7.如权利要求6所述的产品，其特征在于，检测受试者样本中所述一种或多种代谢标志物含量的方法包括质谱法、核磁共振分析、酶速法。
8.如权利要求7所述的产品，其特征在于，检测受试者样本中所述一种或多种代谢标志物含量的方法为质谱法。
9.如权利要求7所述的产品，其特征在于，当采用质谱法确定代谢物水平时，在获得尿液样本的步骤之后，还可以包括代谢物提取，蛋白去除步骤。
10.如权利要求1所述的产品，其特征在于，所述早期筛查和诊断产品包括诊断制剂、试剂盒或芯片。
CN202111217680.9A 2021-10-19 2021-10-19 代谢标志物在诊断儿童adhd合并抽动障碍中的应用 Active CN113960200B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111217680.9A CN113960200B (zh) 2021-10-19 2021-10-19 代谢标志物在诊断儿童adhd合并抽动障碍中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111217680.9A CN113960200B (zh) 2021-10-19 2021-10-19 代谢标志物在诊断儿童adhd合并抽动障碍中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113960200A true CN113960200A (zh) 2022-01-21
CN113960200B CN113960200B (zh) 2023-06-20

Family

ID=79464577

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111217680.9A Active CN113960200B (zh) 2021-10-19 2021-10-19 代谢标志物在诊断儿童adhd合并抽动障碍中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113960200B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115060834A (zh) * 2022-04-29 2022-09-16 无锡市妇幼保健院 一种与icp辅助诊断相关的血清/血浆代谢分子标志物及其应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120190055A1 (en) * 2010-04-29 2012-07-26 Stemina Biomarker Discovery, Inc. Molecule biomarkers of autism
US20150330984A1 (en) * 2012-12-06 2015-11-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Metabolomic profiling defines oncogenes driving prostate tumors
US20160209428A1 (en) * 2013-08-21 2016-07-21 The Regents Of The University Of California Diagnostic and predictive metabolite patterns for disorders affecting the brain and nervous system
CN110568196A (zh) * 2019-09-11 2019-12-13 中国医学科学院基础医学研究所 尿液中低级别胶质瘤相关的代谢标志物及其应用
KR20200013839A (ko) * 2018-07-31 2020-02-10 한국과학기술연구원 간헐적 단식 예후 분석을 위한 바이오마커

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120190055A1 (en) * 2010-04-29 2012-07-26 Stemina Biomarker Discovery, Inc. Molecule biomarkers of autism
US20150330984A1 (en) * 2012-12-06 2015-11-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Metabolomic profiling defines oncogenes driving prostate tumors
US20160209428A1 (en) * 2013-08-21 2016-07-21 The Regents Of The University Of California Diagnostic and predictive metabolite patterns for disorders affecting the brain and nervous system
KR20200013839A (ko) * 2018-07-31 2020-02-10 한국과학기술연구원 간헐적 단식 예후 분석을 위한 바이오마커
CN110568196A (zh) * 2019-09-11 2019-12-13 中国医学科学院基础医学研究所 尿液中低级别胶质瘤相关的代谢标志物及其应用

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115060834A (zh) * 2022-04-29 2022-09-16 无锡市妇幼保健院 一种与icp辅助诊断相关的血清/血浆代谢分子标志物及其应用
CN115060834B (zh) * 2022-04-29 2023-11-10 无锡市妇幼保健院 一种与icp辅助诊断相关的血清/血浆代谢分子标志物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN113960200B (zh) 2023-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111289736A (zh) 基于代谢组学的慢阻肺早期诊断标志物及其应用
CN111562338B (zh) 透明肾细胞癌代谢标志物在肾细胞癌早期筛查和诊断产品中的应用
US20230324418A1 (en) Method for diagnosing and treating cognitive impairment and use thereof
CN113009122A (zh) 用于测定自闭症谱系病症风险的方法和系统
CN110850006B (zh) 一种慢性阻塞性肺病诊断试剂及试剂盒
Liang et al. Metabolomics of alcoholic liver disease: a clinical discovery study
Liang et al. High-throughput metabolic profiling for discovering metabolic biomarkers of sepsis-induced acute lung injury
CN113960200B (zh) 代谢标志物在诊断儿童adhd合并抽动障碍中的应用
CN113447599B (zh) 用于诊断脑白质病患者患脑梗死的生物标志物及其应用
CN110568196B (zh) 尿液中低级别胶质瘤相关的代谢标志物及其应用
CN113970606B (zh) 儿童尿液中诊断注意力缺陷多动障碍综合征的代谢标志物
Liu et al. A Novel Dried Blood Spot Detection Strategy for Characterizing Cardiovascular Diseases
CN115714013A (zh) 一种肺炎诊断的临床预测模型构建方法
CN116754772A (zh) 老年痴呆早期诊断外周血蛋白标志物、应用及辅助诊断系统
Li et al. Biomarkers of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children by urine metabolomics based on Q Exactive liquid chromatography/tandem mass spectrometry
CN114674969A (zh) 尿液中生物标志物检测试剂在制备新冠肺炎诊断试剂盒中的用途
CN114047263A (zh) 代谢标志物在制备用于诊断ais的检测试剂或检测物的用途及试剂盒
CN114674956A (zh) 尿液中生物标志物检测试剂在制备预测新冠肺炎神经精神后遗症的试剂盒中的用途
CN116469541B (zh) 一种抑郁症标志物及其在抑郁症预后中的应用、评估装置
CN110286222A (zh) 肾透明细胞癌的代谢标志物及其在早期诊断中的应用
CN110632231B (zh) 尿液中胶质母细胞瘤的代谢标志物及其在早期诊断中的用途
CN113984920B (zh) 检测β-氨基异丁酸、色氨酸和牛磺酸的物质在制备脑性瘫痪辅助诊断试剂盒中的应用
CN117110493A (zh) 与新生儿肺炎并发代谢酸中毒有关的代谢标志物及其应用
CN113376379A (zh) 用于诊断精神疾病的生物标志物及其应用
EP4370931A1 (en) Biomarkers for alzheimer's disease

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant